Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФЛУДАРАБЕЛ (FLUDARABEL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Активное вещество: флударабина фосфат
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту лиоф. порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 50 мг: амп. 5 или 10 шт.
Рег. №: № 13/10/1323 от 01.02.2011 - Действующее
Лиофилизированный порошок для приготовления раствора для инъекций 1 амп.
флударабина фосфат 50 мг

Вспомогательные вещества: маннитол.

Ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЛУДАРАБЕЛ создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ), активное вещество флударабела, в организме человека быстро дефосфорилируется до соответствующего нуклеозида 2-фтор-ара-А, который путем активного транспорта переносится в клетки. Внутри клетки 2-фтор-ара-А фосфорилируется дезоксицитидинкиназой до трифосфата, 2-фтор-ара-АТФ, являющегося активным метаболитом. Основное действие 2-фтор-ара-АТФ заключается в угнетении синтеза ДНК посредством ингибирования клеточных рибонуклеотидредуктазы, ДНК-полимераз альфа, дельта и эпсилон, а также ДНК-праймазы и ДНК-лигазы, что приводит к гибели, прежде всего, активно делящихся клеток, хотя препарат действует и на покоящиеся клетки.

Кроме того, 2-фтор-ара-АТФ частично ингибирует РНК-полимеразу II, вызывая торможение синтеза белка, и активирует процессы апоптоза в лейкемических лимфоцитах.

Фармакокинетика

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) в организме человека быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида (2-фтор-ара-А). Связывание с белками плазмы крови незначительное.

При разовой инфузии больным хроническим лимфолейкозом стандартной дозы препарата в течение 30 мин Cmax 2-фтор-ара-А в плазме (3.5-3.7 мкМ) достигалась к окончанию инфузии. После пяти введений препарата к моменту окончания инфузии выявлялось умеренное повышение Cmax до 4.4-4.8 мкМ. Кумуляция 2-фтор-ара-А после нескольких циклов терапии может быть исключена.

После быстрой болюсной инъекции наблюдалось трехфазное снижение Cmax со следующими T1/2: в начальной фазе - около 5 минут, в промежуточной - 1-2 ч и в терминальной - около 10 ч (при использовании более чувствительных методов остаточные количества 2-фтор-ара-А детектировались в плазме в течение 72 ч). Подобная кинетика наблюдалась также после типичной 30-минутной инфузии. При этом терминальный T1/2 составлял 8-9 ч. Cmax 2-фтор-ара-А в плазме дозозависима, а T1/2 препарата от введенной дозы не зависит.

Выводится 2-фтор-ара-А преимущественно почками (40-60% введенной дозы) в неизменном виде. У пациентов с выраженными нарушениями функции почек отмечается снижение клиренса препарата.

Клеточная фармакокинетика: 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, где рефосфорилируется до монофосфата, ди- и трифосфата. Cmax 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом выявлялась в среднем через 3-4 ч после в/в инфузии и характеризовалась значительной индивидуальной вариабельностью. При использовании 2-фтор-ара-АМФ в дозах от 20 до 125 мг/м2 поверхности тела она пропорционально возрастала и составляла от 33 до 169 мкМ. Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках значительно превышает плазменную концентрацию, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишеней значительно варьирует и составляет в среднем около 15 ч.

Показания к применению

— В-клеточный хронический лимфолейкоз;

— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности.

Режим дозирования

Дозу препарата и продолжительность терапии устанавливает лечащий врач в зависимости от особенностей течения заболевания, тяжести состояния, наличия эффекта и переносимости препарата.

Препарат вводят только в/в в дозе 25 мг/м2 поверхности тела 1 раз в день непрерывными курсами по 5 дней каждые 28 сут. Эту дозу можно уменьшить при появлении гематологических или негематологических токсических явлений. Возможна комбинация флударабела в суточной дозе 25 мг/м поверхности тела с другими цитотоксическими средствами (в соответствии с существующими протоколами).

Перед использованием сухое вещество, содержащееся в ампуле, растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций; 1 мл полученного раствора будет содержать 25 мг флударабина фосфата. Препарат в необходимой дозе, рассчитанной в соответствии с площадью поверхности тела больного, набирают в шприц и разводят в 100-250 мл 0.9% раствора натрия хлорида для инъекций. Длительность инфузии составляет около 30 мин. Раствор флударабела для в/в введения не следует смешивать с другими препаратами.

У больных хроническим лимфолейкозом лечение продолжают до достижения максимального улучшения (полной или частичной ремиссии, которая обычно наступает после 6 циклов). У больных неходжкинскими лимфомами низкой степени злокачественности лечение рекомендуется проводить до достижения максимального ответа (полной или частичной ремиссии). После достижения наибольшего эффекта следует обсудить необходимость проведения двух циклов консолидации. Обычно больные получают не более 8 циклов лечения флударабина фосфатом.

При нарушении функции почек и клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин дозу препарата уменьшают на 50%. Применение препарата противопоказано при клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: основное побочное действие - миелосупрессия, ведущая к нейтропении, тромбоцитопении и анемии. Миелосупрессия может быть выраженной, иметь кумулятивный характер и сопровождаться развитием инфекционных осложнений. Снижение числа Т-лимфоцитов при длительном лечении приводит к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая реактивацию латентных вирусных инфекций.

Со стороны дыхательной системы: типичные явления - пневмонии; нетипичные - легочные инфильтраты, пневмониты, фиброзы, сопровождающиеся одышкой и кашлем.

Со стороны нервной системы: неврологические нарушения (утомляемость, слабость, тревожность, обмороки) при использовании препарата в рекомендуемых дозах редки и обратимы; в единичных случаях наблюдаются нарушение сознания и поражения периферических нервов.

Со стороны органов чувств: возможны нарушения зрения, в редких случаях - неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны обмена веществ: редко - синдром быстрого разрушения опухоли, включающий гиперурикемию, гиперфосфатемию, гипокальциемию, метаболический ацидоз, гиперкалиемию, гематурию, уратную кристаллурию и нарушение функции почек (встречается у больных с большим количеством лейкозных клеток).

Со стороны пищеварительной системы: протекающие в большинстве случаев в легкой форме анорексия, тошнота, рвота, диарея, стоматит; в редких случаях наблюдаются желудочно-кишечные кровотечения; возможны изменения активности ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - сердечная недостаточность, аритмии.

Со стороны мочеполовой системы: в отдельных случаях - геморрагические циститы.

Дерматологические реакции: аллергическая кожная сыпь, в отдельных случаях - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.

Аутоиммунные реакции: тяжелые аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса.

Прочие побочные эффекты: лихорадка, озноб, вялость, периферические отеки. Алопеция в период лечения возникает крайне редко.

Препарат может оказывать эмбриотоксическое и тератогенное действие.

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность;

— хроническая почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин);

— гемолитическая анемия;

— беременность, период лактации.

С осторожностью: острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой и бактериальной природы, выраженное угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранул оцитопения), иммунодефицит, ослабленные пациенты, почечная и печеночная недостаточность, детский и пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью: печеночная недостаточность.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при хронической почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин). С осторожностью: почечная недостаточность.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью: пожилой возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у детей
С осторожностью: детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Особые указания

Эффективность и безопасность препарата у детей не изучена.

При применении флударабела нельзя исключить вероятность развития симптомов нейротоксичности, поэтому вождение автотранспорта и другие виды деятельности, требующие повышенного внимания и скорости реакции, не рекомендуются.

Следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств: соблюдать осторожность при приготовлении инфузионных растворов препарата, использовать резиновые перчатки и защитные очки, избегать вдыхания препарата. При попадании флударабела на кожу эти участки необходимо вымыть водой с мылом, при попадании в глаза - тщательно промыть их большим количеством воды. Рассыпанный или оставшийся препарат должен быть уничтожен сжиганием.

Беременным женщинам работать с флударабелом запрещается.

Содержимое открытого флакона следует использовать в течение 8 ч.

Меры предосторожности

Препарат должен применяться под контролем опытного врача. Лечение должно проводиться под тщательным клиническим и гематологическим (анализ периферической крови, определение уровня гемоглобина, проба Кумбса) контролем. Особое внимание следует обращать на ранние симптомы нейротоксичности. Необходимо контролировать функцию почек. При большой опухолевой массе лечение должно проводиться с осторожностью вследствие риска развития синдрома быстрого разрушения опухоли.

При развитии гемолитической анемии рекомендуется прекращение терапии и, при необходимости, трансфузия облученной крови и глюкокортикостероидов.

При необходимости переливания крови пациентам во время лечения флударабелом следует переливать только облученную кровь (вследствие возможности развития реакции «трансплантат против хозяина» с высокой частотой смертельных исходов).

Ослабленным пациентам, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекцией, пациентам старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством данных по применению флударабина фосфата у пожилых) препарат должен применяться с осторожностью после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Данные о безопасности применения флударабела у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют. Этой категории пациентов флударабел следует применять с осторожностью и в тех случаях, когда вероятность успешного результата превосходит потенциальный риск.

Во время лечения препаратом и в течение 6 мес после его окончания следует применять надежные методы контрацепции.

Во время и в течение 3 мес после лечения флударабелом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Для профилактики гиперурикемии в процессе лечения важно потребление достаточного количества жидкости и последующее усиление диуреза для обеспечения выведения мочевой кислоты.

Передозировка

Симптомы: необратимые изменения в ЦНС (потеря зрения, кома, возможен смертельный исход) и миелосупрессия (тяжелые формы тромбоцитопении и нейтропении).

Лечение: прекращение применения препарата, симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот отсутствует.

Лекарственное взаимодействие

Дипиридамол и другие ингибиторы обратного захвата аденозина снижают терапевтическую эффективность флударабела. Урикозурические лекарственные препараты повышают риск развития нефропатии.

Флударабел снижает противоподагрическую эффективность аллопуринола, колхицина и сульфинпиразона.

Применение флударабела в комбинации с пентостатином может привести к усилению токсического действия на легкие. Другие препараты, вызывающие угнетение функции костного мозга, потенцируют эффект и аддитивно угнетают функцию костного мозга. При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины, инактивированных вакцин - снижение выработки противовирусных антител.

Раствор флударабела нельзя смешивать с другими препаратами.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 2°С до 8°С.

Срок годности - 2 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.