Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
> > ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА

ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА (FLUKONAZOLE-MAXPHARMA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: MAXPHARMA BALTIJA, UAB (Литва)
Активное вещество: флуконазол
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска капс. 150 мг: 1 или 5 шт.
Рег. №: № 6529/03/06/12/13 от 27.03.2012 - Действующее

Капсулы бирюзовые, твердые, желатиновые, размер 1, содержат белый или почти белый порошок.

1 капс.
флуконазол 150 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы: диоксид титана, желатин, краситель индигокармин FD&C голубой 2 (Е132)

1 шт. - блистеры Ал/ПВХ (1) - коробки картонные.
1 шт. - блистеры Ал/ПВХ (5) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 50 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: № 6529/03/06/12 от 30.11.-0001 - Истекло

Капсулы белые с бирюзовой крышечкой, размер 3, твердые, желатиновые, содержащие белый или почти белый порошок.

1 капс.
флуконазол 50 мг

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, натрия лаурилсульфат.

Состав оболочки капсулы: диоксид титана, желатин, краситель индигокармин FD&C голубой 2 (Е132)

14 шт. - блистеры Ал/ПВХ (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры Ал/ПВХ (2) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ФЛУКОНАЗОЛ-МАКСФАРМА создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Флуконазол является триазольньм противогрибковым лекарством, которое ингибирует цитохром Р450-зависимые ферменты чувствительных к нему грибов, что приводит к нарушению синтеза эргостерола в клеточных мембранах грибов. Флуконазол активен против Candida et en particulier albicans, Cryptococcus neoformans. Развилась невосприимчивость у некоторых Candida krusei, dermatophytes (microsporum, trichophyton), Aspergillus sp после длительного профилактического применения флуконазола и перекрестная невосприимчивость с другими азолами.

Доклинические данные о безопасности

Репродуктивная токсичность: При дозах 25 и 50 мг/кг и выше наблюдалось увеличение анатомических аномалий плода (дополнительное количество ребер, расширение почечной лоханки), а также замедления окостенения. При дозах от 80 мг/кг до 320 мг/кг смертность плода крыс увеличивалась, а эмбриональные аномалии включали волнистые ребра, трещины неба и патологической черепно-лицевое окостенение.

Канцерогенез: Флуконазол не показал свидетельств канцерогенного потенциала у мышей и крыс при применении оральных доз 2.5, 5 или 10 мг/кг/сут в течение 24 месяцев. У самцов крыс, получавших 5 и 10 мг/кг/сут наблюдалось повышенное количество случае гепатоцеллюлярных аденом.

Мутагенез: Флуконазол с или без метаболической активации дал отрицательные результаты теста на мутагенность 4 штаммов S.typhimurium и в системе лимфомы L5178Y у мышей. Цитогенетические исследования in vivo (клетки костного мозга мышей после орального применения флуконазола) и in vitro (человеческие лимфоциты подвергались воздействию флуконазола в дозах 1000 μg/мл) не показали свидетельств хромосомной мутации.

Нарушение способности зачатия: Флуконазол не имел какого-либо эффекта на способность зачатия у самцов и самок крыс при оральных дозах в 5, 10 или 20 мг/кг или при парентеральных дозах 5, 25 или 75 мг/кг, хотя начало родов было несколько замедленно при 20 мг/кг орально. При исследовании внутривенного введения крысам 5, 20 и 40 мг/кг у нескольких особей наблюдались затрудненные роды и увеличение продолжительности родов при 20 мг/кг и 40 мг/кг, но не при 5 мг/кг. Нарушение родов отражалось в небольшом увеличении мертворожденных особей и снижение выживаемости новорожденных при этих дозах. Эффекты на роды у крыс совместимы с видоспецифичным эстроген понижающим свойством высоких доз флуконазола. Такое изменение гормонов не наблюдалось у женщин принимающих флуконазол.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме внутрь. Cmax достигается через 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Распределение

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 раз/сут.).

Введение ударной дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет достичь Css 90% ко 2-му дню. Кажущийся приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80%) от его уровней в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол нaкaпливaeтcя в роговом слoe. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5.8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7.1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз неделю составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Метаболизм и выведение

Флуконазол выводится, в основном, почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален КК. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз в неделю при других показаниях. Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. Cmax флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала Cmax в слюне после приема капсулы (достигалась через 4 ч). Примерно через 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У детей были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

Возраст Доза (мг/кг) T1/2 (ч) AUC (мкг*ч/мл)
11 дней - 11 месяцев Однократная – в/в 3 мг/кг 23 110.1
9 месяцев - 13 лет Перорально однократно 2 мг/кг 25.0 94.7
5-15 лет Многократно в/в 2 мг/кг 17.4* 67.4*
5-15 лет Многократно в/в 4 мг/кг 15.2* 139.1*
5-15 лет Многократно в/в 8 мг/кг 17.6* 196.1*
Средний возраст 7 лет Многократно перорально 3 мг/кг 15.5 41.6

*Последний день введения препарата.

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T1/2 составил 74 ч (в пределах 44-185 ч) в 1-й день, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 ч (в пределах 30-131 ч) и на 13-й день в среднем до 47 ч (в пределах 27-68 ч).

Значения AUC составляли 271 мкг*ч/мл (в пределах 173-385 мкг*ч/мл) в 1-й день, затем увеличивались до 490 мкг*ч/мл (в пределах 292-734 мкг*ч/мл) на 7-й день и снизились в среднем до 360 мкг*ч/мл (в пределах 167-566 мкг*ч/мл) к 13-му дню.

Vd составил 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1-й день, затем увеличился в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7-й день и до 1329 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13-й день.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) при однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) установлено, что Cmax достигалась через 1.3 ч после приема и составляла 1.54 мкг/мл, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг*ч/мл, средний T1/2 составлял 46.2 ч.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и Cmax. КК (74 мл/мин), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 ч, 22%), и почечный клиренс флуконазола (0.124 мл/мин/кг) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, вероятно, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Показания к применению

Флуконазол принадлежит к классу триазолов антигрибковых препаратов, является сильным и селективным ингибитором грибковых ферментов необходимых для синтеза эргостерола. Флуконазол применяется для лечения:

— вагинальный кандидоз, острый или рецидивирующий. Кандидозный баланит (должно рассматриваться лечение партнеров, у которых наблюдается симптоматический генитальный кандидоз);

— кандидоз слизистых оболочек, включая орофарингеальные, эзофагеальные, неинвазивные бронхолёгочные инфекции, кандидурию, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта (лечение можно проводить как при нормальных функциях иммунитета, так и при ослабленных, вызванных злокачественной опухолью либо иммунодефицитом (СПИД));

— системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, а также инфекции бронхо-легочного тракта и мочевыделительной системы). Флуконазол может применяться у больных со злокачественными новообразованиями, у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кандидозной инфекции, получающих цитостатики, иммунодепрессанты, при нахождении в отделении интенсивной терапии;

— криптококковые инфекции, включая криптоккоковый менингит и инфекции другой локализации, например, легочные, кожные. Флуконазол может применяться у больных с нормальными функциями иммунитета, а также у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), при трансплантации органов или при других случаях лечения иммунодепрессантами. Препарат может применяться для профилактического лечения криптококковых инфекций у пациентов больных СПИДом;

— предотвращение грибковых инфекций у пациентов с риском иммунодефицита, как последствия нейтропении после цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, включая случаи пересадки костного мозга.

Режим дозирования

Флуконазол применяется перорально.

Капсулы следует проглатывать целиком, независимо от приема пищи.

Дневная доза флуконазола должна основываться на природе и серьезности грибковой инфекции. В большинстве случаев вагинальный кандидоз реагирует на единственную дозу. Лечение инфекций, требуемых многоразовых доз, должно продолжаться до тех пор, пока клинические параметры и лабораторные анализы показывают, что грибковая инфекция не исчезнет. Неадекватный период лечения может привести к рецидиву инфекции. Пациентам больным СПИДом и криптококковым менингитом обычно необходимо проводить профилактическое лечение, чтобы избежать рецидива.

Взрослые:

1. Кандидозный баланит или вагинит: 150 мг один раз перорально.

2. Кандидоз слизистых оболочек.

Орофарингеальный кандидоз: Рекомендуемая доза 50 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. Лечение обычно не должно превышать 14 дней, кроме случаев серьезного иммунодефицита. Оральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов): 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней совместно с локальными антисептическими мерами по отношению к зубным протезам. Для других кандидозных инфекций слизистой оболочки (кроме вагинального кандидоза), например, эзофагеальные, неинвазивные инфекции легких, кандидурия: 50 мг каждый день в течение 14-30 дней. В необычно сложных ситуациях кандидозных инфекций слизистой оболочки доза может быть увеличена до 100 мг каждый день.

3. Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции: 400 мг первый день, затем по 200 мг 1 раз/сут. В зависимости от клинической реакции доза может быть увеличена до 400 мг. Длительность лечения зависит от клинической реакции.

4а. Криптококковый менингит и криптококковые инфекции другой локализации: 400 мг первый день, затем 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от клинической и микологической реакции, но обычно по крайней мере 6-8 недель при криптококковом менингите.

4б. Для предотвращения криптококкового менингита у больных СПИДом, после прохождения полного курса первичной терапии, Флуконазол может применяться постоянно в дозах 100-200 мг 1 раз/сут.

5. Для предотвращения грибковых инфекций у пациентов с риском иммунодефицита, как последствия нейтропении после цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, доза должна составлять 50-400 мг/сут в зависимости от риска развития грибковой инфекции. Для пациентов с высоким риском системных инфекций, например, пациенты, у которых ожидается развитие ярко выраженной и долгосрочной нейтропении, например, во время пересадки костного мозга, рекомендуемая доза составляет 400 мг/сут. Начинать прием лекарства за несколько дней до начала нейтропении и продолжать в течение семи дней после того, как количество нейтрофилов превысит 1000 клеток на мм3.

Применение у детей старше 6 лет:

Как и у взрослых, длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции.

Кандидоз слизистых оболочек: рекомендуемая доза: 3 мг/кг/сут. Повышенная доза 6 мг/кг может быть использована в первый день для более быстрого достижения постоянных уровней. Системный кандидоз и криптококковые инфекции: Рекомендуемая доза флуконазола составляет 6-12 мг/кг /сут, в зависимости от серьезности болезни.

Для предотвращения грибковых инфекции у пациентов с риском иммунодефицита по причине нейтропении после цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, доза должна быть 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от степени и продолжительности нейтропении.

Для детей с нарушенными функциями почек дневная дозировка должна быть снижена в соответствии с инструкциями для взрослых, в зависимости от степени нарушения функций почек.

Для обеспечения точного измерения доз менее 10 мг, флуконазол должен применяться детьми только в больницах, используя оральные суспензии 50 мг/5 мл или в/в инфузии, в зависимости от клинического состояния ребенка.

Использование пожилыми людьми:

Должна быть использована обычная дозировка, если нет признаков нарушения функций почек. У пациентов с нарушением функций почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) дозировка должна быть скорректирована, как указано ниже.

Использование у пациентов с нарушениями функции почек:

В основном флуконазол выводится с мочой в неизменном виде. При применении единственной дозы, корректировки не требуется. При длительном применении пациентами с нарушением функций почек в первый день должна приниматься нормальная дозировка, а затем интервал доз или дневная дозировка должна быть скорректирована, в соответствии с клиренсом креатинина, как указано ниже:

Клиренс креатинина (мл/мин) Интервал дозы / дневная доза
>50 24 ч (нормальный режим дозирования)
11-50 48 ч или половина нормальной дневной дозы
<10 72 ч или 1/3 нормальной дневной дозы
Пациенты, получающие регулярный гемодиализ доза после каждого раза гемодиализа
Побочное действие

Побочные эффекты встречаются не часто, обычно побочные эффекты, связанные с применением флуконазола включают:

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, изменение вкуса.

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, диспепсия, рвота, гепатотоксичность (включая редкие случаи с летальным исходом), повышение уровня ЩФ, билирубина, сывороточного уровня аминотрансфераз (АЛТ и ACT), нарушение функции печени, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз, желтуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение интервала QT на ЭКГ, мерцание/трепетание желудочков.

Дерматологические реакции: сыпь, алопеция, эксфолиативные кожные заболевания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, гипокалиемия.

Аллергические реакции: анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд).

У некоторых больных, особенно с серьезными заболеваниями (СПИД, злокачественные новообразования), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

При проявлении побочных реакций необходимо обратиться к лечащему врачу.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой;

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более;

— возраст до 6 лет из-за лекарственной формы,

— беременность и кормление грудью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Флуконазол редко используется людьми во время беременности. Побочные эффекты на плод животных наблюдались только при высоких дозах, которые считаются токсичными. Эти результаты не могут считаться адекватными при применении флуконазола в терапевтических дозах. Следует избегать применения флуконазола во время беременности, за исключением случаев тяжёлых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, таким образом, его использование во время лактации не рекомендуется.

Применение при нарушениях функции печени

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Пациентам с заболеваниями печени рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Применение при нарушениях функции почек
В основном флуконазол выводится с мочой в неизменном виде. При применении единственной дозы, корректировки не требуется. При длительном применении пациентами с нарушением функции почек в первый день должна приниматься нормальная дозировка, а затем интервал доз или дневная дозировка должна быть скорректирована, в соответствии с клиренсом креатинина, как указано ниже:
Применение у пожилых пациентов

Использование пожилыми людьми:

Должна быть использована обычная дозировка, если нет признаков нарушения функций почек. У пациентов с нарушением функций почек (клиренс креатинина ≤50 мл/мин) дозировка должна быть скорректирована, как указано ниже.

Применение у детей

Данная лекарственная форма противопоказана у детей младше 6 лет.

Применение у детей старше 6 лет:

Как и у взрослых, длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции.

Кандидоз слизистых оболочек: рекомендуемая доза: 3 мг/кг/сут. Повышенная доза 6 мг/кг может быть использована в первый день для более быстрого достижения постоянных уровней. Системный кандидоз и криптококковые инфекции: Рекомендуемая доза флуконазола составляет 6-12 мг/кг /сут, в зависимости от серьезности болезни.

Для предотвращения грибковых инфекции у пациентов с риском иммунодефицита по причине нейтропении после цитотоксической химиотерапии или радиотерапии, доза должна быть 3-12 мг/кг/сут, в зависимости от степени и продолжительности нейтропении.

Для детей с нарушенными функциями почек дневная дозировка должна быть снижена в соответствии с инструкциями для взрослых, в зависимости от степени нарушения функций почек.

Для обеспечения точного измерения доз менее 10 мг, флуконазол должен применяться детьми только в больницах, используя оральные суспензии 50 мг/5 мл или в/в инфузии, в зависимости от клинического состояния ребенка.

Особые указания

Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять у лиц с врождённой непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени, в т.ч. с летальным исходом, главным образом у больных с серьезными сопутствующими заболеваниями. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, длительности терапии, пола и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; признаки его исчезали после прекращения терапии. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у больного, получающего лечение по поводу поверхностной грибковой инфекции, сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Некоторые азолы, включая флуконазол, продляли интервал QT на электрокардиограмме. Во время послерегистрационного наблюдения были выявлены очень редкие случаи продления интервала QT и двунаправленная тахикардия у пациентов, принимающих флуконазол. Однако связь флуконазола с продлением интервала QT не была полностью установлена, флуконазол должен приниматься с осторожностью у пациентов с потенциально проаритмическими состояниями, такими как:

— врожденное или приобретенное (документально подтвержденное) продление QT;

— кардиомиопатия, особенно при наличии сердечной недостаточности;

— синусовая брадикардия;

— существующая симптоматическая аритмия;

— сопутствующий прием лекарственных средств, которые не метаболизируются с помощью CY34A, но продляют интервал QT;

— электролитные нарушения, такие как гипокалиемия, гипомагниемия и гипокальциемия.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 ч, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, следует обратиться к врачу.

Влияние на способность к управлению автомобилем и работу с механизмами

Опыт показывает, что использование флуконазола не влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

Передозировка

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.

Лечение: В случае передозировки адекватным может быть симптоматическое лечение (с поддерживающими мерами и промыванием желудка, если необходимо).

Флуконазол в основном выводитсяс мочой; принудительныйдиурез, возможно, увеличит скорость выведения. Трехчасовой сеанс гемодиализа снижает уровни концентрации в плазме примерно на 50%.

Лекарственное взаимодействие

Следующие лекарственные взаимодействия связаны с применением многоразовых доз флуконазола и связь с единичной дозой флуконазола 150 мг не была до сих пор установлена:

Противосвертывающие средства: При исследовании взаимодействий флуконазол увеличивал время протромбина после приема варфарина у здоровых добровольцев. Хотя величина изменения была небольшой (12%), рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами при совместном применении флуконазола и противосвертывающих средств типа кумарина.

Сульфонилмочевина: Флуконазол продлевает время полувыведения совместно принимаемых оральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) у здоровых добровольцев. Флуконазол может приниматься совместно с препаратами сульфонилмочевины больными диабетом, но следует учитывать возможность случая гипогликемии.

Гидрохлортиазид: В кинетическом исследовании взаимодействия, совместное многоразовое применение гидрохлортиазида здоровыми добровольцами, принимающими флуконазол, увеличивало концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект этого увеличения не обязывает изменять режим дозирования флуконазола у пациентов, принимающих диуретики, хотя следует учитывать и эту возможность.

Фенитоин: Совместное применение флуконазола и фенитоина может увеличить уровни фенитоина на клинически значимую величину. Если есть необходимость приема обоих препаратов одновременно, следует контролировать уровни фенитоина, а доза фенитоина должна быть скорректирована для поддержания терапевтических уровней.

Рифампицин: Совместное применение флуконазола и рифампицина вызывает 25% увеличение AUC и 20%) уменьшение периода полувыведения флуконазола. При совместном приеме этих двух препаратов следует рассмотреть возможность увеличения дозы флуконазола.

Оральные контрацептивы: Было проведено два кинетических исследования совместного применения комбинированных оральных конрацептивов и многократных доз флуконазола. Не было замечено значительных эффектов на уровни гормонов при дозе флуконазола 50 мг, но при дозе 200 мг/сут AUC этинил эстрадиола и левоноргестрела были увеличены на 40% и 24% соответственно. Таким образом многократное применение флуконазола вряд ли повлияет на эффективность комбинированных оральных конрацептивов.

Рифабутин: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Больных, одновременно получающих рифабутин и флуконазол, необходимо тщательно наблюдать.

Такролимус: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Больных, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, следует тщательно наблюдать, контролируя функции почек. Возможна корректировка дозы такролимуса.

Бензодиазепины (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Цизаприд: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, в т.ч. мерцание/трепетание желудочков (аритмия типа "пируэт"). Применение флуконазола в дозе 200 мг 1 раз/cyт и цизаприда в дозе 20 мг 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Эндогенные стероиды: Доза флуконазола 50 мг/сут не оказывает влияния на уровень эндогенных стероидов у женщин: 200-400 мг/сут не оказывает клинически значительного эффекта на уровни эндогенных стероидов или на стимулированную реакцию Адренокортикотропного гормона у здоровых мужчин.

Циклоспорин: Кинетическое исследование на пациентах, перенесших трансплантацию почки, показало, что 200 мг флуконазола в день медленно увеличивает концентрации циклоспорина. Тем не менее, другое исследование со 100 мг флуконазола в день не выявило влияния на уровни циклоспорина у пациентов после пересадки костного мозга. Рекомендуется контроль над концентрацией циклоспорина в плазме при совместном приеме с флуконазолом.

Теофиллин: В плацебо-контролируемых исследованиях взаимодействия, применение 200 мг флуконазола в течение 14 дней вызвало 18% увеличение среднего плазменного алиренса теофиллина. За пациентами, которые принимают большие дозы теофиллина или подвергаются риску токсичности теофиллина, должно вестись наблюдение с целью предотвращения токсического эффекта теофиллина при приеме флуконазола, а также следует изменить дозирование, если появятся признаки токсичности.

Терфенадин: Поскольку известны случаи серьезных аритмий после пролонгации QT интервала у пациентов, принимающих другие азольные противогрибковые препараты совместно с терфенадином, были проведены исследования совместимости. Одно исследование с использованием 200 мг флуконазола в день не выявило пролонгации QT интервала. Другое исследование с 400 мг и 800 мг флуконазола в день показало, что при долговременной терапии флуконазол в дозах 400 мг/сут или выше значительно увеличивает уровни терфенадина в плазме при совместном применении. Есть отдельные отчеты о тахикардии, головокружениях и болях в груди у пациентов, принимающих терфенадин совместно с флуконазолом, при том, что связь побочных эффектов с терапией и клиническим состоянием не ясна. По причине потенциально серьезных последствий такого взаимодействия не рекомендуется принимать терфенадин совместно с флуконазолом.

Цизаприд: Есть отчеты о кардиологических проблемах у пациентов, принимающих цизаприд и флуконазол вместе. В большинстве случаев, пациенты были предрасположены к аритмии или имели серьезные скрытые заболевания, а связь с лекарственным взаимодействием флуконазол-цизаприд не ясна. Исследований взаимодействия флуконазола и цизаприда не проводилось. По причине потенциально серьезных последствий такого взаимодействия не рекомендуется принимать цизаприд совместно с флуконазоло.

Астемизол: Использование флуконазола пациентами совместно с астемизолом или другими лекарствами, которые метаболизируются системой цитохром Р450, может быть связано с повышением уровней этих лекарств в сыворотке. При отсутствии точной информации, следует соблюдать осторожность, принимая эти лекарства совместно с флуконазолом.

Зидовудин: Два кинетических исследования показали увеличение уровней зидовудина, по всей видимости, вызванное снижением преобразования зидовудина в его основные метаболиты. Одно исследования выявило уровни зидовудина у больных СПИДом до и после приема флуконазола 200 мг/сут в течение 15 дней. Было замечено незначительное увеличение AUC зидовудина (20%). Целью второго рандомизированного, двух-этапного, двух-методического, перекрестного исследования было изучение уровней зидовудина у ВИЧ инфицированных пациентов. В двух случаях, с интервалом в 21 день, пациенты получали 200 мг зидовудина каждые 8 ч либо с, либо без флуконазола 400 мг в течение 7 дней. AUC зидовудина значительно увеличилось при совместном приеме с зидовудином (74%). Следует вести наблюдение за пациентами, принимающими эту комбинацию, с целью исключения побочных реакций, связанных с зидовудином.

Изучения взаимодействия показывают, что при оральном применении флуконазола с пищей, циметидином, антацидами или после облучения всего тела для трансплантации костного мозга, не было замечено нарушения в степени всасывания флуконазола.

Доктора должны знать, что исследования лекарственных взаимодействий с другими лекарствами не были проведены, но реакции взаимодействия могут иметь место.

Пимозид: Совместное применение флуконазола и пимозида увеличивает риск желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Одновременное применение не рекомендуется. Галофантрин.

Противогрибковые азолы: Совместное применение с флуконазолом увеличивает риск желудочковой аритмии, в том числе типа «пируэт». Во время лечения флуконазолом по возможности следует прекратить приём противогрибковых азолов. В противном случае совместный приём лекарственных средств должен проводиться под контролем ЭКГ.

Альфентанил: Совместное применение с флуконазолом увеличивает влияние наркотического анальгетика на функцию дыхания, уменьшая его метаболизм в печени. При лечении флуконазолом рекомендуется корректировать дозу наркотического анальгетика.

Невирапин: Совместное применение с флуконазоломприводит к удвоению концентрации невирапина и повышает риск развития побочных эффектов. Рекомендуется корректировать дозу невирапина.

Триазолам: Совместное применение с флуконазолом увеличивает концентрацию в плазме триазолама за счёт уменьшения его метаболизма в печени с увеличением седации. Рекомендуется клиническое тщательное наблюдение с возможной корректировкой дозы триазолама во время лечения флуконазолом.

Лозартан: Совместное применение с флуконазолом увеличивает риск уменьшения эффективности лозартана, препятствуя образованию его активного метаболита.

Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 3 года со дня производства. Не использовать после окончания срока годности.