Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦЕФОСУЛЬБАКТАМ (CEFOSULBACTAM)

C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ТрайплФарм, СООО (Республика Беларусь)
Представительство: ТрайплФарм СООО
Активные вещества: сульбактам + цефоперазон
Форма выпуска, состав и упаковка

ЦЕФОСУЛЬБАКТАМ
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1000 мг+1000 мг: фл. 5 или 25 шт.
Рег. №: № 15/09/2241 от 31.07.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для в/в и в/м введения белого или почти белого цвета.

1 фл.
цефоперазон 1000 мг
сульбактам 1000 мг

Флаконы объемом 20 мл (5) - пачки.
Флаконы объемом 20 мл (25) - коробки (упаковки для стационаров).


Описание лекарственного препарата ЦЕФОСУЛЬБАКТАМ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Цефосульбактам представляет собой комбинацию цефоперазона и сульбактама в соотношении 1:1.

Бактерицидная активность цефоперазона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов во время их активного размножения. Сульбактам не обладает клинически значимой антибактериальной активностью (за исключением Neisseriaсeae и Acinetobacter), но необратимо ингибирует большинство β-лактамаз, которые продуцируются микроорганизмами, устойчивыми к бета-лактамным антибиотикам. Комбинация цефоперазона и сульбактама активна в отношении всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, она обладает синергизмом в отношении следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Staphylococcus spp., Acinetobacter calcoacеticus, Enterobacter aerogenes, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Mоrganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter divеrsus.

Цефоперазон/сульбактам in vitro активен в отношении широкого круга клинически значимых микроорганизмов: такие грамположительные аэробы, как Staphylococcus aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiaе (β-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов β-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки); грамотрицательные аэробы - Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia spp. (в т.ч. Providencia rettgeri), Serratia spp. (включая Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие (Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoacеticus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitiсa); анаэробы - грамотрицательные палочки (включая Bacteroides fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Фармакокинетика

Всасывание

Через 5 мин после в/в введения цефоперазона/сульбактама в дозе 1000 мг/1000 мг Cmax цефоперазона и сульбактама в сыворотке составляют 236.8 мкг/мл и 130.2 мкг/мл cooтветственно.

Распределение

Цефоперазон и сульбактам хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая кожу и мягкие ткани, брюшину, желчь, желчный пузырь, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку. У сульбактама Vd выше, чем у цефоперазона (18.0-27.6 л и 10.2-11.3 л соответственно). Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе. Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между цефоперазоном и сульбактамом при введении комбинации цефоперазон/сульбактам нет. При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов не отмечено.

При введении цефоперазона/сульбактама каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась. Цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы.

Выведение

Около 25% цефоперазона и 84% сульбактама выводится почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном желчью. Т1/2 цефоперазона составляет около 1.7 ч, сульбактама - 1 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей Т1/2 цефоперазона обычно удлиняется. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, при этом Т1/2 увеличивается всего в 2-4 раза.

У пациентов с различной степенью нарушения функции почек, получавших цефоперазон/сульбактам, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное увеличение Т1/2 (в среднем 6.9 ч и 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения Т1/2, общего клиренса из организма и Vd сульбактама.

У пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение Vd цефоперазона и сульбактама. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

У детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров цефоперазона и сульбактама по сравнению с взрослыми. Средний Т1/2 цефоперазона у детей составляет 1.44-1.88 ч, сульбактама - 0.91-1.42 ч.

Показания к применению

В качестве монотерапии цефосульбактам показан для лечения следующих инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции дыхательных путей (верхних и нижних): Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus pyogenes (группы A), Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Enterobacter spp.;

— инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних): Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis;

— перитонит, холецистит, холангит и другие интраабдоминальные инфекции: Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa и анаэробные грамотрицательные бактерии (в т.ч. Bacteroides fragilis), Streptococcus spp., Pseudomonas spp., Enterobacteriaceae;

— сепсис: Streptococcus pneumonia, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa;

— инфекции кожи и мягких тканей: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Pseudomonas aeruginosa;

— воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит, гонорея и другие половые инфекции: Neisseria gonorrhoeae, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, анаэробы, включая Bacteroides fragilis.

В связи с широким спектром антимикробной активности цефоперазона и сульбактама многие инфекции можно лечить только Цефосульбактамом. Цефоперазон/сульбактам также может быть использован одновременно с другими антибиотиками, если такая комбинированная терапия показана. В случае одновременного применения с аминогликозидами следует контролировать функцию почек в течение всего срока лечения.

Режим дозирования

Препарат вводят в/м и в/в (струйно или капельно). Режим дозирования и способ введения препарата устанавливают в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести инфекции и состояния функции почек пациента. Перед применением препарата следует провести кожную пробу на переносимость.

Рекомендуемая доза препарата Цефосульбактам для взрослых составляет от 2 г/сут до 4 г/сут (т.е. от 1 до 2 г цефоперазона) в/в или в/м в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч.

Соотношение Цефоперазон/Сульбактам(г) Доза цефоперазона (г) Доза сульбактама (г)
1:1 2-4 1-2 1-2

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза препарата Цефосульбактам может быть повышена до 8 г (т.е. до 4 г цефоперазона) в/в в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г (8 г препарата Цефосульбактам).

Коррекция дозы может потребоваться при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или в случаях нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний. У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в сыворотке крови и при необходимости корректировать дозу. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

При применении препарата Цефосульбактам режим дозирования следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (КК <30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с КК 15-30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с КК <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования следует устанавливать в соответствии с периодом диализа.

У пациентов пожилого возраста выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение Vd цефоперазона и сульбактама. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона - со степенью нарушения функции печени.

Рекомендуемая доза препарата Цефосульбактам для детей составляет 40-80 мг/кг/сут (т.е. 20-40 мг/кг цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Соотношение Цефоперазон/Сульбактам (мг/кг/сут) Доза цефоперазона (мг/кг/сут) Доза сульбактама (мг/кг/сут)
1:1 40-80 20-40 20-40

Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут препарата Цефосульбактам). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Правила приготовления и введения раствора

Для приготовления раствора для в/в струйного введения содержимое флакона Цефосульбактама (1000 мг/1000 мг) растворяют в 20 мл одного из следующих растворителей: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в воде или 5% раствор глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида. Флакон встряхивают до полного растворения порошка. В/в струйное введение проводят медленно в течение 3-5 мин.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения содержимое флакона Цефосульбактама (1000 мг/1000 мг) предварительно растворяют в 10 мл одного из следующих растворителей: 0.9 % раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы в воде или 5% раствор глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида. Флакон встряхивают до полного растворения порошка и полученный раствор переносят во флакон или контейнер с 50-100 мл оставшегося инфузионного раствора.

Для приготовления раствора для в/в капельного введения на основе раствора Рингера лактата содержимое флакона Цефосульбактама (1000 мг/1000 мг) предварительно растворяют в 10 мл воды для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида. Флакон встряхивают до полного растворения порошка и полученный раствор разводят раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (10 мл полученного раствора разводят в 200 мл раствора Рингера лактата). Раствор Рингера лактата нельзя применять для начального растворения препарата ввиду несовместимости этой смеси.

В/в капельное введение проводят в течение 15-60 мин.

Для приготовления раствора для в/м введения содержимое флакона Цефосульбактама (1000 мг/1000 мг) предварительно растворяют в 5 мл воды для инъекций. Флакон встряхивают до полного растворения порошка, добавляют 2 мл 2% раствора лидокаина гидрохлорида и после перемешивания вводят глубоко в мышцу в участки тела с выраженным мышечным слоем (например, верхненаружный квадрант ягодицы). Раствор лидокаина гидрохлорида нельзя применять для начального растворения лекарственного средства ввиду несовместимости этой смеси. Раствор препарата, содержащий лидокаин, нельзя применять в/в.

Приготовление растворов препарата следует проводить непосредственно перед введением с соблюдением стандартных правил асептики.

Во избежание введения дозы меньше требуемой, следует убедиться в том, что препарат полностью растворен. Приготовленный раствор следует тщательно извлекать из флакона.

Побочное действие

В целом комбинация цефоперазон/сульбактам переносится хорошо. Большинство побочных реакций имеют легкую или среднюю степень тяжести и переносятся без прекращения лечения.

Аллергические реакции: анафилактический шок, макуло-папулезная сыпь, зуд, крапивница, синдром Стивенса-Джонсона. Риск этих реакций выше у пациентов с аллергическими реакциями в анамнезе.

Со стороны системы кроветворения: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (при длительном лечении), снижение гемоглобина и гематокрита, преходящая эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, гипопротромбинемия; в отдельных случаях - положительная проба Кумбса.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее изменение показателей функции печени - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ, увеличение содержания билирубина в сыворотке крови.

Местные реакции: цефоперазон/сульбактам хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, жжение в месте инъекции. При в/в введении с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Прочие: головная боль, лихорадка, озноб, васкулит.

Противопоказания к применению
— повышенная чувствительность к пенициллинам, сульбактаму, цефоперазону и другим цефалоспоринам.
Применение при беременности и кормлении грудью

Цефоперазон и сульбактам проникают через плацентарный барьер. Применение препарата Цефосульбактам при беременности и в период лактации возможно только в случае, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. В каждом случае препарат необходимо применять только под наблюдением врача.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы может потребоваться при тяжелой обструкции желчевыводящих путей, тяжелых заболеваниях печени или в случаях нарушений функции почек, связанных с любым из таких состояний.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

Применение при нарушениях функции почек

При применении Цефосульбактама режим дозирования следует корректировать у пациентов со значительным снижением функции почек (КК <30 мл/мин) с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама. Пациентам с КК 15-30 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 2 г), а пациентам с КК <15 мл/мин сульбактам назначают в максимальной дозе 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама - 1 г). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость дополнительного отдельного назначения цефоперазона.

Фармакокинечический профиль сульбактама существенно изменяется при проведении гемодиализа. Т1/2 цефоперазона из сыворотки крови при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, режим дозирования следует устанавливать в соответствии с периодом диализа.

Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста выявлено увеличение Т1/2, снижение клиренса и повышение Vd цефоперазона и сульбактама. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазопа - со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей

Рекомендуемая доза Цефосульбактама для детей составляет 40-80 мг/кг/сут (т.е. 20-40 мг/кг цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы. Новорожденным 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч.

Соотношение Цефоперазон/Сульбактам (мг/кг/сут) Доза цефоперазона (мг/кг/сут) Доза сульбактама (мг/кг/сут)
1:1 40-80 20-40 20-40

Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут (160 мг/кг/сут Цефосульбактама). В случае необходимости применения дозы цефоперазона, превышающей 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона следует назначать отдельно.

Особые указания

У пациентов, получавших бета-лактамные антибиотики, в т.ч. цефалоспорины, описаны случаи развития серьезных анафилактических реакций, которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов с реакциями повышенной чувствительности в анамнезе. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить лекарственный препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение адреналина. По показаниям назначают кислород, ГКС в/в и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваниях печени, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования.

У пациентов с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 г.

При лечении цефоперазоном, как и при применении других антибиотиков, в редких случаях развивался дефицит витамина К. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и длительно находящихся на парентеральном питании. В таких случаях, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении цефоперазоном/сульбактамом, как и при терапии другими антибиотиками, может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Пациентов необходимо тщательно наблюдать во время лечения. Также рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

При приеме алкоголя во время лечения цефоперазоном/сульбактамом и в течение 5 дней после его введения отмечались реакции, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. У пациентов, находящихся на парентеральном питании, следует избегать применения этанолсодержащих растворов.

При лечении цефоперазоном/сульбактамом, как и при применении других антибиотиков, может возникнуть диарея, связанная с Clostridium difficile (CDAD). Тяжесть проявлений может варьировать от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С.difficile.

С.difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD. Гипертоксин, который продуцируют штаммы С.difficile, вызывает рост показателей заболеваемости и смертности, поскольку эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD должна рассматриваться у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков возникла диарея. Необходимо тщательно собирать анамнез болезни, поскольку были сообщения о возникновении CDAD через 2 мес после назначения антибактериальных средств.

В лабораторных тестах при использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложноположительная реакция на глюкозу в моче.

Передозировка

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Симптомы: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зафиксированных при применении цефоперазона/сульбактама; высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечение: проведение симптоматической терапии; эффективен гемодиализ, особенно у пациентов с нарушением функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Растворы цефоперазона/сульбактама не следует смешивать с растворами аминогликозидов из-за их физической несовместимости. В случае проведения комбинированной терапии вышеуказанными лекарственными препаратами, следует вводить их последовательно с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер необходимо промывать адекватным раствором между введением доз лекарственных препаратов; необходимо выдерживать максимально возможные интервалы между введением препарата Цефосульбактам и аминогликозидов.

При применении цефоперазона/сульбактама с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных.

Не рекомендуется сочетать Цефосульбактам с тромболитиками.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С. Срок годности - 2 года.