Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФЛУДАРАБЕЛ (FLUDARABEL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Активное вещество: флударабина фосфат
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. обол., 10 мг: 20 шт.
Рег. №: № 13/07/1849 от 22.07.2013 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

1 таб.
флударабина фосфат 10 мг

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, магния стеарат, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, кросповидон, гипромеллоза, титана диоксид, железа оксид желтый, макрогол 400.

20 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЛУДАРАБЕЛ создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие
Флударабел содержит флударабина фосфат, фторированный нуклеотидный аналог противовирусного агента, видарабина, 9-p5-D-арабинофуранозиладенина (ара-А), который относительно устойчив к дезаминированию аденозиндезаминазой. В организме человека флударабина фосфат быстро дефосфорилируется до 2-фтор-ара-А, который захватываясь клетками, затем внутриклеточно фосфорилируется до активного трифосфата (2-фтор-ара-АТФ). Этот метаболит ингибирует РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон), ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК. Кроме того, частично ингибируется РНК-полимераза II с последующим снижением белкового синтеза.
Фармакокинетика

Не существует четкой корреляции между фармакокинетикой флударабина и его лечебным эффектом у онкологических больных, при этом частота обнаружения нейтропении и изменения гематокрита - дозозависима.

Флударабина фосфат (2-фтор-ара-АМФ) является водорастворимым предшественником флударабина (2-фтор-ара-АМФ), в организме человека 2-фтор-ара-АМФ быстро и полностью дефосфорилируется до нуклеозида 2-фтор-ара-А. Связь с белками плазмы крови - незначительная. После приема внутрь флударабина фосфата максимальные уровни 2-фтор-ара-А в плазме достигаются через 1-2 ч. Средняя биодоступность 2-фтор-ара-А находилась в пределах 50-65% после однократного и повторного приема. После одновременного приема 2-фтор-ара-А с пищей наблюдалось незначительное увеличение (<10%) биодоступности (AUC), незначительное уменьшение Cmax в плазме 2-фтор-ара-А и увеличение Тmax, а T1/2 терминальной фазы не изменялся. 2-фтор-ара-А выводится преимущественно почками (от 40 до 60% введенной в/в дозы). 2-фтор-ара-А активно транспортируется в лейкемические клетки, после чего рефосфорилируется до монофосфата и частично до ди- и трифосфата. Трифосфат (2-фтор-ара-АТФ) является основным внутриклеточным метаболитом и единственным из известных метаболитов, обладающих цитотоксической активностью. Максимальный уровень 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических лимфоцитах пациентов с хроническим лимфолейкозом наблюдался в среднем к 4 ч и характеризовался значительным колебанием средней пиковой концентрации (в среднем около 20 мкМ). Концентрация 2-фтор-ара-АТФ в лейкемических клетках была также значительно выше, чем его Cmax в плазме, что указывает на кумуляцию вещества в опухолевых клетках. T1/2 2-фтор-ара-АТФ из клеток-мишений составляет в среднем от 15 до 23 ч.

Показания к применению

— В-клеточный хронический лимфолейкоз;

— неходжкинские лимфомы низкой степени злокачественности (НХЛ НСЗ);

— фолликулярные В-клеточные лимфомы;

— лимфомы из клеток мантийной зоны.

Режим дозирования

Рекомендованная доза для приёма внутрь составляет 40 мг/м2 поверхности тела ежедневно в течение 5 дней каждые 28 дней. Таблетки можно принимать как на пустой желудок, так и одновременно с приемом пищи. Таблетки следует глотать целиком (не разжевывать, не ломать), запивая водой.

Дети: эффективность и безопасность лечения флударабином у детей не изучены.

Снижение функции почек: при клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин доза препарата должна быть уменьшена на 50%, а для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. Лечение Флударабелом противопоказано при клиренсе креатинина <30 мл/мин.

Побочное действие

Частота побочных эффектов приведена ниже в соответствии со следующей градацией: типичные (>1%), редкие (>0.1% и <1%), очень редкие явления (<0.1%).

Общие реакции: лихорадка, озноб, инфекции, недомогание, слабость и повышенная утомляемость, периферические отеки относятся к типичным явлениям.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения и анемия наблюдаются у большинства пациентов. Наибольшее снижение числа нейтрофилов в среднем наблюдается на 13 день (от 3 до 25 дня) от начала лечения, тромбоцитов - в среднем на 16 день (от 2 до 32 дня). Миелосупрессия может быть выраженной и иметь кумулятивный характер. Снижение числа Т-лимфоцитов, которое наблюдается при длительном лечении флударабином, может вести к увеличению риска возникновения оппортунистических инфекций, включая инфекции, возникающие в результате реактивации латентных вирусных инфекций, например, прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.

Нарушения метаболизма: в результате редких случаев лизиса опухоли может развиться гиперурикемия, гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз, гиперкалиемия, гематурия, уратная кристаллурия и нарушение функции почек. Первым признаком синдрома лизиса опухоли может быть острая боль и гематурия.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: периферическая нейропатия; редко - коматозное или возбужденное состояния, эпилептиформные припадки, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: нарушение зрения. В редких случаях наблюдались неврит зрительного нерва, зрительная нейропатия и слепота.

Со стороны дыхательной системы: пневмонии; редко - легочные инфильтраты, пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем.

Со стороны системы пищеварения: тошнота, рвота, анорексия, диарея и стоматит; в редких случаях в результате тромбоцитопении наблюдались желудочно-кишечные кровотечения; редко - отмечалось увеличение в крови уровней ферментов печени и поджелудочной железы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях сообщалось о развитии сердечной недостаточности и аритмии.

Со стороны мочеполовой системы: зарегистрированы редкие случаи геморрагических циститов.

Со стороны кожи и кожных придатков: кожная сыпь; в редких случаях может развиваться синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Аутоиммунные реакции: вне зависимости от наличия или отсутствия аутоиммунных процессов в анамнезе, а также результатов пробы Кумбса было описано возникновение угрожающих жизни, а иногда и смертельных аутоиммунных реакций (аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка, синдром Эванса) во время или после лечения Флударабелом.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флударабину или другим компонентам препарата;

— сниженная функция почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин;

— декомпенсированная гемолитическая анемия;

— беременность и период кормления грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан при беременности, в период лактации.

Применение при нарушениях функции печени
Флударабел должен назначаться с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза больным с печеночной недостаточностью.
Применение при нарушениях функции почек

Противопоказан при сниженной функции почек с клиренсом креатинина < 30 мл/мин.

При клиренсе креатинина от 30 до 70 мл/мин доза препарата должна быть уменьшена на 50%, а для оценки токсичности необходим постоянный гематологический контроль. Лечение Флударабелом противопоказано при клиренсе креатинина <30 мл/мин.

Применение у пожилых пациентов
Флударабел должен назначаться с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза больным старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина у больных пожилого возраста).
Применение у детей

Эффективность и безопасность лечения флударабином у детей не изучены.

Особые указания

Флударабел должен назначаться с осторожностью и после тщательной оценки соотношения риск/польза больным в ослабленном состоянии, больным с выраженным снижением функции костного мозга (тромбоцитопения, анемия, и/или гранулоцитопения), иммунодефицитом или с острой вирусной, грибковой или бактериальной инфекцией, детям и больным с печеночной недостаточностью (эффективность и безопасность флударабина у детей, а также у пациентов с печеночной недостаточностью не изучена), больным старше 75 лет (в связи с недостаточным количеством клинических данных по применению флударабина у больных пожилого возраста).

Лечение Флударабелом следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт использования цитотоксических средств.

Пациенты, получающие лечение Флударабелом, должны тщательно наблюдаться на предмет появления симптомов гематологической и негематологической (прежде всего, неврологической) токсичности. Рекомендуется периодическая оценка показателей периферической крови для выявления анемии, нейтропении и тромбоцитопении, а также тщательный контроль концентрации креатинина в сыворотке крови и определение клиренса креатинина.

В редких случаях у пациентов, получающих флударабин до, после или одновременно с алкилирующими цитотоксическими средствами или радиотерапией, наблюдается миелодиспластический синдром (МДС). При монотерапии флударабином МДС такие симптомы не проявляются.

Реакция «трансплантат против хозяина» (реакция трансфузируемых иммунокомпетентных лимфоцитов против хозяина), возникающая в результате гемотрансфузий, наблюдалась после переливания необлученной крови больным, получавшим лечение флударабином. Имеются сведения о высокой частоте смертельных исходов, как следствие этой болезни. В связи с этим пациентам, которые нуждаются в гемотрансфузиях и которые получают или получали лечение Флударабелом, следует переливать только облученную кровь.

Сообщалось о единичных случаях усиления роста имеющегося рака кожи во время или после лечения флударабином.

Так как флударабин может вызывать лизис опухоли уже на первой неделе терапии, следует соблюдать осторожность при лечении больных с риском развития этого синдрома (особенно при большой опухолевой массе).

Больные, получающие лечение Флударабелом, должны тщательно наблюдаться на предмет появления признаков гемолитической анемии (снижение уровня гемоглобина и положительная проба Кумбса). В случае развития гемолиза рекомендуется прекращение терапии Флударабелом. Наиболее распространенными лечебными мероприятиями при гемолитической анемии являются трансфузии облученной крови и терапия глюкокортикостероидами.

Фертильные женщины и мужчины должны использовать противозачаточные средства во время и не менее 6 месяцев после окончания терапии.

Во время и после лечения Флударабелом следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Беременным женщинам работать (контактировать) с Флударабелом запрещено.

При обращении с Флударабелом следует соблюдать правила использования и уничтожения цитостатических средств. Неиспользованный препарат может быть утилизирован сожжением. Рекомендуется использовать латексные перчатки и защитные очки. Следует избегать вдыхания препарата и попадания его в глаза.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные действия препарата, такие как повышенная усталость, слабость, нарушения зрения, могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Высокие дозы Флударабела могут вызывать необратимые изменения в ЦНС, включающие слепоту, кому и смерть. Применение высоких доз также может сопровождаться развитием выраженной тромбоцитопении и нейтропении вследствие подавления функции костного мозга.

Специфические антидоты при передозировке Флударабела неизвестны. Лечение заключается в прекращении введения препарата и проведении поддерживающей терапии.

Лекарственное взаимодействие

Использование флударабина в комбинации с пентостатином (дезоксикоформицином) для лечения рефрактерного хронического лимфолейкоза часто приводило к летальному исходу из-за высокой легочной токсичности. Поэтому применение Флударабела в комбинации с пентостатином не рекомендуется.

Терапевтическая эффективность Флударабела может быть уменьшена дипиридамолом или другими ингибиторами захвата аденозина.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей и в защищенном от света месте при температуре не выше +25°С.

Срок годности - 2 года. Срок годности указан на упаковке. Данное лекарственное средство нельзя использовать после даты, указанной на упаковке.