Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭМТАЗ (EMTAZ)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd. (Индия)
Активное вещество: гемцитабин
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инф. 1 г: фл. 50 мл 1 шт.
Рег. №: № 8676/08/13 от 23.07.2013 - Действующее

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета, высушенный замораживанием, спекшийся.

1 фл. 50 мл
гемцитабин 1 г 1 г

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота.

1 шт. - флаконы бесцветного стекла тип I (1) - упаковки.


Препарат отпускается по рецепту лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инф. 200 мг: фл. 10 мл 1 шт.
Рег. №: № 8676/08/13 от 23.07.2013 - Действующее

Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инфузий белого или почти белого цвета, высушенный замораживанием, спекшийся.

1 фл. 10 мл
гемцитабин 200 мг 200 мг

Вспомогательные вещества: маннитол, натрия ацетат, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота.

1 шт. - флаконы бесцветного стекла тип I (1) - упаковки.


Описание лекарственного препарата ЭМТАЗ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Гемцитабин оказывает противооопухолевое действие, ингибируя ряд ферментов, катализирующих синтез ДНК. Препарат обладает циклоспецифичностью, действуя на клетки в фазах S и GI/S.

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатный нуклеозид активно конкурирует с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим нитям добавляется еще один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки.

Фармакокинетика

После в/в введения связывание с белками плазмы незначительное. T1/2 гемцитабина из плазмы при кратковременной инфузий колеблется от 32 мин до 94 мин, а при длительной инфузий - от 245 до 638 мин в зависимости от возраста и пола, отражая в основном увеличенный Vd при удлинении времени инфузий.

В фармакокинетических исследованиях установлено, что объем распределения возрастает при длительной инфузий. Vd гемцитабина составляет 50 л/м после инфузий, длящейся >70 мин, свидетельствуя о том, что после короткой инфузий гемцитабин не распределяется в тканях столь интенсивно. При длительных инфузиях Vd возрастает до 370 л/м2.

Гемцитабин быстро выводится из организма с мочой в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторруридина. Менее 10% в/в введенной дозы обнаруживается в моче в неизмененном виде.

Показания к применению

— местно-распространенный или метастатический рак мочевого пузыря в сочетании с цисплатином;

— местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы;

— в комбинации с цисплатином в качестве первой линии терапии у пациентов с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого.

В качестве монотерапии гемцитабин может рассматриваться у пациентов пожилого возраста;

— местно-распространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в комбинации с карбоплатином у пациенток с рецидивом заболевания после безрецидивного периода не менее 6 месяцев после проведения терапии первой линии;

— в комбинации с паклитакселом у пациентов с неоперабельным, локально рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, у которых произошел рецидив после адьювантной/неадьювантной химиотерапии.

Режим дозирования

Лечение гемцитабином проводят только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой химиотерапии.

Рекомендуемые режимы дозирования

Рак мочевого пузыря

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза – 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин. Эта доза вводится в комбинации с цисплатином в 1-й, 8-й и 15-й дни 28-дневного цикла.

Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 сразу после введения гемцитабина в 1-й день или во 2-й день каждого 28-дневного цикла. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Рак поджелудочной железы

Рекомендуемая доза – 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. Затем препарат вводят 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Немелкоклеточный рак легкого

Монотерапия

Рекомендуемая доза - 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю. Затем препарат вводят 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель с последующим недельным перерывом. 4-недельный цикл повторяют. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Комбинированная терапия

Рекомендуемая доза - 1250 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин 1 раз в неделю в 1-й и 8-й дни 21-дневного лечебного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Цисплатин вводят в дозе 75-100 мг/м2 1 раз в неделю на протяжении 3-х недель.

Рак молочной железы

Комбинированная терапия

При комбинации с паклитакселом вводят паклитаксел в/в капельно в дозе 175 мг/м2 в течение 3 ч в 1-й день каждого 21-дневного цикла; затем вводят гемцитабин в дозе 1250 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности. Перед началом лечения гемцитабином в комбинации с паклитакселом абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500х106/л.

Рак яичников

Комбинированная терапия

При применении в сочетании с карбоплатином рекомендуемая доза гемцитабина - 1000 мг/м2 в/в капельно в течение 30 мин в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла. Карбоплатин вводят сразу после инфузий гемцитабина в дозе AUC 4 мг/мл/мин в 1-й день каждого 21-дневного цикла. Дозу снижают в начале нового цикла или в ходе цикла в зависимости от степени токсичности.

Контроль токсичности и связанное с токсичностью изменение дозы гемцитабина

Корректировка дозы, связанная с негематологической токсичностью гемцитабина

Периодическое общее обследование и проверка функции печени и почек должны проводиться для выявления негематологической токсичности гемцитабина. Снижение дозы в начале нового цикла или в ходе цикла определяется степенью выраженности токсичности у каждого пациента индивидуально. При тяжелой степени негематологической токсичности (класс 3 или 4), кроме тошноты/рвоты, введение гемцитабина должно быть либо отсрочено, либо доза его должна быть уменьшена в зависимости от решения лечащего врача. Для цисплатина, карбоплатина и паклитаксела корректировка дозы при комбинированной терапии описана в инструкциях по применению вышеуказанных препаратов.

Корректировка дозы, связанная с гематологической токсичностью гемцитабина

В начале цикла

При всех показаниях к назначению гемцитабина перед введением каждой дозы у пациента должно быть определено количество тромбоцитов и абсолютное количество гранулоцитов. Абсолютное количество гранулоцитов должно быть не менее 1500х106/л, а количество тромбоцитов должно быть не менее 100000х106/л.

В ходе цикла

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла должно проводиться в соответствии с
данными прилагаемых ниже таблиц:

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака мочевого пузыря, немелкоклеточного рака легких и рака поджелудочной железы в качестве монотерапии или в комбинации с цисплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л) Количество тромбоцитов (х106/л) % от предыдущей дозы гемцитабина
> 1000 и > 100000 100
500-1000 или 50000-100000 75
< 500 или < 50000 Отложить введение*

*Введение гемцитабина в ходе цикла может быть возобновлено только тогда, когда количество гранулоцитов составит не менее 500х106/л, а количество тромбоцитов достигнет 50000х106/л.

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака молочной железы в комбинации с паклитакселом
Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л) Количество тромбоцитов (х106/л) % от предыдущей дозы гемцитабина
≥ 1200 и > 75000 100
1000-1200 или 50000-75000 75
700 - < 1000 и ≥ 50000 50
< 700 или < 50000 Отложить введение*

*Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено. Введение можно начать в 1-й день следующего цикла только при условии, что количество гранулоцитов составит не менее 1500х106/л, а количество тромбоцитов достигнет 100000х106/л.

Корректировка дозы гемцитабина в ходе цикла при лечении рака яичников в комбинации с карбоплатином
Абсолютное количество гранулоцитов (х106/л) Количество тромбоцитов (х106/л) % от предыдущей дозы гемцитабина
> 1500 и ≥100000 100
1000-1500 или 75000-100000 50
< 1000 или < 75000 Отложить введение*

* Введение гемцитабина в ходе текущего цикла не должно быть возобновлено. Введение можно начать в 1-й день следующего цикла только при условии, что количество гранулоцитов составит не менее 1500х106/л, а количество тромбоцитов достигнет 100000х106/л.

Корректировка дозы гемцитабина. связанная с гематологической токсичностью в предыдущих циклах, при всех показаниях к применению гемцитабина

Доза гемцитабина должна быть снижена до75% от первоначальной в следующих случаях:

— абсолютное количество гранулоцитов <500х106/л в течение более 5 дней.

— абсолютное количество гранулоцитов <100х106/л в течение более 3 дней.

— фебрильная нейтропения.

— количество тромбоцитов <25000х106/л.

— цикл был отложен более чем на 1 неделю вследствие токсичности.

Способ применения

Внутривенное введение гемцитабина хорошо переносится пациентами, и поэтому может проводиться амбулаторно. При возникновении кровоподтека в месте введения инфузию немедленно прекращают и вводят препарат в другой сосуд. После завершения инфузии пациент должен находиться под наблюдением.

Правила приготовления раствора

Для приготовления раствора Эмтаза следует использовать только 0.9% раствор натрия хлорида без консервантов.

Для растворения 200 мг препарата во флакон добавляют не менее 5 мл 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций, для растворения 1 г препарата - не менее 25 мл. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение.

Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0.9% раствора хлорида натрия для инъекций для проведения в/в вливания в течение 30 мин.

Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

Приготовленный раствор Эмтаза можно хранить при комнатной температуре не выше +25°С в течение 24 ч; не замораживать, так как может произойти кристаллизация.

Побочное действие

Самые частые побочные реакции (наблюдаются примерно у 60% пациентов, получающих гемцитабин): тошнота и/или рвота, повышение печеночных трансаминаз (АЛТ, ACT) и щелочной фосфатазы. Протеинурия и гематурия наблюдаются примерно у 50% пациентов, получающих гемцитабин. Одышка наблюдается примерно у 10-40% пациентов, получающих гемцитабин (самая высокая частота у пациентов с раком легких). Аллергическая кожная сыпь наблюдается приблизительно у 25% пациентов (в том числе сопровождается зудом в 10% случаев). Частота и серьёзность побочных реакций связана с дозой гемцитабина, скоростью введения и интервалом между введениями. Дозолимитирующие побочные реакции: снижение количества тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.

Данные клинических исследований

Частота побочных эффектов определяется как: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

Ниже представлены побочные реакции, определение частоты которых основано на данных клинических исследований. Внутри каждой группы побочные эффекты представлены в порядке снижения их тяжести.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто - лейкопения (нейтропения 3 степени -19.3%; 4 степени - 6%), подавление функции костного мозга обычно от легкой до умеренной степени и главным образом влияет на количество гранулоцитов, тромбоцитопения, анемия; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактоидная реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - инсульт.

Нарушения со стороны сердца: нечасто - аритмия, главным образом суправентрикулярная, сердечная недостаточность; редко - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов: редко - клинические симптомы периферического васкулита и гангрены, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка - обычно легкая и проходящая без лечения; часто – кашель, ринит; нечасто - интерстициальная пневмония, бронхоспазм - обычно легкий и преходящий, но может потребовать парентерального лечения; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых.

Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто – тошнота, рвота; часто – диарея, стоматит и изъязвление слизистой оболочки полости рта, запор; очень редко - ишемический колит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень часто - повышение печеночных трансаминаз (ACTи АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - повышение уровня билирубина; нечасто - тяжелая гепатотоксичность, включая печеночную недостаточность и смерть; редко - повышение уровня гамма-глутаминтрансферазы (ГГТ).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - аллергическая сыпь на коже, часто сопровождаемая зудом, алопеция; часто – зуд, потливость; редко - выраженные кожные реакции, включая шелушение и буллезную кожную сыпь, изъязвление, образование пузырей и язв, отслаивание; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто – гематурия, протеинурия легкой степени; нечасто - почечная недостаточность, гемолитико-уремический синдром.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - гриппоподобные симптомы (самые частые симптомы: повышение температуры тела, головная боль, озноб, миалгия, астения и анорексия). Также наблюдались кашель, ринит, недомогание, испарина и нарушение сна, отек/периферический отек, включая отек лица. Отек обычно проходит после прекращения лечения; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте введения (в основном незначительные).

Травмы, отравления и осложнения процедур: редко - радиационная токсичность, местная воспалительная реакция в ранее облученной области.

Комбинированная терапия при раке молочной железы

Частота возникновения гематологической токсичности 3 и 4 степени, особенно нейтропении, возрастает при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Увеличение частоты возникновения этого побочного эффекта не связано с увеличением частоты инфекций или геморрагических явлений. Фебрильная нейтропения и утомление наблюдаются чаще при совместном применении гемцитабина и паклитаксела. Утомление не связано с анемией и обычно проходит после первого цикла лечения.

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении паклитакселом в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин+паклитаксел
Количество (%) пациентов
Группа пациентов, принимающих паклитаксел (259 пациента) Группа пациентов, принимающих гемцитабин+паклитаксел (262 пациентов)
3 степень тяжести 4 степень тяжести 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Анемия 5(1.9) 1(0.4) 15(5.7) 3(1.1)
Тромбоцитопения 0 0 14(5.3) 1(0.4)
Нейтропения 11(4.2) 17(6.6)* 82(31.3) 45(17.2)*
Фебрильная нейтропения 3(1.2) 0 12(4.6) 1(0.4)
Утомление 3(1.2) 1(0.4) 15(5.7) 2(2.8)
Диарея 5(1.9) 0 8(3.1) 0
Двигательная невропатия 2(0.8) 0 6(2,3) 1(0.4)
Сенсорная невропатия 9(3.5) 0 14(5.3) 1(0.4)

*Нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней имела место у 12.6% пациентов, принимающих паклитаксел+гемцитабин, и у 5.0% пациентов, принимающих паклитаксел.

Комбинированная терапия при раке мочевого пузыря

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении по схеме метотрексат+винбластин+доксорубицин+цисплатин (MVAC) в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин+цисплатин
Количество (%) пациентов
Группа пациентов, принимающих MVAC(196 пациентов) Группа пациентов, принимающих гемцитабин+цисплатин (200 пациентов)
3 степень тяжести 4 степень тяжести 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Анемия 30(16) 4(2) 47 (24) 7(4)
Тромбоцитопения 15(8) 25(13) 57 (29) 57(29)
Тошнота и рвота 37(19) 3(2) 44(22) 0
Диарея 15(8) 1(0.5) 6(3) 0
Инфекция 19(10) 10(5) 4(2) 1(0.5)
Стоматит 34(18) 8(4) 2(1) 0

Комбинированная терапия при раке яичников

Частота возникновения побочных реакций 3 и 4 степени тяжести при лечении карбоплатином в сравнении с комбинированной терапией гемцитабин+карбоплатин
Количество (%) пациентов
Группа пациентов, принимающих карбоплатин (174 пациента) Группа пациентов, принимающих гемцитабин+карбоплатин (175 пациентов)
3 степень тяжести 4 степень тяжести 3 степень тяжести 4 степень тяжести
Анемия 10(5.7) 4(2.3) 39(22.3) 9(5.1)
Нейтропения 19(10.9) 2(1.1) 73(41.7) 50(28.6)
Тромбоцитопения 18(10.3) 2(1.1) 53(30.3) 8(4.6)
Лейкопения 11(6.3) 1(0.6) 84(48.0) 9(5.1)
Геморрагия 0 0 3(1,8) 0
Фебрильная нейтропения 0 0 2(1.1) 0
Инфекция без нейтропении 0 0 0 1(0.6)

Сенсорная невропатия также более часто наблюдалась в группе пациентов, получающих комбинированную терапию, чем в группе пациентов, получающих мототерапию.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к гемцитабину и другим компонентам препарата;

— период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Данные о применении гемцитабина беременными женщинами отсутствуют. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Основываясь на результатах исследований, проведенных на животных, и механизме действия гемцитабина следует воздержаться от приёма данного препарата во время беременности, за исключением случаев, когда это жизненно необходимо. Женщинам следует воздержаться от зачатия во время лечения гемцитабином, а в случае наступления беременности женщина должна сообщить об этом врачу.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли гемцитабин с человеческим молоком, поэтому побочные эффекты у ребенка, вскармливаемого грудью, не могут быть исключены. Во время лечения гемцитабином следует прекратить кормление грудью.

Применение при нарушениях функции печени

Назначение гемцитабина пациентам с метастазами в печень или с существующими в анамнезе гепатитом, хроническим алкоголизмом или циррозом печени может привести к обострению печеночной недостаточности.

С осторожностью следует применять гемцитабин пациентам с печеночной недостаточностью поскольку недостаточно данных клинических исследований для определения рекомендуемой дозы для данной группы пациентов.

Применение при нарушениях функции почек

Применять гемцитабин у больных с почечной недостаточностью следует с осторожностью, поскольку достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

С осторожностью следует применять гемцитабин пациентам со сниженной функцией почек, поскольку недостаточно данных клинических исследований для определения рекомендуемой дозы для данной группы пациентов.

Применение у пожилых пациентов

Гемцитабин хорошо переносится пациентами в возрасте старше 65 лет. Доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется.

Применение у детей

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения, не рекомендовано применение гемцитабина у детей в возрасте до 18 лет.

Особые указания

Увеличение продолжительности введения и дозы гемцитабина приводит к возрастанию токсичности.

Гематологическая токсичность

Гемцитабин может подавлять функцию костного мозга, что приводит к развитию лейкопении, тромбоцитопении и анемии.

Перед каждым введением гемцитабина необходимо проверить количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови пациента. При выявлении признаков подавления функции костного мозга, вызванного приёмом препарата, либо временно прекращают прием гемцитабина, либо корректируют его дозу. Однако снижение функции костного мозга обычно краткосрочно и не приводит к снижению дозы или прекращению приема гемцитабина.

Число форменных элементов крови может продолжать уменьшаться после прекращения приема гемцитабина. Пациентам со сниженной функцией костного мозга лечение следует начинать с осторожностью. Как и при лечении другими цитотоксичными препаратами, риск суммарного подавления функции костного мозга должен учитываться, когда гемцитабин применяется в сочетании с другими химиотерапевтическими средствами.

Печеночная недостаточность

Назначение гемцитабина пациентам с метастазами в печень или с существующими в анамнезе гепатитом, хроническим алкоголизмом или циррозом печени может привести к обострению печеночной недостаточности.

Периодически следует проводить лабораторную оценку функции печени и почек (включая вирусологические тесты).

С осторожностью следует применять гемцитабин пациентам с печеночной недостаточностью или сниженной функцией почек, поскольку недостаточно данных клинических исследований для определения рекомендуемой дозы для данной группы пациентов.

Сопутствующая лучевая терапия

Сопутствующая лучевая терапия (одновременно или с интервалом ≤7 дней): была отмечена токсичность.

Живые вакцины

Пациентам, принимающим гемцитабин, не рекомендуется вводить вакцину против жёлтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины.

Сердечнососудистая система

Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе следует назначать гемцитабин с осторожностью из-за риска развития сердечных и/или сосудистых нарушений при приеме гемцитабина.

Легкие

Изменения в легких, в некоторых случаях серьезные (такие как отек легких, интерстициальный пневмонит или респираторный дистресс-синдром у взрослых (ОРДС)), были зафиксированы на фоне лечения гемцитабином. Этиология данных эффектов неизвестна. В случаях их возникновения следует рассмотреть возможность прекращения лечения гемцитабином. Раннее применение симптоматической терапии может облегчить состояние пациента.

Почки

Клинические данные, сопоставимые с гемолитико-уремическим синдромом, редко отмечаются у пациентов, принимающих гемцитабин. Прием гемцитабина должен быть прекращен немедленно в случае появления первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение гемоглобина (сопровождающееся тромбоцитопенией), повышение сывороточного билирубина, креатинина, азота мочевины крови или ЛДГ. Почечная недостаточность может быть необратимой даже после отмены гемцитабина, в таких случаях может потребоваться диализ.

Фертильность

При исследовании фертильности на мужских особях мышей гемцитабин вызывал гипосперматогенез. Поэтому мужчинам, принимающим гемцитабин, следует воздержаться от зачатия в течение 6 месяцев после лечения. Кроме этого необходимо обратиться за советом относительно криоконсервации спермы до начала лечения в связи с возможным развитием бесплодия в результате лечения гемцитабином.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью

Применять гемцитабин у больных с печеночной или почечной недостаточностью следует с осторожностью, поскольку достаточных данных по применению препарата у этой категории пациентов нет.

Пожилые пациенты (старше 65 лет)

Гемцитабин хорошо переносится пациентами в возрасте старше 65 лет. Доказательств, позволяющих предположить, что у пожилых больных необходимо корректировать дозу, не имеется.

Дети (до 18 лет)

В связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности применения, не рекомендовано применение гемцитабина у детей в возрасте до 18 лет.

Передозировка

Симптомы: усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении однократной дозы гемцитабина вплоть до 5.7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.

Лечение: в случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчет формулы крови. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. Антидот гемцитабина неизвестен.

Лекарственное взаимодействие

Специальных исследований взаимодействия не проводилось.

Лучевая терапия

При совместном применении лучевой терапии и гемцитабина (одновременно или с интервалом ≤7 дней) была отмечена токсичность, которая зависела от различных факторов, включая дозу гемцитабина, частоту приёма гемцитабина, дозу облучения, запланированный метод лучевой терапии, ткань - мишень и объём облучаемых тканей. Доклинические и клинические исследования показали, что гемцитабин обладает радиосенсибилизирующей активностью. В одном исследовании у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, принимавших гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 на протяжении 6 недель одновременно с лечебным облучением груди, наблюдалась выраженная токсичность. В частности у пациентов, получавших большой объём облучения (средний объём - 4795 см3), имели место случаи выраженного и потенциально опасного для жизни воспаления слизистых оболочек (особенно эзофагит и пневмония). Проведенные в дальнейшем исследования показали, что целесообразно применение гемцитабина в более низких дозах с сопутствующей лучевой терапией. Это было продемонстрировано во II фазе исследования у пациентов с немелкоклеточным раком легких, где доза лечебного облучения груди 66 Гр применялась одновременно с приёмом гемцитабина (600 мг/м2, четыре раза) и цисплатина (80 мг/м2, два раза) на протяжении 6 недель. Оптимальная схема безопасного применения гемцитабина с лечебными дозами лучевой терапии для лечения всех типов опухолей пока не определена.

Применение лучевой терапии и гемцитабина по отдельности (с интервалом более 7 дней)- анализ данных не показывает увеличения токсичности при приёме гемцитабина более чем за 7 дней до или после лучевой терапии, за исключением местной воспалительной реакции в ранее облученной области. Имеющиеся данные показывают, что прием гемцитабина можно начинать после исчезновения побочных эффектов лучевой терапии или не менее чем через 1 неделю после облучения. Радиационное поражение тканей-мишеней (например, эзофагит, колит, пневмония) было зафиксировано как при совместном так и при раздельном применении гемцитабина и лучевой терапии.

Другие

Вакцина против жёлтой лихорадки и другие живые ослабленные вакцины не рекомендовано применять одновременно с лечением гемцитабином в связи с риском развития общих, возможно смертельных заболеваний, в частности у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Клинических исследований по оценке влияния гемцитабина на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. Однако имеются отдельные сообщения о возникновении сонливости при применении гемцитабина, особенно на фоне приема алкоголя. Поэтому пациенты должны быть предупреждены о том, что при возникновении сонливости на фоне приема гемцитабина необходимо соблюдать осторожность при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока сонливость не пройдет.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить при температуре не выше +25°С.

Срок годности - 3 года.