Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > ЦИТАРАБИН лиофилизат 1000 мг

ЦИТАРАБИН (CYTARABIN) лиофилизат 1000 мг

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Активное вещество: цитарабин
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1000 мг: фл. 1 или 40 шт.
Рег. №: № 10/09/1594 от 03.09.2010 - Действующее

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 1000 мг в виде пористой массы белого цвета, имеющей форму таблетки.

1 фл.
цитарабин 1000 мг

Вспомогательные вещества: повидон.

флаконы (1) - упаковки.
флаконы (40) - упаковки.


Описание лекарственного препарата ЦИТАРАБИН лиофилизат 1000 мг создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При в/в введении после короткой фазы распределения (T1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-D-арабино-фуранозилурацила (T1/2 составляет 1-3 ч), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% от уровня в крови.

Показания к применению

— лимфобластный и миелобластный лейкоз, хронический миелолейкоз, эритролейкоз, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, синдром дисплазии костного мозга;

— высокодозная терапия цитарабином применяется в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах;

— при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации МДС;

— при первично резистентных формах острых лейкозов;

— при резистентных рецидивах острых лейкозов;

— при бластном кризе хронического миелолейкоза;

— при резистентных формах ходжкинских и неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.

Режим дозирования

Для дробного введения в виде капельных инфузий непосредственно перед употреблением содержимое флакона растворяют в 100-250 мл изотонического (0.9%) раствора натрия хлорида, или воды для инъекций, или 5% раствора декстрозы в изотоническом (0.9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций, или растворе Рингера. Длительность инфузии от 30 мин до 2 ч. При проведении «высокодозовой» терапии цитарабином длительность инфузии не должна превышать 2 ч.

Для длительной инфузии непосредственно перед употреблением содержимое флакона растворяют в 500-1000 мл изотонического (0.9%) раствора натрия хлорида, или воды для инъекций, или 5% раствора декстрозы в изотоническом (0.9%) растворе натрия хлорида или в воде для инъекций, или растворе Рингера. Концентрация цитарабина и скорость введения определяется индивидуально.

Для п/к и интратекального введения непосредственно перед употреблением 0.5 или 1.0 г цитарабина растворяют в 10 мл изотонического (0.9%) раствора натрия хлорида или в воде для инъекций, конечная концентрация препарата будет составлять 50 мг/мл и 100 мг/мл соответственно. Для интратекального введения нельзя использовать растворители, содержащие спирт бензоловый.

В/в цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2/сут: в виде двух капельных инфузий по 2 ч с интервалом 10 ч или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата - 50-75 мг/м2/сут. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 в виде инфузии в течение 75 мин каждые 12 ч в течение 1-6 дней.

П/к цитарабин вводят в суточной дозе 20 мг/м2, 2-3 раза/сут, ежедневно, в течение 3-10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4-7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10-14 дней и более. Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющими опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.

Побочное действие

Угнетение функции костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, тромбофлебит, кровотечения в ЖКТ, стоматит, эзофагит, тошнота, рвота, диарея, нарушения деятельности ЦНС, нарушения функции печени, гиперурикемия, нефропатия, панникулит, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, головная боль (после интратекальных введений), зуд, выпадение волос, «цитарабиновый синдром» - лихорадка, миалгия, костная и загрудинная боли, макулопапулезная сыпь, конъюнктивиты, тревога.

При высокодозной терапии цитарабином - миелосупрессия: тромбоцитопения, лейкопения, анемия; мегалобластоз; иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты. Как правило, указанные симптомы прекращаются после окончания курса лечения.

При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении - 28-30 дней) Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации препарата в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли)) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6-12 ч после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».

В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность;

— аплазия костного мозга;

— тяжелые нарушения функции печени и почек;

— острые инфекционные заболевания;

— беременность и кормление грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

С осторожностью: инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ветряная оспа (в т.ч. недавно перенесенная или после контакта с заболевшим), опоясывающий герпес, лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Особые указания

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии).

При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов - ниже 1000/мм3 лечение прекращают.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сут достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 сут, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сут. В последующие 10 сут число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сут после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15 сут, в течение последующих 10 сут достигается исходный уровень.

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом.

Передозировка

В/в капельное введение 4.5 г/м2 каждые 12 ч на протяжении 12 сут приводит к необратимому поражению ЦНС, несовместимому с жизнью.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота не существует.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с дигоксином отмечается снижение Css дигоксина и его выведение почками (требуется тщательный контроль содержания дигоксина). Css дигитоксина не меняется. При совместном применении с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, проведении лучевой терапии возможно взаимное усиление токсичности и иммунодепрессивных эффектов. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.