Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФОСАВАНС (FOSAVANCE)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан для детей
Владелец регистрационного удостоверения: SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG (Швейцария)
Клинико-фармакологическая группа: Ингибитор костной резорбции при остеопорозе
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб. 70 мг+2800 МЕ: 4 шт.
Рег. №: № 9744/11/12 от 05.08.2011 - Действующее

Таблетки от белого до почти белого цвета, капсуловидной формы, с оттиском "710" на одной стороне и рисунком в виде кости - на другой.

1 таб.
алендронат натрия 91.37 мг,
  что соответствует содержанию алендроновой кислоты 70 мг
колекальциферол 2800 МЕ

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, триглицериды, желатин, сахароза, крахмал кукурузный модифицированный, бутилгидрокситолуол, натрия алюмосиликат.

4 шт. - блистеры Ал/ПВХ (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФОСАВАНС создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Натрия алендронатявляется бисфосфонатом, который ингибирует процесс резорбции костной ткани, обусловленный остеокластами, не оказывая прямого влияния на формацию кости. В доклинических исследованиях наблюдалась избирательная локализация алендроната в участках активной резорбции. Активность остеокластов ингибируется, но набор или фиксация остеокластов не повреждается. Во время лечения алендронатом формируется кость нормального качества.

Холекальциферол (витамин D3) продуцируется в коже путем превращения 7-дегидрохолекальциферола в витамин D3 под воздействием ультрафиолетового света. В отсутствии достаточного воздействия солнечного света, витамин D3является основным компонентом пищевого рациона. Витамин D3превращается в 25-гидроксивитамин D3 в печени, где и происходит его накопление. Превращение его в активный кальций-мобилизирующий гормон 1.25-дигидровитамин D3 (кальцитриол), происходит в почках и тщательным образом регулируется. Основной механизм действия 1.25-дигидровитамина D3 заключается в увеличении кишечной абсорбции кальция и фосфатов, а также регуляции уровня кальция в сыворотке крови, выведения кальция и фосфатов почками, формировании костной ткани и ее резорбции.

Витамин D3 необходим для нормального формирования костной ткани. Дефицит витамина D развивается при недостаточном воздействии солнечного света и при недостаточном поступлении с пищей. Дефицит ассоциируется с негативным балансом кальция, потерей костной массы, повышенным риском возникновения переломов костей. В тяжелых случаях дефицит приводит к вторичному гиперпаратиреозу, гипофосфатемии, слабости проксимальных мышц и остеомаляции, с последующим повышением риска падений и переломов у пациентов с остеопорозом. Применение добавочно витамина D снижает вероятность таких рисков и их последствий.

Остеопороз определен как минеральная плотность кости (МПК) позвоночника или тазобедренного сустава, которая на 2.5 стандартных отклонений (СО) ниже среднего показателя у здоровых молодых людей, или как предшествующий патологический перелом, независимо от МПК.

Исследования препарата Фосаванс.

Влияние наименьшей дозы препарата Фосаванс (алендроната 70мг/витамина D3 2800 ME) на уровень витамина Dбыло продемонстрировано в 15-недельном многонациональном исследовании с участием 682 женщин постменопаузального периода с остеопорозом (исходный показатель 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови: среднее: 56 нмоль/л [22.3 нг/мл]; диапазон: 22.5-225 нмоль/л [9-90 нг/мл]). Пациенты получали в наименьшей дозировке (70 мг/2800 ME) препарат Фосаванс (n=350) или Фосамакс (алендронат) 70 мг (n=332) один раз в неделю; запрещалось дополнительное применение добавок витамина D. После 15 недель лечения средние уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке крови были значительно выше (26%) в группе препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME) (56 нмоль/л [23 нг/мл]), чем в группе применения только алендроната (46 нмоль/л [18.2 нг/мл]). К 15-ой неделе процентное соотношение пациентов с дефицитом витамина D (сывороточный 25-гидроксивитамин D<37.5 нмоль/л [<15 нг/мл]) было значительно снижено - на 62.5% при применении препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME) по сравнению с применением только алендроната (12% по сравнению с 32%, соответственно). Процентное соотношение пациентов с дефицитом витамина D (сывороточный 25-гидроксивитамин D<22.5 нмоль/л [<9 нг/мл]) было значительно снижено - на 92% при применении препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME) по сравнению с применением только алендроната (1% по сравнению с 13%, соответственно). В этом исследовании средние уровни 25-гидроксивитамина D у пациентов с исходным дефицитом витамина D (25-гидроксивитамин D от 22.5 до 37.5 нмоль/л [от 9 до <15 нг/мл]) повышались с 30 нмоль/л (12.1 нг/мл) до 40 нмоль/л (15.9 нг/мл) к 15-й неделе в группе применения препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME) (n=75) и снижались с исходного 30 нмоль/л (12.0 нг/мл) до 26 нмоль/л (10.4 нг/мл) к 15-ой неделе в группе применения только алендроната (n=70). В группах лечения не было отличий в средних показателях сывороточного кальция, фосфатов или суточного кальция мочи.

Исследования алендроната

Терапевтическая идентичность применения алендроната в дозе 70 мг 1 раз в неделю (n=519) и алендроната в дозе 10 мг ежедневно (n=370) была продемонстрирована в годовом многоцентровом исследовании с участием женщин постменопаузального периода с остеопорозом. Среднее повышение МПК поясничных позвонков, по сравнению с исходным показателем, через 1 год составляло 5.1% (95% ДИ: 4.8, 5.4%) в группе применения 70 мг 1 раз в неделю и 5.4% (95% ДИ: 5.0, 5.8%) в группе применения 10 мг ежедневно. Среднее повышение МПК составляло 2.3% и 2.9% в шейке бедренной кости и 2.9% и 3.1% во всем тазобедренном суставе в группах применения 70 мг 1 раз в неделю и 10 мг ежедневно, соответственно. Обе группы лечения также были аналогичными относительно повышения МПК в других костях. Влияние алендроната на костную массу и частоту возникновения переломов у женщин постменопаузального периода изучалось в двух начальных исследованиях эффективности с идентичным дизайном (n=994), а также в исследовании FIT (исследование вмешательств при переломах) (FIT: n=6459).

В начальных исследованиях эффективности средние показатели повышения МПК при применении алендроната в дозе 10 мг/сут по сравнению с плацебо через 3 года составляли 8.8%, 5.9% и 7.8% в позвоночнике, шейке бедренной кости и вертеле бедренной кости, соответственно. Также существенно повышался общий показатель МПК. Наблюдалось 48%-ное снижение (алендронат 3.2% по сравнению с плацебо 6.2%) в соотношении пациентов, получавших алендронат, у которых возник один или более вертебральных переломов, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В двухлетнем продолжении этих исследований показатель МПК позвоночника и вертела бедренной кости продолжал повышаться, а показатели МПК шейки бедренной кости и всего организма сохранялись.

Исследование FIT состояло из двух плацебо-контролированных исследований с ежедневным применением алендроната (5 мг ежедневно на протяжении 2 лет и 10 мг ежедневно на протяжении 1 или 2 дополнительных лет):

FIT1: Трехлетнее исследование с участием 2027 пациентов, у которых был, как минимум, один исходный вертебральный (компрессионный) перелом. В этом исследовании ежедневное применение алендроната снижало частоту возникновения ≥1 нового вертебрального перелома на 47% (алендронат 7.9% по сравнению с плацебо 15.0%). Кроме того, наблюдалось статистически значащее снижение частоты возникновения переломов тазобедренного сустава (1.1% по сравнению с 2.2%, снижение на 51%).

FIT2: Четырехлетнее исследование с участием 4432 пациентов с низкой костной массой, но без исходного вертебрального перелома. В этом исследовании при проведении анализа в подгруппах женщин с остеопорозом наблюдалось значащее отличие (37% от общей популяции, которая соответствовала вышеуказанному определению остеопороза) в частоте возникновения переломов тазобедренного сустава (алендронат 1.0% по сравнению с плацебо 2.2%, снижение на 56%) и в частоте возникновения ≥1 вертебрального перелома (2.9% по сравнению с 5.8%, снижение на 50%).

Результаты лабораторных анализов

В клинических исследованиях наблюдалось бессимптомное, легкое и преходящее снижение уровней кальция и фосфата в крови приблизительно у 18% и 10%, соответственно, пациентов, которые принимали алендронат в дозе 10 мг/сут и приблизительно 12% и 3% пациентов, получавших плацебо. Однако частота случаев снижения кальция в сыворотке крови до <8.0 мг/дл (2.0 ммоль/л) и фосфата в сыворотке крови до ≤2.0 мг/дл (0.65 ммоль/л) была подобной в обеих группах лечения.

Фармакокинетика

Всасывание

Натрия алендронат. По сравнению с референтной дозой для в/в введения, средний показатель биодоступности алендроната при пероральном применении у женщин составляет 0.64% для диапазона доз от 5 до 70 мг, при приеме утром натощак и за 2 ч до стандартизированного завтрака. Биодоступность снижается подобным образом на 0.46% и 0.39% при приеме алендроната за один час или за полчаса до стандартизированного завтрака. В исследованиях остеопороза алендронат был эффективен при применении, как минимум, за 30 мин до первого приема пищи или напитка.

Алендронат, входящий в состав комбинированного препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME), таблетки, является биоэквивалентным алендронату 70 мг, таблетки. Биодоступность является незначительной, если алендронат применяется во время стандартизированного завтрака, или на протяжении 2 ч после завтрака. Одновременное применение алендроната с кофе или апельсиновым соком снижает биодоступность приблизительно на 60%.

У здоровых людей при пероральном применении преднизона (20 мг 3 раза/сут на протяжении 5 дней) не наблюдается клинически значимых изменений биодоступности алендроната при пероральном применении (диапазон среднего повышения - от 20% до 44%).

Холекальциферол. У здоровых взрослых (мужчин и женщин) после применения препарата Фосаванс натощак и за 2 ч до приема пищи средний показатель AUC0-120ч для витамина D3 (без поправок на уровни эндогенного витамина D3) равнялся 296.4 нг*ч/мл. Средняя Cmax в сыворотке крови витамина D3 составляла 5.9 нг/мл, а среднее время до достижения Cmax в сыворотке крови равнялось 12 ч. Биодоступность 2800 ME витамина D3 в препарате Фосаванс аналогична 2800 ME витамина D3, применяющегося отдельно.

Распределение

Натрия алендронат. Исследования на крысах показали, что алендронат кратковременно распределяется в мягких тканях после в/в введения в дозе 1 мг/кг, но затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний равновесный Vd, за исключением костной ткани, у человека составляет, как минимум, 28 л. Концентрации алендроната в плазме крови, после перорального применения терапевтических доз, намного ниже предела аналитического обнаружения (<5 нг/мл). У людей связывание с белками плазмы крови составляет приблизительно 78%.

Холекальциферол. После абсорбции витамин D3 попадает в кровь в виде части хиломикронов. Витамин D3 быстро распределяется, главным образом, в печени, где подвергается метаболизму до 25-гидроксивитамина D3, основной накапливающейся формы. Меньшие количества распределяются в жировой и мышечной тканях и хранятся в виде витамина D3 для дальнейшего высвобождения в циркулирующую кровь. Циркулирующий витамин D3 связывается с витамин D-связьшающим белком.

Метаболизм

Натрия алендронат. Нет данных о том, что алендронат подвергается метаболизму в организме человека или животных.

Холекальциферол. Витамин D3быстро метаболизируется путем гидроксилирования в печени до 25-гидроксивитамина D3, и впоследствии метаболизируется в почках до 1.25-дигидроксивитамина D3, который представляет собой биологически активную форму. Дальнейшее гидроксилирование происходит перед выведением. Незначительное количество витамина D3 подвергается глюкуронидации перед выведением.

Выведение

Натрия алендронат. После разового в/в введения [14С] алендроната, приблизительно 50% радиоактивности выводится с мочой на протяжении 72 ч, а также определяется в незначительном количестве (или отсутствует) в кале. После разового внутривенного введения 10 мг, почечный клиренс алендроната составлял 71 мл/мин, а системный клиренс не превышал 200 мл/мин. Концентрации в плазме крови снижались более чем на 95% на протяжении 6 ч после в/в введения. Установленный терминальный T1/2 у человека превышает десять лет, что указывает на высвобождение алендроната из костной ткани. Алендронат не выводится через кислую или основную транспортные системы почек у крыс, и таким образом не предвидится влияние на выведение этими системами других лекарственных препаратов у человека.

Холекальциферол. При применении радиоактивного витамина D3 здоровыми добровольцами среднее выведение радиоактивности с мочой через 48 ч составляло 2.4%, а среднее выведение радиоактивности с калом через 4 дня составляло 4.9%. В обоих случаях выводившаяся радиоактивность была почти исключительно в виде метаболитов исходного вещества. Средний T1/2 витамина D3 из сыворотки крови после перорального применения препарата Фосаванс (70 мг/2800 ME) составляет приблизительно 24 ч.

Особенности у пациентов.

Доклинические исследования показали, что алендронат, который не накапливается в костной ткани, быстро выводится с мочой. Не наблюдалось признаков сатурации накопления в костной ткани после внутривенного введения животным на протяжении длительного времени кумулятивных доз до 35 мг/кг. Хотя нет клинической информации, вероятно, как и у животных, выведение алендроната через почки будет снижено у пациентов с нарушением функции почек. Поэтому несколько большая кумуляция алендроната в костной ткани может ожидаться у пациентов с нарушением функции почек.

Данные доклинических исследований

Доклинические исследования комбинации алендроната и холекальциферола не проводились.

Алендронат. Данные доклинических исследований указывают на отсутствие особого риска для человека, что основано на данных общепринятых исследований: фармакологических исследований безопасности, исследованиях токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. В исследования на крысах продемонстрировано, что применение алендроната в период беременности ассоциировано с дистоцией матки во время родов, что связано с гипокальциемией. В исследованиях на крысах, которым вводили высокие дозы, наблюдалось повышение частоты возникновения неполной оссификации у плода. Значение этих данных для человека неизвестно.

Холекалъциферол. В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении доз, превышающих терапевтический диапазон для взрослых.

Показания к применению

— лечение остеопороза в период постменопаузы у пациенток с риском возникновения дефицита витамина D;

— Фосаванс снижает риск возникновения вертебральных переломов и переломов тазобедренного сустава.

Режим дозирования

Дозировка. Рекомендованная доза - 1 таблетка препарата Фосаванс один раз в неделю.

Пациента следует проинформировать, что при пропуске приема препарата Фосаванс, необходимо принять 1 таблетку утром ближайшего дня. Не следует принимать 2 таблетки в один день, но в дальнейшем нужно вернуться к приему препарата 1 раз в неделю, в тот день недели, который был избран в начале лечения.

Учитывая характер течения заболевания при остеопорозе, препарат Фосаванс предназначен для длительного применения. Оптимальная длительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения лечения должна периодически оцениваться, учитывая эффективность лечения и потенциальные риски применения препарата Фосаванс индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 и более лет применения.

Пациенты должны получать добавки кальция при неадекватном поступлении кальция с пищей. Вопрос о дополнительном применении витамина D врач должен рассматривать индивидуально, учитывая количества витамина D, поступающих в организм в виде витаминных и диетических добавок. Не изучалась эквивалентность еженедельного применения 2800 ME витамина D3, содержащегося в препарате Фосаванс, и ежедневного применения витамина D в дозе 400 ME.

Применениеу пациентов пожилого возраста

В клинических исследованиях не наблюдалось зависимых от возраста отличий в профилях эффективности и безопасности алендроната. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста.

Применение при нарушении функции почек

Фосаванс не рекомендован пациентам со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 35 мл/мин по причине отсутствия опыта применения. Нет необходимости в коррекции дозы у пациентов со скоростью клубочковой фильтрации более 35 мл/мин.

Применение в педиатрии

Безопасность и эффективность применения препарата Фосаванс у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат Фосаванс не следует применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку нет данных.

Способ применения

Для перорального применения.

Для обеспечения адекватного всасывания алендроната Фосаванс следует принимать запивая только водой (не минеральной водой), как минимум за 30 мин до первого приема пищи, жидкости или лекарственного препарата (включая антациды, добавки кальция и витамины). Другие напитки (включая минеральную воду), пища и некоторые лекарственные препараты могут снижать абсорбцию алендроната.

Необходимо точно придерживаться следующих указаний, чтобы минимизировать риск возникновения раздражения пищевода и связанных побочных реакций:

— Фосаванс следует принимать только утром после подъема с постели, запивая полным стаканом воды (не менее 200 мл);

— таблетки Фосаванс следует принимать только целыми. Нельзя измельчать или жевать таблетку, или же растворять в полости рта, поскольку возможно образование язв в ротоглотке;

— не следует ложиться до первого приема пищи;

— не следует ложиться, как минимум, 30 мин после приема препарата Фосаванс;

— Фосаванс не следует принимать на ночь или перед подъемом с постели утром.

Побочное действие

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были реакции со стороны ЖКТ, включающие абдоминальную боль, диспепсию, язвы пищевода, дисфагию, вздутие живота и отрыжку кислым (от ≥1/100 до < 1/10).

О следующих побочных реакциях сообщалось при применении алендроната в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового наблюдения с частотой: очень часто (≥1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1 000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Дополнительных побочных эффектов при применении препарата Фосаванс не наблюдалось.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко – реакциигиперчувствительности, включая крапивницу и ангионевротический отек.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: редко - симптоматическая гипокальциемия, часто вследствие предрасполагающих факторов.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; нечасто – дисгевзия (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо).

Нарушения со стороны зрения: нечасто - воспаление глаз (увеит, склерит или эписклерит).

Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта: часто - вертиго (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо).

Нарушения со стороны ЖКТ: часто - абдоминальная боль, диспепсия, запор, диарея, метеоризм, язва пищевода, дисфагия, вздутие живота, отрыжка кислым; нечасто - тошнота, рвота, гастрит, эзофагит, эрозии пищевода, мелена (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо); редко - стриктура пищевода, изъязвления в ротовой полости и глотке, перфорации, язвы и кровотечения в верхних отделах ЖКТ.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - алопеция, зуд (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо); нечасто - сыпь, эритема; редко - сыпь, сопровождающаяся фоточувствительностью, тяжелые формы кожных реакций, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась на основании соответствующих клинических исследований).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто - скелетно-мышечная боль (в костях, мышцах, суставах), иногда интенсивная (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо); часто - отечность суставов (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо); редко - остеонекроз челюсти (побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения. Частота определялась на основании соответствующих клинических исследований), нетипичные подвертельные переломы и переломы диафиза бедренной кости (побочные реакции класса бисфосфонатов, побочные реакции были выявлены в ходе постмаркетингового наблюдения).

Нарушения общего состояния и связанные со способом применения препарата: часто - астения, периферические отеки (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо); нечасто - преходящие симптомы, как реакция в острой фазе (миалгия, недомогание и редко - лихорадка), что обычно связано с началом лечения (частота в клинических испытаниях была идентичной в группе препарата и группе плацебо).

Противопоказания к применению

— гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ;

— заболевания пищевода или другие факторы, которые замедляют эвакуацию содержимого пищевода, такие как стриктура или ахалазия;

— неспособность стоять или сидеть в вертикальном положении на протяжении, как минимум, 30 мин;

— гипокальциемия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Фосаванс предназначен для применения только у женщин в постменопаузе и поэтому препарат не следует применять в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Нет соответствующих данных о применении препарата Фосаванс у беременных женщин. Данные исследований на животных не указывают на наличие непосредственного отрицательного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное или постнатальное развитие. Алендронат, при введении крысам в период беременности, приводил к дистоции, связанной с гипокальциемией. В исследованиях на животных при применении высоких доз витамина D наблюдались гиперкальциемия и репродуктивная токсичность.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли алендронат в грудное молоко у человека. Холекальциферол и его активные метаболиты проникают в грудное молоко.

Фертильность

Бисфосфонаты встраиваются в матрикс кости, и затем из матрикса постепенно выводятся в течение нескольких лет. Количество бисфосфоната, встраивающегося в костную ткань взрослого, и, следовательно, количество, доступное для выведения вещества назад в системное кровообращение, прямо связано с дозой и длительностью применения бисфосфоната. Отсутствуют данные о риске для плода у человека. Однако существует теоретический риск негативного влияния на плод, преимущественно на развитие скелета, если беременность наступила после завершения курса терапии бисфосфонатами. Не изучалось влияние на риск таких переменных, как период времени между прекращением терапии бисфосфонатами и зачатием, применение определенного бисфосфоната и способ применения (в/в или перорально).

Применение при нарушениях функции почек
Препарат Фосаванс не рекомендован пациентам с нарушениями функции почек со скоростью клубочковой фильтрации менее 35 мл/мин.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения препарата Фосаванс у детей в возрасте до 18 лет не установлены. Препарат Фосаванс не следует применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку нет данных.
Особые указания

Алендронат.

Побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ

Алендронат может быть причиной местного раздражения слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ. Поскольку существует вероятность ухудшения течения основного заболевания, следует с осторожностью назначать алендронат пациентам с активными заболеваниями верхних отделов ЖКТ, такими как дисфагия, заболевание пищевода, гастрит, дуоденит, язвы, или пациентам с недавно перенесенным (за последний год) серьезным желудочно-кишечным заболеванием, таким как пептическая язва, активное кровотечение из ЖКТ, или оперативное вмешательство на органах верхних отделов ЖКТ, за исключением пилоропластики. У пациентов с синдромом Барретта врачи должны индивидуально оценивать преимущества и потенциальные риски применения алендроната.

О реакциях со стороны пищевода (иногда тяжелых и требующих госпитализации), таких как эзофагит, язвы пищевода или эрозии пищевода, редко приводящих к стриктуре пищевода, сообщалось у пациентов, принимающих алендронат. Поэтому врачи должны обращать внимание на все признаки или симптомы, указывающие на возможную реакцию со стороны пищевода, а пациент должен знать, что следует прекратить применение препарата и обратиться к врачу при появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль при глотании или загрудинная боль, появление или усиление изжоги.

Риск возникновения тяжелых побочных реакций со стороны пищевода выше у пациентов, которые не соблюдают рекомендации по применению алендроната и/или продолжают принимать алендронат после появления симптомов, указывающих на раздражение пищевода. Очень важно чтобы пациент знал и понимал все указания по применению препарата. Пациент должен знать, что несоблюдение этих инструкций может повышать риск возникновения патологии со стороны пищевода. Хотя не наблюдалось повышенного риска при проведении всесторонних клинических исследований применения алендроната, редко сообщалось (в ходе постмаркетингового наблюдения) о случаях возникновения язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, иногда тяжелых и с осложнениями.

Остеонекроз челюсти

О развитии остеонекроза челюсти, как правило, обусловленного удалением зуба и/или местной инфекцией (включая остеомиелит), сообщалось у пациентов со злокачественными заболеваниями, которые получают лечение, включающее, главным образом, бисфосфонаты для внутривенного введения. Многие из этих пациентов также получали химиотерапию и кортикостероиды. Об остеонекрозе челюсти также сообщалось у пациентов с остеопорозом, которые принимают пероральные бисфосфонаты.

При оценке индивидуального риска развития остеонекроза челюсти следует учитывать следующие факторы риска:

— дозировка бисфосфоната (максимальная для золедроновой кислоты), способ применения и суммарная доза;

— рак, химиотерапия, радиотерапия, кортикостероиды, курение;

— в анамнезе стоматологические заболевания, плохая гигиена полости рта, заболевания периодонта, инвазивные стоматологические процедуры и неправильно установленные зубные протезы.

Следует рассмотреть вопрос о проведении стоматологического осмотра с соответствующим профилактическим лечением перед началом лечения бисфосфонатами пациентов с плохим состоянием зубов.

Во время лечения, если возможно, следует избегать проведения пациенту инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти во время лечения бисфосфонатами, проведение стоматологической операции может ухудшить состояние. Относительно пациентов, которым необходимо проведение стоматологических процедур, нет данных, указывающих на то, что прекращение лечение бисфосфонатами будет снижать риск развития остеонекроза челюсти. Клиническое заключения лечащего врача должно быть основой плана лечения для каждого пациента, основанного на индивидуальной оценке польза/риск.

Во время лечения бисфосфонатами всем пациентам следует рекомендовать соблюдать гигиену ротовой полости, регулярно проверять состояние зубов и сообщать о любых симптомах со стороны ротовой полости, например, подвижность зубов, боль или отечность.

Мышечно-скелетная боль

Сообщалось о боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимающих бисфосфонаты. В ходе постмаркетингового наблюдения эти симптомы редко были тяжелыми и/или ограничивающими трудоспособность. Период времени до появления симптомов варьирует от одного дня до нескольких месяцев после начала лечения. У большинства пациентов наблюдалось ослабление симптомов после прекращения лечения. У некоторых пациентов симптомы рецидивировали при повторном применении того же лекарственного препарата или других бисфосфонатов.

Атипичные переломы бедренной кости

При лечении бисфосфонатами сообщалось об атипичных переломах субвертлужного и переломах диафиза бедренной кости, в основном - у пациентов, которые длительно получали лечение по причине остеопороза. Такие поперечные или короткие косые переломы могут возникать на любом участке бедренной кости - от области ниже малого вертела бедренной кости до области выше надмыщелка. Эти переломы возникали после незначительной травмы (или при отсутствии травмы); у некоторых пациентов возникала боль в бедре или паховой области, часто ассоциированная с признаками переломов напряжения на снимках, возникшая за недели или месяцы до полного перелома бедренной кости. Часто переломы были двухсторонними; поэтому необходимо обследовать противоположную бедренную кость у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами, у которых возник диафизарный перелом бедренной кости. Также сообщалось о плохом заживлении таких переломов. Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, исходя из оценки состояния пациента, основанной на индивидуальной оценке польза-риск.

На протяжении лечения бисфосфонатами пациенты должны знать о необходимости сообщать врачу о возникновении боли в бедре, тазобедренном суставе или паховой области; пациентов с такими симптомами необходимо обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.

Нарушение функции почек

Препарат Фосаванс не рекомендован пациентам с нарушениями функции почек со скоростью клубочковой фильтрации менее 35 мл/мин.

Обмен веществ в костной ткани и минеральный обмен веществ.

Следует принимать во внимание и другие причины остеопороза, помимо дефицита эстрогенов и возраста.

Гипокальциемию следует корректировать перед началом лечения препаратом Фосаванс. Также перед началом применения Фосаванс следует провести эффективное лечение других нарушений, влияющих на минеральный обмен (таких как дефицит витамина Dи гипопаратиреоз). Количество витамина D, входящего в состав препарата Фосаванс, не достаточно для коррекции дефицита витамина D. У пациентов с такими состояниями следует контролировать уровни кальция в сыворотке крови и симптомы гипокальциемии на протяжении периода лечения препаратом Фосаванс.

По причине позитивного влияния алендроната на повышение содержания минералов в костной ткани может наблюдаться снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, в частности у пациентов, принимающих глюкокортикоиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Такие изменения, как правило, незначительные и асимптоматические. Однако редко сообщалось о симптоматической гипокальциемии, иногда тяжелой и часто возникавшей у пациентов с предрасполагающими состояниями (например, гипопаратиреоз, дефицит витамина D и мальабсорбция кальция). Холекальциферол.

Витамин D3 может усиливать выраженность гиперкальциемии и/или гиперкальциурии при применении пациентами с заболеваниями, связанными с нерегулируемой избыточной выработкой кальцитрола (например, лейкоз, лимфома, саркоидоз). У таких пациентов следует контролировать уровни кальция в моче и сыворотке крови. У пациентов с мальабсорбцией может наблюдаться нарушение всасывания витамина D3.

Вспомогательные вещества

В состав этого препарата входят лактоза и сахароза. Препарат не должны принимать пациенты с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахаразы-изомальтазы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Определенные побочные реакции, наблюдавшиеся при применении препарата Фосаванс, у некоторых пациентов могут оказывать воздействие на способность управлять автотранспортом или механизмами. Индивидуальные реакции на препарат Фосаванс могут варьировать.

Передозировка

Алендронат. Гипокальциемия, гипофосфатемия и побочные реакции со стороны верхних отделов ЖКТ, такие как расстройство желудка, изжога, эзофагит, гастрит или язва, могут возникать вследствие передозировки при пероральном применении.

Нет специфической информации относительно лечения передозировки алендронатом. В случае передозировки препарата следует назначить молоко или антацидные препараты для связывания алендроната. Учитывая риск раздражения пищевода, не следует индуцировать рвоту, а пациент должен оставаться только в вертикальном положении.

Холекальциферол. Токсичность витамина Dне наблюдалась на протяжении длительного применения практически здоровыми взрослыми в дозах ниже 10000 МЕ/сут. В клинических исследованиях ежедневное применение здоровыми взрослыми витамина D3 в дозе 4000 ME на протяжении 5 мес не приводило к возникновению гиперкальциурии или гиперкалициемии.

Лекарственное взаимодействие

Алендронат. Вероятно, что пища и напитки (включая минеральную воду), добавки кальция, антациды и некоторые лекарственные препараты для перорального применения будут влиять на абсорбцию алендроната при их одновременном применении. Поэтому не следует принимать пищу или другие препараты на протяжении, как минимум, 30 мин после приема алендроната.

Поскольку применение нестероидных противовоспалительных препаратов ассоциировано с возникновением раздражения ЖКТ, следует с осторожностью применять препараты этой группы одновременно с алендронатом.

Холекальциферол. Олестра, минеральные масла, орлистат и секвестранты желчных кислот (такие как колестирамин, колестипол) могут ухудшать всасывание витамина D. Противосудорожные препараты, циметидин и тиазиды могут усиливать катаболизм витамина D. Дополнительный прием витамина D может рассматриваться на индивидуальной основе.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности - 18 мес. Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.