Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦИЛАПЕНЕМ (CILAPENEM)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Активные вещества: циластатин + имипенем
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы карбапенемов
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/инфузий 500 мг+500 мг: бут. 1 или 12 шт.
Рег. №: № 12/09/1477 от 07.09.2012 - Действующее

Порошок для приготовления раствора для инфузий от белого до желтого цвета.

1 бут.
имипенем (в форме моногидрата) 500 мг
циластатин натрия 500 мг

1 г - бутылки (1) - пачки картонные.
1 г - бутылки (12) - коробки групповые.


Описание лекарственного препарата ЦИЛАПЕНЕМ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Цилапенем активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Streptococcus faecalisи Bacteroides fragilis. Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении грамотрицательных аэробных бактерий: Achromobacterspp., Acinetobacterspp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens,. Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophiluspara influenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Могaxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis; Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providencia spp. (в т.ч. Providencia alcalifaciens, Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp.; грамположительных аэробных бактерий: Bacillus spp., Enterococcus faecalis, Erysipelothrix rhusiopathiae, Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Pediococcus spp., Staphylococcus aureus (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophytics, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus группа С, Streptococcus группа G, зеленящие стрептококки включая альфа-и гамма-гемолитические штаммы); грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium spp. в т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.; грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp. (включая Propionibacterium acne); др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis. Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp. (группа D), Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и некоторые штаммы Pseudomonas cepacia нечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам. In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Cmax имипенема при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; Cmax циластатина при в/в введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в СМЖ. Vd у взрослых – 0.23-0.31 л/кг, у детей 2-12 лет – 0.7 л/кг, у новорожденных – 0.4-0.5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластатин метаболизируется до N-ацетилового соединения. При в/в введении T1/2 имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1.2 ч, у новорожденных T1/2 имипенема – 1.7-2.4 ч, циластатина – 3.8-8.4 ч; при нарушении функции почек T1/2 имипенема – 2.9-4 ч, циластатина – 13.3-17.1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится через желчь с калом и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-х часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Показания к применению

Цилапенем для в/в введения показан для лечения тяжелых инфекций, вызванных чувствительными штаммами указанных микроорганизмов в условиях, перечисленных ниже:

— инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Acinetobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp, Serratia marcescens;

— инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

— интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

— гинекологических инфекций, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;

— бактериального сепсиса, вызванного Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

— инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

— инфекций кожи и ее структур, вызванных Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (продуцирующие пенициллиназу штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

— инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus(продуцирующие пенициллиназу штаммы);

— полимикробных инфекций, в том числе когда Streptococcus pneumoniae (воспаление легких, септицемия), Streptococcus pyogenes (кожа и ее структуры) или Staphylococcus aureusне продуцирующий пенициллиназу является одним из возбудителей. Тем не менее, монобактериальные инфекции, вызванные этими микроорганизмами, как правило, курируются антибиотиками с узким спектром, такими как пенициллин G.

Цилапенем не показан пациентам с менингитом, поскольку безопасность и эффективность не была установлена.

При использовании в педиатрии смотри информацию разделов меры предосторожности и способ применения и дозы.

Хотя клиническое улучшение наблюдается у пациентов с муковисцидозом, хроническими заболеваниями легких и инфекциями нижних дыхательных путей, вызванных синегнойной палочкой, эрадикация возбудителя не всегда может быть достигнута.

Как и другие бета-лактамные антибиотики, некоторые штаммы синегнойной палочки могут развивать резистентность довольно быстро при лечении Цилапенемом. Во время терапии инфекции, вызванной синегнойной палочкой, должно проводиться периодическое тестирование чувствительности.

Инфекции устойчивые к другим антибиотикам (например: цефалоспорины, пенициллин, аминогликозиды) отвечают на лечение Цилапенемом.

Чтобы уменьшить развитие лекарственно-устойчивых бактерий и поддерживать эффективность Цилапенема и других антибактериальных препаратов, Цилапенем должен использоваться только для лечения или профилактики инфекций, с доказанным или предполагаемым чувствительным микроорганизмом. Когда информация о культуре и восприимчивости доступна, должны быть рассмотрены условия для выбора или изменения антибактериальной терапии. В отсутствии таких данных, сведения местной эпидемиологии и восприимчивости могут способствовать эмпирическому выбору терации.

Режим дозирования

Препарат вводят в/в, капельно. Лекарственная форма для в/м введения не должна использоваться для в/в инфузий и наоборот. В рекомендациях по дозировке Цилапенема указано количество имипенема, подлежащего введению. Расчет общей суточной дозы Цилапенема должен основываться на степени тяжести инфекции и распределяться на несколько приемов в равных дозах с учетом степени чувствительности одного или нескольких патогенных микроорганизмов, функции почек и массы тела.

Схема дозирования для взрослых пациентов с нормальной функцией почек.

Дозировки цилапенема, приведенные в Таблице 1, рассчитаны для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина более 70 мл/мин/1.73 м2) и массой тела >70 кг. У пациентов с клиренсом креатинина <70 мл/мин/1.73 м2 и/или массой тела менее 70 кг необходимо снижение дозы препарата. Особенно важно снижение дозы в зависимости от массы тела у тех больных, у которых масса значительно ниже 70 кг, и/или имеется умеренно выраженная или тяжелая почечная недостаточность.

Средняя терапевтическая суточная доза составляет 1-2 г имипенема, разделенная на 3-4 приема. Для лечения инфекций средней тяжести препарат может также применяться в дозе 1 г 2 раза/сут.

В случае инфекций, вызванных менее чувствительными м/о, суточная доза препарата для в/в инфузий может быть увеличена до максимальной - 4 г имипенема в сутки или 50 мг/кг/сут в зависимости от того, какая доза будет меньше.

Каждая доза Цилапенема для в/в инфузий, меньше или равная 0.5 г, должна вводиться в/в в течение 20-30 мин. Каждая доза свыше 0.5 г, должна вводиться в/в на протяжении 40-60 мин. Больным, у которых во время инфузий появляется тошнота, следует уменьшить скорость введения препарата.

Таблица 1. Режим дозирования Цилапенема для в/в инфузий взрослым пациентам с нормальной функцией почек и весом >70 кг*

Степень тяжести инфекции Доза имипенема Перерыв между инфузиями Общая суточная доза
легкая 0.25 г 6 ч 1.0 г
средняя 0.5 г
1.0 г
8 ч
2 ч
1.5 г
2.0 г
тяжелая (чувствительные возбудители) 0.5 г 6 ч 2.0 г
Тяжелая и/или угрожающая жизни, вызванная менее чувствительными микроорганизмами (в первую очередь некоторыми штаммами P. aeruginosa) 1.0 г
1.0 г
8 ч
6 ч
3.0 г
4.0 г

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

В связи с высокой антимикробной активностью Цилапенема рекомендуется, чтобы его общая суточная доза не превышала 50 мг/кг или 4 г (имипенема)/сут. Однако, больные муковисцидозом с нормальной почечной функцией, получали лечение в дозе до 90 мг/кг/сут, разделенной на несколько приемов, при этом общая доза не превышала 4 г (имипенема)/сут. Препарат применяется в монотерапии у онкологических больных с ослабленным иммунитетом в случае подтвержденных или предполагаемых инфекций, например сепсиса.

Режим дозирования у взрослых с нарушенной функцией почек:

Для коррекции дозы препарата при лечении взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходимо:

основываясь на характеристиках инфекции выбрать из Таблицы 1 общую суточную дозу препарата. Из Таблицы 2 подобрать соответствующую уменьшенную дозу препарата, исходя из суточной дозы (Таблица 1) и клиренса креатинина данного пациента.

Таблица 2. Режим дозирования для в/в инфузий у взрослых с нарушенной функцией почек и массой тела >70 кг*

Общая суточная доза имипенема в г из Таблицы 1 Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
41-70 21-40 6-20
1.0 г/сут по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч по 0.25 г через 12 ч
1.5 г/сут по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
2.0 г/сут по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 12 ч
3.0 г/сут по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 12 ч
4.0 г/сут по 0.75 г через 8 ч по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 12 ч

* У пациентов с массой тела менее 70 кг необходимо дальнейшее пропорциональное снижение вводимых доз.

Таблица 3. Режим дозирования для в/в инфузий у взрослых с массой тела менее 70 кг

Максимальная суточная доза 1.0 г

Масса тела, (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
>71 41-70 21-40 6-20
>70 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч по 0.25 г через 12 ч
60 по 0.25 г через 8 ч по 0.125 г через 6 ч по 0.25 г через 12 ч по 0.125 г через 12 ч
50 по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч
40 по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч по 0.125 г через 12 ч
30 по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч по 0.125 г через 12 ч

Максимальная суточная доза 1.5 г

Масса тела, (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
>71 41-70 21-40 6-20
>70 по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
60 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
50 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч по 0.25 г через 12 ч
40 по 0.25 г через 8 ч по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч
30 по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч

Максимальная суточная доза 2.0 г

Масса тела, (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
>71 41-70 21-40 6-20
>70 по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 12 ч
60 по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
50 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
40 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч по 0.25 г через 12 ч
30 по 0.25 г через 8 ч по 0.125 г через 6 ч по 0.125 г через 8 ч по 0.125 г через 12 ч

Максимальная суточная доза 3.0 г

Масса тела, (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
>71 41-70 21-40 6-20
>70 по 1.0 г через 8 ч по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 12 ч
60 по 0.75 г через 8 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 12 ч
50 по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 12 ч
40 по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч
30 по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч

Максимальная суточная доза 4.0 г

Масса тела, (кг) Клиренс креатинина (мл/мин/1.73 м2)
>71 41-70 21-40 6-20
>70 по 1.0 г через 6 ч по 0.75 г через 8 ч по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 12 ч
60 по 1.0 г через 8 ч по 0.75 г через 8 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 12 ч
50 по 0.75 г через 8 ч по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.5 г через 12 ч
40 по 0.5 г через 6 ч по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 12 ч
30 по 0.5 г через 8 ч по 0.25 г через 6 ч по 0.25 г через 8 ч по 0.25 г через 12 ч

При введении дозы Цилапенема в 0.5 г пациентам с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2 возможно увеличение риска развития судорог. Цилапенем не следует вводить в/в больным с клиренсом креатинина меньше 5 мл/мин/1.73 м2 за исключением тех случаев, когда не позднее чем через 48 ч после инфузий Цилапенема будет проводиться гемодиализ.

Гемодиализ

При лечении пациентов с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1.73 м2, находящихся на гемодиализе, следует руководствоваться рекомендациями по режиму дозирования Цилапенема для пациентов с клиренсом креатинина 6-20 мл/мин/1.73 м2.

Как имипенем, так и циластатин выводятся во время гемодиализа из системы кровообращения. В связи с этим Цилапенем для в/в инфузий должен вводиться больным после гемодиализа и затем через 12-ти часовые интервалы с момента завершения процедуры. За больными, находящимися на гемодиализе, особенно при наличии у них заболеваний ЦНС, должно осуществляться тщательное наблюдение; назначение Цилапенема больным, которым проводится гемодиализ, рекомендовано только в тех случаях, когда польза от лечения превышает потенциальный риск развития судорог.

В настоящее время нет достаточных данных для того, чтобы рекомендовать препарат для в/в введений больным, находящимся на перитонеальном диализе. Состояние почек у больных пожилого возраста не может быть в полной мере определено только на основании измерения уровня остаточного азота крови или креатинина. Для подбора дозировок таким больным рекомендуется определение клиренса креатинина.

Профилактика: режим дозирования для взрослых пациентов.

Для профилактики послеоперационных инфекций у взрослых Цилапенем для в/в инфузий следует вводить в дозе 1 г при вводной анестезии и затем 1 г через 3 ч. В случае хирургического вмешательства с высокой степенью риска (например, при операциях на толстой и прямой кишке) следует вводить две дополнительные дозы по 0.5 г через 8 и 16 ч после вводного наркоза.

Режим дозирования для детей с 3-х месячного возраста: рекомендуемая доза для не-ЦНС инфекций 15-25 мгкг через каждые 6 ч. На основании исследований у взрослых, максимальная суточная доза для лечения инфекций, полностью чувствительных микроорганизмов составляет 2.0 г/сут и инфекций с умеренной восприимчивостью микроорганизмов (в первую очередь вызванных некоторыми штаммами P. aeruginosa) составляет 4.0 гсут. Более высокие дозы (до 90 мгкгсут у детей старшего возраста) были использованы у пациентов с кистозным фиброзом.

Режим дозирования для детей до 3-х месячного возраста и весом более 1500 г: рекомендуются следующие дозировки для не-ЦНС инфекций:

дети от 0 до 7 дней: 25 мгкг каждые 12 ч;

дети от 7 до 28 дней 25 мгкг каждые 8 ч;

дети от 28 дней до 3-х месяцев 25 мгкг каждые 6 ч.

Дозы меньшие или равные 500 мг следует вводить в/в капельно в течение от 15 до 30 мин. Дозы более 500 мг следует вводить в/в капельно в течение от 40 до 60 мин. Цилапенем не рекомендуется у детей с инфекциями ЦНС из-за риска судорог. Цилапенем не рекомендуется у детей с нарушением функции почек с массой тела менее 30 кг, так как нет данных.

Приготовление раствора для в/в инфузий

Во флакон с порошком следует добавить 100 мл растворителя. В качестве растворителя можно использовать: изотонический раствор натрия хлорида; 5% водный раствор декстрозы; 10% водный раствор декстрозы; раствор 5% декстрозы и 0.9% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.45% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.225% натрия хлорида; раствор 5% декстрозы и 0.15% калия хлорида; маннитол 5% и 10%. Полученный раствор (концентрация имипенема 0.25 или 5 мг/мл) необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Допускаются различия окрашенности раствора от желтого до бесцветного.

В Таблице 4 представлены данные о сроках использования раствора Цилапенема для в/в инфузий, приготовленного на основе ряда инфузионных растворов и хранящегося при комнатной температуре или в холодильнике.

Таблица 4. Сроки хранения приготовленного раствора при комнатной температуре или в холодильнике.

Растворитель Срок стабильности
Комнатная температура (25°С) Охлаждение (4°С)
Изотонический раствор натрия хлорида 4 ч 24 ч
5 % водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
10 % водный раствор декстрозы 4 ч 24 ч
5 % декстроза и 0.9% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5 % декстроза и 0.45% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5 % декстроза и 0.225% натрия хлорид 4 ч 24 ч
5 % декстроза и 0.15% калия хлорид 4 ч 24 ч
Маннитол 5% и 10% 4 ч 24 ч
Побочное действие

Со стороны нервной системы: снижение слуха, звон в ушах, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки, парестезии, головокружение, сонливость, энцефалопатия, тремор, головная боль, вертиго.

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, анурия, полиурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, протеинурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность (редко). Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный энтероколит (клинически значимый как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия), как во время, так и после завершения лечения., гепатит (редко), печеночная недостаточность, желтуха, гастроэнтерит, боль в животе, глоссит, гипертрофия сосочков языка, окрашивание зубов или языка, боль в глотке, гиперсаливация.

Со стороны дыхательной системы: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны сердечнососудистой системы: сердцебиение, тахикардия, снижение АД.

Лабораторные показатели:

- биохимические: повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины, прямой положительный тест Кумбса;

- гематологические: панцитопения, угнетение функции красного ростка костного мозга, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, эозинофилия, лейкоцитоз, тромбоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени. На фоне гранулоцитопении отмечаются более частые эпизоды тошноты и рвоты.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (редко), эксфолиативный дерматит (редко), лихорадка, анафилактические реакции.

Местные реакции: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения, тромбофлебит.

Электролитный баланс - снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.

Прочие: кандидоз, нарушение вкуса, цианоз, гипергидроз, полиартралгия, астения, жжение за грудиной.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам);

— ХПН (КК менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа);

— ранний детский возраст (до 3 месяцев);

— у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл);

— инфекции ЦНС.

С осторожностью: псевдомембранозный колит, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1.73 м2, заболевания ЦНС, пожилой возраст.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности препарат применяют только по «жизненным» показаниям, когда ожидаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли данный препарат с материнским молоком. На период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции почек

Для лечения взрослых пациентов с нарушенной функцией почек необходима коррекция дозы препарата.

Противопоказан при ХПН (КК менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа), при тяжелой почечной недостаточности у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при в/в введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечнососудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Применение у детей

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения препарата для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности у детей (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл).

Особые указания

Не следует смешивать в одном шприце с другими антибиотиками, при этом разрешено одновременное - изолированное введение с другими антибиотиками (аминогликозидами). Не рекомендуется для лечения менингита. Окрашивает мочу в красноватый цвет. Перед началом терапии должен быть собран тщательный анамнез на предмет предыдущих аллергических реакций на бета-лактамные антибиотики. У лиц, имеющих в анамнезе заболевания ЖКТ (особенно колит), отмечается повышенный риск развития псевдомембранозного энтероколита. Терапия противоэпилептическими лекарственными средствами у больных с травмами головного мозга или припадками в анамнезе должна продолжаться весь период лечения препаратом (во избежание побочных эффектов со стороны ЦНС).

Серьезные и иногда фатальные реакции гиперчувствительности (анафилактические) были зарегистрированы у пациентов, получающих терапию бета-лактамными антибиотиками. Эти реакции наиболее вероятны у лиц со склонностью к аллергии. Перед началом лечения препаратом необходимо выяснить была ли реакция на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамные антибиотики или другие аллергены. В случае возникновения анафилактической реакции требуется немедленная медицинская помощь с введением адреналина, кислорода, в/в введением стероидов, обеспечением проходимости дыхательных путей, включая интубацию.

Судороги и другие побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания и миоклоническая активность были зарегистрированы во время лечения имипенемом. Истории болезни в литературе показали, что одновременное назначение карбапенемов, включая имипенем, для пациентов, получающих вальпроевую кислоту или натрия дивалпрекс приводит к снижению концентрации вальпроевой кислоты. Концентрация вальпроевой кислоты может упасть ниже терапевтического диапазона в результате этого взаимодействия, следовательно, повышается риск прорыва судорог. Увеличение дозы вальпроевой кислоты или дивалпроекса натрия может оказаться недостаточным для преодоления этого взаимодействия. Одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/дивалпроекса натрия не рекомендуется. Антибактериальные средства не карбапенемы следует рассматривать для лечения инфекций у пациентов, у которых приступы хорошо контролируются на вальпроевой кислоте или дивалпроексе натрия. Если введение Цилапенема необходимо, дополнительная антисудорожная терапия должна рассматриваться.

Clostridium difficile ассоциированная диарея (CDAD) зафиксирована при использовании почти всех антибактериальных агентов, в том числе имепенема, и может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение с антибактериальными агентами изменяет нормальную флору толстой кишки, приводит к чрезмерно быстрому росту С. difficile. С. difficile производит токсины А и В, которые способствуют развитию диареи. Гипертоксин-продуцирующие штаммы С. difficile - причина повышенной заболеваемости и смертности, так как эти инфекции могут быть рефрактерны к антибактериальной терапии и может потребовать колэктомия. CDADдолжна быть заподозрена у всех пациентов, у которых она появляется после применения антибиотиков. Необходим сбор тщательногоанамнеза, так как CDAD, как сообщается, может произойти в течение двух месяцев после введения антибактериальных препаратов.

Если CDAD является подозреваемой или подтвержденной, постоянное использование антибиотиков, не направленных против, возможно, придется прекратить. Могут применяться ифузионные растворы и электролиты, протеиновые добавки, антибиотики против С. difficile.

Побочные эффекты со стороны ЦНС, такие как спутанность сознания, миоклонические судороги, были зарегистрированы во время лечения имипенемом, особенно, когда рекомендуемые дозы были превышены. Эти события имели место чаще всего у пациентов с расстройствами ЦНС (например, поражения головного мозга или судороги в анамнезе) и/или нарушенной функцией почек. Тем не менее, появились сообщения о побочных эффектах со стороны ЦНС у пациентов, у которых нет документально подтвержденного заболевания центральной нервной системы или нарушенной функции почек. Когда рекомендуемые дозы были превышены у взрослых пациентов с клиренсом креатинина ≤20 мл/мин/1.73 м2 или находящихся на гемодиализе, имелся более высокий риск судорожной активности, чем у пациентов без нарушения функции почек. Таким образом, рекомендуется строгое соблюдение принципов дозирования для этих пациентов. Пациенты с клиренсом креатинина ≤5 мл/мин/1.73 м2 не должны получать Цилапенем. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Цилапенем рекомендуется только тогда, когда польза перевешивает потенциальный риск судорог.

Необходимо пересмотреть дозировку препарата у пациентов с известными факторами, которые предрасполагают к судорожной активности. Противосудорожная терапия должна быть у пациентов с известной конвульсивной активностью. Если локальный тремор, миоклонус или припадки были зарегистрированы у пациентов, находящихся на противосудорожной терапии, дозировка Цилапенема должна быть пересмотрена или необходимо вовсе прекратить введение антибиотика.

Длительное использование Цилапенема может привести к чрезмерно быстрому росту нечувствительных организмов. Повторная оценка состояния пациента имеет важное значение. Если суперинфекция происходит во время терапии, должны быть приняты соответствующие меры. Назначение Цилапенема при отсутствии доказанной или настоятельно подозреваемой бактериальной инфекции или профилактическое применение вряд ли обеспечит пользу для пациента и увеличивает риск развития лекарственно-устойчивых бактерий.

Пациенты должны быть проинформированы, что необходимо сообщить своему врачу, если они принимают вальпроевую кислоту или дивалпрекс натрия. Концентрация вальпроевой кислоты в крови может упасть ниже терапевтического диапазона при совместном применении с Цилапенемом, в этом случае необходимо или выбрать альтернативную антибактериальную терапию или назначить дополнительные противосудорожные средства.

Пациенты должны быть проинформированы, что антибактериальные препараты, включая Цилапенем, должны использоваться только для лечения бактериальных инфекций. Они не лечат вирусные инфекции (например, простуда). Когда Цилапенем назначают для лечения бактериальных инфекций, пациентам нужно сказать, что несмотря на быстрое улучшение самочувствия в начале курса лечения, препарат следует принимать в точном соответствии и с необходимой продолжительностью. Пропуск дозы или незавершение полного курса терапии может снизить эффективность лечения и увеличить вероятность того, что бактерии вырабатывают устойчивость к препарату.

Диарея является общей проблемой, вызванной антибиотиками, которая обычно заканчивается, когда антибиотик отменен. Иногда после начала лечения антибиотиками, у пациентов может наблюдаться водянистый и кровавый стул (с или без спазмов в животе и повышением температуры). В этом случае, пациент должен обратиться к врачу как можно скорее.

Применение в педиатрической практике

У детей старше 3-х месяцев препарат применяется по тем же показаниям, что и у взрослых пациентов. Данных по эффективности и безопасности применения препарата для в/в введения у детей до 3-х месяцев и с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл) недостаточно.

Применение у пожилых пациентов

Эффективность и безопасность имипенема/циластатина при в/в введении у пожилых лиц старше 65 лет не отличается от таковых у лиц более молодого возраста. Однако, учитывая характерные для этой возрастной группы сниженные функции сердечнососудистой системы, печени, почек, а также наличие сопутствующих заболеваний и сопутствующей медикаментозной терапии, следует соблюдать осторожность в выборе дозы, придерживаясь нижних границ рекомендуемых доз. Целесообразно проводить мониторинг выделительной функции почек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения препаратом следует избегать деятельности, связанной с повышенной концентрацией внимания, из-за возможности развития галлюцинаций и эпилептических припадков.

Передозировка

Симптомы: специфические симптомы отсутствуют. При передозировке препаратом возможно усиление побочного действия.

Лечение: специальной информации по лечению передозировки цилапенемом нет. Цилапенем подвергается гемодиализу. Однако эффективность данной процедуры при передозировке неизвестна.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически несовместим с солью молочной кислоты, другими антибактериальными лекарственными средствами. При одновременном применении с пенициллинами и цефалоспоринами возможна перекрестная аллергия. Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог. В связи с этим, не рекомендуется одновременное введение препаратов, за исключением тех случаев, когда потенциальные преимущества превышают возможный риск.

Введение цилапенема сопровождается снижением сывороточной концентрации вальпроевой кислоты с ассоциированным риском повышения судорожной активности (зарегистрированные в клинической практике случаи), поэтому в период лечения рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации вальпроевой кислоты. Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, незначительно увеличивают концентрацию в плазме и T1/2 имипенема (если требуются высокие концентрации имипенема, применять эти лекарственные средства одновременно не рекомендуется).

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре от 15°С до 25°С.

Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.