Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей
Активное вещество: цефоперазон
Клинико-фармакологическая группа: Цефалоспорин III поколения
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 или10 шт.
Рег. №: № 12/11/1061 от 21.11.2012 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций белого или слегка желтоватого цвета.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 1 г

1 г - флаконы (1) - пачки.
1 г - флаконы (10) - пачки.


Описание лекарственного препарата ЦЕФОПЕРАЗОН создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Цефоперазон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием. Тормозит синтез пептидогликана - структурной основы микробной стенки; ковалентно реагирует с пенициллинсвязывающими белками цитоплазматической мембраны и останавливает встраивание пентапептидных остатков в макромолекулу пептидогликана.

Бактерицидный эффект проявляется только в отношении размножающихся микроорганизмов. Обладает широким спектром действия, подобным другим цефалоспоринам III поколения, наиболее активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus mirabilis, Serratia marcescens, активен также в отношении стафилококков, Haemophilus influenzae, проявляет слабую активность в отношении St. aureus, Pseudomonas aeruginosa (лишь около 50% клинических изолятов синегнойной палочки оказываются чувствительными) и клостридий; не эффективен в отношении энтерококков и бактероидов; стабилен по отношению к плазмидным β-лактамазам широкого спектра, однако разрушается под действием ферментов расширенного спектра.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы - 82-93%. TCmax после в/м введения - 1-2 ч, после в/в - в конце инфузии, Cmax после в/м введения 1 г и 2 г - 65-75 мкг/мл и 97 мкг/мл соответственно; после однократного в/в введения 1 г, 2 г, 3 г и 4 г Cmax - 153 мкг/мл, 252 мкг/мл, 340 мкг/мл и 506 мкг/мл соответственно. Cmax в моче после в/м и в/в введения 2 г - 1 мг/мл и более 2.2 мг/мл соответственно.

Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и спинномозговая жидкость (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие, мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов, предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы, матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амнио-тическая жидкость.

Vd – 0.14 л/кг-2 л/кг. T1/2 – 1.6 ч-2.4 ч, независимо от способа введения, 2.8 ч-4.2 ч - при гемодиализе, 2.2 ч - у новорожденных и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится с желчью - 70%-80%, почками - 20%-30% в неизмененном виде. У пациентов с нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T1/2- 3 ч-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях печени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а T1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания к применению

Цефоперазон показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции дыхательных путей, вызванные S. pneumoniae, Н. influenzae, S. aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пеницил-линазу), S. pyogenes (Р-гемолитический стрептококк группы А), P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Е. coli, Proteus mirabilis и Enterobacter spp.;

— перитонит и другие инфекции брюшной полости, вызванные Е. coli, P. aeruginosa и анаэробными грамотрицательными палочками (включая Bacteroides fragilis);

— бактериальная септицемия, вызванная S. pneumoniae, S. agalactiae, S. aureus, Pseudomonas aeruginosa, E. coli, Klebsiella spp., Klebsiella pneumoniae, Proteus species (индолположительные и индолотрицательные), Clostridium spp. и анаэробными грамположительными кокками;

— инфекции кожи и кожных структур, вызванные S.aureus (штаммы продуцирующие пенициллиназу и непродуцирующие пенициллиназу), S. pyogenes и P. aeruginosa;

— воспаление тазовых органов, эндометриты и другие инфекции женских половых путей, вызванные N. gonorrhoeae, S. epidermidis, S. agalactiae, E. coli, Clostridium spp., Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis) и анаэробными грамположительными кокками. Цефоперазон, как и другие цефалоспорины, не активен в отношении хламидийной инфекции;

— инфекции мочевых путей, вызванные Escherichia coli и Pseudomonas aeruginosa;

— энтерококковые инфекции. Несмотря на то, что было показано, что Цефоперазон эффективен при лечении инфекций, вызванных энтерококками в случаях перитонита и других интраабдоминальных инфекций, инфекций кожи и структур кожи, воспалительных заболеваний тазовых органов, эндометрите и других инфекций женских половых путей, инфекций мочевыводящих путей, большинство клинических штаммов энтерококков не восприимчивы к Цефоперазону. Исследования чувствительности in vitro не могут напрямую соотноситься с результатами в естественных условиях. Несмотря на это, терапия Цефоперазоном приводит к клиническому излечению от энтерококковых инфекций, главным образом, при полимикробной инфекции. Цефоперазон должен использоваться при энтерококковых инфекциях с осторожностью и в дозах, которые обеспечивают достижение удовлетворительных сывороточных уровней Цефоперазона.

Тестирование чувствительности

До начала лечения Цефоперазоном, должны быть получены образцы для выделения возбудителя и определение его чувствительности к препарату. Лечение может быть начато прежде, чем получены результаты тестирования на чувствительность.

Комбинированная терапия

Был продемонстрирован синергизм между Цефоперазоном и аминогликозидами на многие грамотрицательные палочки. Если такая терапия считается целесообразной, должны быть выполнены тесты чувствительности invitroдля определения активности препаратов в комбинации, функция почек должна находиться под тщательным контролем.

Профилактика

Цефоперазон можно назначать для профилактики послеоперационных осложнений при абдоминальных, гинекологических, сердечно-сосудистых и ортопедических операциях.

Режим дозирования

Препарат назначают для в/в или в/м применения.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие у пациента повышенной чувствительности к антибиотику и лидокаину, сделав кожную пробу.

Растворы готовят непосредственно перед введением.

Взрослые

Обычно доза составляет 2-4 г в сут, которую вводят каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При особо тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 8 г/сут, которую вводят каждые 12 ч в равномерно распределенных дозах. При введении Цефоперазона в суточной дозе 12-16 г, распределенной на 3 равные части (с интервалом 8 ч), не было выявлено никаких осложнений.

Рекомендуемая доза при неосложненном гонококковом уретрите составляет 500 мг однократно, в/м.

Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений назначают по 1 г или 2 г препарата за 30-90 мин до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 ч, однако в большинстве случаев - в течение не более 24 ч. При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операции в колоректальной зоне) и когда инфицирование может нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться 72 ч после окончания операции.

Комбинированная терапия

Широкий спектр действия Цефоперазона позволяет осуществлять монотерапию большинства инфекций. Цефоперазон можно применять и для комбинированного лечения в сочетании с антибиотиками, если такое показано. При одновременном лечении с аминогликозидами рекомендуется контролировать функцию почек.

Нарушение функции печени

Коррекция дозы может потребоваться в случаях обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.

Нарушение функции почек

Поскольку почки не являются главным путем выведения Цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3.5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.

T1/2 Цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следуeт осуществлять после окончания диализа.

Нарушение функции печени и сопутствующее нарушение функции почек

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдения за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.

Дети

Во время лечения новорожденных и детей Цефоперазон следует назначать в суточных дозах от 50 мг до 200 мг на 1 кг массы тела; дозу вводят в 2 приема (каждые 12 ч). Максимальная доза не должна превышать 12 г/сут. Суточные дозы до 300 мг/кг были применены для лечения новорожденных и у детей с тяжелыми инфекциями, включая нескольких пациентов с бактериальным менингитом, и не вызывали осложнений.

Применение новорожденным

Новорожденным (до 8 дней) препарат следует вводить каждые 12 ч.

В/в применение Цефоперазона детям и взрослым

Для прерывистой инфузии содержимое 1 флакона Цефоперазона растворяют в 20-100 мл совместимого стерильного раствора для в/в инъекций и вводят в течение 15 мин-1 ч. Если растворителем является вода для инъекций, то ее количество должно быть не более 20 мл.

Для непрерывной инфузии каждый грамм Цефоперазона растворяют в 5 мл воды для инъекций, полученный раствор добавляют к соответствующему растворителю для в/в введения.

Для непосредственной в/в инъекции максимальная разовая доза Цефоперазона для взрослых пациентов составляет 2г, для детей - мг/кг массы тела. Препарат растворяют в соответствующем растворителе для достижения конечной концентрации 100 мг/мл и вводят в течение не менее 3-5 мин.

Приготовление раствора для в/в введения

Стерильный порошок Цефоперазона можно сначала растворить с помощью любого совместимого растворителя (2.8 мл/г Цефоперазона), пригодного для внутривенного введения. С целью облегчения растворения рекомендуется применять 5 мл растворителя на 1 г Цефоперазона.

Растворы, рекомендованные для растворения порошка Цефоперазона:

5% глюкоза для инъекций, 10% глюкоза для инъекций, 5% глюкоза и 0.9% натрия хлорид для инъекций, 0.9% натрия хлорид для инъекций, 5% глюкоза и 0.2% натрия хлорид для инъекций, вода для инъекций, Normosol М и 5% глюкоза для инъекций, Normosol R.

После этого весь объем полученного раствора следует развести одним из стандартных растворителей для в/в введения: 5% глюкоза для инъекций, 10% глюкоза для инъекций, 5% глюкоза и раствор Рингера лактатный для инъекций, раствор Рингера лактатный, 5% глюкоза и 0.9% натрия хлорид для инъекций, 0.9% натрия хлорид для инъекций, Normosol М и 5% глюкоза для инъекций, Normosol R, 5% глюкоза и 0.2% натрия хлорид для инъекций

В/м введение

В/м введение осуществляется глубоко в большую ягодичную мышцу или в переднюю поверхность бедра.

Для приготовления раствора, предназначенного для в/м введения, можно использовать воду для инъекций. В случаях, когда предполагается введение раствора с концентрацией 250 мг/мл или более, для приготовления раствора рекомендуется использовать раствор лидокаина. Такой раствор можно приготовить, используя стерильную воду для инъекций и 2% раствор лидокаина, конечная концентрация лидокаина должна быть 0.5%.

Рекомендуется способ растворения в 2 этапа: сначала следует добавить необходимое количество воды для инъекций и взбалтывать до полного растворения порошка Цефоперазона, затем добавить необходимое количество 2% раствора лидокаина и смешать (таб. 1).

Таблица 1. Двухэтапный способ растворения Цефоперазона для приготовления раствора для в/м введения.

Содержание Цефоперазона во флаконе Конечная концентрация раствора цефоперазона I этап, объем воды для инъекций II этап, объем 2% раствора лидокаина Конечный объем раствора для инъекции
1 г 250 мг/мл 2.6 мл 0.9 мл 4 мл
333 мг/мл 1.8 мл 0.6 мл 3 мл
Побочное действие

Со стороны иммунной системы. Как и при лечении другими цефалоспоринами, были отмечены реакции, связанные с индивидуальной гиперчувствительностью: макулопапулезная сыпь, крапивница, эозинофилия и лекарственная лихорадка. Чаще всего такие реакции на лечение Цефоперазоном возникают у больных, в анамнезе которых отмечена склонность к аллергическим реакциям, особенно на пенициллин.

Со стороны кровеносной и лимфатической систем. Во время лечения были зарегистрированы случаи снижения уровня нейтрофилов. Так же, как и с другими β-лактамными антибиотиками, при длительном лечении может возникнуть обратимая нейтропения. Во время лечения цефалоспоринами у некоторых пациентов была установлена положительная прямая антиглобулиновая проба Кумбса. Такие явления, как снижение гемоглобина или гематокрита, которые отмечались во время лечения, известны из исследований, проводимых относительно других цефалоспоринов. Были отмечены случаи временной эозинофилии и гипопротромбинемии. Сообщалось о лейкопении, тромбоцитопении, анемии, кровотечении, увеличении протромбинового времени, гематурии.

Со стороны гепатобилиарной системы. Было зарегистрировано умеренное повышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) и ACT (аспартатаминотрансферазы) и щелочной фосфатазы.

Со стороны пищеварительного тракта. Тошнота, желтуха, увеличение количества билирубина в крови, псевдомембранозный колит. Было отмечено изменение кишечных функций (жидкий стул или диарея). Большинство этих случаев были легкой или умеренной степени тяжести. Во всех случаях эти симптомы подвергались симптоматической терапии или проходили после прекращения лечения антибиотиком.

Местные реакции. Иногда в/м введение лекарственного средства сопровождается болезненными ощущениями.Как и при лечении другими цефалоспоринами, при инфузии у некоторых больных в месте вливания развивается флебит.

Организм в целом: аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны сердечнососудистой системы: брадикардия, кардиогенный шок, тахикардия, артериальная гипотензия.

Со стороны кожи: зуд, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны нервной системы: гиперестезия слизистой оболочки полости рта, беспокойство.

Аллергические реакции: озноб, бронхоспазм, диспноэ, эксфолиативный дерматит, ларингоспазм, эритема.

Прочие: суперинфекция.

Противопоказания к применению

— аллергия к антибиотикам цефалоспоринового ряда.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и должным образом контролируемых исследований с участием беременных женщин не проводили, поэтому этот препарат следует применять в период беременности лишь при крайней необходимости.

Лишь небольшие количества Цефоперазона проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что Цефоперазон плохо проникает в грудное молоко, следует с осторожностью назначать препарат в период кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы может потребоваться в случаях обструкции желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутствующего поражения почек. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.

Применение при нарушениях функции почек

Поскольку почки не являются главным путем выведения Цефоперазона, больным с поражением почек обычную суточную дозу (2-4 г) можно назначать без коррекции. Для пациентов, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин или сывороточный уровень креатинина превышает 3.5 мг/100 мл, максимальная суточная доза составляет 4 г.

T1/2 Цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Введение препарата следуeт осуществлять после окончания диализа.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим поражением почек необходимо проводить наблюдения за концентрацией препарата в сыворотке крови и корректировать дозу в случае необходимости. Если контроль концентрации препарата в сыворотке крови не проводят, доза не должна превышать 2 г/сут.

Применение у детей

Цефоперазон может применяться у новорожденных. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и детей не проводились. Поэтому перед назначением Цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии лекарственным средством.

У новорожденных с ядерной желтухой Цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Особые указания

Гиперчувствительность

Перед назначением Цефоперазона следует тщательно собрать анамнез, чтобы выяснить, возникали ли у больного ранее реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам или к другим лекарственным средствам. Следует с осторожностью назначать этот препарат пациентам, чувствительным к пенициллину.

Если возникает аллергическая реакция, следует отменить препарат и назначить необходимое лечение. Серьезные анафилактические реакции требуют немедленного безотлагательного введения адреналина. При необходимости следует применять кислород, глюкокортикостероиды (ГКС), а также поддерживать проходимость дыхательных путей, в том числе и с помощью интубации.

Применение больным с нарушением функции печени

Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей удлиняется период полувыведения Цефоперазона из сыворотки крови и увеличивается почечная экскреция препарата с мочой. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации Цефоперазона, а период полувыведения лекарственного средства увеличивается лишь в 2-4 раза.

Общие указания

У некоторых пациентов лечение Цефоперазоном приводит к дефициту витамина К. Механизм его возникновения связан с угнетением кишечной микрофлоры, которая в норме синтезирует этот витамин. К группе риска относятся пациенты с плохим питанием, с расстройствами всасывания (например, муковисцидозом) и пациенты, которые длительное время находятся на парентеральном питании. У таких пациентов следует контролировать протромбиновое время и при необходимости назначать экзогенный витамин К.

При длительном применении Цефоперазон может приводить к усиленному росту резистентной микрофлоры, в связи с чем при лечении пациентов следует тщательно контролировать развитие устойчивости. При длительной терапии Цефоперазоном рекомендуется проводить периодические обследования с целью выявления возможных функциональных нарушений со стороны систем организма, в частности почек, печени и системы кроветворения. Особенно важны такие обследования у новорожденных, в частности у недоношенных и других младенцев.

Возможно развитие случаев диареи, вызванной Clostridium difficile (Clostridium difficile associated diarrhea - CDAD), которые по степени тяжести варьировали от легкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к усиленному росту С. difficile. С. difficile синтезирует токсины А и В, которые, в свою очередь, способствуют развитию CDAD. Штаммы С. difficile с гиперпродукцией токсинов обусловливают повышенную заболеваемость и смертность, поскольку инфекции, которые они вызывают, могут быть устойчивыми к терапии антимикробными препаратами и могут требовать колэктомии. Развитие CDAD следует подозревать у всех пациентов, имевших признаки проявления диареи после применения антибиотиков. Необходимо тщательное изучение анамнеза, поскольку сообщалось, что CDAD возникала более чем через 2 месяца после назначения антибактериальных препаратов.

Если пациент придерживается диеты с низким содержанием натрия, то следует учитывать, что 1 г лекарственного средства содержит 34 мг натрия.

Дети

Цефоперазон может применяться у новорожденных. Масштабные исследования с участием недоношенных младенцев и детей не проводились. Поэтому перед назначением Цефоперазона недоношенным младенцам и новорожденным следует тщательно взвесить потенциальные преимущества и возможные риски терапии лекарственным средством.

У новорожденных с ядерной желтухой Цефоперазон не вытесняет билирубин из участков его связывания с белками плазмы крови.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Цефоперазон не оказывает влияния на способность пациента управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Передозировка

Данные по острой токсичности Цефоперазона ограничены. Ожидаемыми проявлениями передозировки лекарственным средством является прежде всего усиление характерных для препарата побочных реакций. Следует принять во внимание тот факт, что высокие концентрации β-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызвать неврологические эффекты и судороги. Поскольку Цефоперазон выводится из организма при гемодиализе, эта процедура может ускорить выведение лекарственного средства, если передозировка случится у пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Сообщалось, что при употреблении алкоголя во время лечения препаратом и даже через 5 сут после последнего введения Цефоперазона возникали дисульфирамоподобные реакции, которые характеризовались приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Подобные реакции возникали и после приема других це-фалоспоринов, поэтому следует предостерегать пациентов от употребления алкогольных напитков в период лечения Цефоперазоном. Пациентам, нуждающимся в пероральном или парентеральном искусственном кормлении, следует избегать употребления средств, содержащих этиловый спирт.

Взаимодействия, влияющие на результаты лабораторных исследований

Может возникать ложноположительная реакция мочи на глюкозу при проведении тестов с растворами Бенедикта или Фелинга.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 2 года. Лекарственное средство не использовать после окончания срока годности.