Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦЕФЕПИМ (CEFEPIME)

Противопоказан при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекВозможно применение при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ARINGA, UAB (Литва)
Активное вещество: цефепим
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин IV поколения
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 шт.
Рег. №: № 8337/07/13 от 27.02.2013 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цефепим (в форме гидрохлорида) 1 г

Флаконы стеклянные вместимостью 15 мл (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 2 г: фл. 1 шт.
Рег. №: № 8337/07/13 от 27.02.2013 - Действующее
Порошок для приготовления раствора для инъекций 1 фл.
цефепим (в форме гидрохлорида) 2 г

Флаконы стеклянные вместимостью 20 мл (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЦЕФЕПИМ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Микробиология

Цефепим - бактерицидное средство, ингибирующее синтез клеточной стенки бактерий. По спектру действия цефепим относится к цефалоспоринам четвертого поколения. Цефалоспорины четвертого поколения (в т.ч. цефепим) активны в отношении грамотрицательных бактерий, которые включают микроорганизмы, чувствительные к большинству цефалоспоринов третьего поколения; однако, препарат также активен в отношении таких грамотрицательных бактерий, как Pseudomonas aeruginosa и некоторых штаммов Enterobacteriaceae, которые обычно резистентны к большинству цефалоспоринов третьего поколения. Активность цефепима в отношении Pseudomonas aeruginosa сопоставима с активностью цефтазидима. Цефепим более активен in vitro в отношении некоторых грамположительных бактерий (в т.ч. стафилококков), чем цефалоспорины третьего поколения. Цефепим обладает низкой аффинностью к хромосомно-кодируемым бета-лактамазам. Цефепим высоко устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. В бактериальных клетках молекулярной мишенью цефепима являются пенициллин связывающие белки (ПСБ). Цефепим активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов.

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, но исключая метициллин-резистентные стафилококки невосприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Viridans Streptococci, Streptococcus pneumoniae (ранее известные как Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (стрептококки группы A).

Примечание: энтерококки, такие как Enterococcus faecalis и стафилококки, резистентные к метициллину, устойчивы к цефепиму.

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus (subsp anitratus, lwoffi), Enterobacter spp. (включая E. aerogenes, E. agglomerans, E. cloacae, E. sakazakii), Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая штаммы H. influenzae, продуцирующие лактамазу), Klebsiella spp. (включая К. oxytoca, К. ozaenae, К. pneumoniae), Morganella morganii, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa (не все штаммы), Proteus vulgaris, Capnocytophaga spp, включая С. freundii, Hafina alvei, Providencia spp. (включая P. rettheri, P. stuartii), Citrobacter diversus, Moraxella catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Serratia marcescens.

Примечание: цефепим не активен в отношении многих штаммов Stenotrophomonas (ранее Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia). Чувствительны не все штаммы Pseudomonas.

Анаэробы: Clostridium perfringens, Mobiluncus spp.

Примечание: Цефепим не активен в отношении большинства штаммов Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=9) наблюдались в разное время после однократной 30-минутной инфузии (в/в) цефепима 500 мг, 1 г и 2 г. Выведение цефепима осуществляется путем почечной экскреции со средним (±SD) T1/2 2(±0.3) ч и общим клиренсом 120 (±8) мл/мин у здоровых добровольцев. Фармакокинетика линейная в диапазоне от 250 мг до 2 г. Кумуляции препарата у здоровых взрослых добровольцев мужского пола (n=7) при применении клинически уместных доз в течение 9 дней не наблюдалось.

Абсорбция

Средние концентрации цефепима в плазме и фармакокинетические параметры после в/в применения препарата представлены в Таблице 1.

После в/м применения цефепим полностью абсорбируется. Средние концентрации цефепима в плазме в разное время после однократной в/м инъекции приведены в Таблице 2. Фармакокинетика линейна в диапазоне от 500 мг до 2 г в/м и остается неизменной вне зависимости от продолжительности лечения.

Таблица 1.

Средние концентрации цефепима в плазме в мкг/мл и фармакокинетические параметры (± стандартное отклонение) после в/в введения.
Параметр Цефепим (в мкг/мл)
500 мг в/в 1000 мг в/в 2000 мг в/в
0.5 ч 38.2 78.7 163.1
1.0 ч 21.6 44.5 85.8
2.0 ч 11.6 24.3 44.8
4.2 ч 5.0 10.5 19.2
8.0 ч 1.4 2.4 3.9
12.0 ч 0.2 0.6 1.1
Cmax мкг/мл 39.1 (3.5) 81.7(5.1) 163.9 (25.2)
AUC ч.мкг/мл 70.8 (6.7) 148.5 (15.1) 284.8 (30.3)

Таблица 2.

Средние концентрации цефепима в плазме в мкг/мл и фармакокинетические параметры (± стандартное отклонение) после в/м введения.
Параметр Цефепим (в мкг/мл)
500 мг в/в 1000 мг в/в 2000 мг в/в
0.5 ч 8.2 14.8 36.1
1.0 ч 12.5 25.9 49.9
2.0 ч 12.0 26.3 51.3
4.2 ч 6.9 16 31.5
8.0 ч 1.9 4.5 8.7
12.0 ч 0.7 1.4 2.3
Cmax мкг/мл 13.9 (3.4) 29.6 (4.4) 57.5 (9.5)
Тmax ч 1.4 (0.9) 1.6 (0.4) 1.5 (0.4)
AUC ч.мкг/мл 60.0 (8.0) 137.0 (11.0) 262.0 (23.3)

Распределение

Vd цефепима в равновесном состоянии составляет 18 (±2) л. Связывание с белками сыворотки крови составляет около 20% и не зависит от концентрации. Цефепим выделяется с грудным молоком. Новорожденный на грудном вскармливании, потребляющий примерно 1000 мл грудного молока в день, может получить примерно 0.5 мг цефепима в день.

Данные свидетельствуют о том, что цефепим проникает через воспаленный гематоэнцефалический барьер. В настоящее время клиническая значимость этих данных является неопределённой.

Метаболизм и выведение

Цефепим метаболизируется до N-метилпирролидина (NMP), который быстро преобразовывается в N-оксид (NMP-N-оксид). Примерно 85% дозы выводится с мочой в неизменном виде. Менее 1% дозы - в виде N-метилпирролидина, 6.8% - NMP-N-оксида и 2.5% в виде эпимера цефепима. Поскольку почечная экскреция является основным способом выведения, у пациентов с нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, требуется коррекция дозы.

Применение у особых групп пациентов

Почечная недостаточность: фармакокинетика цефепима была проанализирована у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести (n=30). Средний T1/2 у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, составил 13.5 (±2.7) ч и у пациентов, нуждающихся в непрерывном перитонеальном диализе, 19 (±2) ч. Общий клиренс цефепима снижался пропорционально клиренсу креатинина у пациентов с нарушенной функцией почек, что служит основанием для коррекции дозы в этой группе пациентов.

Печеночная недостаточность: фармакокинетика цефепима оставалось неизменной у пациентов с печеночной недостаточностью при применении разовой дозы в 1 г (n=11).

Пациенты пожилого возраста: фармакокинетика цефепима была проанализирована у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) мужского (n=12) и женского пола (n=12), у которых средний (SD) клиренс креатинина был 74 (±15) мл/мин. Общий клиренс цефепима уменьшался в зависимости от клиренса креатинина. Таким образом, доза цефепима у пациентов пожилого возраста должна быть скорректирована по мере необходимости, если клиренс креатинина составляет 60 мл/мин или менее.

Дети: фармакокинетика цефепима была проанализирована у детей в возрасте от 2 месяцев до 11 лет после применения разовой и многократной дозы каждые 8 ч (n=29) и каждые 12 ч (n=13). После применения разовой дозы в/в общий клиренс и Vd в равновесном состоянии составляли в среднем 3.3 (±1) мл/мин / кг и 0.3 (±0.1) л/кг, соответственно. Выведение с мочой в неизмененном виде составило 60.4 (±30.4)% от дозы, а средний почечный клиренс 2 (±1.1) мл/мин/кг. Ни возраст, ни пол (25 мужчин и 17 женщин) на общий клиренс и Vd с поправкой на массу тела не влияли. Кумуляции препарата не наблюдалось при применении 50 мг на кг каждые 12 ч (n=13), в то время как Cmax, AUC и Тmax увеличились примерно на 15% в равновесном состоянии после применения 50 мг на кг каждые 8 ч. Доза в 50 мг на кг в/в у детей сравнима с дозой в 2 г в/в у взрослых. Абсолютная биодоступность цефепима после применения дозы в 50 мг на кг в/м составила 82.3 (±15)% у восьми пациентов.

Показания к применению

Цефепим показан при лечении инфекций, перечисленных ниже, вызванных чувствительными к препарату бактериями:

Пневмония (от средней до тяжелой формы), вызванная Streptococcus pneumoniae, включая случаи с сопутствующей бактериемией, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, or Enterobacter species.

— Неосложненные и осложненные инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), вызванные Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae (тяжелая форма инфекции), или вызванные Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, or Proteus mirabilis (инфекция легкой и средней степени тяжести), в том числе случаи, сопровождающиеся бактериемией, вызванной упомянутыми микроорганизмами.

— Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей,вызванные Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину) или Streptococcus pyogenes.

— Эмпирическое лечение пациентов с нейтропенической лихорадкой.

Цефепим также применяется в качестве монотерапии для эмпирического лечения инфекций у пациентов с нейтропенической лихорадкой. У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций, включая пациентов с недавней трансплантацией костного мозга в анамнезе, с гипотензией, с основным злокачественным гематологическим заболеванием или с тяжелой или длительной нейтропенией антимикробная терапия может быть нецелесообразной. Эффективность применения цефепима в данных случаях не подтверждена достаточным количеством данных.

— Осложненные инфекции брюшной полости (применяют в сочетании с метронидазолом), вызванные E.coli, стрептококками группы Viridans, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter или Bacteroides fragilis.

Режим дозирования

Продолжительность в/в введения Цефепима 30 мин.

Применение у взрослых

Инфекции мочевых путей

Для лечения легких и средней тяжести неосложненных или осложненных инфекций мочевых путей (включая, связанные с пиелонефритом, вызванные E.coli, K.pneumoniae, or P.Mirabilis, и/или с сопутствующей бактериемией), обычная взрослая доза цефепима составляет от 500 до 1000 мг в/в или в/м каждые 12 ч в течение 7-10 дней, включая случаи, связанные с сопутствующей бактериемией. В/м способ введения применяется только при легких и средней тяжести неосложненных или осложненных инфекциях мочевых путей, вызванных E.coli, когда в/м путь является более подходящим для введения препарата. Для лечения тяжелых неосложненных или осложненных инфекций мочевых путей (включая, связанные с пиелонефритом, вызванные E.coli, K.pneumoniae, и/или с сопутствующей бактериемией) взрослым в/в необходимо вводить 2000 мг цефепима каждые 12 ч в течение 10 дней.

Инфекции кожи и мягких тканей

Для лечения среднетяжелых и тяжелых неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes, обычная доза цефепима для взрослых составляет 2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 10 дней.

Среднетяжелая и тяжелая пневмония

Для лечения среднетяжелых и тяжелых форм пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae (включая, связанные с сопутствующей бактериемией), P.aeruginosa, K.pneumoniae, Enterobacter species, or B.fragilis, обычная доза цефепима для взрослых составляет 1000-2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 10 дней.

Инфекции брюшной полости

Для лечения осложненных инфекций брюшной полости, вызванных E.coli, viridians group streptococci, Р.aeruginosa, K.pneumoniae, Enterobacter species, or B.fragilis, обычная доза цефепима для взрослых составляет 2000 мг в/в каждые 12 ч в течение 7-10 дней. После окончания введения дополнительно вводят метронидазол 500 мг в/в.

Эмпирическое лечение пациентов с нейтропенической лихорадкой

При использовании цефепима в качестве монотерапии для эмпирического лечения пациентов с нейтропенической лихорадкой, взрослые должны получать 2000 мг препарата в/в каждые 8 ч в течение 7 дней или до устранения нейтропении. Необходимо периодически оценивать целесообразность продолжения антимикробного лечения пациентов, у которых температура нормализовалась, но нейтропения сохраняется в течение более 7 дней.

Применение у детей (от 2 месяцев до 16 лет)

Дозы и пути введения для детей массой 40 кг и более аналогичны рекомендованным для взрослых.

Максимальная доза у детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза у детей весом до 40 кг для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии составляет 50 мг на кг каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч у пациентов с нейтропенической лихорадкой). Продолжительность применения указана выше. Дозирование при нарушениях функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек (т.е. клиренс креатинина 60 мл/мин или меньше), дозы и/или частота применения цефепима должны быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности, вызвавших ее микроорганизмов. Пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуются начальные дозы такие же, как и пациентам с нормальной функцией почек. Однако поддерживающая доза цефепима должна быть основана на измеренном или оцениваемом клиренсе креатинина у пациента. Клиренс креатинина у пациента (Сlкр) можно оценить, используя следующую формулу:

Мужчины =((140 - возраст) х масса тела) /(72 х Креатинин сыворотки (мг/дл))

Сlкр женщин = 0.85 х Сlкрмужчин (где возраст измеряется в годах, масса тела в кг, а креатинин сыворотки в мг/дл).

Рекомендуемый режим дозирования для препарата Цефепим у взрослых пациентов (нормальная функция почек, нарушение функции почек, гемодиализ):

Клиренс креатинина (мл/мин) Рекомендуемая поддерживающая доза
> 60 мл/мин
Нормальный рекомендуемый режим дозирования
500 мг каждые 12 ч 1000 мг каждые 12 ч 2000 мг каждые 12 ч 2000 мг каждые 8 ч
30-60 500 мг каждые 24 ч 1000 мг каждые 24 ч 2000 мг каждые 24 ч 2000 мг каждые 12 ч
11-29 500 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 1000 мг каждые 24 ч 2000 мг каждые 24 ч
<11 250 мг каждые 24 ч 250 мг каждые 24 ч 500 мг каждые 24 ч 1000 мг каждые 24 ч
ПАПД 500 мг 48 ч 1000 мг каждые 48 ч 2000 мг каждые 48 ч 2000 мг каждые 48 ч
Гемодиализ* 1000 мг в первый день, затем 500 мг каждые 24 ч 1000 мг каждые 24 ч
* При гемодиализе Цефепим следует вводить после завершения процедуры. Если это возможно, применение препарата должно осуществляться в одно и то же время каждый день.

Данных, касающихся применения цефепима у детей с нарушенной функцией почек, нет. Вследствие того, что фармакокинетика цефепима сходна у детей и взрослых, рекомендуется для детей с нарушенной функцией почек использовать такие же модификации режима дозирования. У пациентов на гемодиализе примерно 68% общего количества цефепима, присутствующего в организме, будет выведено в течение первых 3 ч диализа. В таких случаях доза должна составлять 1000 мг в первый день и затем 500 мг каждые 24 ч для всех инфекций кроме нейтропенической лихорадки, при которой доза должна составлять 1 г каждые 24 ч. Пациенты на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе (ПАПД) должны получать обычную дозу каждые 48 ч.

Поскольку фармакокинетика цефепима, по всей видимости, не изменяется у пациентов с нарушенной функцией печени, коррекция дозы таким пациентам не требуется.

В/в инфузия: разводят подходящей парентеральной средой до в/в инфузии. Помещают в 1 г или 2 г флакон и добавляют соответствующее количество полученного раствора в контейнер с одной из совместимых жидкостей для в/в введения.

В/в применение: Цефепим совместим в концентрациях от 1 мг/мл и до 40 мг/мл со следующими жидкостями для в/в введения: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% и 10% растворы глюкозы, М/6 раствор натрия лактата, 5% раствор глюкозы и 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Лактат-Рингера и 5% раствор глюкозы, Normosol™-R, и Normosol™-Mв 5% растворе глюкозы.

В/м применение: Цефепим должен быть разбавлен одной из следующих жидкостей: стерильной водой для инъекций, 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 0.5% или 1% раствором лидокаина гидрохлорида, или стерильной бактериостатической водой для инъекций с парабенами или бензиловым спиртом. Растворы Цефепима, как и большинство бета-лактамных антибиотиков, не должны смешиваться с растворами ампициллина в концентрации более 40 мг/мл, с метронидазолом, ванкомицином, гентамицином, тобрамицином, нетилмицина сульфатом или аминофиллином в силу их потенциального взаимодействия. Однако, если назначена сопутствующая терапия Цефепимом, каждый из этих антибиотиков можно применять раздельно.

Побочное действие

Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции, положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона), редко - токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м - гиперемия и болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность сознания, судороги, энцефалопатия, миоклонии.

Со стороны мочеполовой системы: вагинит.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия, кровотечения.

Со стороны дыхательной системы: кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, одышка, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины, гиперкреатинемия, гипокальциемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз и ЩФ, гипербилирубения, гипофосфатемия, эозинофилия.

Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение, боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный кандидоз, лихорадка.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к цефепиму или антибиотикам-цефалоспоринам, пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование в период беременности: тератогенные эффекты. Беременность Категория В.

Цефепим не был тератогенным или эмбриоцидным при применении в период органогенеза у крыс в дозах до 1000 мг/кг/сут (в 4 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека рассчитанную в мг/м2) или мышам в дозах до 1200 мг/кг (в 2 раза превышающих максимальную рекомендуемую дозу для человека рассчитанную в мг/м2). Однако адекватные и хорошо контролируемые исследования безопасности применения цефепима у женщин при беременности не проводились. В связи с тем, что результаты исследования репродукции на животных не всегда могут предсказать реакцию на препарат у человека, цефепим должен применяться в период беременности только в случае крайней необходимости.

Кормление грудью

Цефепим проникает в грудное молоко в очень низких концентрациях (0.5 мкг/мл). Следует соблюдать осторожность при применении цефепима у кормящих женщин.

Применение при нарушениях функции печени
Поскольку фармакокинетика цефепима, по всей видимости, не изменяется у пациентов с нарушенной функцией печени, коррекция дозы таким пациентам не требуется.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с нарушениями функции почек (т.е. клиренс креатинина 60 мл/мин или меньше), дозы и/или частота применения цефепима должны быть скорректированы в зависимости от степени нарушения функции почек, тяжести инфекции и чувствительности, вызвавших ее микроорганизмов. Пациентам с нарушенной функцией почек рекомендуются начальные дозы такие же, как и пациентам с нормальной функцией почек. Однако поддерживающая доза цефепима должна быть основана на измеренном или оцениваемом клиренсе креатинина у пациента.
Применение у пожилых пациентов

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, и 16% 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.

Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Применение у детей

Применение у детей (от 2 месяцев до 16 лет)

Дозы и пути введения для детей массой 40 кг и более аналогичны рекомендованным для взрослых.

Максимальная доза у детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза у детей весом до 40 кг для лечения неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей и пневмонии составляет 50 мг на кг каждые 12 ч (50 мг на кг каждые 8 ч у пациентов с нейтропенической лихорадкой). Продолжительность применения указана выше. Дозирование при нарушениях функции почек и печени.

Особые указания

Предупреждения:

Перед началом применения цефепима для инъекций, необходимо выяснить, не было ли у пациента реакций гиперчувствительности на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие лекарства. Если препарат необходимо вводить пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам, следует соблюдать осторожность, так как перекрестная гиперчувствительность среди бета-лактамных антибиотиков регистрируется и может развиться у 10% пациентов с аллергией на пенициллин в анамнезе. В случае развития аллергической реакции на цефепим, необходимо прекратить применение препарата. Тяжелые острые реакции гиперчувствительности могут потребовать применения эпинефрина и других чрезвычайных мер, включая кислород, кортикостероиды, плазмозамещающие растворы, антигистаминные препараты в/в, и, в зависимости от клинической ситуации, прессорные амины, восстановление проходимости дыхательных путей.

У пациентов с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 60 мл/мин и менее) доза цефепима должна быть скорректирована, чтобы компенсировать небольшую скорость его выведения почками. Вследствие того, что высокие и пролонгированные концентрации антибиотика в сыворотке крови могут иметь место у пациентов с почечной недостаточностью или другими состояниями, которые могут ухудшить функцию почек при приеме обычных доз, поддерживающая доза цефепима таким пациентам должна быть снижена. Степень нарушения функции почек, тяжесть инфекции и чувствительность микроорганизмов, вызвавших инфекцию должны учитываться при определении последующей дозы. В ходе наблюдений в пострегистрационный период применения препарата были зарегистрированы тяжелые побочные явления, включая угрожающие жизни или фатальные случаи: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония и судороги. Большинство случаев регистрировалось у пациентов с нарушенной функцией почек, которым вводили цефепим в дозах, превышающих рекомендуемые. Однако, отдельные случаи энцефалопатии наблюдались у пациентов, получающих дозы, скорректированные с учетом функции их почек. В большинстве случаев симптомы нейротоксичности были обратимыми и после прекращения применения цефепима и/или после гемодиализа разрешались.

Практически все антибактериальные препараты, включая цефепим, могут вызвать псевдомембранозный колит, который может варьировать в степени тяжести от легкой до угрожающей жизни. Таким образом, очень важно учитывать этот диагноз у пациентов с диареей, возникшей после применения антибактериальных средств.

Применение антибактериальных средств вызывает изменение нормальной флоры толстой кишки и может вызвать размножение клостридий. Исследования указывают на то, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, является основной причиной «колита, ассоциируемого с антибиотиками». После подтверждения диагноза "псевдомембранозный колит" необходимо принять терапевтические меры. В легких случаях псевдомембранозный колит может прекратиться после отмены препарата. В тяжелых и среднетяжелых случаях следует рассмотреть необходимость введения плазмозамещающих растворов и электролитов, восполнение белков и применение антибактериального препарата, эффективного в отношении Clostridium difficile.

Предосторожности:

Назначение цефепима при отсутствии доказанной или предполагаемой бактериальной инфекции или профилактическое применение вряд ли будет полезным, и увеличивает риск появления бактерий устойчивых к этому лекарству. Длительное использование цефепима, как и других антибиотиков, может привести к размножению устойчивых штаммов микроорганизмов. Необходимо повторно проверять состояние пациента. В случае развития суперинфекции необходимо предпринять адекватные меры. Многие цефалоспорины, включая цефепим, ассоциируются со снижением активности протромбина. В группы риска входят пациенты с нарушением функции печени или почек, плохо питающиеся пациенты, а также пациенты, принимающие длительный курс антимикробной терапии. Необходимо контролировать протромбин у пациентов группы риска и, в случае необходимости, назначить витамин К.

В период лечения цефепимом были получены положительные результаты прямого теста Кумбса. В гематологии или при переливании крови с перекрестной пробой на совместимость или при проведении теста Кумбса у новорожденных, матери которых перед родами получали цефалоспориновые антибиотики, должно быть учтено, что положительный тест Кумбса может быть обусловлен препаратом. Цефепим (цефепима гидрохлорид) с осторожностью назначают пациентам с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе, в особенности с колитом. Было доказано, что L-аргинин изменяет метаболизм глюкозы и временно повышает уровень калия в сыворотке крови при применении доз цефепима в 33 раза превышающих рекомендуемые. Эффекты при применении более низких доз в настоящее время не известны.

Применение у детей

Безопасность и эффективность цефепима при лечении неосложненных и осложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи и мягких тканей, пневмонии, а также при эмпирическом лечении пациентов с нейтропенической лихорадкой была подтверждена в отношении детей в возрасте от 2 месяцев до 16 лет. Применение Цефепима в этих возрастных группах обосновано результатами адекватных и хорошо контролируемых исследований применения цефепима у взрослых и дополнительными данными касательно фармакокинетики и безопасности, полученными в ходе исследований с участием детей.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 2-х месяцев не изучена. Существует недостаточное количество клинических данных, подтверждающих целесообразность применения Цефепима у детей в возрасте до 2-месяцев или для лечения тяжелых инфекций у детей в случаях, где подозреваемым или установленным возбудителем является Haemophilus influenzae типа b.

У пациентов с менингитом, у которых инфекция распространяется из удаленного очага, или у пациентов с подозреваемым или диагностированным менингитом, должен применяться альтернативный препарат с доказанной клинической эффективностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

В ходе клинических исследований Цефепим применяли у более 6400 взрослых пациентов (35% старше 65 лет, и 16% 75 лет и старше). При применении обычной рекомендуемой дозы для взрослых клиническая эффективность и безопасность препарата были сопоставимы с таковыми у взрослых пациентов, не относящихся к пожилому и старческому возрасту.

Серьезные нежелательные явления наблюдались у пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью, у которых коррекция доз цефепима не осуществлялась, в том числе сообщалось об опасных для жизни или смертельных случаях, включая: энцефалопатию, миоклонус и судороги.

Препарат, как известно, выводится, главным образом, почками, и риск возникновения токсических реакций может быть выше у пациентов с нарушенной функцией почек. В силу того, что у пациентов пожилого возраста ухудшение почечной функции более вероятно, чем у пациентов других групп, следует обратить особое внимание на выбор дозы. Также должен осуществляться постоянный контроль функции почек.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не известно.

Передозировка

Симптомы: энцефалопатия (нарушения сознания, включая спутанность сознания, галлюцинации, ступор и кому), миоклония, судороги и нейромышечная возбудимость (чаще возникает у больных с ХПН).

Лечение: необходимо тщательное наблюдение за пациентами и симптоматическое лечение. Рекомендуется проведение гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

При необходимости применения высоких доз аминогликозидов совместно с цефепимом следует контролировать функцию почек в связи с повышением нефротоксического и ототоксического потенциала аминогликозидных антибиотиков. Известны случаи нефротоксичности при совместном применении других цефалоспоринов с сильнодействующими диуретиками, например, с фуросемидом.

Взаимодействие лекарство / лабораторные тесты

Применение цефепима может привести к ложноположительной реакции на глюкозу в моче в случае использования реактива Бенедикта. Рекомендуется использовать тесты на глюкозу, основанные на ферментной реакции окисления глюкозы.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

После разведения использовать в течение 24 ч при условии хранения при температуре не выше 30°С или в течение 7 дней при условии хранения при температуре 2-8°С.

Срок годности - 2 года со дня производства.