Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭМАНЕРА® (EMANERA®)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Активное вещество: эзомепразол
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор Н++-АТФ-азы
Форма выпуска, состав и упаковка

ЭМАНЕРА ЭМАНЕРА
Препарат отпускается по рецепту капс. кишечнорастворимые 20 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: № 10225/14 от 25.03.2014 - Действующее

Капсулы кишечнорастворимые светло-розового цвета; содержимое капсул - пеллеты от белого до почти белого цвета.

1 капс.
эзомепразол магния 20.645 мг,
 что соответствует содержанию эзомепразола 20 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, повидон К30, натрия лаурилсульфат, опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000, тальк), магния карбонат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), полисорбат 80.

Состав желатиновых капсул: корпус - железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин; крышечка - железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.



ЭМАНЕРА ЭМАНЕРА
Препарат отпускается по рецепту капс. кишечнорастворимые 40 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: № 10225/14 от 25.03.2014 - Действующее

Капсулы кишечнорастворимые коричневато-розового цвета; содержимое капсул - пеллеты от белого до почти белого цвета.

1 капс.
эзомепразол магния 41.29 мг,
 что соответствует содержанию эзомепразола 40 мг

Вспомогательные вещества: сахарная крупка, повидон К30, натрия лаурилсульфат, опадрай II белый 85F28751 (поливиниловый спирт, титана диоксид (E171), макрогол 3000, тальк), магния карбонат, сополимер метакриловой кислоты и этилакрилата (1:1) дисперсия 30%, тальк, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), полисорбат 80.

Состав желатиновых капсул: корпус - железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин; крышечка - железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

7 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
7 шт. - блистеры (4) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭМАНЕРА® создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Фармакодинамические свойства

Эзомепразол является S-изомером омепразола и подавляет секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического и направленного механизма действия специфически ингибирует протонную помпу в париетальных клетках. Оба изомера омепразола, R- и S-изомеры, обладают одинаковой фармакодинамической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое накапливается и переходит в активную форму в условиях кислой среды секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, и подавляет активность фермента Н+К+-АТФ-аза, протонной помпы, при этом происходит ингибирование как базальной, так и стимулированной секреции соляной кислоты.

Влияние на секрецию кислоты в желудке

После приема перорально 20 мг или 40 мг эзомепразола эффект развивается в течение часа. При регулярном приеме 20 мг эзомепразола 1 раз/сут на протяжении 5 дней средняя пиковая концентрация соляной кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% (при измерении через 6-7 ч после приема препарата на 5 день терапии).

У пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) после 5 дней приема эзомепразола в дозе 20 мг или 40 мг значение внутрижелудочного pH выше 4 поддерживалось, в среднем, в течение 13 и 17 ч, соответственно. Количество пациентов, у которых величина внутрижелудочного pH выше 4 сохранялась в течение 8, 12 и 16 ч для эзомепразола 20 мг, составило 76%, 54% и 24%, соответственно, а для эзомепразола 40 мг - 97%, 92% и 56%, соответственно.

Используя параметр AUC для оценки концентраций, была показана корреляция между концентрацией препарата в плазме и ингибированием секреции кислоты.

Терапевтический эффект, достигаемый в результате ингибирования секреции соляной кислоты

При приеме эзомепразола в дозе 40 мг заживление рефлюкс-эзофагита наступает через 4 недели терапии приблизительно у 78% пациентов и через 8 недель - у 93%. Прием эзомепразола по 20 мг 2 раза/сут в комбинации с соответствующими антибиотиками в течение одной недели приводит к успешной эрадикации Н.pylori примерно у 90% пациентов.

Пациентам с неосложнённой язвой двенадцатиперстной кишки после одной недели эрадикационной терапии не требуется последующей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного контроля симптомов и заживления язвы.

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациенты с подтверждёнными эндоскопически кровотечениями из пептической язвы типа Iа, Ib, IIа или IIb по Форресту (9%, 43%, 38% и 10%, соответственно) были рандомизированы в группу, получавшую раствор эзомепразола для инфузий (п=375), и группу, получавшую плацебо (n=389). После эндоскопического гемостаза пациенты получали либо 80 мг эзомепразола в течение 30 мин в виде в/в инфузии с последующей непрерывной (8 мг/ч) инфузией, либо плацебо в течение 72 ч. После начального 72 часового периода все пациенты открыто получали по 40 мг эзомепразола внутрь на протяжении 27 дней для подавления секреции соляной кислоты. Случаи повторного кровотечения в течение 3 дней составили 5.9% в группе эзомепразола по сравнению с 10.3% в группе плацебо и через 30 дней - 7.7% против 13.6%, соответственно.

Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты

На фоне приема антисекреторных препаратов в результате снижения секреции кислоты концентрация гастрина в плазме повышается. Также из-за снижения кислотности желудочного сока повышается хромогранин A (CgA). Повышенный уровень CgA может препятствовать результатам обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Сообщения, полученные из литературных источников, свидетельствуют о необходимости прекращения терапии ингибиторами протонной помпы за 5 дней до запланированного измерения CgA. В случаях, когда уровни CgA и гастрина не нормализовались через 5 дней после прекращения терапии, измерения должны быть проведены повторно через 14 дней после отмены эзомепразола.

У пациентов, длительно получавших эзомепразол, было отмечено повышенное количество ECL клеток (энтерохромаффиноподобных клеток), что, возможно, связано с повышением концентрации гастрина в плазме.

У пациентов, длительно получающих антисекреторные препараты, несколько увеличивается частота образования железистых кист в желудке. Эти физиологические изменения являются следствием выраженного ингибирования секреции соляной кислоты и носят доброкачественный и обратимый характер.

Применение препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в т.ч. ингибиторов протонной помпы (ИПП), сопровождается увеличением количества бактерий, в норме присутствующих в ЖКТ. Лечение ингибиторами протонной помпы может приводить к незначительному повышению риска развития желудочно-кишечных инфекций, таких, как Salmonella, Campylobacter и, возможно, Clostridium difficile.

В двух исследованиях с ранитидином в качестве активного контроля эзомепразол показал большую эффективность при лечении язвы желудка у пациентов, принимающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

В двух плацебо-контролируемых исследованиях эзомепразол показал большую эффективность в отношении профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов, принимающих НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 (возрастная группа >60 и/или с пептической язвой в анамнезе).

Детская популяция

В исследовании пациентов с ГЭРБ в возрасте от <1 до 17 лет, продолжительно получавших ИПП, у 61% пациентов наблюдали гиперплазию ECL клеток легкой степени без клинической значимости и без развития атрофического гастрита или карциноидных опухолей.

Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Эзомепразол неустойчив в кислой среде, поэтому принимается внутрь в форме гранул/пеллет, покрытых оболочкой, устойчивой к действию желудочного сока.

Конверсия в R-изомер в условиях in vivo незначительна. Эзомепразол быстро всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме примерно через 1-2 ч после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64% после приема однократной дозы 40 мг и увеличивается до 89% после повторных введений препарата 1 раз/сут; для дозы 20 мг - 50% и 68%, соответственно. Кажущийся Vd при равновесных концентрациях у здоровых лиц составляет примерно 0.22 л/кг массы тела. Связь эзомепразола с белками плазмы - 97%.

Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это не оказывает существенного влияния на фармакологическое действие эзомепразола в отношении секреции кислоты.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизируется при участии полиморфного изофермента CYP2C19, при этом образуются гидрокси- и дезметил- метаболиты эзомепразола. Метаболизм оставшейся части зависит от другой специфической изоформы, CYP3A4, при этом образуется сульфонпроизводное эзомепразола, основной метаболит плазмы.

Представленные ниже параметры в основном отражают фармакокинетику у лиц с активным ферментом CYP2C19 (быстрые метаболизаторы).

Общий плазменный клиренс составляет около 17 л/ч после однократного приема и около 9 л/ч - после многократного. T1/2 из плазмы составляет около 1.3 ч на фоне регулярного приёма 1 раз в сутки. Фармакокинетика эзомепразола изучалась для дозы 40 мг, принимаемой 2 раза/сут. AUC возрастает при повторном приеме эзомепразола. Такое увеличение является дозозависимым и имеет нелинейную зависимость от дозы при повторных приемах, что является следствием снижения метаболизма при "первом прохождении" через печень и уменьшения системного клиренса, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом. При приеме 1 раз/сут эзомепразол полностью выводится из плазмы в промежутке между приёмами и не накапливается в организме.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию.

При пероральном приеме до 80% выводится в виде метаболитов с мочой, остальное - с калом. В моче обнаруживается менее 1% неизмененного вещества.

Специальные группы пациентов

Около 2.9±1.5% населения имеют сниженную активность фермента CYP2C19 (медленные метаболизаторы). У таких пациентов метаболизм эзомепразола, вероятно, в основном осуществляется изоферментом CYP3A4. На фоне регулярного приёма по 40 мг эзомепразола 1 раз/сут, средняя AUC у медленных метаболизаторов оказалась примерно на 100% больше, чем у быстрых. Средние значения максимальных концентраций в плазме были повышены примерно на 60%. Указанные особенности не оказывают влияния на дозирование и способ применения эзомепразола.

У пожилых пациентов (71-80 лет) метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений.

После однократного приёма 40 мг эзомепразола средняя AUC у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин. При регулярном приёме 1 раз/сут гендерных различий отмечено не было. Эти данные не оказывают влияния на дозирование и способ применения эзомепразола.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью метаболизм эзомепразола может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижена, что приводит к двукратному увеличению AUC. Поэтому, у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени нельзя превышать суточную дозу эзомепразола, составляющую 20 мг. Эзомепразол и его основные метаболиты не аккумулируются при приеме 1 раз/сут/

Исследования у пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку через почки осуществляется выведение не исходного вещества, а его метаболитов, то предполагается, что у пациентов с нарушенной функцией почек метаболизм эзомепразола не изменяется.

Применение в педиатрии

Дети 12-18 лет

При регулярном приеме 20 мг и 40 мг эзомепразола значение AUC и время достижения максимальной концентрации в плазме (tmax) эзомепразола у детей в возрасте 12-18 лет оказались подобными таковым у взрослых для обеих доз.

Показания к применению

Взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительное поддерживающее лечение пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита для предотвращения рецидива;

— симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикции Helicobacter pylori и:

— лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori;

— предотвращения рецидивов пептической язвы, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Пациенты, получающие терапию НПВС:

— лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приёмом НПВС;

— профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приемом НПВС

Для профилактики рецидива в качестве длительной терапии после проводимого внутривенно лечения кровотечения из пептической язвы Синдром Золлингера-Эллисона.

Подростки от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

— лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита;

— длительное поддерживающее лечение пациентов после заживления эрозивного рефлюкс-эзофагита с целью профилактики рецидивов;

— симптоматическое лечение ГЭРБ.

В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori.

Режим дозирования

Дозировка

Взрослые и подростки от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Лечение эрозивного рефлюкс-эзофагита

- 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель.

Рекомендован дополнительный 4-недельный курс лечения в случаях, когда после первого этапа заживления эзофагита не наступило, или сохраняются симптомы заболевания.

Длительная терапия с целью профилактики рецидивов эзофагита

- 20 мг 1 раз/сут.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

- 20 мг 1 раз/сут пациентам без эзофагита.

Если после 4 недель лечения контроля симптомов добиться не удалось, то необходимо провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов, дальнейший контроль над заболеванием может достигаться приемом по 20 мг препарата 1 раз/сут. Взрослые могут принимать по 20 мг 1 раз/сут в режиме "по требованию". Пациентам с высоким риском развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, принимающим НПВС, принимать препарат в режиме "по требованию" не рекомендуется.

Взрослые

В комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori и лечения язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori и профилактики рецидивов пептической язвы у пациентов с язвенной болезнью, ассоциированной с Helicobacter pylori

- 20 мг Эманеры с 1 г амоксициллина и 500 мг кларитромицина, все препараты принимают 2 раза/сут в течение 7 дней.

Пациенты, получающие терапию НПВС

Лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с приемом НПВС

- обычная доза - 20 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения - 4 - 8 недель.

Профилактика язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной сприёмом НПВС

- 20 мг 1 раз/сут.

Для профилактики рецидива в качестве длительной терапии после проводимого внутривенно лечения кровотечения из пептической язвы

- 40 мг 1 раз/сут в течение 4 недель после внутривенно инициированной профилактики повторного кровотечения из пептической язвы.

Синдром Золлингера-Эллисона

- рекомендуемая начальная доза - 40 мг Эманеры 2 раза/сут. Впоследствии дозировку следует корректировать индивидуально, продолжительность лечения обусловливается клиническими показаниями. На основании клинических данных контроль над заболеванием у большинства пациентов достигается при применении эзомепразола в диапазоне доз от 80 до 160 мг в сутки. При назначении доз выше 80 мг/сут, дозу следует разделять на два приема.

Применение в педиатрии

Дети от 12 лет

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori

При выборе рациональной комбинированной терапии следует учитывать официальные национальные, региональные и местные руководства относительно бактериальной резистентности, длительности лечения (как правило - 7, но иногда - до 14 сут) и надлежащего применения антибактериальных препаратов. Лечение должно проходить под контролем специалиста.

Рекомендуемые дозы:

Масса тела Дозирование
30-40 кг Комбинация с двумя антибиотиками: Эманера 20 мг, амоксициллин 750 мг и кларитромицин 7.5 мг/кг массы тела, назначаются вместе 2 раза/сут в течение 1 недели
>40 кг Комбинация с двумя антибиотиками: Эманера 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг, назначаются вместе 2 раза/сут в течение 1 недели

Дети младше 12 лет

В связи с отсутствием необходимого объема данных препарат не рекомендован детям младше 12 лет.

Пациенты с нарушениями функции почек

Коррекции дозы не требуется.

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью из-за ограниченного опыта применения.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени изменения доз не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени нельзя превышать максимальную дозу Эманеры, составляющую 20 мг.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Капсулы следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством воды. Капсулы нельзя разжёвывать или разламывать.

Для пациентов с затруднением глотания капсулы можно открыть, а пеллеты, находящиеся внутри, смешать с половиной стакана негазированной воды. Не следует использовать какие-либо другие жидкости, т.к. это может привести к растворению кишечнорастворимой оболочки. Воду с пеллетами следует выпить сразу или в течение 30 мин, после чего снова наполнить стакан водой наполовину, ополоснуть его стенки и выпить. Пеллеты нельзя разжевывать или раздавливать.

Пациентам, которые не могут самостоятельно глотать, капсулы можно открыть, а пеллеты, находящиеся внутри, смешать с негазированной водой и ввести через желудочный зонд. Перед началом процедуры важно внимательно проверить, чтобы выбранные шприц и зонд подходили для ее выполнения. Введение препарата через желудочный зонд

Откройте капсулу, поместите пеллеты в соответствующий шприц и наполните его примерно 25 мл воды и 5 мл воздуха.

Для некоторых зондов пеллеты необходимо растворить в 50 мл воды, чтобы предотвратить засорение трубки.

1. Сразу после этого встряхните шприц, чтобы равномерно распределить пеллеты в объеме суспензии.

2. Держите шприц наконечником вверх и убедитесь, что наконечник не засорен.

3. Подсоедините шприц к зонду, сохраняя указанное положение.

4. Встряхните шприц и расположите его наконечником вниз. Немедленно введите 5-10 мл в зонд. Переверните шприц после инъекции и встряхните (шприц следует держать наконечником вверх для предотвращения засорения).

5. Переверните шприц наконечником вниз и немедленно введите ещё 5-10 мл суспензии в зонд. Повторяйте эту процедуру, пока вся суспензия не будет введена.

6. Наполните шприц 25 мл воды и 5 мл воздуха и повторите шаг 5, если необходимо смыть оставшийся в шприце осадок. Для некоторых зондов требуется 50 мл воды.

Побочное действие

В клинических исследованиях и в постмаркетинговый период были выявлены следующие побочные реакции. Ни одна из далее перечисленных не являлась дозозависимой.

Классификация частоты развития побочных эффектов представлена согласно Всемирной организации здравоохранения:

- очень частые (≥1/10);

- частые (≥1/100 до <1/10);

- нечастые (≥1/1 000 до <1/100);

- редкие (≥1/10 000 до <1/1 000);

- очень редкие (<1/10 000);

- частота не известна (не может быть оценена по доступным данным).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

- редкие: лейкопения, тромбоцитопения;

- очень редкие: агранулоцитоз, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

- редкие: реакции гиперчувствительности (повышение температуры тела, ангионевротический отёк и анафилактическая реакция/шок).

Нарушения метаболизма и питания:

- нечастые: периферические отёки;

- редкие: гипонатриемия;

- частота не известна: гипомагниемия, тяжёлая гипомагниемия может коррелировать с гипокальциемией.

Психические расстройства:

- нечастые: бессонница;

- редкие: возбуждение, спутанность сознания, депрессия;

- рчень редкие: агрессия, галлюцинации.

Нарушения со стороны нервной системы:

- частые: головная боль;

- нечастые: головокружение, парестезия, сонливость;

- редкие: расстройство вкуса.

Нарушения со стороны органа зрения:

- редкие: нечеткость зрения;

Нарушения со стороны органа слуха и нарушения функции лабиринта:

- нечастые: головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

- редкие: бронхоспазм.

Нарушения со стороны ЖКТ:

- частые: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота;

- нечастые: сухость во рту;

- редкие: стоматит, желудочно-кишечный кандидоз;

- частота не известна: микроскопический колит.

Гепатобилиарные нарушения:

- нечастые: повышение активности "печеночных" ферментов;

- редкие: гепатит (с желтухой или без);

- очень редкие: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

- нечастые: дерматит, зуд, сыпь, крапивница;

- редкие: алопеция, фотосенсибилизация;

- очень редкие: мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

- нечастые: перелом бедра, запястья или позвоночника;

- редкие: артралгия, миалгия;

- очень редкие: мышечная слабость.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

- очень редкие: интерстициальный нефрит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

- очень редкие: гинекомастия.

Осложнения общего характера и реакции в месте введения:

- редкие: слабость/недомогание, повышенная потливость.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к активному веществу, замещенным бензимидазолам или к любому из вспомогательных веществ;

— эзомепразол не следует назначать совместно с нелфинавиром.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

В настоящее время не получено достаточного количества данных о применении эзомепразола у беременных женщин. Результаты эпидемиологических исследований большого количества беременных женщин, принимавших рацемическую смесь омепразола, указывают на отсутствие мальформативного (нарушения развития плода) и фетотоксического эффектов препарата. Исследования эзомепразола на животных не выявили прямого или косвенного негативного воздействия на развитие эмбриона и плода. Исследования рацемической смеси на животных не продемонстрировали прямого или косвенного негативного воздействия на беременность, роды и постнатальное развитие. Беременным женщинам препарат следует назначать с осторожностью.

Период лактации

Неизвестно, экскретируется ли эзомепразол с грудным молоком матери, поэтому применять препарат во время кормления не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с легким или умеренным нарушением функции печени изменения доз не требуется. Пациентам с тяжелым нарушением функции печени нельзя превышать максимальную дозу Эманеры, составляющую 20 мг.
Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью препарат следует назначать с осторожностью из-за ограниченного опыта применения.

Применение у пожилых пациентов

Пациентам пожилого возраста коррекции дозы не требуется.

Применение у детей
В связи с отсутствием необходимого объема данных препарат не рекомендован детям младше 12 лет.
Особые указания

При появлении любых тревожных симптомов (таких как, значительное спонтанное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена), а также при подозрении или выявлении язвы желудка, следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку прием Эманеры может уменьшить выраженность симптомов и отсрочить постановку диагноза.

Пациенты, находящиеся на длительной терапии (особенно более года) должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Пациентов, получающих лечение "по требованию", необходимо инструктировать о необходимости обращения к лечащему врачу при изменении характера симптомов. При назначении эзомепразола в виде терапии "по требованию" следует предусмотреть возможные последствия его взаимодействия с другими препаратами, в т.ч. учитывая колебания концентрации эзомепразола в плазме.

При назначении эзомепразола для эрадикации Helicobacter pylori следует учитывать возможные взаимодействия между компонентами тройной терапии. Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому следует учитывать противопоказания и возможные лекарственные взаимодействия кларитромицина при назначении эрадикационной терапии пациентам, получающим препараты, метаболизирующиеся через CYP3A4 (например, цизаприд).

Терапия ингибиторами протонной помпы может незначительно повышать риск развития желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими возбудителями, как Salmonella и Campylobacter.

Одновременное назначение эзомепразола и атазанавира не рекомендовано. При необходимости комбинированной терапии следует обеспечить тщательный клинический мониторинг с повышением дозы атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира, при этом превышать дозу эзомепразола, составляющую 20 мг, не рекомендовано.

Подобно иным препаратам, блокирующим секрецию соляной кислоты, эзомепразол может снижать абсорбцию витамина В12 (цианкобаламин) ввиду развития гипо- или ахлоргидрии. Это явление следует учитывать при осуществлении длительной терапии пациентов при наличии факторов риска снижения абсорбции витамина В12.

Эзомепразол является ингибитором CYP2C19. При инициации либо окончании курса терапии эзомепразолом следует проводить оценку его возможных реакций с другими лекарственными средствами, метаболизирующимися с участием CYP2C19. Известно о взаимодействии омепразола и клопидогрела.

Клиническая значимость данного явления не определена. В качестве меры предосторожности следует избегать совместного назначения указанных препаратов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при приеме в высоких дозах и в течение длительного периода времени (>1 года), могут незначительно повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у пациентов с другими предрасполагающими факторами риска. Экспериментальные исследования свидетельствуют о способности ингибиторов протонной помпы увеличивать общий риск переломов на 10-40%. Отчасти это увеличение может обусловливаться другими факторами риска. Пациентам с риском развития остеопороза лечение следует назначать в соответствии с текущими клиническими руководствами. Кроме того, им необходимо обеспечить адекватное потребление кальция и витамина D.

Влияние на лабораторные показатели

Повышение уровня CgA может помешать обнаружению нейроэндокринных опухолей. Во избежание этого, прием эзомепразола следует временно прекратить, как минимум за пять дней до измерения CgA.

Гипомагниемия

Тяжелая гипомагниемия отмечалась у пациентов, получавших ИПП, подобные эзомепразолу, в течение как минимум трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года. У пациентов могут возникать такие проявления тяжелой гипомагниемии, как усталость, тетания, бред, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, однако симптомы могут начинаться неожиданно или оставаться незамеченными. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после введения магния и отмены ИПП.

У пациентов, которым запланирована длительная терапия, или у лиц, получающих ИПП совместно с дигоксином или препаратами, вызывающими гипомагниемию (например, диуретиками), следует определить уровень магния перед началом лечения, а также проводить измерения периодически в процессе лечения.

Особая информация о некоторых ингредиентах препарата Эманера содержит сахарозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не должны принимать этот препарат.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияния не наблюдалось.

Передозировка

Симптомы

Информация о преднамеренной передозировке у человека ограничена. Прием 280 мг сопровождался общей слабостью и симптомами со стороны ЖКТ. Однократный прием 80 г эзомепразола не привел к каким-либо отрицательным последствиям.

Лечение

Специфический антидот не известен. Эзомепразол хорошо связывается с белками плазмы, поэтому диализ нецелесообразен. Как и в любом другом случае передозировки, лечение должно быть симптоматическим, с проведением общих поддерживающих мероприятий.

Лекарственное взаимодействие

Исследования проводились только у взрослых.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других активных субстанций

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от значения pH

Подавление секреции соляной кислоты на фоне лечения эзомепразолом и другими ИПП может приводить к изменению (уменьшению либо увеличению) всасывания препаратов, абсорбция которых зависит от pH желудочного сока. Как и в случае других лекарственных средств, понижающих кислотность желудка, на фоне приема эзомепразола абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб может снижаться, а дигоксина - повышаться. Сопутствующее применение омепразола (20 мг/сут) и дигоксина у здоровых субъектов приводило к повышению биодоступности последнего на 10% (до 30% - у двух из десяти обследованных). Токсичность дигоксина отмечалась редко. Однако следует проявлять осторожность при назначении эзомепразола в высоких дозах пожилым пациентам. При применении следует усилить терапевтический лекарственный мониторинг дигоксина.

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы. Клиническая значимость и механизмы взаимодействия изучены не полностью. Увеличение pH желудочного сока на фоне лечения омепразолом может влиять на абсорбцию ингибиторов протеазы. Другие возможные механизмы взаимодействия - посредством ингибирования CYP2C19. При одновременном приеме с омепразолом отмечалось снижение концентраций в сыворотке крови атазанавира и нелфинавира, таким образом, назначение данных препаратов одновременно не рекомендовано. Совместное назначение здоровым добровольцам омепразола (40 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг привело к значительному уменьшению биодоступности атазанавира (примерно на 75% AUC, Сmах и Cmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг указанного эффекта не компенсировало. Совместное назначение здоровым добровольцам омепразола (20 мг 1 раз/сут) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг привело к снижению AUC атазанавира примерно на 30% по сравнению со значениями, наблюдаемыми при назначении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз/сут без омепразола. Сопутствующее применение омепразола (40 мг 1 раз/сут) снижало средние значения AUC, Сmах и Cmin нелфинавира на 36-39%, и средние значения AUC, Сmах и Cmin его фармакологически активного метаболита М8 на 75-92%. При совместном назначении с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) отмечалось повышение концентрации в сыворотке крови саквинавира (совместно с ритонавиром) (80-100%). Сопутствующее применение омепразола 20 мг 1 раз/сут не оказывало влияния на AUC дарунавира (совместно с ритонавиром) и ампренавира (совместно с ритонавиром). Совместное применение эзомепразола 20 мг 1 раз/сут не оказывало влияния на AUC ампренавира (как при сопутствующем приеме с ритонавиром, так и без него). Применение омепразола 40 мг 1 раз/сут не оказывало влияния на AUC лопинавира (совместно с ритонавиром). Ввиду схожего фармакодинамического действия и подобных фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, совместное назначение эзомепразола и атазанавира не рекомендовано, а совместное назначение эзомепразола и нелфинавира противопоказано.

Активные субстанции, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол ингибирует CYP2C19, основной фермент, участвующий в его метаболизме. Таким образом, когда эзомепразол комбинируется с активными веществами, метаболизирующимися CYP2C19, такими, как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.д., возможно повышение концентрации этих активных веществ в плазме, что может потребовать снижения дозы. Особенно это следует учитывать при назначении эзомепразола для терапии "по требованию". Одновременный прием 30 мг эзомепразола и диазепама, субстрата CYP2C19, сопровождался снижением клиренса последнего на 45%. Назначение 40 мг эзомепразола пациентам с эпилепсией приводило к увеличению концентрации фенитоина в плазме в конце дозы на 13%. В связи с этим при назначении или отмене эзомепразола на фоне терапии фенитоином рекомендуется контролировать плазменные концентрации фенитоина. Омепразол (40 мг 1 раз/сут) увеличивал Сmах и AUCt вориконазола (субстрат CYP2C19) на 15% и 41%, соответственно.

При назначении (в клиническом исследовании) 40 мг эзомепразола пациентам, принимающим варфарин, времена коагуляции оставались в допустимых пределах. Тем не менее, в постмаркетинговый период было отмечено несколько отдельных клинически значимых случаев повышения МНО при одновременном приеме этих препаратов. При инициации или отмене терапии эзомепразолом на фоне лечения варфарином или иными производными кумарина рекомендован мониторинг.

Омепразол, так же, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. В перекрестном исследовании омепразол, назначенный здоровым добровольцам в дозе 40 мг, увеличивал Сmах и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно, одного из его активных метаболитов - на 29% и 69%, соответственно.

Сопутствующий прием 40 мг эзомепразола привел к повышению следующих параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC - на 32%, T1/2 - на 31%, без значимого изменения максимальной концентрации цизаприда в плазме. Незначительное увеличение интервала QTc при изолированном введении цизаприда не усугублялось добавлением эзомепразола.

Эзомепразол не оказывает клинически значимое влияние на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Краткосрочные исследования по оцене совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Результаты исследований с участием здоровых добровольцев продемонстрировали фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/ поддерживающая доза 75 мг) и эзомепразолом (40 мг/сут, перорально), что приводит к снижению экспозиции (величины AUC) активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и снижению максимума ингибирования (АДФ индуцированной) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола+81 мг ацетилсалициловой кислоты экспозиция (величина AUC) активного метаболита клопидогрела была снижена почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелем. При этом максимальные уровни ингибирования (АДФ индуцированной) агрегации тромбоцитов были одинаковыми в обеих группах.

Данные о клинических проявлениях фармакокинетического/фармакодинамического взаимодействия эзомепразола с точки зрения основных сердечно-сосудистых событий, полученные в результате экспериментальных и клинических исследований, являются противоречивыми. В качестве меры предосторожности, совместного применения указанных препаратов следует избегать.

Неизвестный механизм

При одновременном введении эзомепразола и такролимуса зарегистрировано повышение концентрации последнего в плазме.

У некоторых пациентов отмечено повышение уровня метотрексата при его совместном приеме с ИПП. При назначении высоких доз метотрексата следует оценить необходимость временной отмены эзомепразола.

Влияние других активных субстанций на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется с участием CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) привело к двукратному увеличению величины AUC эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может приводить к более чем двукратному повышению величины AUC эзомепразола. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол увеличивал AUCt омепразола на 280%. Обычно, в таких ситуациях коррекции дозы эзомепразола не требуется. Однако следует оценивать необходимость коррекции доз у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, а также при проведении длительной терапии.

Применение препаратов, индуцирующих CYP2C19 или CYP3A4 (рифампицин и зверобой), может привести к снижению концентрации эзомепразола в плазме.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.