Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЦИТАРАБИН (CYTARABIN) р-р

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Активное вещество: цитарабин
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в и п/к введения 20мг/мл: 5 мл амп. 5 шт.
Рег. №: № 14/02/1431 от 26.03.2012 - Действующее

Раствор для в/в и п/к введения 20 мг/мл в виде прозрачной бесцветной жидкости.

1 амп.
цитарабин 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода д/и.

5 мл - ампулы (5) - упаковки.


Описание лекарственного препарата ЦИТАРАБИН р-р создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Цитарабин оказывает противоопухолевое, иммунодепрессивное действие.

Относится к группе антиметаболитов пиримидинового обмена и обладает противолейкозной активностью. Антилейкемическое действие цитарабина обусловлено торможением пролиферации миелобластов, лимфобластов и лимфоцитов.

В процессе фосфорилирования цитарабина, наиболее активно протекающего в опухолевых (лейкозных) клетках, образуется активный метаболит, угнетающий ДНК-полимеразу, вследствие чего нарушается синтез ДНК.

Фармакокинетика

При в/в введении после короткой фазы распределения (T1/2 составляет 10 мин) 80% введенного цитарабина инактивируется до 1-β-В-арабинофуранозилурацила (T1/2 составляет 1-3 ч), выводящегося почками.

Цитарабин связывается с белками плазмы (15% от введенной дозы). Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер после однократного в/в введения, но при непрерывной инфузии концентрация в спинномозговой жидкости достигает 40-50% от уровня в крови.

Показания к применению

— цитарабин применяют при лимфобластном и миелобластном лейкозах, хроническом миелолейкозе, эритролейкозе, лимфогранулематозе, неходжкинских лимфомах, синдроме дисплазии костного мозга;

— высокодозная терапия цитарабином применятся в индукционных и консолидационных программах при первичных острых лимфобластных и миелобластных лейкозах;

— при вторичных лейкозах, возникших после предшествующей цитостатической и/или лучевой терапии или в результате трансформации миелодиспластического синдрома;

— при первично резистентных формах острых лейкозов;

— при резистентных рецидивах острых лейкозов;

— при бластном кризе хронического миелолейкоза;

— при резистентных формах ходжкинских и неходжкинских лимфом высокой степени злокачественности.

Режим дозирования

Цитарабин вводят в/в, п/к или интратекально. Схема и метод введения определяются программой терапии; для использования при остром лимфобластном лейкозе следует руководствоваться действующими рекомендациями (стандартами и клиническими протоколами).

В/в цитарабин вводят в дозе 100 мг/м2 в сут: в виде двух капельных инфузий по 3 ч с интервалом 10 ч или непрерывно в течение 24 ч. У больных пожилого возраста или с пониженными резервами кроветворения применяют меньшие дозы препарата - 5-75 мг/м2 в сут. Курсовая доза 500-1000 мг. Перерыв между курсами составляет 7-14 дней.

Проводят также «высокодозовую» терапию цитарабином: по 3 г/м2 2-3 раза/сут, ежедневно, в течение 3-10 дней (не более).

Интратекально для профилактики нейролейкозов препарат вводят каждые 3 дня в течение 2 недель, в дозе 20 мг/м2. Для определения индивидуальной переносимости препарата в этих случаях возможно постепенное повышение разовой дозы с 3 мг/м2 до 20 мг/м2. Всего проводят 4-7 курсов лечения; интервалы между курсами составляют 10-14 дней и более.

Повторный курс лечения цитарабином проводят после восстановления гемопоэза. Высокодозная терапия цитарабином должна осуществляться врачами и подготовленным медперсоналом, имеющим опыт проведения химиотерапии онкогематологических заболеваний, в специализированных клиниках (отделениях).

При проведении комбинированной химиотерапии дозы цитарабина уменьшают.

Цитарабин применяют самостоятельно или в комбинации с другими цитостатическими средствами (тиогуанин, доксорубицин, даунорубицин и др.) и преднизолоном.

Дети проявляют большую толерантность к препарату, чем взрослые, следовательно, они должны получать более высокие дозы, чем взрослые.

Пациенты с нарушенной функцией печени и почек должны принимать препарат с осторожностью и, возможно, в пониженной дозе.

Побочное действие

Со стороны нервной системы: при назначении высоких доз - нарушение функции ЦНС (головокружение, головная боль, нарушение сознания, слабость, сонливость, нарушение памяти, судороги, кома), парестезии пальцев ног и кожи лица, нарушение функции мозжечка (нарушение речи, атаксия, тремор); периферическая сенсомоторная невропатия, невриты.

Со стороны кожных покровов: пигментация кожи, эритродермия, панникулит, язвы.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, гиперурикемия, уратная нефропатия (в результате быстрого разрушения клеток), нарушение функции почек.

Со стороны пищеварительной системы: печеночная дисфункция, гипербилирубинемия, желтуха, воспаление или изъязвление слизистой оболочки полости рта или анальной области, анорексия, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; кровотечения, изъязвления пищевода, эзофагит, абсцесс печени, некрозы тонкой кишки, некротический колит, перитонит, острый панкреатит (особенно после предшествующего назначения L- аспарагиназы).

Со стороны органов кроветворения: мегалобластоз, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, ретикулоцитопения.

Со стороны органов дыхания: пневмония, отек легких, диффузный интерстициальный пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром; боли в грудной клетке, чувство нехватки воздуха, боль в горле.

Со стороны органов чувств: конъюнктивит (в т.ч. геморрагический - при высокодозной терапии), кератит (в т.ч. язвенный - при высокодозной терапии).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: острый перикардит, кардиомиопатия, аритмия.

Аллергические реакции: сыпь, конъюнктивит, анафилактоидные реакции, аллергический отек, зуд, крапивница, десквамация кожи; местные реакции: флегмона.

Прочие: боль в суставах, сепсис, кровотечения, цитарабиновый синдром (лихорадочный синдром, оссалгия, боль в грудной клетке, миалгия, макулопапулезная сыпь, конъюнктивит), инфекции, неадекватная секреция АДГ, тромбоз печеночных вен, рабдомиолиз. После интратекального введения: параплегия, лейкоэнцефалопатия, нейротоксическое действие, потеря зрения.

Местные реакции: раздражение, воспаление, целлюлиты, тромбофлебиты в месте введения. Побочные реакции, возникающие при высокодозной терапии цитирабином (миелосупрессия, мегалобластоз, иммуносупрессия, лихорадка, алопеция, аллергические реакции, тошнота, рвота, диарея, стоматит, боли в животе, потеря аппетита, нарушения функции печени, миалгии, тромбофлебиты), как правило, прекращаются после окончания курса лечения. При применении высоких доз цитарабина возможно развитие более глубокой и длительной, чем при введении в стандартных дозировках, миелосупрессии (средняя продолжительность периода агранулоцитоза и тромбоцитопении - 28-30 дней). Возможны побочные эффекты, обусловленные повышением концентрации препарата в слезной жидкости (жжение в глазах, слезотечение, светобоязнь, жалобы на снижение зрения (в профилактических целях следует назначать кортикостероидные глазные капли) и в ликворе (мозжечковые дисфункции, атаксия и сонливость). Офтальмологические и неврологические симптомы прекращаются через несколько дней после окончания терапии цитарабином. Через 6-12 ч после применения цитарабина может развиваться «цитарабиновый синдром».

В случае необходимости при развитии выраженных побочных явлений назначаются глюкокортикоиды в среднетерапевтических дозировках на период проведения курса лечения цитарабином.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность;

— аплазия костного мозга;

— тяжелые нарушения функции печени и почек;

— острые инфекционные заболевания.

Ограничения к применению: лучевая или химиотерапия (в т.ч. в анамнезе).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение во время беременности и в период кормления грудью (на время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции почек.
Применение у детей

Дети проявляют большую толерантность к препарату, чем взрослые, следовательно, они должны получать более высокие дозы, чем взрослые.

Особые указания

Для профилактики гиперурикемии рекомендуется назначение аллопуринола и прием достаточного количества жидкости.

Через 24 ч после введения число лейкоцитов снижается, на 7-9 сут достигает минимальных значений, затем кратковременно повышается до 12 сут, затем вновь снижается с минимумом на 15-24 сут. В последующие 10 сут число лейкоцитов быстро возрастает до исходного уровня. Число тромбоцитов значительно снижается на 5 сут после введения цитарабина, самый низкий уровень достигается на 12-15 сут, в течение последующих 10 сут достигается исходный уровень.

С целью уменьшения тошноты и рвоты, возникающих на фоне быстрого в/в введения больших доз препарата и продолжающихся в течение нескольких часов после инъекции, рекомендуют вводить препарат путем длительных инфузий.

Лечение цитарабином осуществляется под контролем количества лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови (ежедневно или через день) и костном мозге (до и после каждого курса терапии). При числе тромбоцитов менее 50000/мм3 и/или полиморфноядерных гранулоцитов - ниже 1000/мм3 лечение прекращают. Частый контроль количества лейкоцитов, тромбоцитов и состояния костного мозга является обязательным. Восстановление терапии препаратом возможно только после того, когда появляются определенные признаки восстановления функции костного мозга. Пациенты, у которых концентрация препарата в крови удерживается в пределах «нормального» значения, могут быть освобождены от контроля.

С осторожностью применяют цитарабин у пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками.

Не рекомендуется применять цитарабин у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), с опоясывающим герпесом.

Необходимо не реже одного раза в неделю контролировать функциональное состояние печени, до начала и после окончания курса терапии цитарабином проводить контроль выделительной функции почек. У пациентов с нарушением функции печени и почек велика вероятность токсичности ЦНС после высокой дозы инъекции препарата. Пациенты с нарушенной функцией печени и почек должны принимать препарат с осторожностью и, возможно, в пониженной дозе.

При проведении программ высокодозной терапии цитарабином необходим ежедневный мониторинг общего анализа крови и биохимических показателей. У больных с исходным гиперлейкоцитозом или большой массой опухоли (при лимфомах) необходим контроль уровня мочевой кислоты в крови.

При случайном попадании препарата на кожу следует промыть ее проточной водой с мылом. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и мутагенное действие цитарабина.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

Во время лечения не следует управлять транспортными средствами и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

12-кратная в/в инфузия цитарабина в дозе 4.5 мг/м2 каждые 12 ч вызывает необратимые изменения ЦНС и летальный исход.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Возможна суммация эффектов при совместном применении с метотрексатом (взаимное усиление цитотоксического действия). Взаимодействие с сердечными гликозидами: цитарабин тормозит всасывание дигоксина в ЖКТ, что связано с временным повреждением слизистой оболочки кишечника. Одновременное применение цитарабина и 5-фторцитозина приводит к значительному увеличению токсических эффектов (эта комбинация не рекомендуется). Сочетанное применение цитарабина с урикозурическими препаратами повышает вероятность развития нефропатии. При одновременном применении с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление угнетающего влияния на систему кроветворения. При одновременном применении с циклофосфамидом повышается вероятность развития тяжелой кардиомиопатии. Иммунодепрессанты (азатиоприм, хлорамбукол, ГКС, циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, такролимус) повышают риск развития инфекционных осложнений. Неэффективна вакцинация с использованием вакцин с убитыми вирусами (из-за снижения защитных механизмов образование антител снижено) и с живыми вирусами (увеличение побочных эффектов, снижение образования антител). Фармацевтически несовместим с гепарином, инсулином, метотрексатом, фторурацилом, нафтициллином, оксациллином, бензилпенициллином, метилпреднизолоном. Взаимодействие с противомикробными средствами: имеются ограниченные данные о снижении эффективности гентамицина против Klebsiella pneumoniae и снижении эффективности флюцитозина, при совместном применении данных препаратов с цитарабином.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Не замораживать.

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.