Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭГИСТРOЗОЛ (EGISTROZOL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Активное вещество: анастрозол
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Ингибитор ароматазы
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. обол., 1 мг: 28, 30 или 90 шт.
Рег. №: 9043/09 от 04.09.2009 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписями "ANA" и "1", выдавленными на одной стороне.

1 таб.
анастрозол 1 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия, магния стеарат.

Состав оболочки: опадрай белый (макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид).

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭГИСТРOЗОЛ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Анастрозол является сильным и высокоизбирательным нестероидным ингибитором ароматазы. У женщин в постменопаузе при участии ароматазы в периферических тканях андростендион превращается в эстрон. Эстрон в дальнейшем преобразуется в эстрадиол. Доказано благотворное влияние снижения уровня эстрадиола, циркулирующего в крови, на состояние женщин, больных эстрогензависимым раком молочной железы.

У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола более чем на 80%.

Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной или эстрогенной активностью.

Ежедневное введение анастрозола в дозе до 10 мг не влияет на секрецию кортизола или альдостерона, измеренных до или после стандартной стимуляции АКТГ. В связи с этим заместительная терапия кортикоидами не требуется.

Доказана эффективность анастрозола при первичной адъювантной терапии ранних стадий операбельного эстрогензависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Положительные результаты терапии анастрозолом показали не меньшую эффективность, чем адъювантная терапия нестероидным антиэстрогенным средством.

Анастрозол применим для продолжения адъювантной терапии ранних стадий гормонозависимого рака молочной железы у пациенток в постменопаузе, ранее получавших нестероидный антиэстрогенный препарат.

Профиль безопасности анастрозола соответствует известному профилю безопасности адъювантной терапии у женщин в постменопаузе с ранними стадиями эстрогенположительного рака молочной железы.

При выборе терапевтической тактики, больные раком молочной железы и их врачи должны тщательно оценивать соотношение пользы и риска для каждого метода лечения.

Доклинические исследования безопасности

В исследованиях на животных токсичность, связанная с фармакодинамическим действием, обнаружена только при высоких дозах.

Нежелательные эффекты обнаружены в исследованиях репродуктивной функции (снижение числа беременностей с жизнеспособными плодами и обратимое бесплодие). Эти эффекты связаны с фармакологическим эффектом препарата. Диапазон безопасности достаточен в сравнении с терапевтическими дозами у человека.

У крыс и кроликов тератогенных эффектов не обнаружено.

Исследования генотоксичности анастрозола показали, что он не обладает мутагенными или кластогенными свойствами.

В исследовании канцерогенных эффектов у крыс выявлены повышение частоты опухолей печени и полипов стромы матки у самок, а также аденом щитовидной железы у самцов; они обнаружены при введении препарата в дозах, в 100 раз превышающих терапевтические дозы у человека. Полагают, что эти изменения не имеют клинического значения.

Двухлетнее исследование онкогенных эффектов у мышей выявило индуцирование доброкачественных опухолей яичников и изменение частоты лимфоретикулярных новообразований (меньшее число гистиоцитарных сарком у самок и больше случаев смерти от лимфом). Полагают, что эти изменения специфичны для ингибиторов ароматаз у мышей и не имеют клинического значения.

Фармакокинетика

Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста. Фармакокинетические параметры у детей не исследованы.

Всасывание

Анастрозол быстро всасывается и максимальные концентрации в плазме обычно достигаются в течение двух часов после приема натощак.

Пища несколько снижает скорость, но не степень всасывания. Небольшое изменение скорости всасывания не должно приводить к клинически значимому влиянию на равновесные концентрации препарата в плазме крови при ежедневном приеме 1 мг анастрозола. Примерно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме достигается после 7 дней ежедневного приема. Нет признаков зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы.

Распределение

Только 40% анастрозола связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Анастрозол интенсивно метаболизируется в организме женщин в постменопаузе. Выводится с мочой в неизмененном виде на протяжении 72 ч после введения менее 10% принятой дозы. Метаболизм анастрозола опосредован N-деалкилированием, гидроксилированием и образованием глюкуронидов. Метаболиты в основном выделяются с мочой. Триазол, главный метаболит в плазме и моче, не подавляет ароматазу.

Выведение

Анастрозол выводится медленно, T1/2 из плазмы 40-50 ч. Определяемый клиренс анастрозола после перорального приема у добровольцев со стабильным циррозом печени или нарушением функции почек не имел отличий от клиренса, определенного у здоровых добровольцев.

Показания к применению

— адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе;

— адъювантная терапия ранних стадий гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузе после терапии тамоксифеном в течение 2-3 лет;

— терапия распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузе.

Режим дозирования

Взрослым, в том числе пожилым: Внутрь по одной таблетке (1 мг) 1 раз/сут.

Детям: Анастрозол не показан детям.

Нарушение функции почек или печени.

Не требуется коррекция дозы пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек. Не требуется коррекция дозы пациентам с легкими нарушениями функции печени.

Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания. Терапию ранних стадий заболевания рекомендуется продолжать 5 лет.

Побочное действие

В зависимости от частоты возникновения побочных эффектов установлены следующие критерии их оценки: очень частые (>1/10); частые (<1/10 и >1/100); нечастые (<1/100 и >1/1000); редкие (<1/1000); очень редкие (<1/10000); либо оценка невозможна на основании имеющихся данных.

Все описанные ниже нежелательные эффекты выражены слабо или умеренно.

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, астения; нечастые – сонливость; частые - тошнота и диарея; нечастые – рвота, повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы, (причинная связь этих явлений с приемом препарата не была установлена).

Со стороны кожи и мягких тканей тканей: частые - выпадение волос и сыпь; очень редкие - многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек, крапивница и анафилаксия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: частые - боль или скованность в суставах. В связи со снижением под влиянием анастрозола уровня циркулирующих эстрогенов возможно развитее остеопороза и повышение риска переломов.

Со стороны обмена веществ: нечастые – анорексия, гиперхолестеринемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень частые - приливы.

Со стороны репродуктивной системы: частые - сухость влагалища; нечастые - влагалищное кровотечение. Влагалищное кровотечение регистрировалось нечасто, в основном у пациенток с поздними стадиями рака молочной железы на протяжении первых недель приема анастрозола после отмены гормонотерапии. При продолжающемся кровотечении следует провести дополнительное исследование.

Приведенная ниже таблица показывает отмеченные в исследовании АТАС частоты известных нежелательных явлений в период приема исследуемого препарата и 14 дней после его окончания, независимо от причинной связи.

Нежелательные эффекты анастрозол (n=3092) тамоксифен (n=3094)
«Приливы» 1104 (35.7%) 1264 (40.9%)
Боль и скованность в суставах 1100 (35.6%) 911 (29.4%)
Расстройства настроения 597 (19.3%) 554 (17.9%)
Повышенная утомляемость или астения 575 (18.6%) 544 (17.6%)
Тошнота и рвота 393 (12.7%) 384 (12.4%)
Переломы костей 315 (10.2%) 209 (6.8%)
Переломы позвонков, бедра или кисти или перелом Коллиса 133 (4.3%) 91 (2.9%)
Перелом кисти или перелом Коллиса 67 (2.2%) 50 (1.6%)
Переломы позвонков 43 (1.4%) 22 (0.7%)
Переломы бедра 28 (0.9%) 26 (0.8%)
Катаракта 182 (5.9%) 213 (6.9%)
Влагалищное кровотечение 167 (5.4%) 317(10.2%)
ИБС 127 (4.1%) 104 (3.4%)
Стенокардия 71 (2.3%) 51 (1.6%)
Инфаркт миокарда 37(1.2%) 34(1.1%)
Поражение коронарных артерий 25 (0.8%) 23 (0.7%)
Ишемия миокарда 22 (0.7%) 14 (0.5%)
Выделения из влагалища 109 (3.5%) 408 (13.2%)
Любое проявление тромбоэмболии 87 (2.8%) 140 (4.5%)
Явления, связанные с тромбоэмболией глубоких вен, в том числе ЭЛА 48 (1.6%) 74 (2.4%)
Ишемические нарушения мозгового кровообращения 62 (2.0%) 88 (2.8%)
Рак эндометрия 4 (0.2%) 13(0.6%)

Переломы костей с частотой 22 на 1000 пациенто-лет и 15 на 1000 пациенто-лет отмечены в группах анастрозола и тамоксифена соответственно после наблюдения в среднем в течение 68 месяцев. Наблюдаемая частота переломов в группе анастрозола сходна с частотой переломов, наблюдаемой в популяции женщин того же возраста в постменопаузе. Неизвестно, предопределена ли частота переломов и остеопороза, наблюдаемых у принимавших анастрозол в исследовании АТАС пациенток, следствием защитного эффекта тамоксифена, специфического эффекта анастрозола или этих обоих эффектов.

Противопоказания к применению

— аллергические реакции на анастрозол или любой другой компонент препарата;

— женщинам в предменопаузном периоде;

— беременность и период кормления грудью;

— тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин);

— умеренная или тяжелая печеночная недостаточность;

— детский возраст;

— сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении анастрозола при беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили признаков репродуктивной токсичности. Потенциальный риск у человека не изучен.

Применение эгистрозола при беременности противопоказано.

Лактация

Сведений о выделении анастрозола с грудным молоком нет.

Применение эгистрозола в период кормления грудью противопоказано.

Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при умеренной или тяжелой печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Применение у пожилых пациентов

Применяется у женщин по показаниям согласно режиму дозирования.

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте.

Особые указания

Не доказана эффективность препарата у пациенток с рецептороотрицательными опухолями, кроме тех случаев, кроме тех случаев, когда ранее был достигнут положительный клинический результат при использовании тамоксифена.

В случаях сомнения в гормональном статусе пациентки наступление менопаузы следует подтвердить определением половых гормонов в сыворотке крови.

Эгистрозол не следует назначать детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его эффективность и безопасность в этой группе пациентов.

Отсутствуют данные о безопасности применения анастрозола у пациенток с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, а также у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).

Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минерализацию костной ткани. Женщинам с остеопорозом или риском развития остеопороза следует обязательно оценивать минеральную плотность костей методом денситометрии в начале и регулярно в процессе лечения. При необходимости следует назначать лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача. В настоящее время отсутствуют достаточные данные об эффекте бисфосфонатов и возможности их профилактического применения при снижении минерализации костной ткани, вызванной анастрозолом.

Отсутствуют данные о сочетанном применении анастрозола с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ).

Данный лекарственный препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациенткам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами

Маловероятно, что эгистрозол может оказывать отрицательное влияние на способность к управлению транспортными средствами или механизмами. Однако описаны случаи астении и сонливости при приеме анастрозола. При появлении таких симптомов следует соблюдать осторожность в управлении транспортными средствами или механизмами.

Передозировка

У животных анастрозол имеет низкую острую токсичность.

Проведены клинические испытания разных доз анастрозола до 60 мг однократно принимаемых здоровыми мужчинами-добровольцами и до 10 мг ежедневно принимаемых женщинами в постменопаузе с поздними стадиями рака молочной железы. Эти дозы хорошо переносились. Разовая доза анастрозола, вызывающая угрожающие жизни симптомы, не определена.

Описаны единичные клинические случаи передозировки препарата.

Лечение: специфического антидота не существует. При необходимости следует индуцировать рвоту (если больной в сознании), проводить симптоматическую и общую поддерживающую терапию, мониторинг жизненно важных функций. Возможно проведение диализа. Следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.

Лекарственное взаимодействие

Анастрозол ингибирует in vitro активность изоферментов 1А2, 2С8/9 и 3А4 системы цитохрома Р450. Однако клиническое исследование его взаимодействия с варфарином позволяет считать маловероятным, что совместное применение анастрозола с другими препаратами, метаболизируемыми цитохромом Р450, может привести к клинически значимому взаимодействию.

Существенного взаимодействия между анастрозолом и бисфосфонатами не выявлено. Не следует назначать тамоксифен одновременно с анастрозолом, так как это может уменьшить фармакологический эффект анастрозола. Не следует назначать одновременно с анастрозолом препараты, содержащие эстрогены, так как они нейтрализуют фармакологический эффект анастрозола.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Данный лекарственный препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок хранения - 3 года. Не использовать после окончания срока хранения, указанного на упаковке.