Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭБЕРПРОТ-П (HEBERPROT-P)

Владелец регистрационного удостоверения: БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП (Республика Беларусь)
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту пор. лиоф. д/пригот. р-ра д/инъекций 75 мкг: фл. 1 или 6 шт.
Рег. №: 14/09/2275 от 24.09.2014 - Действующее

Порошок лиофилизированный для приготовления инъекционного раствора белого цвета, в виде пористой массы, без видимых частиц.

1 фл.
эпидермальный фактор роста человеческий рекомбинантный 75 мкг

Вспомогательные вещества: сахароза, декстран 40, натрия дигидрофосфата дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный.

75 мкг - флаконы (1) - пачки картонные.
75 мкг - флаконы (6) - тара транспортная (для стационаров).


Описание лекарственного препарата ЭБЕРПРОТ-П создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Эпидермальный фактор роста (ЭФР) - пептид, состоящий из 53 аминокислот, с молекулярной массой 6045 дальтон и изоэлектрической точкой 4.6. Стимулирует пролиферацию фибробластов и эпителиальных клеток. Invitroобладает митогенной активностью в отношении эпидермальных и гладкомышечных клеток сосудов, фибробластов и кератиноцитов.

Первоначально было открыто, что при парентеральном введении ЭФР новорожденным мышам, у животных начиналось преждевременное прорезывание зубов и открытие век. У человека ЭФР обнаружен в моче, а также найден в крови, молоке, слюне, желудочном и панкреатическом соке, околоплодной и семенной жидкостях.

ЭФР регулирует рост, дифференцировку и метаболизм некоторых клеток; стимулирует миграцию и пролиферацию фибробластов, что способствует синтезу и накоплению коллагена. Является хемоаттрактантом и митогеном для эндотелиальных и эпителиальных клеток.

ЭФР оказывает свое действие путем связывания со специфическим рецептором на мембране клеток-мишеней, который представляет собой гликопротеин с тирозинкиназной активностью. Этот рецептор присутствует в некоторых клеточных линиях человека, за исключением гемопоэтических клеток и относительно широко присутствует в коже.

Имеются экспериментальные данные, показывающие защитную функцию рекомбинантного человеческого ЭФР (рчЭФР). Так, у крыс с поперечной аксотомией седалищного нерва тазобедренной области, введение рекомбинантного человеческого ЭФР в непосредственной области поражения оказывало нейропротекторный эффект, стимулируя морфофункциональную регенерацию аксона и синтез миелина. В двух независимых исследованиях было показано, что лечение: а) способствует восстановлению проводимости двигательного нерва спустя 60 дней с момента травмы (после 20-дневного назначения рчЭФР); б) способствует восстановлению аксонов и миелина, предотвращает или ослабляет изменения предполагающие дистрофию (дегенерацию) аксонов; в) предотвращает или замедляет возникновение трофических изменений мягких тканей конечностей (кожи и придатков), например, появление подошвенной язвы и некроз пальцев.

Результаты исследований, проведенные на грызунах с гиподермальными ожогами и мультиорганным поражением, вызванными тиоацетамидом, показали, что внутрибрюшинное введение рекомбинантного человеческого ЭФР в дозе 30 мкг/кг снижает частоту летальности и повреждений ЖКТ и почек в сравнение с группой контроля. При проведении исследования на модели повреждения печени и ишемии/реперфузии почки, защитный эффект наблюдался в дозе 500 и 750 мкг/кг при перитонеальном введении. При этом в экспериментальной группе наблюдалось снижение малоновых диальдегидов, маркеров антиоксидантного стресса.

Результаты биопсии грануляционной ткани пациентов, получавших лечение Эберпрот-П, показали неоангиогенез микроциркуляторного русла в случае ишемического повреждения, и пролиферацию при нейропатическом повреждении.

Доклинические исследования безопасности

Проведенные доклинические исследования безопасности (острая токсичность, хроническая токсичность, генотоксичность, влияние на репродуктивную функцию) не обнаружили специфического отрицательного влияния препарата.

Фармакокинетика

Физиологические уровни ЭФР в плазме не обнаруживаются, но тромбоциты содержат значительное его количество (около 500 пкмоль/1012 тромбоцитов). После коагуляции концентрация рекомбинантного человеческого ЭФР достигает 130 пкмоль/л, что достаточно, чтобы вызвать митоз и клеточную миграцию.

Исследования фармакокинетического профиля, распределения в органах и путей выведения проводились на крысах и собаках после однократного местного и в/в введения. Наиболее высокий уровень препарата обнаруживался в почках, печени, коже и желудке. Через 96 ч 78% препарата было обнаружено в моче. Кинетика рчЭФР после в/в введения характеризуется быстрой фазой распределения с последующей медленной элиминацией, как в крови, так и в плазме. Таким образом, почки и печень - два основных органа, ответственных за фазу быстрого распределения. Концентрации препарата в крови всегда ниже, чем в плазме. Препарат не распределяется в клеточной фракции крови, что, предположительно, связано с отсутствием рецепторов у этих клеток. Перед выведением препарат подвергается метаболизму. Предполагается, что почки являются основным путем прохождения и метаболизма препарата, после чего он выводится из организма с мочой. При местном применении препарат слабо проникал в кровоток животных, как с неповрежденной кожи, так и с пораженными кожных покровов.

При введении Эберпрот-П в дозе 25 мкг и 75 мкг 3 раза в неделю пациентам с диабетической язвой стопы (1 и 2 степень по шкале Вагнера) в очаг поражения Cmax в плазме достигалась через 5-15 мин после введения. Полная элиминация препарата достигалась через 2 ч. Среднее значение AUC при введении препарата в дозе 25 мкг составило 85.1 пг×ч/мл как после первой инъекции (период I), так и после 15 назначений (период II), тогда как для 75 мкг значения AUC были 197.8 и 243 пг×ч/мл в I и II периоды, соответственно. Это означает, что при многократном введении не происходит накопления препарата.

Величина дозы, измеренная в течение часа, не влияет на период полувыведения и среднее время удержания препарата (MRT). В основной группе, по сравнению с группой плацебо, не отмечалось увеличения элиминации препарата с мочой, следовательно, количество препарата в моче аналогично эндогенному продукту. Результаты исследования показали, что полное закрытие язв наблюдалось у 87.5% пациентов после 12 недель лечения препаратом в дозах 25 и 75 мкг.

Показания к применению
Лечение синдрома диабетической стопы (СДС) у больных с невропатическими и ишемическими язвами 3 и 4 стадии по классификации Вагнера площадью более 1 см (что может привести к ампутации конечности).
Режим дозирования

Препарат следует применять одновременно с сопутствующей терапией при язве диабетической стопы, с соответствующей хирургической обработкой раны, уменьшением зон давления и регулярным лечением. Перед применением препарата также необходимо установить диагноз и провести своевременное лечение инфекции язвы. При подозрении на злокачественность ран необходимо провести биопсию, чтобы исключить наличие неоплазии.

Рекомендуемая доза препарата - 75 мкг препарата, разведенного в 5 мл воды для инъекций, 3 раза в неделю в виде инъекций около и внутрь раны. Лечение продолжают до полной грануляции пораженного участка, закрытия пораженного участка трансплантантом, или в течение максимального периода - 8 недель.

Лечение следует прекратить при образовании грануляционной ткани, полностью покрывающей всю рану, или уменьшении размера раны до менее 1 см2.

После окончания лечения продолжают инфильтрацию в край язвы иглами 12.7 мм (26Gx1/2’’)а в случае глубокого поражения используют иглы 25 мм (24Gx1/2’’)Прежде всего, необходимо инфильтрировать чистые зоны раны и поэтому следует менять иглы при смене мест ввода для предотвращения передачи сепсиса с одного места в другое. После этого рану накрывают марлей, смоченной в физиологическом растворе, для поддержания необходимой влажности и стерильности.

Если после 3 недель непрерывного лечения не образуется грануляционная ткань, формирующая ложе язвы, необходимо пересмотреть терапию и рассмотреть факторы, замедляющие заживление (остеомиелит, местная инфекция или нарушения обмена веществ).

Побочное действие

При проведении клинических исследований, из 345 пациентов у 196 после приема препарата Эберпрот-П наблюдалось развитие побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакциями были боль и жжение в месте инъекции, озноб, дрожь, местная инфекция, повышение температуры тела (лихорадка).

Доля пациентов с побочными реакциями >1.0%
Побочная реакция Доза препарата Эберпрот-П Плацебо (n=48)
25 мкг (n=181) 75 мкг (n= 116)
Боль в месте инъекции 28(15.5%) 21(18.1%) 20(41.7%)
Жжение в месте инъекции 25(13.8%) 26(22.4%) 14(29.2%)
Дрожь 17(9.4%) 37(31.9%) 2(4.2%)
Местная инфекция 17(9.4%) 37(31.9%) 2(4.2%)
Озноб 18(9.9%) 21(18.1%) 9(18.8%)
Лихорадка 14(7.7%) 32(27.6%) 1(2.1%)
Анемия 17(9.4%) 9(7.8%) 6(12.5%)
Боль в пораженной конечности 5(2.8%) 6(5.2%) 5(10.4%)
Тошнота 4(2.2%) 9(7.8%) 0(0%)
Головная боль 3(1.7%) 5(4.3%) 2(4.2%)
Рвота 4(2.2%) 3(2.6%) 1(2.1%)
Артериальная гипертензия 3(1.7%) 3(2.6%) 0(0%)
Отечность пораженной конечности 6(3.3%) 1(0.9%) 0(0%)
Стенокардия 3(1.7%) 2(1.7%) 0(0%)
Одышка 1(0.6%) 2(1.7%) 1(2.1%)
Диарея 1(0.6%) 3(2.6%) 0(0%)
Панникулит 0(0%) 2(1.7%) 2(4.2%)
Местная грибковая инфекция 1(0.6%) 3(2.6%) 0(0%)

В следующей таблице показана общая частота возникновения побочных реакций у пациентов из клинических испытаний препарата Эберпрот-П в зависимости от частоты их развития, а также органа/системы.

Органы/система Доза Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 - <1/10) Нечасто (≥1/1000 - <1/100)
В месте введения 25 мкг Боль (15.5%) Жжение (13.8%) Боль в пораженной конечности (2.2%) Кровоточивость (0.6%)
Неприятный запах в месте повреждения (0.6%)
75 мкг Боль в месте введения (18.1%)
Жжение в месте введения (22.4%)
Боль в пораженной конечности (7.8%) Жжение в поврежденной конечности (1.7%)
Кровоточивость (0.9%)
Системное нарушение 25 мкг Дрожь (9.4%)
Местная инфекция (9.9%)
Озноб (7.7%)
Лихорадка (9.4%)
Отек нижних конечностей (3.3%)
Чувство холода (1.1%)
Потеря сознания (0.6%)
Усталость (0.6%)
Шок (0.6%)
75 мкг Дрожь (31.9%)
Озноб (27.6%)
Местная инфекция (18.1%)
Лихорадка (7.8%)
Панникулит (1.7%)
Высокая температура (1.7%)
Отек нижних конечностей (0.9%)
Слабость (0.9%)
Потеря сознания (0.9%)
Отечность лица (0.9%)
Увеличение скорости оседания эритроцитов (0.9%)
Вазовагальные реакции (0.9%)
Нарушение количественного и качественного состава лейкоцитов 25 мкг Лейкопения (0.6%)
Нарушение количественного и качественного состава эритроцитов 25 мкг Анемия (2.8%)
75 мкг Анемия (5.2%)
Нарушение количественного и качественного состава тромбоцитов 25 мкг Тромбоцитопения (0.6%)
Органы зрения 25 мкг Покраснение глаз (0.6%)
Снижение иммунитета 25 мкг Местные грибковые инфекции (0.6%)
75 мкг Местные грибковые инфекции (2.6%)
ЧСС и ритма сердца 25 мкг Тахикардия (0.6%)
75 мкг Тахикардия (0.9%)
Сердечнососудистая система: общие расстройства 25 мкг Артериальная гипертензия (1.7%)
Боль в груди (1.7%)
Атипичная стенокардия (0.6%)
75 мкг Артериальная гипертензия (2.6%)
Боль в груди (1.7%)
Гипотензия (1.7%)
Отек легких (0.9%)
Миокард, эндокард, перикард и клапаны сердца 25 мкг Ишемическая кардиопатия (0.6%)
Инфаркт миокарда (0.6%)
Печень и желчь 25 мкг Увеличение АЛТ (0.6%)
Опорно-двигательная система 25 мкг Гематома на пятке (0.6%)
Травма колена (0.6%)
75 мкг Боли в костях (0,9 %)
Боль в плечах (0,9 %)
Кожа 25 мкг Гипергрануляция (0,6 %)
Покраснение кожи (0,6 %)
75 мкг Гипергрануляция (0.9%)
Повышенное потоотделение (0.9%)
Ломкость ногтей (0.9%)
Дерматит (0.9%)
Эритема (0.9%)
Индукция кожи (0.9%)
ЖКТ 25 мкг Тошнота (1.7%)
Энтероколит (1.7%)
Расстройство пищеварения (1.1%)
Диарея (0.6%)
Анорексия (0.6%)
Диспепсия (0.6%)
Боль в области живота (0.6%)
Зубная боль (0,6 %)
75 мкг Тошнота (4.3%)
Диарея (2.6%)
Диспепсия (0.9%)
Запоры (0.9%)
Дискомфорт в эпигастральной области (0.9%)
Расстройство пищеварения (0.9%)
Эндокринная система 25 мкг Гипогликемия (0.6%)
Диабетическийкетоацидоз (0.6%)
75 мкг Гипогликемия (0.9%)
Лимфатическая система 25 мкг Лимфангит (воспаление лимфатических сосудов) (1.1%)
Центральная и периферическая нервная система 25 мкг Судороги ног (1.1%) Головная боль (0.6%)
Парестезия (0.6%)
Головокружение (0.6%)
Бессонница (0.6%)
Сонливость (0.6%)
75 мкг Головная боль (6%) Судороги ног (0.9%)
Парестезия (0.9%)
Паралич лица (0.9%)
Потеря чувствительности (0.9%)
Мочевыводящая система 25 мкг Цистит (1.1%) Почечная недостаточность (0.6%)
75 мкг Инфекция мочевых путей (1.7%) Повышение креатинина (0.9%)
Почечные боли (0.9%)
Почечная недостаточность (0.9%)
Респираторная система 25 мкг Бронхопневмония (1.1%)
Гриппоподобные симптомы
Диспноэ (0.6%)
Респираторные инфекции (0.6%)
75 мкг Диспноэ (1.7%)
Тонзиллит (1.7%)
Кашель (1.7%)
Бронхопневмония (0.9%)

В постмаркетинговом исследовании безопасности на 1851 пациентах, неблагоприятные явления были зарегистрированы у 873. Наиболее часто наблюдались: боль (21.7%) и жжение в месте введения (16.0%), озноб (19.8%), дрожь (9.2%), местная инфекция (3.8%) и лихорадка (2.3%).

Частота возникновения побочных явлений представлена в таблице

Органы и системы Очень часто (≥1/10) Часто (≥1/100 и <1/10) Нечасто (≥1/1000 и <1/100) Редко (≥1/1000)
Местные реакции (в месте введения) Боль (21.7%) Кровоизлияние (0.2%) Ощущение теплоты (0.05%)
Жжение (16%)
Общие расстройства Лихорадка (19.9%) Озноб (9.2%)
Местная инфекция (3.8%)
Лихорадка (2.3%)
Ухудшение патологического процесса (1.6%)
Утомляемость (0.2%)
Панникулит (0.2%)
Гипотермия (0.1%)
Патологические изменения (0.1%)
Слабость (0.05%)
Боль нижних конечностей (0.05%)
Вазовагальная реакция (0.05%)
Бледность (0.05%)
Боли в животе (0.05%)
Непроизвольный стул (0.05%)
Экспозиция костной ткани (0.05%)
Септический шок (0.005%)
Со стороны ЖКТ Рвота (1.4%) Тошнота (0.8%)
Диарея (0.1%)
Запор (0.1%)
Дискомфорт в эпигастральной области (0.1%)
Желудочно-кишечные кровотечения (0.05%)
Острый энтероколит (0.05%)
Сухость во рту (0.05%)
Со стороны центральной и периферической нервной системы Головная боль (0.6%)
Головокружение (0.8%)
Потеря чувствительности (0.2%)
Конвульсии (0.1%)
Невнятная речь (0.05%)
Нарушение походки (0.05%)
Расстройство речи (0.05%)
Со стороны сердечнососудистой системы Прекордиальная боль в груди (0.5%)
Гипертензия (0.4%)
Острый инфаркт миокарда (0.3%)
Тахикардия (0.2%)
Кардиогенный отек легких (0.2%)
Приливы (0.05%)
Внезапная смерть (0.05%)
Эмболия легких (0.05%)
Периферический цианоз (0.05%)
Акроцианоз (0.05%)
Ишемический инсульт (0.05%)
Учащенное сердцебиение (0.05%)
Остановка сердца (0.05%)
Сердечная недостаточность (0,05 %)
Фибрилляция предсердий (0,05 %)
Со стороны респираторной системы Зевота (0.2%)
Диспноэ (0.2%)
Затрудненное дыхание (0.2%)
Отек гортани (0.05%)
Дыхательная недостаточность (0.05%)
Со стороны
эндокринной
системы
Гипогликемия (0.2%) Диабетический кетоацидоз (0.05%)
Жажда (0.05%)
Кожа Миаз (0.2%)
Зуд (0.2%)
Некроз (0.1%)
Повышенное потоотделение (0.1%)
Гемолимфатические нарушения Лимфангит (0.05%)
Анемия (0.05%)
Васкулитная сыпь (0.05%)
Со стороны опорно-двигательного аппарата Боль в пояснице (0.2%)
Судороги ног (0.1%)
Со стороны мочевыводящей системы Хроническая почечная недостаточность (0. 1%)
Со стороны зрения Нечеткость зрения (0.1%)
Со стороны гепатобилиарной системы Увеличение АЛТ (0.05%)
Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к активному веществу, либо другим компонентам препарата;

— декомпенсированная кардиопатия, диабетическая кома или диабетический кетоацидоз;

— неоплазия вблизи зоны инъекций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности, поэтому Эберпрот-П можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Особые указания

Лечение должны проводить опытные специалисты, имеющие необходимое оборудование для диагностики, а также опыт в лечении синдрома диабетической стопы. Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке. Разведенный препарат следует использовать сразу после приготовления.

Препарат вводится аккуратно и в случае появления непредвиденных побочных явлений принимаются необходимые меры. При таких заболеваниях как инфекции или остеомиелит, необходимо провести терапию до начала использования Эберпрота-П. У пациентов с ишемией связанной с периферической макроангиопатией необходимо провести реперфузию поврежденной конечности.

Неизвестно, попадает ли препарат в грудное молоко, поэтому не рекомендуется применение в период кормления грудью. Нет достаточных данных относительно применения препарата в период беременности, поэтому Эберпрот-П можно назначать беременным только в случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с ишемической кардиомиопатией и почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 200 ммоль/л) в анамнезе. Если существуют инфицированные раны, перед применением препарата следует провести их своевременное лечение.

Используйте флакон Эберпрот-П только для одного пациента. Избегайте микробной контаминации содержимого флакона. При работе с препаратом необходимо тщательно вымыть руки и надеть стерильные перчатки. Необходимо соблюдать осторожность во избежание распространения инфекции в очагах поражения. Рекомендуется смена иглы при применении на различных участках поражения. После окончания лечения, необходимо утилизировать остатки лекарственного средства.

Дети

Нет данных относительно применения препарата у детей. Применение препарата не рекомендуется у данной возрастной категории пациентов.

Не влияет на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами.

Передозировка

Случаев передозировки отмечено не было, специфического антидота не существует. В связи с местным применением препарата, а также, учитывая нарушение кровообращения у больных диабетом с распространенным поражением, вероятность возникновения системных побочных эффектов минимальна.

Лекарственное взаимодействие

Информация о взаимодействии препарата Эберпрот-П с другими местными (наружными) лекарственными средствами отсутствует, поэтому не рекомендуется его применение с другими местными препаратами.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2°С до 8°С. Не замораживать.

Срок годности - 2 года.