Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ФРОМИЛИД® УНО (FROMILID® UNO)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d. (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Активное вещество: кларитромицин
Клинико-фармакологическая группа: Антибиотик группы макролидов
Форма выпуска, состав и упаковка

ФРОМИЛИД УНО
Препарат отпускается по рецепту таб. пролонгир. действия, покр. оболочкой, 500 мг: 5, 7 или 14 шт.
Рег. №: № 8129/07/12/14 от 05.03.2012 - Действующее

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой (пленочной) желтого цвета, овальные, двояковыпуклые, с маркировкой "U" на одной стороне.

1 таб.
кларитромицин 500 мг

Вспомогательные вещества: натрия альгинат, натрия кальция альгинат, лактозы моногидрат, повидон, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, гипромеллоза, краситель хинолиновый желтый (Е104), титана диоксид (Е171), пропиленгликоль.

5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ФРОМИЛИД® УНО основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Полусинтетический антибиотик из группы макролидов. Связываясь с Р-локусом рибосомальной субъединицы 50S, подавляет синтез белка в микробной клетке, что в результате приводит к прекращению ее нормального функционирования. Выборочное связывание макролидов с рибосомами клетки человека является причиной их низкой токсичности.

Метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин - также обладает антибактериальным эффектом, действуя в отношении Haemophilus influenzae в 2 раза активнее, чем кларитромицин.

Кларитромицин действует бактериостатически, но в некоторых случаях действует бактерицидно, в основном на Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis.

Кларитромицин активен в отношении аэробных грамположительных микроорганизмов: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы), Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.; аэробных грамотрицательных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida; анаэробных грампололжительных микроорганизмов: Eubacterium spp., Clostridium perfringens, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acne; анаэробных грамотрицательных микроорганизмов: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis), Prevotella melaninogenica; других микроорганизмов: Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Borrelia burgdorferi, Toxoplasma gondii, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium xenopi, Mycobacterium leprae.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Абсорбция кларитромицина из таблеток пролонгированного действия замедлена, но эквивалентна абсорбции из обычных таблеток в равных дозах. Тmax увеличивается, Сmax несколько ниже. После достижения Cmax фармакокинетика обеих форм кларитромицина эквивалентна.

Css достигается к 3 дню. Биодоступность таблеток пролонгированного действия ниже на 30% при приеме натощак, поэтому пациенты должны принимать препарата во время еды. Концентрация кларитромицина в тканях приблизительно в 10 раз выше, чем в крови. Высокие концентрации обнаруживаются в легких (8.8 мг/кг), миндалинах (1.6 мг/кг), слизистой оболочки носа, коже, слюне, альвеолярных клетках, мокроте и среднем ухе. Связывание кларитромицина с белками плазмы низкое и обратимое.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени. Наиболее важным метаболитом является 14-гидроксикларитромицин. Около 40% кларитромицина выводится с мочой и до 30% с калом.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— инфекции верхних отделов дыхательных путей (в т.ч. тонзиллофарингит, острый гайморит);

— инфекции нижних отделов дыхательных путей (в т.ч. острый бактериальный бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

— инфекции кожи и мягких тканей.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь во время еды. Таблетки не следует разламывать. Их следует проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет назначают по 1 таб.(500 мг) каждые 24 ч. Для лечения тяжелых инфекций суточную дозу увеличивают до 2 таб. (1000 мг) каждые 24 ч. Длительность лечения - от 6 до 14 дней.

Фромилид® уно не предназначен для применения у детей младше 12 лет, в этом возрасте назначают Фромилид® в виде суспензии.

Пациентам с умеренной и выраженной печеночной недостаточностью при нормальной функции почек коррекция дозы препарата не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек при КК <30 мл/мин кларитромицин следует назначать в дозе до 250 мг 1-2 раза/сут, однако таблетки пролонгированного действия Фромилид® уно нельзя делить, поэтому препарат не назначают данной категории пациентов.

Побочное действие

Суммарный профиль безопасности

Самыми частыми и общими побочными реакциями при лечении кларитромицином взрослых и детей является боль в животе, диарея, тошнота, рвота и искажение вкуса. Эти побочные реакции обычно незначительно выражены и согласуются с известным профилем безопасности антибиотиков группы макролидов.

Во время клинических исследований не было выявлено существенных различий в частоте возникновения данных побочных реакций между группами пациентов, у которых наблюдались или отсутствовали микобактериальные инфекции.

Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении кларитромицина в различных лекарственных формах и дозировках, в т.ч. пролонгированного действия.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), неизвестно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных).

В пределах каждой группы побочные эффекты представлены в порядке уменьшения значимости.

Часто (≥ 1/100 до < 1/10) Нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100) Неизвестно
(частоту определить невозможно
на основании имеющихся данных)
Инфекции и инвазии
целлюлит1, кандидоз
гастроэнтерит2, инфекция3,
вагинальная инфекция
псевдомембранозный колит, рожистое воспаление, эритразма
Со стороны системы кроветворения
лейкопения, нейтропения4, тромбоцитопения3, эозинофилия4 агранулоцитоз
тромбоцитопения
Аллергические реакции
анафилактоидные реакции1, гиперчувствительность, крапивница анафилактические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз5, медикаментозная кожная реакция, которая сопровождается эозинофилией и системными проявлениями (DRESS)
Со стороны обмена веществ
анорексия, снижение аппетита гипогликемия
Со стороны психики
бессонница тревожность, нервозность3, вскрикивание3 психозы, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинации, кошмарные сновидения
Со стороны нервной системы
дисгевзия, головная боль, искажение звука потеря сознания1, головокружение, сонливость, тремор судороги, агевзия, аносмия
Со стороны органов чувств
головокружение, ухудшение слуха, звон в ушах потеря слуха
Со стороны сердечно-сосудистой системы
вазодилатация1 остановка сердца, фибрилляция предсердий4, удлинение интервала QT, экстрасистолы, ощущение сердцебиения желудочковая тахикардия типа "пируэт", желудочковая тахикардия, кровоизлияние
Со стороны дыхательной системы
астма1, носовое кровотечение, эмболия сосудов легких
Со стороны пищеварительной системы
диарея, тошнота, диспепсия, рвота, боли в животе эзофагит1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь2, гастрит, прокталгия2, стоматит, глоссит, вздутие живота4, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм острый панкреатит, изменение цвета языка, изменение цвета зубов
Со стороны печени
отклонение от нормы функциональных тестов печени холестаз4, гепатит4, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ4 печеночная недостаточность, гепатоцеллюлярная желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей
сыпь, гипергидроз буллезный дерматит1, зуд, макуло-папулезная сыпь3 акне
Со стороны костно-мышечной системы
мышечные спазмы, скелетно-мышечная ригидность1, миалгия2 рабдомиолиз2, миопатия
Со стороны мочевыделительной системы
повышение содержания креатинина в сывортке1, повышение содержание мочевины в сыворотке1 почечная недостаточность, интерстициальный нефрит
Общие реакции
недомогание4, лихорадка3, астения, боль в груди4, озноб4, утомляемость4
Со стороны лабораторных показателей
изменение соотношения альбумин/глобулин1, повышение активности ЩФ4, повышение активности ЛДГ4 повышение МНО, увеличение протромбинового времени, изменение цвета мочи

1,2,3,4 о данных побочных реакциях сообщалось только после применения препарата в форме:

1 порошка для приготовления раствора для инъекций

2 таблеток пролонгированного действия

3 суспензии

4 таблеток немедленного высвобождения

Выборочное описание побочных реакций

Со стороны пищеварительной системы и печени: очень редко - печеночная недостаточность с летальным исходом, которая была связана с серьезными сопутствующими заболеваниями и/или сопутствующей терапией; в отдельных случаях - диарея, вызванная Clostridium difficile, которая может варьировать по степени тяжести от умеренной диареи до колита с летальным исходом.

Сообщалось о влиянии таблеток кларитромицина с пролонгированным действием на стул, преимущественно у пациентов с органическими (включая илеостомию или колостомию) или функциональными желудочно-кишечными нарушениями с укороченным временем прохождения кишечного содержимого через кишечник. У некоторых пациентов были обнаружены остатки таблеток в кале, поэтому в таких случаях рекомендовано перейти на прием кларитромицина в другой лекарственной форме (например, суспензия) или другой антибиотик.

Другие популяции

При лечении микобактериальных инфекций у пациентов, страдающих СПИД или другими иммунодефицитными заболеваниями, получавших кларитромицин в высоких дозах в течение длительного времени, трудно было oтличить побочные эффекты, связанные с приемом кларитромицина, от симптомов ВИЧ-инфекции или интеркуррентного заболевания.

У взрослых пациентов с наиболее частыми побочными реакциями при применении кларитромицина в общей суточной дозе 1-2 г были: тошнота, рвота, изменение вкусовых ощущений, боли в животе, диарея, сыпь, вздутие живота, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение сывороточного уровня ACT и АЛТ. Реже наблюдались одышка, бессонница, сухость во рту. Частота возникновения побочных реакций сопоставима у пациентов, ежедневно получавших кларитромицина в дозах 1-2 г, однако данный показатель в 3-4 раза выше у пациентов, которые получали препарат ежедневно в дозе 4 г/сут.

Противопоказания к применению

— КК<30 мл/мин (т.к. данная лекарственная форма препарата не позволяет уменьшить дозу менее 500 мг; кларитромицин можно применять в других лекарственных формах);

— тяжелая печеночная недостаточность в сочетании с нарушением функции почек;

— гипокалиемия (из-за риска удлинения интервала QT);

— пациенты с удлинением интервала QT, желудочковыми аритмиями, включая желудочковую тахикардию типа "пируэт");

— одновременное назначение терфенадина, цизаприда, пимозида, астемизола (риск удлинения интервала QT, развития аритмий, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и желудочковую тахикардию типа "пируэт");

— одновременное применение с эрготамином или дигидроэрготамином (риск развития эрготоксичности);

— одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), в т.ч. с ловастатином и симвастатином, в связи с риском развития рабдомиолиза (лечение этими препаратами должно быть прекращено во время лечения кларитромицином);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим антибиотикам из группы макролидов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность применения кларитромицина при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. При необходимости применения препарата Фромилид® уно при беременности (особенно в I триместре) и в период грудного вскармливания следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода или грудного ребенка.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком.

В экспериментальных исследованиях по изучению действия кларитромицина на развитие эмбриона и плода у мышей, крыс, кроликов и обезьян, показано, что кларитромицин способен оказывать отрицательное влияние на эмбриофетальное развитие.

Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Особое внимание следует уделять методологическим принципам надлежащего использования антибактериальных препаратов.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Кларитромицин выделяется в основном печенью, поэтому Фромилид® уно следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции печени, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

В некоторых случаях сообщалось о печеночной недостаточности с летальным исходом, которая, в основном, была связана с серьезными основными заболеваниями и/или сопутствующим медикаментозным лечением. Необходимо немедленно прекратить применение кларитромицина при возникновении таких проявлений и симптомов гепатита, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.

При применении практически всех антибактериальных препаратов, в т.ч. кларитромицина, сообщалось о развитии диареи от легкой степени тяжести до псевдомембранозного колита с летальным исходом, вызванного Clostridium difficile. Следует всегда помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после применения антибиотиков. Кроме того, необходимо тщательно собрать анамнез, т.к. о развитии диареи, вызванной Clostridium difficile, сообщалось спустя 2 месяца после применения антибактериальных препаратов. Необходимо проведение микробиологического исследования и назначение адекватного лечения. Следует избегать применения лекарственных средств, ингибирующих перистальтику.

Сообщалось об усилении симптомов миастении у пациентов, получающих кларитромицин.

Сообщалось о развитии колхициновой токсичности (в т.ч. с фатальным исходом) при совместном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пациентов пожилого возраста, в т.ч. на фоне почечной недостаточности. При необходимости одновременного применения колхицина и кларитромицина необходимо проводить мониторинг клинических симптомов колхициновой токсичности.

С осторожностью следует применять одновременно кларитромицин и триазолбензодиазепины, например триазолам, мидазолам.

Рекомендуется с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с другими ототоксичными препаратами, особенно с аминогликозидами. Во время и после лечения необходимо осуществлять мониторинг вестибулярных и слуховых функций.

Из-за риска удлинения интервала QT следует с осторожностью применять кларитромицин у пациентов с ИБС, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (< 50 уд./мин), а также следует с осторожностью одновременно применять кларитромицин с другими лекарственными средствами, которые способны увеличивать интервал QT. Кларитромицин не следует назначать пациентам с врожденным или приобретенным документально подтвержденным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией.

Пневмония. Поскольку возможно существование резистентность Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тест на чувствительность при назначении кларитромицина для лечения негоспитальной пневмонии. В случае госпитальной пневмонии кларитромицин следует применять в комбинации с другими соответствующими антибиотиками.

Инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести чаще всего вызваны микроорганизмами Staphylococcus aureus и Streptococcus pyogenes, каждый из которых может быть резистентным к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В случаях, кода невозможно применить бета-лактамные антибиотики (например, аллергия), в качестве препаратов первого выбора можно применять другие антибиотики, например, клиндамицин. В настоящее время макролиды играют роль только в лечении некоторых инфекций кожи и мягких тканей, например, инфекции, вызванные Corynebacterium minutissimum (эритразма), acne vulgaris, рожистое воспаление; и в ситуациях, когда нельзя применять лечение пенициллинами.

При развитии тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилаксия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, терапию препаратом Фромилид® уно следует немедленно прекратить и сразу же начать соответствующее лечение.

Кларитромицин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3А4.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Комбинированное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Как и другие макролиды, кларитромицин приводил к повышению концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Редко сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов при совместном применении кларитромицина с аторвастатином или розувастатином. В случае одновременного применения дозу аторвастатина или розувастатина необходимо максимально уменьшить. Следует принять соответствующее решение о коррекции дозы статина или применения статина, метаболизм которого не зависит от изофермента CYP3A4 (например, флувастатин или правастатин).

Пероральные гипогликемические средства/инсулин. Комбинированное применение кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может вызвать выраженную гипогликемию. При одновременном применении с гипогликемическими средствами, такими как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и розиглитазон, кларитромицин может ингибировать изофермент CYP3A4, что может вызвать гипогликемию. Рекомендован тщательный мониторинг содержания уровня глюкозы в крови.

Пероральные антикоагулянты. При одновременном применении варфарина и кларитромицина существует риск развития сильных кровотечений и значительного повышения MHO и протромбинового времени. Следует тщательно контролировать MHO и протромбиновое время у пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и пероральные антикоагулянты.

Применение любой антимикробной терапии, в т.ч. кларитромицина, для лечения инфекции, вызванной Helicobacter pylori может привести к развитию микробной резистентности.

Длительное или повторное применение антибиотиков может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует прекратить применение кларитромицина и начать соответствующую терапию.

Следует обратить внимание на возможность перекрестной резистентности между кларитромицином и другими макролидами, а также линкомицином и клиндамицином.

Фромилид® уно содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Каждая таблетка Фромилида уно содержит 12.85 мг натрия. При необходимости назначения препарата пациентам, находящимся на диете с ограничением натрия, следует принимать во внимание, что при приеме более чем 1 таб. препарата Фромилид® уно количество натрия увеличивается до 23 мг (1 ммоль).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии кларитромицина на способность к управлению транспортными средствами или механизмами отсутствуют. Однако перед управлением автотранспортом и работе с механизмами необходимо принимать во внимание возможность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы, таких как судороги, головокружение, вертиго, галлюцинации, спутанность сознания, дезориентация.

Передозировка

Симптомы: возможны эффекты со стороны ЖКТ. У одного пациента с биполярным психозом в анамнезе, который принял 8 г кларитромицина, развились нарушение ментального статуса, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия.

Лечение: промывание желудка, в дальнейшем проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ не приводят к значительному изменению уровня кларитромицина в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Применение следующих препаратов строго противопоказано из-за возможного развития тяжелых последствий лекарственного взаимодействия

Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин

Повышение уровня цизаприда в сыворотке крови наблюдалось при совместном применении с кларитромицином, что может принести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". Подобные эффекты отмечались и при совместном применении кларитромицина и пимозида.

Было отмечено, что макролиды изменяют метаболизм терфенадина, в результате этого повышается его концентрация в сыворотке крови, что также может привести к удлинению интервала QT и появлению аритмий, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и желудочковой тахикардии типа "пируэт". В одном исследовании у 14 здоровых добровольцев одновременное применение кларитромицина и терфенадина показало повышение концентрации кислотного метаболита терфенадина в сыворотке крови в 2-3 раза и удлинение интервала QT, что не являлось клинически значимым. Подобные эффекты отмечались и при совместном применении астемизола и других макролидов.

Эрготамин/дигидроэрготамин

Одновременное применение кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина ассоциировалось с признаками острого эрготизма, что характеризовалось вазоспазмом и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Применение кларитромицина и данных лекарственных средств противопоказано

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику кларитромицина

Лекарственные средства, являющиеся индукторами CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, препараты зверобоя), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтическим концентрациям кларитромицина и снижению его эффективности. Кроме того, может потребоваться мониторинг плазменных концентраций индуктора CYP3A, которые могут быть повышены из-за ингибирования CYP3A кларитромицином (см. также инструкцию по медицинскому применению соответствующего индуктора CYP3A4). Одновременное применение рифабутина и кларитромицина приводило к повышению концентрации рифабутина и снижению концентрации кларитромицина в плазме с одновременным повышением риска развития увеита.

Влияние следующих лекарственных средств на концентрацию кларитромицина в крови известно или предполагается, поэтому может понадобиться изменение дозы или применение альтернативной терапии.

Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин

Мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина, уменьшая его концентрацию в плазме крови, но увеличивая концентрацию 14-ОН-кларитромицина - микробиологически активного метаболита. Т.к. микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина разная в отношении различных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть не достигнут из-за совместного применения кларитромицина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450.

Флуконазол

Css активного метаболита 14-ОН-кларитромицина значительно не изменялись при совместном применении с флуконазолом. Изменение дозы кларитромицина не требуется.

Pитoнавир

Применение ритонавира и кларитромицина приводило к значительному угнетению метаболизма кларитромицина. Cmax кларитромицина повышалась на 31%, Сmin - на 182%, AUC увеличивалась на 77%. Отмечалось полное угнетение образования 14-ОН-кларитромицина. Из-за большого терапевтического диапазона уменьшение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью необходима коррекция дозы: при КК 30-60 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 50%, при КК < 30 мл/мин дозу кларитромицина необходимо снизить на 75%. Дозы кларитромицина, превышающие 1 мг/сут, не следует применять вместе с ритонавиром.

Такую же коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функции почек при применении ритонавира в качестве фармакокинетического усилителя вместе с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.

Влияние кларитромицина на фармакокинетику других лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A

Совместное применение кларитромицина, известного ингибитора изофермента CYP3A, и препарата, в основном метаболизирующегося при участии CYP3A, приводит к повышению концентрации этого препарата в плазме крови что в свою очередь, может усилить или продлить терапевтический эффект и риск возникновения побочных реакций.

Следует соблюдать осторожность при применении кларитромицина у пациентов, получающих терапию лекарственными препаратами, являющимися субстратами CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин) и/или экстенсивно метаболизируются данным изоферментом.

Может потребоваться коррекция дозы и, по возможности, тщательный мониторинг сывороточных концентраций лекарственного средства, метаболизирующегося изоферментом CYP3A у пациентов, одновременно получающих кларитромицин.

Известно (или предполагается), что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома P450.

Антиаритмические средства

Существуют постмаркетинговые сообщения о развитии желудочковой тахикардии типа "пируэт", возникшей при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. Рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует контролировать концентрации этих препаратов в плазме.

Омепразол

Применение кларитромицина в комбинации с омепразолом у взрослых здоровых добровольцев приводило к повышению Css омепразола. При применении только омепразола среднее значение pH желудочного сока при измерении в течение 24 ч составило 5.2, при совместном применении омепразола с кларитромицином - 5.7.

Силденафил, тадалфил и варденафил

Существует вероятность увеличения плазменных концентраций ингибиторов ФДЭ (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов ФДЭ.

Теофиллин, карбамазепин

Результаты клинических исследований показали, что существует незначительное, но статистически значимое увеличениe концентрации теофиллина или карбамазепина в плазме крови при их одновременном применении с кларитромицином. Может потребоваться уменьшение дозы.

Толтеродин

Снижение дозы толтеродина может потребоваться при его применении с кларитромицином.

Триазолбензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)

Следует избегать комбинированного применения внутрь мидазолама и кларитромицина. При в/в применении мидазолама с кларитромицином следует проводить тщательный мониторинг пациента для своевременной коррекции дозы.

Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных явлений со стороны ЦНС (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует контролировать состояние пациента, учитывая возможность усиления фармакологического действия на ЦНС.

Другие виды взаимодействия

Колхицин является субстратом CYP3A и Р-гликопротеина (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды способны угнетать CYP3A и Pgp. При одновременном применении кларитромицина и колхицина угнетение Pgp и/или CYP3A кларитромицином может привести к повышению экспозиции колхицина. Необходимо наблюдать за состоянием пациентов на предмет выявления клинических симптомов токсичности колхицина.

При одновременном применении кларитромицина и статинов, фибратов, колхицина, аллопуринола отмечались случаи рабдомиолиза.

По данным постмаркетиноговых исследований одновременное применение колхицина и кларитромицина может вызывать колхициновую токсичность (иногда с летальным исходом), особенно у пациентов пожилого возраста, в т.ч. на фоне почечной недостаточности.

При постмаркетинговом наблюдении сообщалось о повышении концентрации дигоксина в плазме у пациентов, получающих кларитромицин совместно с дигоксином. У некоторых пациентов развились признаки дигоксиновой токсичности, в т.ч. потенциально фатальные аритмии. Следует тщательно контролировать концентрации дигоксина в сыворотке крови у пациентов при его применении с кларитромицином.

Одновременное применение таблеток кларитромицина и зидовудина у ВИЧ-инфицированных пациентов может вызвать снижение Css зидовудина в плазме. Этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. О данном взаимодействии при применении суспензии кларитромицина и зидовудина или дидеоксинозина у детей не сообщалось Такое взаимодействие маловероятно при в/в инфузиях кларитромицина.

Имеются спонтанные или опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов CYP3A, включая кларитромицин, с лекарственными средствами, которые, как считается, не метаболизируются изоферментом CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). Рекомендуется определение концентраций этих лекарственных средств в плазме при одновременном назначении их с кларитромицином. Сообщалось о повышении плазменных концентраций.

Возможно также двунаправленное лекарственное взаимодействие между кларитромицином и атазанавиром, итраконазолом, саквинавиром.

Сообщалось о развитии артериальной гипотензии, брадикардии и лактацидоза при совместном применении кларитромицина и верапамила.

Кларитромицин не взаимодействует с пероральными контрацептивами.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.