Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭНАРЕНАЛ (ENARENAL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: Pharmaceutical Works Polpharma, S.A. (Польша)
Активное вещество: эналаприл
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор АПФ
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб. 10 мг: 20 шт.
Рег. №: № 6381/03/08/13 от 23.09.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, плоские.

1 таб.
эналаприла малеат 10 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный модифицированный, кроскармеллоза натрия, натрия бикарбонат.

10 шт. - блистеры из фольги (2) - коробки.


Препарат отпускается по рецепту таб. 20 мг: 20 шт.
Рег. №: № 6381/03/08/13 от 23.09.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, плоские.

1 таб.
эналаприла малеат 20 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный модифицированный, кроскармеллоза натрия, натрия бикарбонат.

10 шт. - блистеры из фольги (2) - коробки.


Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 20 шт.
Рег. №: № 6381/03/08/13 от 23.09.2013 - Действующее

Таблетки белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с делительными рисками по обеим сторонам.

1 таб.
эналаприла малеат 5 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, лактоза, крахмал кукурузный модифицированный, кроскармеллоза натрия, натрия бикарбонат.

20 шт. - блистеры из фольги (1) - коробки.


Описание лекарственного препарата ЭНАРЕНАЛ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Эналаприла малеат - это соль малеиновой кислоты и эналаприла, производного двух аминокислот (L-апанин и L-пролин). После всасывания эналаприл подвергается гидролизу до эналаприлата, который ингибирует АПФ, что приводит к снижению плазменной концентрации прессорного соединения ангиотензина II и, как следствие, к повышению активности ренина в плазме и снижению секреции альдостерона. Препарат также может блокировать распад брадикинина - мощного вазодепрессорного (сосудорасширяющего) пептида.

Несмотря на то, что механизм, посредством которого эналаприл оказывает гипотензивное действие, в первую очередь заключается в супрессии ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, которая играет наиболее важную роль в регуляции кровяного давления, препарат оказывает гипотензивное действие также и у пациентов с низким уровнем ренина.

Приём эналаприла пациентами с гипертензией приводит к снижению АД как в положении «лежа», так и «стоя», без увеличения частоты сердечных сокращений. Симптоматическая постуральная гипотензия встречается редко. У некоторых пациентов достижение оптимального уровня снижения АД может потребовать нескольких недель терапии. Резкая отмена эналаприла не сопровождается быстрым повышением АД. Эффективное подавление активности АПФ обычно развивается в течение 2-4 ч после приема внутрь индивидуальной дозы эналаприла. Начало антигипертензивной активности обычно наблюдается в течение часа, максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 ч после приема. Продолжительность действия зависит от дозы - в рекомендуемых количествах антигипертензивные и гемодинамические эффекты препарата сохраняются, по меньшей мере, в течение 24 ч.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с эссенциальной гипертензией снижение АД сопровождалось уменьшением периферического сопротивления в артериях с увеличением сердечного выброса и малыми изменениями ЧСС или без таковых. После введения эналаприла происходило увеличение почечного кровотока; скорость клубочковой фильтрации не менялась; признаков задержки натрия или воды не наблюдалось. Однако у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией отмечалось увеличение данного показателя. В краткосрочных клинических исследованиях пациентов с заболеваниями почек с сахарным диабетом или без такового после приема эналаприла наблюдалось снижение альбуминурии и уменьшение экскреции с мочой IgG и общего белка.

При совместном применении с диуретиками тиазидного типа гипотензивный эффект является аддитивным. При этом эналаприл может уменьшить или предотвратить развитие гипокалиемии, вызванной приемом тиазидов. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии препаратами наперстянки и диуретиками эналаприл снижает периферическое сопротивление и кровяное давление. Сердечный выброс увеличивается, в то время как ЧСС (как правило, повышенная у больных с сердечной недостаточностью) уменьшается; давление заклинивания в легочных капиллярах (ДЗЛК) понижается.

Терапия эналаприлом нормализует состояние при сердечной недостаточности и улучшает переносимость физических нагрузок. Эти эффекты сохраняются на протяжении всей терапии. У пациентов с легкой или умеренной сердечной недостаточностью препарат замедляет прогрессирование дилатации сердца и сердечной недостаточности (снижение конечного диастолического и систолического объемов левого желудочка и улучшение фракции изгнания (выброса)).

У пациентов с мягкой до умеренной формой сердечной недостаточности эналаприл задерживал возникновение гипертрофии сердца и сердечной недостаточности, о чем свидетельствует уменьшение конечного диастолического и систолического объема левого желудочка и улучшение фракции выброса.

В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (SOLVD Prevention trial) оценке была подвержена популяция с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (LVEF<35%). 4228 пациентов были распределены в группы, получающие плацебо (n=2117) или эналаприл (N=2111). В группе плацебо сердечная недостаточность или смерть имели место для 818 (38.6%) больных, по сравнению с 630 (29.8%) в группе эналаприла (снижение риска 29%, 95% CI: 21-36%, р<0.001). 518 (24.5%) пациентов в группе плацебо и 434 (20.6%) в группе эналаприла умерли или были госпитализированы в связи с возникновением или ухудшения симптомов сердечной недостаточности (снижение риска на 20%, 95% CI: 9-30%, р<0.001).

В многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании (под акронимом SOLVD) оценке была подвержена популяция с клинически выраженной застойной сердечной недостаточностью, возникшей в результате систолической дисфункции (фракция выброса <35%). 2569 пациентов, которых лечили традиционным способом по поводу сердечной недостаточности, были случайно распределены в группы, получающие плацебо (n=1284) или эналаприл (n=1285). В группе, получавшей плацебо, имело место 510 летальных исходов (39.7%) по сравнению с 452 (35.2%) в группе, получавшей эналаприл (снижение риска 16%, 95% CI: 5-26%, Р=0.0036). В группе, получавшей плацебо, имел место 461 случай летального исхода по сердечно-сосудистых причинах, по сравнению с 399 в группе, получавшей эналаприл (снижение риска 18%, 95% CI: 6-28%, р<0.002), в основном за счет уменьшения числа смертей, вызванных прогрессирующей сердечной недостаточностью (251 в группе плацебо по сравнению с 209 в группе эналаприла, снижение риска 22%; 95% CI: 6-35%). Кроме того, меньшее число пациентов умерли или были госпитализированы в связи с ухудшением сердечной недостаточности (736 в группе, получавшей плацебо, по сравнению с 613 в группе, получавшей эналаприл, снижение риска 26%, 95% CI: 18-34%, р<0.0001). В общем результате исследования SOLVDу пациентов с дисфункцией левого желудочка эналаприл снизил риск возникновения сердечного приступа на 23% (95% CI, 11-34%, р<0.001) и снизил риск госпитализации по причине нестабильной стенокардии на 20% (95% CI: 9-29%, р<0.001).

Предклинические данные о безопасности

Результаты доклинических исследований (общепринятые исследования на предмет фармакологической переносимости, токсичности при повторном введении, токсичности в отношении генетического аппарата и на предмет канцерогенности) не указывают на наличие особой опасности для человека.

В соответствии с результатами исследований токсичности в отношении органов репродукции, проведенных на крысах, эналаприла малеат не обладает влиянием на детородную функцию и способность к размножению, а также не обладает тератогенным действием. В одном исследовании, в котором самкам крыс до спаривания и в период беременности вводили эналаприла малеат, имела место повышенная смертность среди потомства в период лактации. Было доказано, что вещество проходит через плаценту и переходит в молоко матери. Выявлено, что при приеме веществ класса ИАПФ во 2 или 3 триместре они фетотоксичны (наносят вред плоду и/или приводят к его смерти).

Фармакокинетика

Около 60% введенной дозы эналаприла малеата всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови обычно достигается примерно через 1 ч после приема внутрь. Присутствие пищи не влияет на всасывание эналаприла из ЖКТ.

Эналаприл подлежит гидролизу в печени до биологически активного метаболита - эналаприлата.

Cmax активного метаболита - эналаприлата в плазме крови обычно достигается примерно через 4 ч после приема пероральной дозы.

Средний T1/2 эналаприлата составляет 11 ч. У пациентов с нормальной функцией почек устойчивое состояние концентраций эналаприлата в плазме крови достигается через 4 дня приема препарата.

Примерно 60% эналаприлата связывается с белками плазмы.

В основном препарат выводится через почки. Около 60% принятой пероральной дозы препарата (эналаприла малеата) выводится с мочой (40% в виде эналаприлата и 20% в виде эналаприла).

Почечная недостаточность:

Концентрация эналаприлата и эналаприла увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с мягкой до умеренной формы почечной недостаточности (КК от 40 до 60 мл/мин), значение AUC эналаприлата в устойчивом состоянии было в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек после введения 5 мг 1 раз/сут. При тяжелой форме почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤30 мл/мин.) значение AUC увеличилось примерно в 8 раз. После многократного введения эналаприла T1/2 эналаприлата продлился, а устойчивое состояние достигается с задержкой.

Эналаприлат может выводиться из крови методом гемодиализа. Клиренс диализа составляет 62 мл/мин.

Лактация:

После приема 20 мг препарата однократно средний пиковый уровень эналаприла в грудном молоке пяти женщин был равен 1.7 мкг/л (0.54-5.9 мкг/л) через 4-6 ч после приема; средний пиковый уровень эналаприлата составил 1.7 мкг/л (1.2-2.3 мкг/л); максимумы наблюдали в разное время в течение 24-часового периода. Учитывая вышесказанное, расчетное максимальное потребление препарата ребенком, находящимся только на грудном вскармливании, составит около 0.16% от дозы матери с поправкой на вес. У женщины, которая принимала 10 мг эналаприла ежедневно в течение 11 месяцев, пиковый уровень эналаприла в грудном молоке составлял 2 мкг/л через 4 ч после приёма препарата, эналаприлата – 0.75 мкг/л через 9 ч. Общие количества эналаприла и эналаприлата, измеренные в грудном молоке за 24-часовой период, составили 1.44 мкг/л и 0.63 мкг/л, соответственно. Уровни эналаприлата в грудном молоке были ниже предела определения (<0.2 мкг/л) через 4 ч после приема однократной дозы эналаприла 5 мг у одной женщины и 10 мг - у двух; уровни эналаприла определены не были.

Показания к применению

— лечение артериальной гипертензии;

— лечение клинически выраженной сердечной недостаточности;

— профилактика клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомным нарушением функции (дисфункцией) левого желудочка сердца (фракция выброса ≤35%).

Режим дозирования

Пиша не влияет на всасывание эналаприла.

Дозу лекарственного продукта следует подбирать индивидуально в зависимости от потребностей пациента и от динамики уровня АД.

Артериальная гипертензия

В зависимости от степени артериальной гипертензии и состояния пациента (смотри ниже) начальная доза лекарственного продукта составляет от 5 до максимально 20 мг. Лекарственный продукт принимают один раз в сутки. При легкой форме артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг. У пациентов с повышенной активностью ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с реноваскулярной артериальной гипертензией, с недостатком солей и (или) жидкостей, декомпенсированной сердечной недостаточностью или артериальной гипертензией тяжелой степени) после приема начальной дозы возможно падение артериального давления. У таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг или меньше, а лечение следует начинать под врачебным наблюдением.

Применение высоких доз диуретиков до начала лечения эналаприлом может привести к дефициту жидкости в организме и риску развития артериальной гипотензии. У таких пациентов лечение рекомендуется начинать с дозы 5 мг или меньше. По возможности, применение диуретика следует прекратить за 2-3 дня до начала лечения Энареналом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Обычно поддерживающая доза препарата составляет 20 мг/сут. Максимальная поддерживающая доза составляет 40 мг/сут.

Сердечная недостаточность/бессимптомная дисфункция левого желудочка сердца

Для лечения клинически выраженной сердечной недостаточности Энаренал применяют в комбинации с диуретиками, а также, при необходимости, с гликозидами наперстянки или β-адреноблокаторами.

Начальная доза препарата Энаренал у пациентов с клинически выраженной сердечной недостаточностью или бессимптомной дисфункцией левого желудочка составляет 2.5 мг; ее следует принимать под тщательным контролем врача, чтобы установить влияние на артериальное давление в начале лечения. Если в начале лечения сердечной недостаточности препаратом Энаренал симптоматическая гипотензия отсутствует или проведено ее эффективное лечение, дозу эналаприла необходимо постепенно повысить до обычной поддерживающей дозы 20 мг, которую принимают однократно или в два приема, в зависимости от переносимости лекарственного продукта пациентом. Рекомендуется модифицировать дозы не ранее чем за период 2-х до 4-х недель. Максимальная доза составляет 40 мг/сут, в 2 приема.

Неделя Доза мг/сут
Неделя 1 1-3 день: 2.5 мг/сут* в единичной дозе
4-7 день: 5 мг/сут двумя раздельными дозами
Неделя 2 10 мг/сут в единичной дозе либо двумя раздельными дозами
Неделя 3 и 4 20 мг/сут в единичной дозе либо двумя раздельными дозами

*Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с нарушением функции почек или принимающих диуретики.

АД и функцию почек следует контролировать как до начала лечения, так и в ходе терапии лекарственным продуктом Энаренал, поскольку имеются сообщения о случая артериальной гипертензии и (реже) развитии в результате почечной недостаточности. По возможности, до начала лечения лекарственным продуктом Энаренал, следует снизить дозу принимаемых диуретических препаратов. Наличие артериальной гипотензии после приема первой дозы продукта Энаренал не означает, что гипотензия может развиться снова в течение длительной терапии, и не исключает дальнейшего применения препарата. В этом случае также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек.

Дозирование у пациентов с почечной недостаточностью

Обычно требуется удлинение интервалов между приемами доз препарата и (или) снижение дозы.

Клиренс креатинина (КК) мл/мин Начальная доза (мг/сут)
30<КК<80 мл/мин 5-10 мг
10<КК≤30 мл/мин 2.5 мг
КК≤10 мл/мин 2.5 мг во время диализа

Эналаприл выводится во время диализа. Дозу препарата в период между процедурами диализа следует подобрать в зависимости от значений АД.

Применение у пациентов пожилого возраста

Дозу следует подбирать в зависимости от функционального состояния почек.

Дети и подростки

Имеется ограниченный опыт проведения клинических исследований применения эналаприла у детей с артериальной гипертензией.

Для детей, которые могут проглотить таблетки, дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и показателей артериального давления. Рекомендуемая начальная доза для детей с массой тела от 20 кг до <50 кг составляет 2.5 мг, а для пациентов с массой тела ≥50 кг - 5 мг. Энаренал применяют один раз в сутки. В зависимости от потребностей, можно увеличить применяемую дозу максимально до 20 мг/сут для пациентов с массой тела от 20 кг до <50 кг и до 40 мг для пациентов с массой тела ≥50 кг.

Не рекомендуется применять эналаприл у новорожденных, а также детей и подростков со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1.73 м2 в связи с отсутствием соответствующих данных.

Побочное действие

Следующие побочные действия наблюдались при применении эналаприла с ниже представленной частотой: очень часто (>1/10); часто (>1/100 до <1/10); не очень часто (>1/1000 до <1/100); редко (>1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), не известная частота (частота не может быть определена на основании доступных данных).

Нарушения крови и лимфатической системы: не очень часто - анемия (в том числе апластическая и гемолитическая анемия); редко - нейтропения, снижение концентрации гемоглобина, снижение значения гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, депрессия костного мозга, панцитопения, общее увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные заболевания.

Эндокринные нарушения: неизвестна - синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАДГ).

Нарушение метаболизма и алиментарное расстройство: не очень часто – гипогликемия.

Расстройства нервной системы и психические расстройства: часто - головная боль, депрессия; не очень часто - дезориентация, сонливость, бессонница, нервозность, парестезия, периферические головокружения; редко - патологические сновидения, нарушение сна.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто - нечеткость зрения.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - центральные головокружения; часто - гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боль в грудной клетке, нарушения сердечного ритма, стенокардия, тахикардия; не очень часто - ортостатическая гипотензия, пальпитация сердца, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт, возможно вторичный, вследствие чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов из группы высокого риска; редко - симптом Рейно.

Расстройства дыхательной системы, грудной клетки и средостения: очень часто – кашель; часто – одышка; не очень часто - выделения из носа, боль в горле и охриплость, бронхоспазм или астма; редко - инфильтраты в легких, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Желудочные и кишечные расстройства: очень часто – тошнота; часто - диарея, боль в животе, нарушение вкуса; не очень часто - кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, расстройство желудка, запоры, анорексия, раздражение желудка, сухость слизистой оболочки полости рта, пептическая язва; редко - стоматит/ язвы (афты) ротовой полости, глоссит; очень редко - ангионевротическии отек ЖКТ.

Нарушения со стороны печени и желчных путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), гепатит, включая цирроз, холестаз (включая желтуху).

Расстройства кожи и подкожной соединительной ткани: часто - сыпь, повышенная чувствительность/ангионевротический отек: наблюдался ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани; не очень часто - повышенная потливость, зуд, крапивница, выпадение волос; редко - полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия.

Описан также синдром, который может включать некоторые или все последующие симптомы: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия/миозит, артралгия/артрит, положительный титр антинуклеарных антител, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Могут возникать сыпь, фотосенсибилизация или другие дерматологические изменения.

Почечные расстройства и расстройства мочевыделительных путей: не очень часто - нарушения функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко – олигурия.

Расстройства репродуктивной системы и груди: не очень часто – импотенция; редко – гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте приема: очень часто – слабость; часто - ощущение усталости; не очень часто - мышечные судороги, покраснение лица, шум в ушах, плохое самочувствие, лихорадка.

Лабораторные показатели: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в плазме; не очень часто: увеличение концентрации мочевины в крови, гипонатриемия; редко - повышение уровня ферментов печени, билирубина в плазме крови.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к эналаприлу, какому-либо вспомогательному веществу или другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);

— ангионевротический отек, связанный с терапией ингибитором АПФ в анамнезе;

— наследственный или идиопатический ангионевротический отек;

— второй и третий триместр беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности и противопоказано в период второго и третьего триместра.

Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенности после введения ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности, не были убедительными, тем не менее, нельзя исключить небольшое увеличение риска. У пациенток, планирующих беременность следует применять альтернативное антигипертензивное лечение с подтвержденным профилем безопасности применения при беременности, разве что дальнейшее лечение ингибиторами АПФ является необходимым.

В случае подтверждения беременности лечение ингибиторами АПФ следует безотлагательно прекратить и, при необходимости, начать альтернативное лечение.

Экспозиция ингибиторами АПФ во втором и третьем триместре беременности может увеличить риск фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и токсического действия на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае экспозиции ингибиторами АПФ, начиная со второго триместра беременности рекомендуются контрольные ультразвуковые исследования функции почек и развития костей черепа. За новорожденными, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Лактация

Ограниченные фармакокинетические данные свидетельствуют об очень низкой концентрации препарата в грудном молоке. Хотя такие концентрации и считают клинически незначимыми, не рекомендуется применение эналаприла во время грудного вскармливания недоношенных детей и новорожденных в первые несколько недель после рождения, ввиду возможного нежелательного влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также недостаточного клинического опыта. Для более старших грудных детей применение эналаприла в период кормления грудью может рассматриваться в случае, если лечение необходимо для матери, при условии что за ребенком будет проводиться тщательное наблюдение в связи с возможным развитием нежелательных явлений.

Применение при нарушениях функции печени
Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. У пациентов, у которых на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, применение ингибиторов АПФ следует прекратить и назначить соответствующее лечение.
Применение при нарушениях функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а далее - в зависимости от ответа пациента на лекарственный препарат. Для таких пациентов необходим рутинный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

Имеются сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения эналаприла, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, обусловленная применением эналаприла, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без ранее выявленного заболевания почек, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при применении эналаприла совместно с сопутствующей терапией диуретиком. Может потребоваться снижение дозы препарата Энаренал и (или) прекращение приема диуретика. Такая ситуация указывает на повышенную вероятность существования стеноза почечной артерии.

Применение у пожилых пациентов

Дозу следует подбирать в зависимости от функционального состояния почек.

Применение у детей

Имеется ограниченный опыт анализа эффективности и безопасности применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет, но нет никакого опыта применения лекарственного препарата при других показаниях. Доступны ограниченные данные, касающиеся фармакокинетики у детей в возрасте старше 2 месяцев. Не рекомендуется применять продукт Энаренал у детей при иных, чем артериальная гипертензия, показаниях.

В связи с отсутствием соответствующих данных не рекомендуется применять продукт Энаренал у новорожденных, а также детей и подростков с показателем клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1.73 м2.

Особые указания

Симптоматическая артериальная гипотензия

Симптоматическая гипотензия редко наблюдается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с артериальной гипертензией, принимающих лекарственный продукт Энаренал, риск появления симптоматической гипотензии возрастает в случае уменьшения объема жидкости, например, вследствие терапии диуретиками, диеты с ограничением употребления пищевой соли, диализотерапии, диареи или рвоты.

Симптоматическая гипотензия наблюдалась также у пациентов с сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Ее развитие наиболее вероятно у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, принимающих высокие дозы петлевых диуретиков, на фоне гипонатриемии или нарушения функции почек. Таким пациентам следует начинать лечение под наблюдением врача при соблюдении тщательного контроля при модификации дозы эналаприла и (или) диуретика. При возможности применение диуретического препарата рекомендуется временно прекратить. Приведенные выше рекомендации можно также применить по отношению к пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, у которых избыточное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

В случае развития гипотензии пациента следует уложить в горизонтальном положении с приподнятыми ногами и при необходимости ввести внутривенно физиологический раствор. Временная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии после нормализации артериального давления путем увеличения объема жидкости.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии препаратом Энаренал может наступить избыточное снижение АД. Этот эффект является ожидаемым и обычно не является противопоказанием для продолжения лечения. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, может потребоваться снижение дозы или отмена диуретического препарата и (или) лекарственного продукта Энаренал.

Стеноз устья аорты или митрального клапана сердца/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, следует соблюдать осторожность при применении эналаприла у пациентов со стенозом устья аорты или иной обструкцией выходного тракта левого желудочка. Следует избегать применения эналаприла в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

В случае нарушения функции почек (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, а далее - в зависимости от ответа пациента на лекарственный препарат. Для таких пациентов необходим рутинный контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.

Имеются сообщения о развитии почечной недостаточности на фоне применения эналаприла, особенно у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеванием почек в анамнезе, включая стеноз почечной артерии. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, обусловленная применением эналаприла, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией, без ранее выявленного заболевания почек, наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови при применении эналаприла совместно с сопутствующей терапией диуретиком. Может потребоваться снижение дозы препарата Энаренал и (или) прекращение приема диуретика. Такая ситуация указывает на повышенную вероятность существования стеноза почечной артерии.

Реноваскулярная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих ингибиторы АПФ, существует повышенный риск развития артериальной гипотензии или почечной недостаточности.

Нарушения функции почек могут выражаться только незначительными изменениями уровня креатинина в сыворотке крови. Лечение таких пациентов следует начинать под тщательным наблюдением врача с очень низких доз, с очень осторожным повышением дозы и проводить мониторинг функции почек.

Трансплантация почки

Отсутствует опыт по применению эналаприла у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки, поэтому таким больным не рекомендуется назначать эналаприл.

Печеночная недостаточность

Во время лечения ингибиторами АПФ в редких случаях может возникнуть синдром, который начинается с холестатической желтухи или гепатита и прогрессирует до молниеносного некроза печени и (иногда) приводит к летальному исходу. Механизм этого синдрома неизвестен. У пациентов, у которых на фоне терапии ингибиторами АПФ развивается желтуха или выраженное повышение уровня ферментов печени, применение ингибиторов АПФ следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, были отмечены случаи развития нейтропении или агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других факторов риска нейтропения возникает редко. Эналаприл следует с особой осторожностью применять у пациентов с коллагенозами, одновременно получающих терапию антидепрессантами, аллопуринол или прокаинамид, или при комбинации этих факторов, особенно если ранее имелось нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, иногда не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у пациентов с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о необходимости информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Наблюдались случаи развития ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и (или) гортани у пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл. Ангионевротический отек может развиться в любой момент лечения. В случае появления вышеприведенных симптомов следует безотлагательно прекратить применение эналаприла и проводить соответствующее наблюдение за пациентом до полного исчезновения симптомов.

Даже если отмечается только отек языка, без сопутствующего нарушения дыхания, может понадобиться более длительное наблюдение, поскольку лечения антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Очень редко описывались летальные случаи, вызванные ангионевротическим отеком гортани или языка. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани более часто наблюдается обструкция дыхательных путей, особенно если они ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. При отеке языка, голосовой щели или гортани, который может вызвать обструкцию дыхательных путей, следует немедленно начать соответствующее лечение, заключающееся, в частности, в подкожном введении раствора адреналина 1:1000 (0.3 мл до 0.5 мл) и (или) обеспечении проходимости дыхательных путей.

Ангионевротический отек на фоне приема ингибиторов АПФ чаще встречается у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас.

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении десенсибилизации к яду перепончатокрылых насекомых (например, яд пчел и ос) в редких случаях развивались псевдоанафилактические реакции, представлявшие угрозу для жизни. Их развития можно избежать, временно прервав курс лечения ингибитором АПФ перед каждым случаем десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время процедуры афереза ЛПНП (липопротеин низкой плотности) с применением сульфата декстрана в редких случаях развивались псевдоанафилактические реакции, представлявшие угрозу для жизни. Их развития можно избежать, временно прервав курс лечения ингибитором АПФ, перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят процедуры гемодиализа

У пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран с высокой проницаемостью (например, AN69) и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, развивались псевдоанафилактические реакции. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или антигипертензивных лекарственных препаратов другой группы.

Гипогликемия

Следует проинформировать пациентов с сахарным диабетом, которые применяют пероральные гипогликемические препараты или инсулин и начинают принимать ингибитор АПФ, о необходимости тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно на протяжении первого месяца комбинированного лечения.

Кашель

На фоне терапии ингибитором АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать кашель, вызванный применением ингибиторов АПФ.

Хирургические операции/анестезия

У пациентов, которые подвергаются хирургическим операциям или анестезии препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, эналаприл тормозит образование ангиотензина II в ответ на компенсаторный выброс ренина. Артериальную гипотензию, вызванную таким механизмом, можно скорректировать посредством увеличения объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов на фоне лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, наблюдается повышение уровня калия в сыворотке крови. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся: почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст старше 70 лет, сахарный диабет, интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая декомпенсированная сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препаратов калия или заменителей соли с калием, а также прием других лекарственных препаратов, повышающих концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин).

Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия может вызвать развитие серьезной, иногда фатальной сердечной аритмии. Следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови, если необходимо одновременное применение эналаприла и какого-либо из вышеупомянутых продуктов.

Литий

Совместное применение солей лития и эналаприла не рекомендуется.

Лактоза

Лекарственный продукт Энаренал содержит лактозы моногидрат. Его не следует применять у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы типа Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Дети и подростки

Имеется ограниченный опыт анализа эффективности и безопасности применения у детей с артериальной гипертензией в возрасте старше 6 лет, но нет никакого опыта применения лекарственного препарата при других показаниях. Доступны ограниченные данные, касающиеся фармакокинетики у детей в возрасте старше 2 месяцев. Не рекомендуется применять продукт Энаренал у детей при иных, чем артериальная гипертензия, показаниях.

В связи с отсутствием соответствующих данных не рекомендуется применять продукт Энаренал у новорожденных, а также детей и подростков с показателем клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин/1.73 м2.

Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. У пациенток, планирующих беременность, следует перейти на альтернативное антигипертензивное лечение с установленным профилем безопасности применения во время беременности, разве что дальнейшее лечение ингибиторами АПФ считается необходимым. В случае подтверждения беременности лечение ингибиторами АПФ следует прекратить и назначить альтернативное лечение, если это необходимо.

Не рекомендуется применять эналаприл в период грудного вскармливания.

Этнические особенности

Подобно другим ингибиторам АПФ, эналаприл значительно менее эффективен в снижении АД у пациентов негроидной расы, чем у пациентов других рас, вероятно, по причине большой распространенности состояний, характеризующихся низким уровнем ренина плазмы крови, в популяции пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов

В ходе управления транспортными средствами или обслуживания механизмов следует принять во внимание возможность спорадического возникновения головокружения и усталости.

Передозировка

Существуют ограниченные данные о передозировке у людей.

В зависимости от степени передозировки могут возникнуть следующие симптомы: тяжелая форма артериальной гипотонии примерно через шесть часов после приема таблеток, с сопутствующим блокированием системы ренин-ангиотензин и состоянием ступора. Другими симптомами могут быть: геморрагический шок, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сильное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.

После приема энаприла в дозах 300 мг и 440 мг, концентрация энаприлата в плазме крови составляла соответственно в 100 и 200 раз больше, чем после приема терапевтических доз.

Если возникнет симптоматическая артериальная гипотония, пациента следует уложить в горизонтальное положение, ввести в/в физиологический раствор. Следует рассмотреть возможность введения ангиотензина II в форме в/в вливания и (или) в/в введения катехоламинов. Если лекарственный препарат был принят недавно, следует провести мероприятия по выведению эналаприла малеата (например, вызвать рвоту) провести промывание желудка, ввести абсорбенты и сульфат натрия).

Энаприлат может выводиться из системы кровообращения с помощью гемодиализа.

При развитии брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка искусственного водителя ритма. Необходимо контролировать жизненные параметры, часто проверять концентрацию креатинина и электролитов в плазме крови.

Лекарственное взаимодействие

Калийсберегающие диуретики или препараты калия

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), препараты калия или заменители соли с калием, могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Если вследствие гипокалиемии одновременный прием этих препаратов и эналаприла является абсолютно необходимым, их следует применять с особой осторожностью и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предшествующее применение диуретиков в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска развития артериальной гипотензии в начале лечения эналаприлом. Гипотензивный эффект можно снизить путем прекращения приема диуретиков, увеличения объема жидкостей и потребления соли или начать терапию с низкой дозы эналаприла.

Другие антигипертензивные лекарственные препараты

Одновременное применение этих продуктов может увеличить гипотензивный эффект эналаприла. Совместный прием с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может дополнительно снижать АД.

Литий

При совместном применении ингибиторов АПФ и лития отмечалось обратимое повышение уровня лития в сыворотке крови и усиление его токсического действия. Одновременный прием тиазидных диуретиков может дополнительно повышать уровень лития, а тем самым токсическое действие лития, применяемого с ингибиторами АПФ.

Не рекомендуется применять эналаприл с препаратами лития. Но если такая комбинация лекарственных препаратов необходима для пациента, следует регулярно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/опиоиды

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), способны снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Таким образом, применение нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ- 2), способно уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов ангиотензиновых рецепторов типа II или ингибиторов АПФ.

Совместное применение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с блокаторами ангиотензиновых рецепторов типа II или ингибиторов АПФ обладает аддитивным эффектом в отношении увеличения уровня калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, в особенности у больных с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов с гиповолемией, включая получающих диуретики пациентов). Таким образом, эту комбинацию следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции почек. Пациентам необходима адекватная гидратация, кроме того, следует рассмотреть вопрос о мониторинге функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

Соли золота

У пациентов, одновременно получающих инъекции солей золота (натрия ауротиомалат) и ингибиторы АПФ, включая эналаприл, наблюдались редкие случаи реакций, подобных реакциям на нитриты (симптомы включают: внезапное покраснение лица, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию).

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут уменьшить выраженность гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ.

Гипогликемические лекарственные препараты

Эпидемиологические исследования указывают на то, что совместный прием ингибиторов АПФ и гипогликемических лекарственных препаратов (инсулина или гипогликемических препаратов для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, с риском развития гипогликемии. Появление этого симптома более вероятно в первые недели комбинированного лечения у пациентов с нарушениями функции почек.

Этанол

Этанол усиливает гипотензивным эффект ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики. Блокаторы β-адренорецепторов

Эналаприл можно безопасно применять параллельно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям), тромболитиками и блокаторами β-адренорецепторов.

Совместная терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина

В литературе имеются сообщения о том, что у пациентов со сформировавшейся атероскперотической болезнью, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней совместная терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина сопровождается большей частотой развития гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением монопрепаратов, оказывающих воздействие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Использование двойного блокирования (например, комбинирование ингибитора АПФ и антагониста рецепторов ангиотензина II) следует ограничить, индивидуально рассматривая каждый случай, и проводить тщательный мониторинг функции почек, уровня калия и АД.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в защищенном от влаги и света месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года.