Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ЭСТРОЖЕЛЬ (OESTROGEL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: BESINS HEALTHCARE, S.A. (Бельгия)
Представительство: БЕЗЕН ХЕЛСКЕА РУС ООО
Активное вещество: эстрадиол
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический эстрогенный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту гель трансдермальный 0.06 мг/1 г: туба 80 г в компл. с аппликатором; фл. 80 г в компл. с дозир. устройством
Рег. №: № 9007/09/10/14 от 31.07.2014 - Действующее

Гель трансдермальный бесцветный, прозрачный, с запахом этанола.

1 г
эстрадиола гемигидрат (в пересчете на эстрадиол) 0.6 мг

Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980), триэтаноламин (троламин), этанол, вода очищенная.

80 г - тубы алюминиевые (1) в комплекте с аппликатором - пачки картонные.
80 г - флаконы пластиковые (1) в комплекте с дозирующим устройством - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЭСТРОЖЕЛЬ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие обусловлено наличием эстрадиола, являющегося эстрогеном. Системная абсорбция 17β-эстрадиола через кожу компенсирует дефицит продукции эстрогенов у женщин с удаленными яичниками или в постменопаузе и устраняет симптомы менопаузы.

На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. "приливов", повышенного потоотделения, сухости слизистой оболочки влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузного периода сравнима с таковой при приеме эстрогенов внутрь.

Эстрогены замедляют потерю костной массы, связанную с менопаузой или овариэкитомией, оказывают эстрогенный эффект на основные органы-мишени: яичники, эндометрий и молочные железы, гипоталамус, гипофиз, эпителий влагалища, уретра, клетки печени - подобно тому, как это обычно наблюдается в фолликулярной фазе.

Применение препарата способствует снижению концентрации общего холестерина без изменения соотношения холестерин/ЛПВП. Применение препарата тормозит уменьшение плотности костной ткани в период менопаузы.

Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно.

Cmax в крови достигает через 3-4 ч, биодоступность - 82%.

Метаболизм и выведение

При наружном применении эстрадиол не подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, что обеспечивает более высокую концентрацию эстрадиола в плазме крови по сравнению с пероральными формами.

Метаболизм и выведение эстрадиола при применении Эстрожеля соответствует биотрансформации и выведению естественных эстрогенов.

Показания к применению

— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при симптомах дефицита эстрогенов в постменопаузе или у женщин после овариоэктомии: вазомоторные симптомы (приливы, ночная потливость), мочеполовые атрофические изменения (вульвовагинальная атрофия, диспареуния, недержание мочи), и психические расстройства (сонливость, утомляемость);

— профилактика остеопороза в постменопаузе женщин с высоким риском переломов при непереносимости или наличии противопоказаний к другим препаратам, одобренным для профилактики остеопороза;

Опыт лечения женщин старше 65 лет ограничен.

Режим дозирования

Эстрожель назначают наружно, непрерывно или циклами.

Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Средняя суточная доза составляет 2.5 г геля (что соответствует 1.5 мг эстрадиола) и наносится 1 раз/сут утром или вечером, предпочтительно на чистую кожу.
Для начала и продолжения терапии постменопаузных симптомов следует использовать минимальную дозу на протяжении минимального периода времени.

Для расчета ежедневной дозы используют пластмассовый аппликатор-дозатор при применении геля в форме выпуска туба: 1 доза аппликатора соответствует 2.5 г геля (1.5 мг эстрадиола).

При применении геля в форме выпуска флакон при одном нажатии на помпу-дозатор высвобождается 1.25 г геля (что соответствует 0.75 мг эстрадиола), что равно половине суточной дозы. Средняя суточная доза составляет 2.5 г геля (2 нажатия на помпу-дозатор).

Способ применения

Одну дозу аппликатора наносят тонким слоем на кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания. Площадь нанесения должна быть не менее площади 2 ладоней.

Гель предназначен для самостоятельного нанесения больными.

Применение геля в форме выпуска туба: следует открыть тубу и проткнуть металлическую перепонку тубы с помощью маленького пробойника, который находится в верхней части крышки тубы. Необходимая доза извлекается из тубы по линейке аппликатора. 1 доза соответствует столбику извлеченного геля с диаметром, соответствующим диаметру выходного отверстия тубы, длина которого совпадает с углублением на линейке аппликатора. Углубление имеет черточку, которая позволяет разделить суточную дозу пополам. Одна туба с гелем рассчитана на 30 доз.

Применение геля в форме выпуска флакон: необходимо снять колпачок с флакона и сильно нажать на помпу-дозатор, подставив другую руку для сбора геля. Доза, которая высвобождается при первом нажатии, может быть неточной. Ее рекомендуется выбросить. Флакон рассчитан на 64 нажатия. После 64 нажатий количество геля, которое высвобождается при одном нажатии, может быть меньше, чем нужно. Поэтому не рекомендуется использовать флакон после 64 нажатий на помпу-дозатор.

Наносить гель следует тонким слоем на поверхность кожи в указанных выше местах. Не следует массировать место нанесения геля. Необходимо избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки. Нанесение считается правильным и эффективным, если гель всасывается полностью в течение 2-3 минут.

Если липкая консистенция сохраняется более 5 минут после нанесения, значит гелем покрыта слишком маленькая поверхность кожи.

Лечение с использованием эстрогенов без прогестерона не рекомендуется в связи с возможным риском в отношении эндометрия (железисто-кистозная гиперплазия, дисплазия, при которой увеличивается риск развития рака эндометрия). Лечение следует проводить как минимум в течение трех недель подряд, затем должен следовать недельный перерыв, одновременно перорально назначают прогестерон в течение 12-14 дней в месяц. Лечение можно проводить с 1 по 25 день месяца одновременно с пероральным приемом прогестерона. Во время недельного перерыва могут возникнуть кровотечения, обусловленные снижением уровня гормонов. Рекомендуется применение только таких гестагенов, прием которых разрешен одновременно с эстрогенами.

Длительная терапия эстрогенами может быть показана женщинам после гистерэктомии. Однако у женщин после гистерэктомии с уточненным диагнозом эндометриоза, рекомендуется одновременное применение гестагенов.

В зависимости от клинической симптоматики после 2-3 циклов лечения про водится коррекция дозировки, а именно:

- при появлении симптомов гиперэстрогении, таких как чувство напряжения в молочных железах, чувство переполнения в области живота и таза, тревога, нервозность, агрессивность, необходимо снижение дозы;

- при симптомах гипоэстрогении, таких как сохраняющиеся приливы жара, сухость во влагалище, головные боли и нарушения сна, астения, склонность к депрессии, дозу следует увеличить.

В случае пропуска приема очередной дозы, не использовать двойную дозу на следующий день для восполнения пропущенной дозы. Если следующая доза требуется применяться в течение менее 12 часов, то необходимо дождаться очередного приема дозы. Если следующую дозу необходимо применять более чем через 12 часов, то следует немедленно нанести пропущенную дозу, а следующую дозу нанести в обычное время. При пропуске очередной дозы увеличивается риск мажущих кровянистых выделений и кровотечений.

Эстрожель не оставляет пятен.

Побочное действие
Часто
>1/100; <1/10
Нечасто
>1/1000; <1/100
Со стороны половой системы
Дисменорея, меноррагии, кровотечения (мажущие кровянистые выделения), нарушения менструального цикла, лейкорея Доброкачественные опухоли молочных желез, полипы эндометрия, увеличение размеров миомы матки, эндометриоз, мастодиния, прогрессирование эстроген-зависимых опухолей
Со стороны пищеварительной системы
Боли в животе, кишечная колика, вздутие живота, тошнота, рвота Изменение печеночных тестов, аденома печени, холелитиаз
Со стороны нервной системы
Головные боли Мигрень, головокружение, сонливость
Психические нарушения
Нервозность, депрессивные расстройства
Со стороны костно-мышечной системы
Мышечные судороги, боли в конечностях Артралгия
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Тромбоз глубоких или поверхностных вен, тромбофлебит
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Кожная сыпь, зуд, хлоазма
Общие реакции
Периферические отеки, задержка натрия, ощущение увеличения массы тела, изменение массы тела
Противопоказания к применению

— рак молочной железы, в настоящее время или в анамнезе, подозрение на рак молочной железы;

— эстроген-зависимые злокачественные опухоли (например, рак эндометрия), в настоящее время, в анамнезе, или подозрение на эстроген-зависимые злокачественные опухоли;

— кровотечения из половых путей неясной этиологии;

— нелеченная гиперплазия эндометрия;

— венозная тромбоэмболия, идиопатические венозные осложнения в настоящее время или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, тромбофлебит);

— последствия артериального тромбоза или артеротромботические заболевания (например, стенокардия, инфаркт миокарда, инсульт);

— острые заболевания печени или болезни печени в анамнезе до нормализации функциональных тестов печени;

— печеночная недостаточность;

— опухоли печени;

— злокачественные и доброкачественные опухоли гипофиза;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— порфирия;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Для лечения симптомов постменопаузы ЗГТ следует начинать только тогда, когда симптомы влияют на качество жизни. Во всех случаях, не реже 1 раза в год необходима тщательная переоценка соотношения пользы и риска заместительной терапии препаратом Эстрожель. ЗГТ следует продолжать только до тех пор, пока ее преимущества перевешивают риски, связанные с данной терапией.

Клиническое обследование и мониторинг

Перед началом заместительной терапии препаратом Эстрожель необходимо собрать полный личный и семейный анамнез.

Следует провести физикальное обследование (особенно органов малого таза и молочных желез). Регулярные исследования, в т.ч. маммографию, следует проводить в соответствии с существующей практикой скрининга и с учетом индивидуальной клинической необходимости.

Во время лечения также рекомендуются периодические медицинские осмотры, частота и объем которых определяются индивидуально. Если любое из следующих состояний присутствует в настоящее время или в анамнезе, и/или усугублялись в течение беременности или предыдущей гормональной терапии, состояние пациентки необходимо тщательно контролировать. Следует учитывать, что во время лечения препаратом Эстрожель возможно повторение или усугубление следующих состояний и заболеваний:

- лейомиома (миома матки) или эндометриоз;

- указания в анамнезе или факторы риска тромбоэмболии;

- факторы риска для эстроген-зависимых опухолей (например, 1-й степени наследственности в отношении рака молочной железы);

- артериальная гипертензия;

- заболевание печени (например, аденома печени);

- сахарный диабет с или без сосудистых осложнений;

- желчнокаменная болезнь;

- мигрень или сильные головные боли;

- системная красная волчанка;

- гиперплазия эндометрия в анамнезе;

- эпилепсия;

- бронхиальная астма;

- отосклероз.

В случае одновременного введения прогестагена следует принимать во внимание противопоказания для этой группы препаратов.

Необходимо соблюдать осторожность при наличии риска сердечно-сосудистых заболеваний, коронарных и/или цереброваскулярных заболеваний, который возрастает при артериальной гипертензии и/или табакокурении.

Обнаружение пальпируемых изменений молочной железы, случаев нерегулярных вагинальных кровотечений (вне 7-дневного перерыва при циклической терапии), головной боли и/или нарушения зрения, при появлении отека и болезненности нижних конечностей, болей в животе, требуется дополнительный врачебный контроль.

Показания для немедленной отмены препарата Эстрожель:

- желтуха или ухудшение функции печени;

- значительное повышение АД;

- новый эпизод мигрени типа головной боли;

- беременность или подозрение на беременность.

Перед началом лечения необходимо провести гинекологическое обследование, а при длительной терапии проводить его не менее 1 раза в год. Лечение эстрадиолом целесообразно сочетать с гестагенами по рекомендации врача. Избегать попадания геля на молочные железы, слизистую оболочку вульвы и влагалища.

Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 недель до планируемого хирургического лечения.

Эстрожель не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. Необходимо систематически проводить контроль функции печени и АД, концентрации глюкозы в крови при сахарном диабете.

Рак молочной железы

Как было показано в большом количестве эпидемиологических исследований и в рандомизированном контролируемом исследовании с использованием плацебо, в исследовании WHI, общий риск рака молочной железы у женщин, получающих в настоящее время или ранее получавших препараты ЗГТ, увеличивается пропорционально длительности лечения.

Согласно оценкам, полученным по результатам суммарного анализа исходных данных из 51 эпидемиологического исследования (среди которых более чем в 80% случаях использовалась ЗГТ на основе только эстрогенов), и по результатам эпидемиологического исследования (MWS), относительный риск (ОР) при применении ЗГТ, включающей только эстрогены, является сходным и составляет соответственно 1.35 (ДИ 95% 1.21-1.49) и 1.30 (ДИ 95% 1.21-1.40). Во многих эпидемиологических исследованиях сообщается о том, что при применении комбинированной ЗГТ, включающей эстрогены и гестагены, общий риск развития рака молочной железы больше, чем при применении монотерапии эстрогенами.

В исследовании MWS было показано, что по сравнению с женщинами, которые никогда не получали ЗГТ, применение различных типов эстроген-гестагеновой ЗГТ ассоциируется с увеличением риска развития рака молочной железы (ОР=2.00, 95% ДИ: 1.88-2.21) по сравнению с монотерапией эстрогенами (ОР=1.30, 95% ДИ: 1.21-1.40) или тиболоном (ОР=1.45; 95% ДИ 1.25-1.68).

По данным исследования WHI относительный риск составляет 1.24 (95% ДИ 1.01-1.54) по сравнению с плацебо при применении ЗГТ, включающей эстроген и гестаген (КЭЭ + МПА), через 5.6 лет у всех пациентов. У женщин после гистерэктомии этот риск составляет 0.77 (95% ДИ 0.59-1.01) для группы пациенток, получавших лечение конъюгированными эквин-эстрогенами в течение 6.8 лет, по сравнению с группой плацебо.

Расчетные показатели абсолютного риска по данным исследования MWS и WHI представлены ниже.

Согласно оценкам по данным исследования MWS, основанных на известной средней частоте развития рака молочной железы в промышленно развитых странах, было показано следующее.

У женщин, не использующих ЗГТ, ожидаемый риск развития рака молочной железы составляет приблизительно 32 на 1000 женщин в возрасте от 50 до 64 лет.

На 1000 женщин, использующих или использовавших ранее ЗГТ, число дополнительных случаев развития рака молочной железы для соответствующего возраста составляет:

— Для женщин, использующих заместительную терапию с применением только эстрогенов

-от 0 до 3 (в среднем 1.5) в течение 5 лет терапии

-от 3 до 7 (в среднем 5) для 10 лет терапии.

— Для женщин, использующих ЗГТ, содержащую эстрогены и гестагены

-от 5 до 7 (в среднем 6) в течение 5 лет терапии

-от 18 до 20 (в среднем 19) для 10 лет терапии.

Согласно оценкам, проведенным по данным исследования WHI, было показано, что при наблюдении в течение 5.6 лет за женщинами в возрасте от 50 до 79 лет с применением ЗГТ, содержащей эстрогены и гестагены (КЭЭ + МПА), связано развитие 8 дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы на 1000 женщин в год.

На основании расчетов, проведенных по результатам исследования, было показано следующее:

— На 1000 женщин из группы плацебо

-инвазивный рак молочной железы будет диагностирован у 16 женщин в течение 5 лет.

— На 1000 женщин из группы, где применялась комбинированная ЗГТ на основе эстрона и гестагена (КЭЭ + МПА), число дополнительных случаев инвазивного рака молочной железы составит:

-От 0 до 9 (в среднем 4) случая в течение 5 лет терапии.

В целом, число дополнительных случаев развития рака молочной железы является примерно одинаковым независимо от возраста женщины во время начала применения ЗГТ (у женщин в возрасте от 45 до 65 лет).

Гиперплазия эндометрия

— Риск гиперплазии и карциномы эндометрия увеличивается монотерапии эстрогенами в течение длительного периода. Добавление прогестагена в течение не менее 12 дней за цикл у женщин без гистерэктомии значительно снижает этот риск.

— Межменструальные кровотечения возможны в течение первых месяцев лечения. Если они появляются после нескольких месяцев терапии или сохраняются после прекращения лечения, необходимо найти причину, что может потребовать биопсии эндометрия, для исключения злокачественной трансформации.

— Монотерапия эстрогенами может вызвать злокачественную трансформацию остаточных очагов эндометриоза. Поэтому у женщин с эндометриозом после гистерэктомии, когда отсутствие остаточных очагов эндометриоза не может быть гарантировано, рекомендуется добавление прогестинов к эстроген-заместительной терапии.

Рак яичников

По данным некоторых эпидемиологических исследований длительное применение ЗГТ (минимум в течение 5-10 лет), включающей только монотерапию эстрогенами у женщин после гистерэктомии, ассоциируется с увеличением риска развития рака яичников. Остается неизвестным, отличается ли риск развития рака яичников при длительном применении комбинированной заместительной терапии от такового при использовании монотерапии эстрогенами.

Венозные тромбоэмболические осложнения

Применение ЗГТ ассоциируется с увеличением относительного риска возникновения эпизодов венозных тромбоэмболии (ВТЭ), т.е. тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии. В контролируемом рандомизированном исследовании и множестве эпидемиологических исследований было показано увеличение риска развития ВТЭ у женщин, получающих лечение, по сравнению с женщинами, у которых лечение не применяется, в 2-3 раза. Согласно оценкам, у женщин, не получающих лечение, число венозных тромбоэмболических осложнений за 5-летний период приблизительно составляет 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 8 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. У здоровых женщин при лечении в течение 5 лет согласно оценкам число дополнительных случаев ВТЭ за 5-летний период составляет от 2 до 6 (в среднем: 4) на 1000 пациенток в возрасте от 50 до 59 лет и от 5 до 15 случаев (в среднем: 9) на 1000 пациенток в возрасте от 60 до 69 лет. Развитие ВТЭ более вероятно в течение первого года проведения ЗГТ.

Общепризнанными факторами риска ВТЭ являются ВТЭ в личном или в семейном анамнезе, выраженное ожирение (ИМТ > 30 кг/м2), системная красная волчанка. Единое мнение относительно роли варикозного расширения вен для развития венозных тромбозов отсутствует.

Пациенты с ВТЭ в анамнезе и пациенты с тромбофилией представляют группу высокого риска по развитию ВТЭ. Применение ЗГТ может этот риск увеличивать. У пациенток с личным или семейным анамнезом тяжелых ВТЭ или при наличии в анамнезе повторных спонтанных выкидышей необходимо проводить обследование для исключения тромбофилической предрасположенности. До проведения тщательной оценки тромбофилических факторов и начала антикоагулянтной терапии проведение ЗГТ у этой группы пациентов считается противопоказанным. Женщинам, которые уже получают антикоагулянты, требуется особое внимание и оценка соотношений риска и преимуществ ЗГТ.

Риск ВТЭ может временно увеличиваться при длительной иммобилизации, при тяжелых травмах или обширных хирургических вмешательствах. Как и у всех пациентов, в послеоперационном периоде особое внимание следует уделять профилактике ВТЭ. Т.к. длительная иммобилизация является следствием плановых хирургических вмешательств, особенно на брюшной полости или при ортопедических операциях на нижних конечностях, в качестве одной из профилактических мер следует рассмотреть вопрос о временном прекращении ЗГТ сроком на 4-6 недель перед операцией. Возобновить ЗГТ можно только после полного восстановления подвижности пациентки.

Если ВТЭ развивается после начала лечения, его необходимо прервать. Пациенток следует проинформировать о необходимости немедленного обращения к врачу при возникновении возможных симптомов тромбоэмболии (например, болезненного отека ног, внезапной боли в груди или одышки).

Ишемическая болезнь сердца

В контролируемых рандомизированных исследованиях не было показано преимуществ со стороны сердечно-сосудистой системы при применении комбинированной терапии конъюгированными эстрогенами и медроксипрогестерона ацетатом (МПА). В двух важных клинических исследованиях (WHI и HERS - Heart and Esrogen/Progestin Replacement Study (Исследование влияния заместительной терапии эстрогенами и гестагенами на сердце)) было показано увеличение риска смертности от сердечно-сосудистых осложнений в течение первого года лечения при отсутствии общих преимуществ в отношении сердечно-сосудистой системы. Что касается других видов ЗГТ, в настоящее время имеются лишь ограниченные данные, полученные в рандомизированных контролируемых исследованиях, в которых проводилась оценка влияния на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Точные данные о том, что эти результаты применимы к другим видам ЗГТ, отсутствуют.

Церебральные сосудистые осложнения

В крупном клиническом рандомизированном исследовании (исследование WHI) в рамках вторичной конечной точки было выявлено увеличение риска ишемических церебральных сосудистых осложнений у здоровых женщин во время применения комбинированной терапии конъюгированными эстроген ми и МПА. У женщин, которые не получали лечение, согласно оценкам, число церебральных сосудистых осложнений за 5-летний период составляет приблизительно 3 случая на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и 11 случаев на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Согласно оценкам, у женщин, получающих лечение конъюгированным эстрогенами и МПА, число дополнительных случаев составит от 0 до 3 (в среднем = 1) на 1000 женщин в возрасте от 50 до 59 лет и от 1 до 9 случаев (в среднем = 4) на 1000 женщин в возрасте от 60 до 69 лет. Точных данных, что такое увеличение риска распространяется на другие виды ЗГТ, нет.

Другие состояния

Применение эстрогенов может приводить к задержке солей и жидкости, что, следовательно, требует тщательного контроля у пациенток с сердечной или почечной недостаточностью. Тщательное наблюдение необходимо у пациенток с терминальной почечной недостаточностью, имеющих склонность к повышению уровня эстрогенов в плазме крови.

Тщательный контроль необходим у женщин с ранее выявленной гипертриглицеридемией, т.к. при применении монотерапии эстрогенами или заместительной гормональной терапии описаны редкие случаи выраженного повышения уровня триглицеридов, что может приводить к развитию панкреатита.

Эстрогены увеличивают уровень глобулина, связывающего гормоны щитовидной железы (ТСГ), что может приводить к увеличению общего уровня циркулирующих гормонов щитовидной железы, которые определяются с использованием метода PBI (йода, связанного с белками), Т4 (хроматография или радиоиммунный анализ) и ТЗ (радиоиммунный анализ). Связывание ТЗ полимерами уменьшается, что свидетельствует об увеличении уровня ТСГ. Концентрации свободных ТЗ и Т4 не изменяются. Могут увеличиваться уровни других белков, например, транспортного белка кортизола (КСГ), белка, связывающего половые гормоны (ССГ), что может приводить соответственно к увеличению уровня циркулирующих кортикостероидов и половых гормонов. Концентрации свободных или биологических активных гормонов не изменяются. Возможно также увеличение уровня других белков плазмы крови (ангиотензиногена/субстрата ренина, альфа-1-антитрипсина, церулоплазмина).

Убедительные доказательства улучшения когнитивных функций при применении ЗГТ отсутствуют. В исследовании WHI показана тенденция к возможному увеличению риска деменции у женщин при длительном применении ЗГТ, которые начинают комбинированную терапию на основе конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона ацетата в возрасте старше 65 лет. Остается неизвестным, применимы ли эти наблюдения у более молодых женщин в постменопаузе или при использовании других видов ЗГТ.

Применение у лиц пожилого возраста (старше 65 лет)

Опыт применения данного вида лечения у женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Причины для установления каких-либо ограничений длительности терапии отсутствуют, однако для продолжения терапии постменопаузных симптомов следует использовать минимальную эффективную дозу на протяжении минимального периода времени.

Применение при нарушениях функции печени и/или холестатической желтухи в анамнезе

Метаболизм эстрогенов может снижаться у женщин с нарушениями функции печени. Для женщин с холестатической желтухой в анамнезе, ассоциированной с применением эстрогенов ранее или с беременностью, следует проявлять осторожность, а в случае рецидива - применение препарата следует прекратить.

Применение при нарушениях функции почек

Данные клинических исследовании отсутствуют.

Использование в педиатрии

Эстрожель не показан для использования у детей.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние эстрогенов не изучалось.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, гипотензивных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция режима дозирования).

Повышает эффективность гиполипидемических лекарственных средств. При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (барбитуратов, карбамазепина, гризеофульвина и рифампицина) возможно снижение концентрации эстрадиола в плазме.

Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, диуретических лекарственных средств.

Анксиолитические лекарственные средства (транквилизаторы), наркотические анальгетики, лекарственные средства для общей анестезии ускоряют метаболизм эстрадиола.

Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.