Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭСМЕРОН® (ESMERON)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ORGANON, N.V. (Нидерланды)
Представительство: МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк.
Активное вещество: рокурония бромид
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/в/в введения 10 мг/1 мл: фл. 10 мл 10 шт.
Рег. №: № 8675/08/13 от 24.06.2013 - Действующее

Раствор для в/в введения от бесцветного до светло-коричневого цвета, прозрачный.

1 мл 1 фл.
рокурония бромид 10 мг 100 мг

Вспомогательные вещества: натрия ацетат, натрия хлорид, уксусная кислота ледяная, вода д/и.

10 мл - флаконы бесцветного стекла (10) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭСМЕРОН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие

Недеполяризующий миорелаксант, быстродействующий, средней продолжительности действия. Обладает всеми фармакологическими эффектами (курареподобными), характерными для препаратов этого класса. Блокирует н-холинорецепторы скелетных мышц и препятствует деполяризующему действию ацетилхолина.

Антагонистами этого действия являются ингибиторы ацетилхолинэстеразы, вт.ч. неостигмин метилсульфонат, эдрофония хлорид и пиридостигмина бромид.

ED90 (доза, необходимая для угнетения на 90% сокращений мышц большого пальца в ответ на стимуляцию локтевого нерва) при в/в общей анестезии составляет около 0.3 мг/кг массы тела. ED95 у детей грудного возраста ниже, чем у взрослых и детей (0.25; 0.35 и 0.4 мг/кг соответственно).

Клиническая продолжительность действия (время спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 25% контрольного уровня) при дозе рокурония бромида 0.6 мг/кг составляет 30-40 мин. Общая продолжительность (время до спонтанного восстановления сократительной способности скелетных мышц до 90% контрольного уровня) составляет 50 мин. Среднее время спонтанного восстановления сократительной способности от 25% до 75% контрольного уровня (индекс восстановления) после болюсной дозы 0.6 мг/кг массы тела составляет 14 мин.

При более низких дозах 0.3-0.45 мг/кг (1-1.5 × ED90) начало действия наступает позже и продолжительность действия короче. При высокой дозе - 2 мг/кг клиническая продолжительность составляет 110 мин.

Интубация при проведении обычной анестезии

Адекватные условия для интубации достигаются практически у всех больных в течение 60 сек после в/в введения в дозе 0.6 мг/кг (2 × ED90 при в/в общей анестезии), при этом у 80% пациентов условия для интубации расцениваются как оптимальные. Общее расслабление скелетных мышц, достаточное для проведения любых хирургических вмешательств, достигается в течение 2 мин. После введения препарата в дозе 0.45 мг/кг приемлемые условия для интубации создаются через 90 сек.

Быстрая последовательная индукция

При быстрой последовательной индукции анестезии с применением пропофола или фентанила/тиопентала адекватные условия для интубации достигаются через 60 сек у 93% и 96% пациентов соответственно после введения препарата в дозе 1 мг/кг. У 70% из этих пациентов условия для интубации расцениваются как оптимальные. Продолжительность клинического эффекта при применении препарата в этой дозе составляет около 1 ч, после этого нервно-мышечная проводимость может быть восстановлена. После введения в дозе 0.6 мг/кг адекватные условия для интубации достигаются через 60 сек у 81% и 75% пациентов при проведении быстрой последовательной индукции с применением соответственно пропофола или фентанила/тиопентала.

Особые группы пациентов

Среднее время начала действия рокурония бромида у младенцев и детей при дозе для проведения интубации 0.6 мг/кг несколько короче, чем у взрослых. У детей продолжительность действия и время восстановления нервно-мышечной проводимости могут быть короче у детей по сравнению с младенцами и взрослыми.

Продолжительность действия препарата в поддерживающей дозе 0.15 мг/кг может быть несколько больше при применении анестезии энфлураном и изофлураном у лиц пожилого возраста и с заболеваниями печени и/или почек (около 20 мин), чем у больных без нарушения функций экскреторных органов при в/в анестезии (около 13 мин). При многократном введении в поддерживающих дозах на рекомендованном уровне кумулятивный эффект (прогрессивное повышение продолжительности действия) не отмечен.

Отделение интенсивной терапии

После непрерывной инфузии препарата в ОИТ время восстановления train-of-four (TOF)-отношения (соотношение величин четвертого и первого ответов мышцы на четырехразрядную стимуляцию) до 0.7 зависит от выраженности нервно-мышечной блокады в конце инфузии. После непрерываной инфузии в течение 20 ч или более среднее время (диапазон) между повторным появлением Т2 (второго ответа мышцы) в ответ на TOF-стимуляцию и восстановлением TOF-отношения до 0.7 составляет около 1.5 ч (1-5 ч) у пациентов без полиорганной недостаточности и 4 ч (от 1-25 ч) у больных с наличием полиорганной недостаточности.

Сердечно-сосудистая хирургия

У пациентов, у которых планируется проведение кардиологической операции, наиболее частыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы в начале максимальной блокады после введения 0.6-0.9 мг/кг Эсмерона является небольшое и клинически не выраженное увеличение ЧСС (на 9%) и повышение среднего АД (на 16% от контрольного уровня).

Восстановление нервно-мышечной проводимости

Введение ингибиторов ацетилхолинэстеразы (неостигмин, пиридостигмин или эдрофоний) при повторном появлении Т2 или при первых признаках клинического восстановления приводит к восстановлению нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного действием препарата Эсмерон®.

Фармакокинетика

Распределение

После однократного болюсного в/в введения рокурония бромида изменение его концентрации в плазме крови имеет трехэкспоненциальный характер. У взрослых здоровых добровольцев (95% доверительный интервал).

Выведение

T1/2 составляет 73 мин (66-80 мин), Vd в равновесном состоянии составляет 203 мл/кг (193-214 мл/кг), плазменный клиренс - 3.7 мл/кг/мин (3.5-3.9 мл/кг/мин).

Рокуроний выводится с мочой и желчью. Экскреция с мочой достигает 40% в течение 12-24 ч. После инъекции меченного радиоактивным изотопом рокурония бромида, его экскреция составляла в среднем 47% с мочой и 43% с калом в течение 9 дней. Около 50% препарата выводится в неизмененном виде.


Фармакокинетика в особых клинических случаях


В контролируемых исследованиях показано, что плазменный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов с нарушением функции почек замедляется, хотя в большинстве исследований наблюдаемые различия не достигали статистической значимости.

У пациентов с заболеваниями печени T1/2 в среднем увеличивается на 30 мин, а средний клиренс из плазмы крови уменьшается на 1 мл/кг/мин.


У младенцев (от 3 мес до 1 года) Vd в равновесном состоянии увеличен, по сравнению со взрослыми и детьми в возрасте 1-8 лет. У детей 3-8 лет наблюдается тенденция к увеличению клиренса и уменьшению T1/2 (около 20 мин) по сравнению со взрослыми, детьми в возрасте (1-3 лет) и младенцам.

При введении рокурония бромида в виде непрерывной инфузии для облегчения проведения ИВЛ в течение 20 ч или более, средний T1/2 и Vd в равновесном состоянии увеличиваются.
В контролируемых клинических исследованиях установлена значительная межиндивидуальная вариабельность показателей, связанная с различным генезом и степенью выраженности полиорганной недостаточности и индивидуальными характеристиками больного. У пациентов с полиорганной недостаточностью средний (±SD) T1/2 составляет 21.5 (±3.3) ч, Vd в равновесном состоянии - 1.5 л/кг (±0.8 л/кг), плазменный клиренс - 2.1 (±0.8) мл/кг/мин.

Показания к применению

— для облегчения интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и быстрой последовательной индукции анестезии и обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у взрослых;

— для облегчения интубации трахеи при проведении плановых хирургических вмешательств и обеспечения релаксации скелетной мускулатуры во время хирургических вмешательств различного характера у детей в возрасте 1 месяца и старше;

— для облегчения интубации трахеи при проведении ИВЛ в ОИТ у взрослых (кроме детей и пациентов пожилого возраста).

Режим дозирования

Эсмерон® должен вводить пациенту только врач с опытом применения миорелаксантов или следует проводить инъекцию под его контролем.

Эсмерон® вводят в/в как болюсно, так и в виде непрерывной инфузии.

Дозу препарата Эсмерон®, как и в случае применения других миорелаксантов, следует подбирать индивидуально для каждого больного. При определении дозы следует учитывать метод проводимой анестезии и предполагаемую продолжительность операции, применение седативных средств, ожидаемую продолжительность ИВЛ, возможное взаимодействие с другими одновременно вводимыми препаратами, а также общее состояние пациента.

Для оценки степени нервно-мышечной блокады и восстановления нервно-мышечной проводимости рекомендуется использовать соответствующие методы нервно-мышечного мониторинга. Средства для ингаляционного наркоза усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом Эсмерон®. Это усиление становится клинически значимым в ходе анестезии только тогда, когда в тканях достигается необходимая для такого взаимодействия концентрация веществ. Поэтому необходимо корректировать дозу препарата путем его введения в более низких поддерживающих дозах с более длительными интервалами или с более низкой скоростью инфузии препарата Эсмерон® во время длительных (более 1 ч) процедур, которые проводятся с применением ингаляционного наркоза.

Ниже приведены дозы для взрослых, рекомендуемые при интубации трахеи или для обеспечения миорелаксации во время хирургических вмешательств разной продолжительности, а также для применения препарата в ОИТ.


При хирургических вмешательствах

Эндотрахеальная интубация. Стандартная доза рокурония бромида для взрослых с целью проведения эндотрахеальной интубации во время анестезии составляет 600 мкг/кг массы тела. После введения препарата в этой дозе у большинства пациентов достигаются адекватные условия для интубации через 60 сек. Для проведения быстрой последовательной индукции анестезии с целью облегчения условий интубации трахеи рекомендованная доза составляет 1 мг/кг, при которой также почти у всех пациентов достигаются адекватные условия для интубации через 60 сек.
Если для быстрой последовательной индукции анестезии применяют дозу 600 мкг/кг, рекомендуется проводить интубацию через 90 сек после введения Эсмерона.

При проведении операции кесарево сечение, Эсмерон® можно применять в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии, если не предполагаются трудности при интубации трахеи и введена достаточная доза анестетика, или после интубации с применением суксаметония. Показано, что применение препарата Эсмерон® в дозе 600 мкг/кг является безопасным у женщин, подвергающихся кесареву сечению. Препарат Эсмерон® не влияет на оценку по шкале Апгар, на мышечный тонус плода или на его кардиореспираторную адаптацию. Анализы проб крови из пупочного канатика свидетельствуют о том, что только очень незначительные количества рокурония бромида проникают через плацентарный барьер, что не приводит к возникновению клинически значимых нежелательных эффектов у новорожденного.

Следует иметь в виду, применение препарата в дозе 1 мг/кг исследовано при проведении быстрой последовательной индукции анестезии, за исключением операции кесарева сечения. Восстановление нервно-мышечной проводимости после введения миорелаксантов может быть замедленным или неполным у пациенток, получающих соли магния для лечения токсикоза, поскольку соли магния усиливают нервно-мышечную блокаду. Поэтому у таких пациентов дозу препарата Эсмерон® следует уменьшить и титровать в зависимости от мышечной реакции.

Высокие дозы. Применение препарата Эсмерон® в более высокой дозе должно быть обосновано у каждого пациента. Отмечено, что введение в начальных дозах до 2 мг/кг при проведении хирургических операций проходило без побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Применение рокурония бромида в этих дозах сокращает время до начала его действия и увеличивает продолжительность действия.

Поддерживающая доза. Рекомендуемая поддерживающая доза - 150 мкг/кг. При проведении продолжительной ингаляционной анестезии эту дозу необходимо снизить до 75–100 мкг/кг. Поддерживающие дозы следует вводить тогда, когда амплитуда сокращения мышц восстанавливается до 25% от контрольного уровня или при появлении 2–3 ответов при мониторинге в режиме 4-разрядной стимуляции (TOF).

Непрерывная инфузия. Если рокурония бромид вводят путем непрерывной инфузии, рекомендуется начинать с нагрузочной дозы 600 мкг/кг, а когда нервно-мышечная проводимость начнет восстанавливаться, начать инфузию.

Скорость инфузии следует устанавливать в таких пределах, чтобы поддерживать сократительную активность скелетных мышц на уровне 10% контрольной или чтобы сохранялись 1-2 ответные реакции при мониторинге в режиме 4-разрядной стимуляции (TOF). Для взрослых при проведении в/в общей анестезии скорость инфузии, необходимая для поддержания такого уровня миорелаксации, составляет 300-600 мкг/кг/ч, а при ингаляционном наркозе - 300-400 мкг/кг/ч. Рекомендуется проводить постоянный мониторинг нервно-мышечной проводимости, поскольку возможна вариабельность необходимой скорости инфузии в зависимости от индивидуальных особенностей пациента и от различных методов анестезии.

Для детей в возрасте 1 месяца и старше рекомендуемая доза для интубации при проведении обычной анестезии (600 мкг/кг рокурония бромида) и поддерживающая доза (150 мкг/кг рокурония бромида) такие же как и для взрослых.

При проведении непрерывной инфузии у детей скорость инфузии такая же, как и для взрослых (300-600 мкг/кг/ч), за исключением детей в возрасте 2-11 лет, которым могут потребоваться более высокие скорости инфузии. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для детей такая же, как и для взрослых (300-600 мкг/кг/ч). Уже во время процедуры скорость введения следует скорректировать для того, чтобы поддерживать амплитуду мышечных сокращений на уровне 10% от контрольной амплитуды или наличие 1-2 ответов при мониторинге в режиме четырехразрядной стимуляции (TOF).

В настоящее время недостаточно данных по применению рокурония бромида у новорожденных в возрасте до 1 месяца.

Опыт применения рокурония бромида во время процедуры быстрой последовательной индукции анестезии у детей ограничен. Поэтому препарат не рекомендуется применять для облегчения проведения интубации трахеи во время быстрой последовательной индукции анестезии у детей.

Для пациентов пожилого возраста и пациентов с заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью стандартная интубационная доза при проведении обычной анестезии составляет 600 мкг/кг рокурония бромида. При проведении процедуры быстрой последовательной индукции у пациентов с предполагаемой пролонгированной продолжительностью действия миорелаксанта препарат рекомендуется применять в дозе 600 мкг/кг. Независимо от техники введения, рекомендуемая поддерживающая доза для этих пациентов составляет 75-100 мкг/кг рокурония бромида, рекомендуемая скорость инфузии - 300-400 мг/кг/ч.

При применении препарата у пациентов с избыточной массой тела или ожирением (индекс массы тела > 30) дозы рокурония бромида следует снижать, рассчитывая их, исходя из нормальных для данного возраста и пола показателей индекса массы тела.

Применение в ОИТ

Эндотрахеальная интубация. Для интубации трахеи дозы аналогичны таковым при хирургических вмешательствах.

Поддерживающие дозы. Введение рекомендуется начинать с дозы 600 мкг/кг с последующей переводом на непрерывную инфузию препарата при восстановлении нервно-мышечной проводимости до 10% от исходного уровня или получении 1 -2 ответов при стимуляции в режиме TOF. Дозу рокурония следует подбирать индивидуально в зависимости от эффекта. Рекомендуемая начальная скорость инфузии для поддержания нервно-мышечного блокады на уровне 80-90% (1-2 ответов при стимуляции в режиме TOF) у взрослых составляет 300-600 мкг/кг/ч в течение первого часа введения, затем в течение 6-12 часов необходимо снижать скорость инфузии в соответствии с индивидуальной реакцией пациента. После этого индивидуальные потребности в определенной дозе препарата остаются относительно постоянными.

В контролируемых клинических исследованиях была выявлена значительная межиндивидуальная вариабельность в отношении часовой скорости инфузии, со средним значением 200-500 мкг/кг/ч в зависимости от причины и степени органных нарушений, сопутствующего медикаментозного лечения и индивидуальных особенностей пациента. Для обеспечения оптимального контроля следует обеспечить непрерывный мониторинг нервно-мышечной проводимости у каждого пациента. Исследовано введение препарата продолжительностью до 7 дней.

У детей и пациентов пожилого возраста Эсмерон® не рекомендуется применять для облегчения проведения ИВЛ в ОИТ у детей и пациентов пожилого возраста, т.к. не имеется данных по безопасности и эффективности препарата у этих групп пациентов.

Правила использования препарата

Поскольку препарат Эсмерон® не содержит консервантов раствор необходимо использовать сразу после вскрытия флакона.

После разведения растворами для инфузий препарат остается химически и физически стабильным в течение 72 ч при температуре 30°С. С микробиологической точки зрения разведенный препарат следует вводить немедленно. Если препарат не применяется немедленно, то врач несет ответственность за время и условия хранения до применения, которые составляют не более 24 ч при температуре от 2° до 8°С, кроме случаев, когда разведение проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

При введении препарата Эсмерон® через единую инфузионную систему с другими лекарственными препаратами, необходимо тщательно промывать систему (0.9% раствором натрия хлорида) между введением препарата Эсмерон® и препаратами, имеющими с ним несовместимость, а также, если совместимость не установлена.

Побочное действие

Наиболее часто: боль/реакция в месте инъекции, изменения основных показателей состояния организма и увеличение продолжительности нервно-мышечной блокады. Наиболее тяжелыми побочными действиями являются анафилактические и анафилактоидные реакции и связанные с ними симптомы.

Частотаa побочных реакций
Нечасто/редкоb
(<1/100, >1/10 000)
Очень редко
(<1/10 000)
Аллергические реакции
ангиневротический отек
крапивница
анафилактическая реакция
анафилактоидная реакция
анафилактический шок
Со стороны нервной системы
вялый паралич
Со стороны сердечно-сосудистой системы
тахикардия
артериальная гипотензия
сосудистый коллапс и шок
гиперемия кожных покровов
Со стороны дыхательной системы
бронхоспазм
Дерматологические реакции

кожная сыпь
эритематозная сыпь
Со стороны костно-мышечной системы
мышечная слабостьс
стероидная миопатияс
Общие реакции
Препарат неэффективен
Снижен эффект препарата/терапевтический ответ
Повышен эффект препарата/терапевтический ответ
Отек лица
Местные реакции
Боль в месте инъекции
Реакция в месте другой инъекции
Повреждение, интоксикация и осложнения во время инъекции
Удлинение нервно-мышечной блокады; замедление восстановления после анестезии Осложнение со стороны дыхательных путей после анестезии

Системы органов перечислены в соответствии с MedDRA версия 8.1
аЧастоту рассчитывают на основании сообщений постмаркетинговых исследований.
bДанные постмаркетинговых исследований не позволяют точно определить частоту возникновения побочных действий. По этой причине частота, о которой сообщается, была разделена на две, а не на пять категорий.
сПосле длительного применения в ОИТ

Аллергические реакции

Сообщается (очень редко) о возникновении тяжелых анафилактических реакций в результате применения миорелаксантов, включая Эсмерон®.

Анафилактические/анафилактоидные реакции: бронхоспазм, сердечно-сосудистые нарушения (например, артериальная гипотензия, тахикардия, сосудистый коллапс - шок), изменения со стороны кожи (например, ангионевротический отек, крапивница). В некоторых случаях эти реакции были фатальными. В связи с возможной тяжестью этих реакций всегда необходимо учитывать вероятность их возникновения и соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Миорелаксанты способны вызывать высвобождение гистамина как локально в месте инъекции, так и системно, поэтому при введении таких препаратов всегда необходимо учитывать возможное возникновение зуда и эритематозных реакций в месте инъекции и/или общих реакций, обусловленных гистамином (анафилактоидных) реакций.

Было показано лишь незначительное повышение среднего уровня гистамина в плазме крови после быстрого болюсного введения рокурония бромида в дозе 300-900 мкг/кг.

Пролонгирование нервно-мышечной блокады

Наиболее частой побочной реакцией вследствие применения миорелаксантов является удлинение периода их фармакологического действия сверх необходимого периода времени. Степень этой реакции может варьировать от мышечной-скелетной слабости до глубокого и продолжительного паралича скелетных мышц, приводящего к дыхательной недостаточности или апноэ.

Миопатия

Миопатия отмечалась после применения препарата Эсмерон® в комбинации с ГКС в ОИТ.

Реакции в месте инъекции

Во время быстрой последовательной индукции анестезии сообщалось об ощущении боли при инъекции, особенно когда пациент еще находится в сознании, особенно при применении пропофола в качестве средства для индукции анестезии. В клинических исследованиях боль при инъекции отмечали у 16% пациентов, у которых проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением пропофола, и менее чем у 0.5% пациентов, у которых проводилась быстрая последовательная индукция анестезии с применением фентанила и тиопентала натрия.

Противопоказания к применению

— детский возраст до 1 месяца (в связи с недостаточностью данных);

— беременность, за исключением кесарева сечения (в связи с недостаточностью данных);

— период лактации (в связи с недостаточностью данных);

— повышенная чувствительность к рокуронию или к бромиду, к любым вспомогательным веществам.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, сопровождающимися выраженной недостаточностью кровообращения (пороки сердца, легочная гипертензия), с заболеваниями нервно-мышечной системы (в т.ч. миастения), с ожирением, нарушением кислотно-щелочного баланса, ожогами, кахексией; у пациентов пожилого возраста; с целью миорелаксации при кесаревом сечении. При проведении операции кесарева сечения рекомендуемая доза рокурония бромида составляет 600 мкг/кг массы тела, т.к. применение препарата в более высоких дозах (1 мг/кг) не исследовано.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствуют клинические данные о действии рокурония бромида при беременности. Противопоказано применение препарата Эсмерон® при беременности в связи с недостаточностью данных клинических исследований, за исключением кесарева сечения.

В настоящее время неизвестно, выводится ли рокурония бромид с грудным молоком у человека. Противопоказано применение препарата Эсмерон® в период лактации в связи с недостаточностью данных клинических исследований.

Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказание: детский возраст до 1 месяца (в связи с недостаточностью данных);
Особые указания

Поскольку Эсмерон® вызывает паралич дыхательных мышц, при введении препарата абсолютно необходимо проводить ИВЛ вплоть до адекватного восстановления самостоятельно дыхания. Как и при использовании других миорелаксантов, важно предусмотреть возможные трудности интубации трахеи, особенно в случае применения препарата в составе методики быстрой последовательной индукции анестезии.

Как и при применении других миорелаксантов, были отмечены случаи развития остаточного блока и после использования препарата Эсмерон®. Для того, чтобы предупредить осложнения, возникающие в результате развития остаточного блока, рекомендуется проводить экстубацию трахеи только после того, как нервно-мышечная проводимость восстановится в достаточной степени. Также следует учитывать и другие факторы, которые могут вызывать развитие остаточного блока после экстубации в послеоперационном периоде (например, лекарственное взаимодействие или состояние больного). Необходимо рассмотреть возможность введения препаратов, восстанавливающих нервно-мышечную проводимость, особенно в тех случаях, при которых возникновение остаточного блока наиболее вероятно.

После введения миорелаксантов возможно развитие анафилактических реакций. Поэтому всегда следует предпринимать необходимые меры предосторожности, целью которых является лечение таких реакций. Меры предосторожности требуются особенно при наличии анафилактических реакций на миорелаксанты в анамнезе, поскольку известны случаи перекрестной аллергической реактивности на миорелаксанты.

После длительного введения миорелаксантов пациентам, находящимся в ОИТ, возможно развитие пролонгированной нервно-мышечной блокады и/или мышечной слабости. Для предотвращения возможного пролонгирования нервно-мышечной блокады и/или передозировки необходимо, чтобы в течение всего периода применения миорелаксантов осуществлялся мониторинг нервно-мышечной проводимости, а также, чтобы пациенты получали адекватное обезболивание и седативные препараты. Более того, миорелаксанты следует вводить в тщательно подобранных дозах в соответствии с индивидуальной реакцией пациента, причем введение должно осуществляться опытным врачом, знакомым с действием миорелаксантов или под его наблюдением, а также при использовании соответствующей техники нервно-мышечного мониторинга.

После продолжительного введения недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с терапией ГКС в ОИТ возможно развитие миопатии. Поэтому пациентам, получающим и миорелаксанты и ГКС, период введения миорелаксанта должен быть по возможности максимально ограничен. Если для интубации применяется суксаметоний, то введение препарата Эсмерон® следует отложить до клинического восстановления нервно-мышечной проводимости после блока, вызванного суксаметонием.

Заболевания печени и/или желчевыводящих путей и почечная недостаточность. Поскольку рокурония бромид выводится с мочой и желчью, то его следует с осторожностью применять у пациентов с клинически выраженными заболеваниями печени и/или желчевыводящих путей и/или почечной недостаточностью. У этих групп пациентов наблюдалось пролонгирование действия рокурония бромида при дозе 600 мкг/кг.

Увеличение времени циркуляции. Состояния, связанные с увеличением времени циркуляции препарата в крови, такие как сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст и отечность, приводящая к увеличению Vd, могут способствовать более позднему началу действия препарата. Продолжительность действия может быть также увеличена из-за сниженного клиренса плазмы.

Заболевания нервно-мышечной системы. Как и другие мкорелаксанты, Эсмерон® следует с крайней осторожностью применять у пациентов с заболеваниями нервно-мышечной системы или перенесших полиомиелит, поскольку реакция на миорелаксанты может быть в этих случаях существенно изменена. Выраженность и направление этих изменений могут быть различными. У пациентов с тяжелой миастенией или миастеническим синдромом (синдром Итона-Ламберта) Эсмерон® в небольших дозах способен вызывать выраженную нервно-мышечную блокаду, поэтому дозу препарата Эсмерон® следует подбирать в соответствии с индивидуальной реакцией больного.

Гипотермия. При проведении хирургических вмешательств на фоне гипотермии усиливается интенсивность и продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной препаратом Эсмерон®.

Ожирение. При применении Эсмерона, как и других миорелаксантов, возможно увеличение продолжительности действия и времени спонтанного восстановления нервно-мышечной проводимости при применении у пациентов, страдающих ожирением (когда доза рассчитывается исходя из фактической массы тела).

Ожоги. У пациентов с ожогами возможно развитие резистентности к недеполяризующим миорелаксантам. Следует проводить подбор эффективной дозы методом титрования.

Состояния, которые могут усиливать эффект препарата Эсмерон®: гипокалемия (например, после тяжелой рвоты, диареи или лечения диуретиками), гипермагниемия, гипокальциемия (после массивных переливаний), гипопротеинемия, обезвоживание, ацидоз, гиперкапния, кахексия. Поэтому перед применением препарата следует, по возможности, скорректировать тяжелые нарушения баланса электролитов, изменения рН крови или дегидратацию.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Поскольку препарат Эсмерон® применяют в качестве вспомогательного средства при проведении общей анестезии; следует соблюдать обычные меры предосторожности, рекомендуемые после проведения общей анестезии для амбулаторных пациентов. Не рекомендуется управлять потенциально опасными механизмами или водить автомобиль в течение 24 ч после полного восстановления нервно-мышечной проводимости, вызванной препаратом Эсмерон®.

Передозировка

Симптомы: прологированная нервно-мышечная блокада.

Лечение: ИВЛ, введение седативных препаратов. Когда начнется спонтанное восстановление нервно-мышечной проводимости, необходимо ввести соответствующую дозу ингибитора ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина метилсульфоната, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромида). Если введение ингибитора ацетилхолинэстеразы не снимает блокирующего эффекта препарата Эсмерон®, необходимо продолжить вентиляцию до тех пор, пока не восстановится самостоятельное дыхание. Повторное введение ингибитора ацетилхолинэстеразы может быть опасным.

Лекарственное взаимодействие

Перечисленные ниже лекарственные препараты влияют на эффективность и/или продолжительность действия недеполяризующих миорелаксантов.

Влияние других лекарственных средств на эффективность препарата Эсмерон®

Усиление эффекта. Галогенизированные ингаляционные анестетики усиливают нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом Эсмерон®. Этот эффект становится заметен только при введении Эсмерона в поддерживающих дозах. Возможно замедление восстановления нервно-мышечной проводимости с помощью ингибиторов ацетилхолинэстразы.

Усиление эффекта наблюдается после предшествующего введения суксаметония.

Длительное сопутствующее введение ГКС и препарата Эсмерон® в ОИТ может привести к увеличению продолжительности нервно-мышечной блокады или к миопатии.

Усиление эффекта Эсмерона наблюдалось при одновременном применении с препаратами других групп: антибиотики (аминогликозиды, линкозамиды и полипептидные антибиотики, антибиотики ациламинопенициллинового ряда); диуретики, хинин и его изомер хинидин, соли магния, блокаторы кальциевых каналов, соли лития, местные анестетики (лидокаин при в/в введении, бупивакаин при эпидуральном введении) и введение фенитоина или бета-адреноблокаторов.

Рекураризацию отмечали после постоперационного введения аминогликозидов, линкозамида, полипептидных и ациламинопенициллиновых антибиотиков, хинина, хинидина и солей магния.

Снижение эффекта происходит в случае предшествующего продолжительного введение фенитоина или карбамазепина; при одновременном применении с ингибиторами протеаз (габексат, улинастатин).

Изменение эффекта. Введение других недеполяризующих миорелаксантов в комбинации с препаратом Эсмерон® может вызывать ослабление или усиление нервно-мышечной блокады, в зависимости от очередности введения и применяемого миорелаксанта.

Суксаметоний, который вводят после препарата Эсмерон®, может усиливать или ослаблять нервно-мышечную блокаду, вызванную препаратом Эсмерон®.

Влияние Эсмерона на другие лекарственные препараты

Комбинация препарата Эсмерон® с лидокаином может приводить к более быстрому началу действия лидокаина.

Фармацевтическое взаимодействие

Несовместимость. Установлено, что Эсмерон® несовместим в одном шприце с растворами, содержащими следующие препараты: амфотерицин B, амоксициллин, азатиоприн, цефазолин, клоксациллин, дексаметазон, диазепам, эноксимон, эритромицин, фамотидин, фуросемид, гидрокортизона натрия сукцинат, инсулин, метогекситал, метилпреднизолон, преднизолона натрия сукцинат, тиопентал натрия, триметоприм и ванкомцин. Эсмерон® несовместим также с интралипидом (жировые эмульсии для парентерального введения).

Препарат Эсмерон® нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже.

Совместимость при смешивании с другими лекарственными средствами. Показано, что в концентрациях 500 мкг/мл и 2 мг/мл Эсмерон® совместим с 0.9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0.9% растворе натрия хлорида, стерильной водой для инъекций, раствором Рингера и препаратом гемацель (полигелин). Инфузию необходимо начать сразу после приготовления раствор препарата и завершить в течение 24 ч. Неиспользованный раствор следует вылить.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается только по специальным заявкам для стационара.

Условия и сроки хранения

Список А. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С. Срок годности - 3 года.