Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦА (FLUOROURACIL-DARNITSA)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ДАРНИЦА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА, ЗАО (Украина)
Активное вещество: фторурацил
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат. Антиметаболит
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту р-р д/инъекц. 50 мг/1 мл: 5 мл амп. 10 шт.
Рег. №: № 3599/98/03/11/11 от 22.02.2011 - Действующее
Раствор для инъекций 1 мл
фторурацил 50 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.

5 мл - ампулы (10) - коробки.
5 мл - ампулы (5) - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки.


Описание лекарственного препарата ФТОРУРАЦИЛ-ДАРНИЦА создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Фторурацил относится к структурным аналогам пиримидина и проявляет противоопухолевую активность как антиметаболит нуклеинового обмена.

Фторурацил подавляет рост эпителиальных новообразований и в меньшей мере влияет на опухоли железистого происхождения. Препарат инактивируется в печени и выявляет выраженную гепатотоксичность. Подавляет иммунологическую активность организма.

Фармакокинетика

Легко проходит через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер, и распределяется в тканях (опухоли, костный мозг, печень) и жидкостях организма (спинномозговая, внеклеточная). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет приблизительно 16 мин (в диапазоне 8-20 мин), зависит от введенной дозы. Выводится через дыхательные пути (60-80% в виде диоксида углерода) и почками (приблизительно 7-20% в неизмененном виде, 90% - на протяжении первого часа). На протяжении 6 ч в неизмененном виде выводится с мочой меньше 20% одноразовой дозы (в/в введение). Небольшое количество фторурацила выводится с желчью.

Показания к применению

Паллиативная моно- или комбинированная с другими цитостатиками терапия ряда злокачественных опухолей, особенно рака толстой кишки и молочной железы.

Режим дозирования

Фторурацил-Дарница вводят путем в/в инъекций или в/в инфузий, или интраартериальных инфузий.

Взрослые: подбор соответствующей дозы и схему терапии определяют индивидуально в зависимости от состояния пациента (например, рак, который необходимо лечить), а также в зависимости от того, применяют Фторурацил-Дарница как монотерапию или в комбинации с другими видами терапии.

Начинать лечение необходимо в условиях стационара. Общая суточная доза не должна превышать 1 г.

Обычно дозы определяют из расчета на 1 кг массы тела пациента, однако больным со значительной чрезмерной массой тела, отеками, асцитом и другими формами аномальной задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела. Снижение дозы рекомендуется больным в следующих случаях:

1. Кахексия.

2. Тяжелая хирургическая операция в предыдущие 30 дней.

3. Ухудшение функции костного мозга.

4. Наличие нарушений функции печени или почек.

Рекомендуется следующий режим применения Фторурацила-Дарница в виде монотерапии у взрослых:

Начало лечения

Во время начального курса терапии средство можно вводить путем инфузии или инъекции. Инфузии лучше, поскольку при таком способе введения возникает меньше токсических эффектов.

В/в инфузия

15 мг на 1 кг массы тела, но не больше 1 г на инфузию, разводят 500 мл 5% раствора глюкозы или 0.9% раствора натрия хлорида и вводят путем в/в инфузии по 40 капель за минуту на протяжении 4 ч.

Альтернативно суточная доза может вводиться путем инфузии на протяжении 30-60 мин или путем беспрерывной 24-часовой в/в инфузии. В следующие дни препарат вводят в той же дозе до появления токсических эффектов или пока общая доза не достигнет 12-15 г.

В/в инъекция

Фторурацил-Дарница необходимо разводить только 0.9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Фторурацил-Дарница нельзя смешивать с другими препаратами в одном инфузионном растворе. По 12 мг на 1 кг массы тела можно вводить каждый день на протяжении 3 дней. При отсутствии признаков токсических эффектов альтернативно можно продолжать введение в дозе 6 мг на 1 кг массы тела в трех следующих дозах еще на протяжении 3 дней. Альтернативный режим - 15 мг на 1 кг массы тела как одноразовое внутривенное введение 2 раза в неделю.

Интраартериальная инфузия

Суточную дозу 5-7.5 мг на 1 кг массы тела вводят путем беспрерывной 24-часовой интраартериальной инфузии.

Поддерживающая терапия

Начальный интенсивный курс может сопровождаться поддерживающей терапией, если нет каких-либо значительных токсичных эффектов. В таких случаях токсичные побочные эффекты должны исчезнуть перед началом поддерживающейся терапии.

Начальный курс лечения Фторурацилом-Дарница можно повторить через 4-6 недель после получения последней дозы или альтернативно лечение можно продолжить с дальнейшим внутривенным введением 5-15 мг/кг массы тела в неделю.

Эта последовательность составляет куре лечения. Некоторые пациенты получали до 30 г препарата на курс, по 1 г/сут (максимальная суточная доза). Более современный альтернативный метод заключается в том, чтобы применять дозы 15 Мг на 1 кг массы тела в/в 1 раз в неделю на протяжении всего курса лечения. Это устраняет необходимость применять препарат ежедневно.

В комбинации с радиотерапией

Стандартные дозы препарата можно применять в комбинации с радиотерапией при наличии у пациентов некоторых типов метастаз в легких и для облегчения боли, вызванной рецидивирующим неоперабельным новообразованием.

Пожилые пациенты

Коррекция дозы не нужна.

Побочное действие

Наиболее частыми побочными эффектами являются диарея, тошнота. Лейкопения также очень часто наблюдается. Ниже описаны нежелательные эффекты.

Оценка частоты: очень распространенные (≥1/10), распространенные (≥1/100, <1/10), нераспространенные (≥1/1000, <1/100), редко распространенные (≥1/10000, <1/1000), очень редко распространенные (<1/10000).

Инфекции и инвазии: очень распространенные - инфекции; нераспространенные - сепсис.

Кровь и лимфатическая система: очень распространенные - лейкопения, миелосупрессия, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, анемия, панцитопения; редко распространенные - агранулоцитоз.

Иммунная система: очень распространенные - иммуносупрессия, развитие условно патогенных инфекций, сепсис; очень редко распространенные - анафилактические реакции, анафилактический шок.

Эндокринные нарушения: редко распространенные - увеличение общего количества тироксина (Т4), увеличение общего количества трийодтиронина (Т3).

Метаболизм: нераспространенные - гиперурикемия.

Психические нарушения: редко распространенные - спутанность сознания.

Нарушения со стороны нервной системы: редко распространенные - атаксия, экстрапирамидные нарушения, мозжечковые расстройства, церебральные нарушения, корковые нарушения, нистагм, головная боль, вертиго, паркинсоноподобный синдром, пирамидные симптомы, эйфория, лейкоэнцефалопатия, нарушения речи, афазия, судороги, кома, поражение зрительного нерва, периферическая нейропатия.

Орган зрения: распространенные - конъюнктивит; нераспространенные - повышенное слезотечение, дакриостеноз (сужение носо-слезного протока), нарушения зрения, фотофобия, диплопия, снижение зрения, блефарит, эктропион (выворот века), неврит зрительного нерва.

Сердечно-сосудистые расстройства: распространенные - боль в груди, тахикардия, изменения на ЭКГ, стенокардия; редко распространенные - аритмия, инфаркт миокарда, миокардит, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, острая сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, остановка сердца, внезапная сердечная смерть; васкулит, синдром Рейно, мозговая ишемия, желудочковая ишемия, периферическая ишемия, тромбоэмболия.

Органы дыхания: нераспространенные - носовое кровотечение, диспноэ, бронхоспазм, некроз носовых костей.

Желудочно-кишечные расстройства: очень распространенные - диарея, тошнота, рвота, воспаление слизистой оболочки, стоматит; нераспространенные - язва желудка, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации.

Печень: нераспространенные - нарушение функции печени; редко распространенные - некроз печени.

Кожа и подкожные ткани: очень распространенные - алопеция, ладонно-подошвенная эритродизестезия; нераспространенные - дерматит, гиперпигментация, гипопигментация, изменение ногтевых пластинок, депигментация и гиперпигментация ногтей, дистрофия ногтей, воспаление ногтевого ложа, ногтевая дегенерация, боль ногтевого ложа, частичная потеря ногтей, онихолизис, экзантема, крапивница, фоточувствительность, сухость, трещины, эрозии и зуд кожи.

Другие: очень распространенные - лихорадка, утомляемость; нераспространенные - тромбофлебит, дегидратация, расширение вен.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к фторурацилу или к другим компонентам препарата. Истощение или угнетение костного мозга после лучевой терапии или после лечения другими противоопухолевыми средствами. Выраженные изменения состава периферической крови: уровень лейкоцитов ниже 4х109/л, тромбоцитов - ниже 150x109/л);

— выраженные нарушения функции печени и почек, синдром мальабсорбции, тяжелые инфекционные заболевания, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости и желудочно-кишечного тракта, псевдомембранозный колит, тяжелая диарея, сильное истощение, уровень билирубина в плазме крови более 85 мкмоль/л;

— активная вакцинация в период лечения фторурацилом;

— препарат абсолютно противопоказан во время беременности, при кровотечениях какой-либо локализации, в период кормления грудью. Запрещается применять препарат детям;

— не применяют для лечения доброкачественных опухолей. Нельзя принимать одновременно с бривудином, соривудином или с их аналогами. Бривудин, соривудин и аналоги - мощные ингибиторы фермента дигидропиримидиндегидрогеназы, который разрушает фторурацил.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата категорически противопоказанно в период беременности. На время лечения необходимо прекратить кормление грудью.

Применение при нарушениях функции печени
При наличии нарушений функции печени рекомендуется снижение дозы.
Применение при нарушениях функции почек
При наличии нарушений функции почек рекомендуется снижение дозы.
Применение у пожилых пациентов

У пожилых пациентов коррекция дозы не нужна.

Применение у детей
Запрещается применять препарат у детей.
Особые указания

Лечение Фторурацилом-Дарница должно осуществляться под надзором квалифицированного врача-онколога, который имеет опыт применения антиметаболитов. Больные должны находиться в условиях стационара.

При адекватном лечении Фторурацилом-Дарница обычно развивается лейкопения. Минимальное количество лейкоцитов обычно отмечают в период между 7-м и 14-м днем первого курса лечения, но иногда минимум может наблюдаться и через 20 дней. Количество лейкоцитов» как правило, нормализуется к 30 дню.

Рекомендуется каждый день контролировать количество тромбоцитов и лейкоцитов и прекращать лечение в случае уменьшения количества тромбоцитов к уровню меньше 100х109/л, а лейкоцитов - меньше Зх109/л. При уменьшении количества лейкоцитов меньше 2х109/л, особенно при наличии гранулоцитопении, рекомендуется госпитализировать пациентов в больничный изолятор и принять меры для предотвращения развития системных инфекций.

Лечение также необходимо прекращать при появлении первых признаков стоматита или язв слизистой оболочки ротовой полости, тяжелой диареи, язв пищеварительного тракта, кровотечения из ЖКТ, а также при кровотечениях и кровоизлияниях любой локализации. Различие между терапевтической и токсической дозами небольшое. Маловероятно, что можно достичь терапевтического эффекта без некоторого токсического действия, поэтому необходимо тщательно отбирать пациентов для терапии и подбирать дозы.

Фторурацил-Дарница нужно с осторожностью назначать больным с нарушениями функции почек или печени, а также с желтухой. При лечении препаратом возникали ангина, изменения на ЭКГ, редко - инфаркт миокарда. Осторожность также необходима при терапии пациентов, у которых во время предыдущих курсов терапии возникала боль в груди, а также больным с кардиологическими заболеваниями в анамнезе.

Были сообщения об увеличении токсических эффектов у больных с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы (ДПД).

Фермент ДПД играет важную роль в распаде Фторурацила-Дарница. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут послужить причиной острого повышения концентрации 5-флуороурацила или любого флуоропиримидина в плазме, которое сопровождается токсическими эффектами. По этой причине интервал между применением Фторурацила-Дарница и применением бривудина и соривудина, а также их аналогов должен составлять 4 недели.

В случае случайного применения бривудина пациентам, которые лечатся Фторурацилом-Дарница, необходимо принять эффективные меры, чтобы уменьшить токсичность Фторурацила-Дарница. Рекомендуется немедленная госпитализация. Все меры должны быть направлены на предотвращение системных инфекций и дегидратации. За пациентами, которые принимают фенитоин одновременно с Фторурацилом-Дарница, нужно установить регулярное наблюдение, поскольку существует возможность повышения фенитоина в плазме.

Дети

Нет рекомендаций относительно лечения детей, поэтому не следует применять препарат в педиатрической практике.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения необходимо воздерживаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, которые требуют повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язва желудка и кровотечение, угнетение деятельности костного мозга (включая тромбоцитопению, лейкопению и агранулоцитоз).

Лечение: специфический антидот не известен. Пациентам, которые подверглись передозировке, необходимо проводить анализ крови на протяжении 4 недель. Если симптомы передозировки еще проявляются, следует проводить соответствующую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Другие противоопухолевые препараты, кальция фолинат, хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин, изониазид - при одновременном применении повышается эффективность и токсичность фторурацила.

Митомицин - одновременное длительное применение потенцирует риск развития гемолитико-уремического синдрома.

Антимикробные и противоязвенные препараты - при одновременном применении ингибируют метаболизм и увеличивают плазматическую концентрацию, длительность действия и токсичность фторурацила.

Метотрексат, метронидазол, лейковорин, аллопуринол, алонуринен, циметидин - при одновременном применении биохимически модулируют противоопухолевый эффект и токсичность фторурацила.

Циметидин - может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

Кальция фолинат - может усиливать противоопухолевое и токсическое действие фторурацила, особенно на ЖКТ.

Варфарин - при одновременном применении с фторурацилом отмечается повышение протромбинового времени и международного нормализованного соотношения (INR). Фенитоин - при одновременном применении с фторурацилом повышается токсичность фенитоина.

Флуоракрил - не следует применять с фторурацилом ввиду повышения риска развития агранулоцитоза.

Противовирусный препарат «соривудин» и его химические аналоги - в результате взаимодействия с фторурацилом возможно ингибирование ДПД соривудином или его химическими аналогами.

Левамизол - может усиливать гепатотоксичность фторурацила.

Тиазиды - могут усиливать миелотоксичность противоопухолевых препаратов.

Гемцитабин - может увеличивать системную экспозицию фторурацила.

Эффективность и токсичность терапии увеличивается в случае применения фторурацила в сочетании с другими цитотоксичными препаратами (циклофосфамидом, винкристином, цисплатином, доксорубицином), интерфероном-α или фолиновой кислотой.

Перед или во время лечения фторурацилом нельзя принимать аминофеназон, фенилбутазон и сульфонамиды.

Во время лечения Фторурацилом-Дарница нельзя проводить вакцинацию живой вирусной вакциной как самого больного, так и лиц, находящихся с ним в контакте, вследствие возможной активации вируса в условиях иммуносупрессии.

Несовместимость

Несовместим с кальция фолинатом, карбоплатином, цисплатином, цитарабином, диазепамом, доксорубицином, дроперидолом, галлия нитратом, метотрексатом, метоклопрамидом, морфием, ондансетроном, с продуктами для парентерального питания, винорельбином, другими антрациклинами.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 15°С до 25°С.

При хранении препарата при более низких температурах возможно выпадение осадка. В этом случае ампулу следует нагреть до температуры 60°С при энергичном встряхивании, после чего препарат необходимо охладить до температуры 35°С. Если осадок растворится и раствор станет прозрачным, препарат годен к применению.

Срок годности - 2 года.