Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦЕФСУЛЬПИН-KGP (CEFOSULPIN-KGP)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей
Активные вещества: цефоперазон + сульбактам
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту пор. д/приготовления р-ра д/инъекций 1000 мг+1000 мг: фл. с колпачком типа Flip Off и крышкой голубого цвета
Рег. №: № 14/06/2233 от 28.06.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций почти белого цвета, кристаллический; после раствворения в стерильной воде д/и раствор прозрачный, бледно-желтого цвета.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 1000 мг
сульбактам (в форме натриевой соли) 1000 мг

флаконы стеклянные (1) с колпачком типа Flip Off и крышкой голубого цвета - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту пор. д/приготовления р-ра д/инъекций 250 мг+250 мг: фл. с колпачком типа Flip Off и крышкой зеленого цвета
Рег. №: № 14/06/2233 от 28.06.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций почти белого цвета, кристаллический; после раствворения в стерильной воде д/и раствор прозрачный, бледно-желтого цвета.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 250 мг
сульбактам (в форме натриевой соли) 250 мг

флаконы стеклянные (1) с колпачком типа Flip Off и крышкой зеленого цвета - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту пор. д/приготовления р-ра д/инъекций 500 мг+500 мг: фл. с колпачком типа Flip Off и крышкой розового цвета
Рег. №: № 14/06/2233 от 28.06.2014 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инъекций почти белого цвета, кристаллический; после раствворения в стерильной воде д/и раствор прозрачный, бледно-желтого цвета.

1 фл.
цефоперазон (в форме натриевой соли) 500 мг
сульбактам (в форме натриевой соли) 500 мг

флаконы стеклянные (1) с колпачком типа Flip Off и крышкой розового цвета - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЦЕФСУЛЬПИН-KGP основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Цефсульпин является комбинацией сульбактама натрия/цефоперазона натрия. Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г. Сульбактам - очень легко растворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. М.м. - 255.22.

Цефоперазон натрия - это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1.5 мЭкв) на 1 г. Цефоперазон - это легко растворимый в воде кристаллический белый порошок белого цвета. М.м. - 667.65.

Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон - цефалоспорин третьего поколения, действует против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в ходе исследований резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Т.к. сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию препарата Цефсульпин, чем к действию одного цефоперазона.

Комбинация сульбактама и цефоперазона активна протик всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, наблюдается синергизм действия (снижение минимальных концентраций комбинации, которые подавляют микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с аткими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов, с наиболее выраженным действием против следующих микроорганизмов Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Цефсульпин проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пешщиллиназу); Staphylococcus epidermidis; Streptococcus pneumoniae (предыдущее название Diplococcus pneumoniae);
Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы А); Streptococcusagalactiae(бета-гемолитический стрептококк группы В); большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков; многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки). Грамотрицательные микроорганизмы: Escherichia coli; виды Klebsiella; виды Enterobacter; виды Citrobacter; Haemophilus influenzae; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii); Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri); виды Providencia; виды Serratia (включаючи S.marcescens); виды Salmonella и Shigella; Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas; Acinetobacter calcoaceticus; Neisseria gonorrhoeae; Neisseria meningitidis; Bordetella pertussis; Yersinia enterocolitica. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium); грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella); грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Для Цефсульпина установлены такие диапазоны эффективных концентраций:

Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) (мкг/мл, как концентрации цефоперазона)

Чувствительные <16
Промежуточные 17-63
Резистентные >64

Размеры диска зоны чувствительности (мм, Кирби-Бауэр)

Чувствительные >21
Промежуточные 16-20
Резистентные <15

Для определения МИК следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, который содержит 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствителен» означает, что на микроорганизм - возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно влиять терапия Цефсульпином, а ответ "резистентный" означает, что эффективное воздействие маловероятно. "Промежуточный" ответ означает, что микроорганизм может быть чувствителен к Цефсульпину при применении последнего в высоких дозах или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.

Рекомендуемые величины диапазона качества для чувствительных к сулъбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг дисков:

Контрольный штамм Размер зоны (мм)
Виды Acinetobacter ATCC 43498 26-32
Pseudomonas aeruginosae ATCC 27853 22-28
Escherichia coli ATCC 25922 27-33
Staphylococcus aureus ATCC 25923 23-30

Фармакокинетика

Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 мин 2 г (в соотношении 1:1) Цефсульпина (1 г сульбактама+1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236.8 мкг/мл, соответственно. Это свидетельствует о большем Vd сульбактама (Vd=18.0-27.6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd=10.2-11.3 л).

Средние значения Cmax сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 мин 4.5 г (в соотношении 1:2) Цефсульпина (1.5 г сульбактама+3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 88.3 мкг/мл и 416.1 мкг/мл, соответственно.

Cmax сульбактама и цефоперазона в сыворотке крови после первого в/м введения 1.5 г Цефсульпина (0.5 г сульбактама+1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11.0 мкг/мл и 45.3 мкг/мл, и 29.9 мкг/мл и 58.4 мкг/мл, соответственно, после введения 7-й дозы при применении препарата каждые 12 ч. Примерно 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении препарата сульбактам/цефоперазон, выводится через почки. Большая часть оставшейся дозы цефоперазона выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний T1/2 сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона - 1.7 ч. Концентрации в плазме пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их раздельном применении. После внутримышечного введения 1.5 г Цефсульпина (0.5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) Cmax сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период времени от 15 мин до 2 ч после введения препарата. Средние значения Cmax составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона, соответственно. После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях фармакокинетики компонентов Цефсульпина и не наблюдалась любая их кумуляция при применении через каждые 8-12 ч.

При нарушении функции печени. См. раздел "Особенности применения"

У пациентов с нарушением функции почек различной степени, которым вводили Цефсульпин, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с КК. У пациентов с нефункционирующей почкой средний T1/2 сульбактама был значительно больше (в среднем 6.9 и 9.7 ч по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет T1/2, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не наблюдалось значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.

Применение у пациентов пожилого возраста

Фармакокинетика Цефсульпина изучалась у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон имели большой T1/2, меньший клиренс и больший Vd по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона соотносятся со степенью нарушения функции печени.

Применение у детей

Исследования, которые проводились у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов Цефсульпина по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний T1/2 сульбактама колебался от 0.91 до 1.42 ч, цефоперазона - от 1.44 до 1.88 ч.

Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фалопиеви трубы, яичники, матку и другие. Нет доказательств любого фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их совместном применении в форме препарата Цефсульпин. Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Показания к применению

Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.:

— инфекции дыхательных путей (верхних и нижних отделов);

— перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;

— инфекции мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);

— септицемия;

— менингит;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов;

— воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.

Режим дозирования

Перед применением проводят кожную пробу на чувствительность к антибиотику. В случае применения лидокаина в качестве дополнительного растворителя обязательным является проведение кожной пробы на чувствительность к лидокаину.

Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания.

Вводят в/в (струйно или капельно), в/м.

Применение для лечения взрослых.

Таблица 1

Соотношение Сульбактам/цефоперазон (г/сут) Доза сульбактама (г/сут) Доза цефоперазона (г/сут)
1:1 2-4 1-2 1-2

Препарат следует вводить каждые 12 ч, в равномерно распределенных дозах. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Цефсульпина может быть повышена до 8 г при применении 1:1 (т.е. доза цефоперазона составляет 4 г) в равномерно распределенных дозах каждые 12 ч. Рекомендованная максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г.

Применение при нарушениях функции почек

Режим дозирования при применении Цефсульпина для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (КК менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама.

Пациентам с КК 15-30 мл/мин необходимо назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с КК менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении цефоперазона.

Фармакокинетический профиль сульбактама существенно нарушается при применении гемодиализа. T1/2 цефоперазона при гемодиализе несколько уменьшается. Таким образом, дозовый режим при применении диализа следует корректировать.

Применение при нарушениях функции печени

Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда любая из этих патологий сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости - соответствующее корректирование дозы. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Применение для лечения детей

Таблица 2.

Соотношение Сульбактам/цефоперазон (мг/кг/сут) Доза сульбактама (мг/кг/сут) Доза цефоперазона (мг/кг/сут)
1:1 40-80 20-40 20-40

Стандартная доза Цефсульпина для детей составляет от 40 до 80 мг/кг/сут (т.е. 20 - 40 мг/кг/сут цефоперазона), равномерно распределенная на 2-4 дозы. Препарат необходимо вводить каждые 6-12 ч, распределяя дозы равномерно.

При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза может быть повышена до 160 мг/кг/сут (80 мг/кг/сут цефоперазона). Суточную дозу следует вводить, распределяя ее на 2-4 равные дозы.

Применение для лечения новорожденных

Новорожденным детям 1-й недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама для детей грудного возраста не должна превышать 80 мг/кг (160 мг/кг/сут Цефсульпина). В случае, когда необходимая доза цефоперазона превышает 80 мг/кг/сут, дополнительную дозу цефоперазона нужно назначать отдельно.

В/в применение

Способ разведения

1 этап. Приготовление первичного раствора.

Содержимое флакона необходимо растворить в стерильной воде д/и в соотношениях, указанных в таблице 3.

Таблица 3.

Общая доза (г) Эквивалентная доза сульбактам+цефоперазон (г) Объем растворителя, (мл) Максимальная конечная концентрация (мг/мл)
0.5 0.25+0.25 2 125+125
1 0.5+0.5 4 125+125
2 1+1 8 125+125

2 этап. Приготовление вторичного раствора.

Для проведения в/в струйных инфузий полученный первичный раствор Цефсульпина доводят растворителем до объёма 20 мл и вводят медленно на протяжении не менее 3 мин.

Для проведения в/в капельных инфузий полученный первичный раствор Цефсульпина добавляют к растворителю (0.9 % раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы (декстрозы) или раствор Рингера).

Готовый вторичный раствор Цефсульпина вводят в/в о капельно на протяжении 15-60 мин.

Раствор Рингера лактат является приемлемым раствором для разведения при в/в инфузий, но не для первичного разведения.

В/м применение

Лидокаина гидрохлорид является приемлемым раствором для разведения при в/м применении, но не для первичного разведения.

Для проведения в/м инъекции разведение лекарственного средства проводят в 2 этапа. Сначала готовят первичный раствор в стерильной воде д/и, а затем в этот раствор добавляют 2 % раствора лидокаина гидрохлорида. Приблизительная концентрация лидокаина во вторичном растворе - 0.5 %.

Побочное действие

При объединении данных клинических сравнительных и несравнительных исследований наблюдались нижеприведенные побочные эффекты со следующей частотой: очень часто (< 1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно.

Инфекции и инвазии: неизвестно - псевдомембранозный колит.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота и рвота; часто - диарея.

Аллергические реакции: редко - крапивница; нечасто - макулопапулезная сыпь; неизвестно - зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Возможно развитие анафилактического шока.

Со стороны системы крови: нечасто - обратимая нейтропения, тромбоцитопения, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита; эозинофилия, часто - гипопротромбинемия; неизвестно - лимфопения, лейкопения; дефицит витамина К.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: неизвестно - артериальная гипотензия, васкулит.

Со стороны почек и мочевыделителыюй системы: неизвестно - гематурия.

Изменения лабораторных показателей: часто - временное повышение функциональных печеночных проб - активности АсАТ, АлАТ, щелочной фосфатазы и уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, положительный прямой тест Кумбса; редко - повышение уровня креатинина, цилиндрурия; нечасто - снижение уровня гемоглобина или гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов.

Общие проявления: редко - головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, ощущение прилива крови.

Местные реакции: редко - боль, уплотнение в месте введения; нечасто - флебит после в/в введения.

Прочие: редко - развитие кандидоза, кольпита.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда; сульбактаму;

— тяжелая почечная недостаточность (КК составляет 30 мл/мин).

Применение при беременности и кормлении грудью

Сульбактам и цефоперазон проникают сквозь плацентарный барьер. Допускается применение препарата во время беременности только в случае крайней необходимости.

Сульбактам и цефоперазон проникают в грудное молоко, поэтому в период лечения следует воздержаться от кормления грудью.

Применение при нарушениях функции печени
Коррекция дозы может быть необходима в случаях тяжелой обструкционной желтухи и тяжелых заболеваний печени или когда любая из этих патологий сопровождается нарушением функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходим контроль концентрации цефоперазона в плазме крови и при необходимости - соответствующее корректирование дозы. В таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.
Применение при нарушениях функции почек

Режим дозирования при применении Цефсульпина для лечения пациентов со значительным снижением функций почек (КК менее 30 мл/мин) подлежит коррекции с целью компенсации сниженного клиренса сульбактама.

Пациентам с КК 15-30 мл/мин необходимо назначать сульбактам в максимальной дозе 1 г, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 2 г сульбактама), а пациентам с КК менее 15 мл/мин следует назначать сульбактам в максимальной дозе 500 мг, которая вводится каждые 12 ч (максимальная суточная доза - 1 г сульбактама). При тяжелых инфекциях может возникнуть необходимость в дополнительном назначении цефоперазона.

Запрещено применение препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК составляет 30 мл/мин).

Применение у детей
Применяют у детей с первых дней жизни, однако всесторонние исследования использования препарата для лечения недоношенных или доношенных новорожденных не проводились. Поэтому, с осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным и грудным детям может возникать периодическое и обратимое нарушение функционирования почек, печени и системы кроветворения. Применять препарат можно только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.
Особые указания

По возможности до начала лечения необходимо определить чувствительность возбудителей инфекции к препарату. При лечении тяжелых инфекций препарат следует назначать немедленно.

Гиперчувстпвительностъ

Сообщалось о развитии тяжелых, а иногда и летальных реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций) у пациентов, которые получали терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций чаще наблюдается у лиц с реакциями гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. Тяжелые анафилактические реакции требуют срочного применения эпинефрина. По показаниям возможно применение оксигенотерапии, в/в введения стероидных препаратов, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Применение при нарушении функции печени

Цефоперазон в значительной мере выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени и/или обструкцией желчеотводящих путей T1/2 цефоперазона из сыворотки крови, как правило, продлевается, а выведение с мочой усиливается. Даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи выявляются терапевтические концентрации цефоперазона, а T1/2 увеличивается только в 2-4 раза.

Коррекция дозы может быть необходимой в случае тяжелой обструкции желчевьшодящих путей, тяжелых заболеваний печени или в случае нарушений функции почек, что может быть связано с любым из этих состояний.

У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующих нарушениях функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости корректировать дозирование. У таких случаях доза цефоперазона не должна превышать 2 г/сут.

Общие предупреждения

Как и при применении других антибиотиков, лечение цефоперазоном у некоторых пациентов может привести к развитию дефицита витамина К. Механизм этого явления, вероятно, связан с подавлением кишечной микрофлоры, что в норме синтезирует данный витамин. Таким образом, в группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, мальабсорбцией (например, при муковисцидозе) и пациенты, которые долгое время находятся на парентеральном (в/в) питании. У таких пациентов, а также у пациентов, получающих антикоагулянты, следует контролировать протромбиновое время, как в начале, так и в конце применения цефоперазона. В отмеченных случаях при наличии показаний необходимо назначать прием экзогенного витамина К.

Как и при применении других антибиотиков, продолжительное лечение Цефсульпином может привести к усиленному росту нечувствительной микрофлоры. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Как и при применении других сильнодействующих системных средств, целесообразно периодически контролировать, не возникли во время продолжительного лечения проявления нарушений функций систем органов, включая нарушения функции почек, печени и кроветворной системы. Это особенно важно для новорожденных, в частности недоношенных, а также других грудных детей. О возникновении диареи, связанной с Clostridium difficile (CDAD), сообщалось при применении почти всех антибактериальных средств, включая сульбактам натрия/цефоперазон натрия. Тяжесть проявлений может колебаться от умеренной диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами подавляет нормальную флору толстой кишки, что приводит к усиленному росту С. difficile.

С. difficile продуцирует токсины А и В, имеющие значение в развитии CDAD . Гипертоксин, который продуцируют штаммы С. difficile, вызывает рост показателей заболеваемости и смертности, т.к. эти микроорганизмы могут быть рефрактерными к антимикробной терапии, что может приводить к необходимости проведения колэктомии. CDAD необходимо рассматривать у всех пациентов, у которых после применения антибиотиков, возникла диарея, необходимо тщательно собрать анамнез болезни, т.к. о возникновении CDAD сообщалось через 2 мес после назначения антибактериальных средств.

Нарушение баланса микрофлоры кишечника

Длительное применение Цефсульпина может изменять нормальную микрофлору кишечника и стимулировать рост резистентных микроорганизмов.

Применение при нарушении функции почек

У пациентов с нарушением функции почек разной степени при применении Цефсульпина общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с КК. У пациентов с нефункционирующими почками отмечается существенное увеличение T1/2 сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на T1/2, общий клиренс и объем распределения сульбактама. Никаких изменений в фармакокинетике цефоперазона у больных с почечной недостаточностью не обнаружено.

Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с протеинами плазмы. Этот лекарственное средство содержит натрий: препарат может быть непригоден для применения пациентам, находящимся на диете с контролем содержания натрия.

Нарушение системы свертывания крови

Может развиваться дефицит витамина К. В группу риска входят пациенты с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например, при муковисцидозе), а также пациенты, находящиеся длительное время на парентеральном питании. У таких пациентов необходимо контролировать протромбиновое время (или МНО).

Соответствующий контроль необходимо обеспечить за пациентами, получающими терапию антикоагулянтами. В этих случаях следует дополнительно назначать витамин К. Во время продолжительного лечения препаратом необходимо проводить мониторинг общего состояния организма, особенно функционирования почек, печени и системы крови. Возможны псевдоположительные результаты при определении концентрации глюкозы в моче неферментными методами и при определении реакции Кумбса. При лечении Цефсульпином следует воздерживаться от употребления алкогольных напитков.

Дети

Применяют у детей с первых дней жизни, однако всесторонние исследования использования препарата для лечения недоношенных или доношенных новорожденных не проводились. Поэтому, с осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям. При применении новорожденным, особенно недоношенным и грудным детям может возникать периодическое и обратимое нарушение функционирования почек, печени и системы кроветворения. Применять препарат можно только тогда, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работы с другими механизмами

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами маловероятно.

Передозировка

Информация относительно острой интоксикации цефоперазоном натрия и сульбактамом натрия у человека ограничена. Передозировка препарата может вызвать проявления, представляющие собой усиление проявлений его побочных эффектов. Следует брать во внимание, что высокие концентрации бета-лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги, развитие обратимой энцефалопатии. Т.к. цефоперазон и сульбактам выделяются из системы процедура может ускорять выведение препарата из организма у пациентов с нарушением функции почек в случае передозировки.

Лекарственное взаимодействие

Комбинированная терапия

Учитывая широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций возможно адекватно лечить этим антибиотиком в виде мототерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять совместно с другими антибиотиками. Если при этом применяются аминогликозиды, в течение всего курса терапии необходимо контролировать функцию почек.

Применение Цефсулышна одновременно с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов и антикоагулянтами (НПВС, салицицилаты, сульфинпиразон, гепарин) или тромболитиками повышает риск развития кровотечения. Пробенецид снижает канальцевую секрецию препарата в почках. Аллопуринол и ампициллин при совместном применении с Цефсульпином увеличивают частоту возникновения кожных высыпаний.

Алкоголь

В случаях употребления алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время применения Цефсульпина. В случае искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, использовать не следует.

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Несовместимость

Аминогликозиды

Растворы Цефсульпина и аминогликозидов не следует непосредственно смешивать, т.к. между ними существует физическая несовместимость. Если комбинированная терапия Цефсульпином и аминогликозидами необходима, следует применять их последовательную раздельную капельную инфузшо с применением отдельной вторичной в/в трубочной системы, при этом первоначальная в/в трубочная система должна быть тщательно промыта соответствующим раствором в перерыве между инфузиями указанных препаратов. Также целесообразно, чтобы в течение суток интервалы между введениями Цефсульпина и аминогликозидов были по возможности максимальными.

Раствор Рингера лактат

Первичное разведение раствором Рингера лактата не рекомендуется, т.к. эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является вода д/и, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении раствором Рингера лактата. При дальнейшем разведении первичный раствор Цефсульпина (таблица 3 приведена в разделе "Способ применения и дозы") разводится раствором Рингера лактата до концентрации сульбактама 5 мг/мл (используется разведение 2 мл первичного раствора в 50 мл или 4 мл первичного раствора в 100 мл раствора Рингера лактата).

Лидокаин

Первичное разведение 2% раствором лидокаина не рекомендуется, т.к. эти препараты несовместимы. Однако применение двухэтапного процесса разведения, при котором первичным растворителем является стерильная вода д/и, позволяет избежать несовместимости при дальнейшем разведении 2% раствором лидокаина хлорида. Для получения раствора, который содержит до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл в 0.5 % растворе лидокаина хлорида первичный раствор Цефсульпина разводят 2% раствором лидокаина.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.