ПЛАВИКС - описание препарата в справочнике лекарственных препаратов Видаль


Информация для врачей и медицинских работников

ПЛАВИКС

(PLAVIX)




Представительство:
САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП
код ATX: B01AC04Владелец регистрационного удостоверения:
SANOFI PHARMA BRISTOL-MYERS SQUIBB, SNC
произведено SANOFI WINTHROP INDUSTRIE,
clopidogrel

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, слегка выпуклые, с гравировкой "75" на одной стороне и "1171" - на другой.

1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.875 мг,
      что соответствует содержанию клопидогрела основания 75 мг

Вспомогательные вещества: маннитол (Е421), макрогол 6000, целлюлоза микрокристаллическая, масло касторовое гидрогенизированное, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, порошок для покрывающей суспензии типа Opadry 32R14834 (гипромеллоза (Е464), лактоза, триацетин (Е1518), титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), воск Карнауба).

14 - блистеры (1) - коробки картонные.
14 - блистеры (2) - коробки картонные.



Клинико-фармакологическая группа: Антиагрегант

Регистрационные №№:
  • таблетки, оболочкой, 75 мг: 14 или 28 - № 4086/99/04/09, 04.09.09

  • Описание лекарственного препарата ПЛАВИКС основано на официально утвержденной в Республике Беларусь инструкции по применению препарата ПЛАВИКС для специалистов и утверждено компанией-производителем для издания 2009 года.


    Фармакологическое действие


    Ингибитор агрегации тромбоцитов.

    Клопидогрел является пролекарством и должен подвергнуться метаболизму с помощью ферментов CYP2C19, чтобы образовался активный метаболит. Активный метаболит клопидогрела селективно блокирует P2Y12-рецепторы тромбоцитов, подавляя связывание АДФ с этими рецепторами и последующую, обусловленную АДФ активацию, гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, препятствуя тем самым агрегации тромбоцитов. Необратимости блокады Р2Y12-рецепторов, сохраняется на весь оставшийся срок жизни тромбоцитов (приблизительно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов осуществляется со скоростью, соответствующей тромбоцитарному циклу. Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, тоже подавлена вследствие блокирования усиления активации тромбоцитов, осуществляемой под воздействием высвободившегося АДФ.

    Поскольку активный метаболит образуется с помощью ферментов CYP2C19, некоторые из которых полиморфны или подвергаются подавлению со стороны других лекарственных соединений, не у всех больных подавление тромбоцитов бывает достаточным.

    Регулярный прием препарата в суточной дозе 75 мг с первого дня применения приводит к значительному торможению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект усиливается прогрессивно и равновесное состояние достигается через 3-7 дней. При этом средний уровень торможения под действием дневной дозы в 75 мг был от 40 до 60%. Агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращались к исходному уровню, в среднем через 5 дней после прекращения лечения.

    Безопасность и эффективность применения клопидогрела были оценены методом двойного слепого исследования в четырех клинических программах, охвативших в общей сложности свыше 80 000 больных: CAPRIE, сравнение клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой (АСК), а также в CURE, CLARITY и COMMIT, где проводилось сравнение клопидогрела с плацебо (в группах сравнения применялась комбинацией с АСК и другая стандартная терапия).

    Недавно перенесенный инфаркт миокарда, недавно перенесенный инсульт или диагностированное облитерирующее заболевание периферических артерий

    В исследование CAPRIE были включены 19 185 больных с атеротромбозом, проявлявшемся как недавний инфаркт миокарда (менее 35 дней), недавний ишемический инсульт (7 дней - 6 месяцев), диагностированное облитерирующее заболевание периферических артерий (ОЗПА). Больные были рандомизированы по группам, получавшим 75 мг клопидогрела или 325 мг АСК в день, и оставались под наблюдением в течение от 1 года до 3 лет. В подгруппе пациентов, перенесших инфаркт миокарда, большинство больных получали АСК с первых дней после инфаркта миокарда.

    Клопидогрел приводил к статистически достоверному снижению частоты новых ишемических нарушений (инфаркта миокарда, ишемического инсульта и внезапной смерти) по сравнению с АСК: количество ишемических нарушений среди больных, получивших, по крайней мере, одну дозу препарата, составило 939 в группе, получавшей клопидогрел и 1020 в группе АСК. Процентное снижение относительного риска (RRR) было 8.7% в группе АСК [95% CI: 0.2-16.4]; (р=0.045), что соответствует 10 [CI: 0-20] дополнительным больным с успехом профилактики новых ишемических явлений на каждую 1000 пациентов, получавших лечение в течение 2 лет. Анализ общей смертности не продемонстрировал достоверной разницы между клопидогрелом (5.8%) и АСК (6%).

    При анализе подгрупп с применением качественной оценки состояния (инфаркт миокарда, инсульт и ОЗПА) наибольший благоприятный эффект (достигнутая статистическая достоверность при р=0.003) был у больных ОЗПА (особенно у тех, у кого был инфаркт миокарда в анамнезе) (RRR=23.7%; CI: 8.9-36.2) и более слабым (незначительное различие с АСК) у больных, перенесших инсульт (RRR=7.3%; CI: -5.7-18.7). У больных, включенных в исследование только на основе недавнего инфаркта миокарда, результат в группе клопидогрела был численно лучше, но статистически не отличался от АСК (RRR= -4%; CI: -22.5-11.7). Кроме того, анализ подгрупп по возрасту позволяет предположить, что успех клопидогрела у больных старше 75 лет, был меньше, чем у больных моложе 75 лет.

    Поскольку исследование CAPRIE не предназначалось для оценки эффективности отдельных подгрупп, то неясно, действительно ли существует разница в снижении относительного риска при квалифицирующих состояниях, или же она случайная.

    Острый коронарный синдром

    В исследование CURE были включены 12 562 больных с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в течение суток с момента последнего приступа боли в грудной клетке или симптомов, указывающих на ишемию. Для включения в исследование требовалось, чтобы у больных были или изменения ЭКГ, указывающие на новые ишемические явления, или повышенные, по крайней мере, в 2 раза по сравнению с нормой уровни сердечных ферментов: тропонин I или Т. Больных распределили по группам клопидогрела (300 мг нагрузочная доза, с последующей дозой 75 мг/, n=6259) или плацебо (n=6303), оба - в комбинации с АСК (75-325 мг 1 раз/) и прочими стандартными назначениями. Курс терапии проводили в течение до одного года. В этом исследовании 823 (6.6%) больных одновременно получали лечение антагонистами рецепторов GPIIb/IIIа. Гепарины были назначены более, чем 90% больных, и на относительные проценты кровотечений между клопидогрелом и плацебо гепаринотерапия не оказала достоверного влияния.

    Число больных с новыми сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда или инсульт) составило в группе, леченной клопидогрелом, 582 (9.3%), а в группе, получавшей плацебо - 719 (11.4%), с 20% снижения относительного риска (95% CI 10-28%; р=0.00009) в группе, получавшей клопидогрел (17% относительного снижения риска у больных, получавших консервативное лечение, 29% - у больных после ЧЛКА (чрезкожной люминальной коронарной ангиопластики) со стентированием или без него, и 10% - после шунтирования коронарных артерий. Новые сердечно-сосудистые события удалось предупредить со следующим снижением относительного риска (RRR): 22% (СУ 8.6, 33.4), 32% (CI: 12.8, 46.4), 4% (CI: -26.9, 26.7), 6% (CI: -33.5, 34.3) и 14% (CI: -31.6, 44.2) за интервалы 0-1, 1-3, 3-6, 6-9 и 9-12 месяцев соответственно. Таким образом, через 3 месяца лечения, преимущество, наблюдавшееся в группе клопидогрел + АСК, более не увеличивалось, тогда, как риск кровотечения сохранялся.

    Применение клопидогрела в исследовании CURE сопровождалось снижением потребности в тромболитической терапии (снижение относительного риска 43.3%; CI: 24.3%, 57.5%) и в ингибиторах GPIIb/IIIа (RRR = 18.2%; CI: 6.5%, 28.3%).

    Число больных с обобщенными сердечно-сосудистыми событиями (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия) составляло 1035 (16.5%) в группе клопидогрела и 1187 (18.8%) в группе плацебо, с снижением относительного риска в группе клопидогрела 14% (95% CI 6-21%, р=0.0005). Это преимущество в основном объясняется статистически достоверным снижением частоты инфаркта миокарда [287 (4.6%) в группе клопидогрела и 363 (5.8%) в группе плацебо]. Влияния на частоту повторной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии не отмечалось.

    Результаты, полученные при лечении различных групп больных (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q, низкий и высокий уровень риска, сахарный диабет, необходимость в реваскуляризации, возраст, пол), согласуются с результатами первичных анализов. В частности, при post-hoc анализе 2172 больных (17% общей леченной популяции исследования CURE), перенесших установку стента (Stent-CURE), результаты показали, что клопидогрел по сравнению с плацебо ясно продемонстрировал существенное снижение относительного риска - 26.2 % - в пользу клопидогрела по первичной конечной точке (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт), а также существенное снижение относительного риска - 23.9% - в отношении второй первичной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистого заболевания, инфаркт миокарда, инсульт или рефрактерная ишемия). Более того, профиль безопасности клопидогрела в этой подгруппе больных не вызвал особых причин для опасения. Таким образом, результаты в этой подгруппе находится в соответствии с общими результатами исследования.

    Успехи при лечении клопидогрелом не зависели от других краткосрочных или длительных курсов сердечно-сосудистого лечения (таких, как низкомолекулярные гепарины или нефракционированный гепарин, антагонисты рецепторов GPIIb/IIIа, средства, снижающие уровень липидов крови, бета-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ). Эффективность клопидогрела не зависела от дозы ацетилсалициловой кислоты (75-325 мг 1 раз/).

    Безопасность и эффективность клопидогрела у больных с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST была изучена в двух рандомизированных, плацебо-контролированных, двойных слепых исследованиях, CLARITY и COMMIT.

    Исследование CLARITY охватывало 3491 больных, включенный в наблюдение в течение 12 ч после развития инфаркта миокарда с подъемом сегмента ST, с предполагавшейся тромболитической терапией. Больные получали клопидогрел (ударная доза 300 мг, впоследствие 75 мг/, n=1752), или плацебо (n=1739), оба препарата - в комбинации с АСК (150-325 мг в качестве нагрузочной дозы, впоследствии 75-162 мг/), фибринолитический препарат и, при необходимости, гепарин. Больных наблюдали в течение 30 дней. Первичной конечной точкой являлось наличие окклюзии инфаркт-связанной артерии на ангиограмме перед выпиской, или смерть или повторный инфаркт миокарда, произошедшие до выполнения ангиографии коронарных сосудов (30 день исследования). Для больных, не проходивших ангиографии, первичной конечной точкой явилась смерть или повторный инфаркт миокарда до 8-х суток или до выписки из стационара. Среди больных было 19.7% женщин и 29.2% больных в возрасте старше 65 лет. В общей сложности 99.7% больных получали фибринолитики (фибрин-специфические: 68.7%; не фибрин-специфические: 31.1%), 89.5% - гепарин, 78.7% - бета-адреноблокаторы, 54.7% - ингибиторы АПФ и 63% - статины.

    15% больных из группы клопидогрела и 21.7% из группы плацебо достигли первичной конечной точки, что представляет абсолютное снижение на 6.7% и разницу снижения в 36% в пользу клопидогрела (95% CI, 24.47%; р<0.001), в основном связанную с уменьшением процента окклюзии инфаркт-связанной артерии. Это преимущество оставалось постоянным во всех, предварительно определенных по возрасту и полу, локализации инфаркта и типу использованного фибринолитика или гепарина подгруппах больных.

    План факторного исследования COMMIT включал 45 852 больных в течение 24 ч после появления симптомов, указывающих на инфаркт миокарда, в т.ч. аномалиями ЭКГ (подъем сегмента ST, снижение сегмента ST или блокада левой ножки пучка Гиса). Больные получали клопидогрел (75 мг/, n=22961) или плацебо (n=22891), в комбинации с АСК (162 мг/), в течение 28 дней или до выписки. Первичными конечными точками являлись смерть по любой причине, первый повторный инфаркт, инсульт или смерть. В состав больных входило 27.8% женщин, 58.4% больных в возрасте 60 лет и старше (26% в возрасте 70 лет и старше) и 54.5 % больных, получавших фибринолитики.

    Клопидогрел. достоверно снижал относительный риск смерти по любой причине на 7% (р=0.029), а относительный риск комбинации повторный инфаркт, инсульт или смерть - на 9% (р=0.002), что представляет собой абсолютное снижение на 0.5% и 0.9% соответственно. Это преимущество оставалось постоянным во всех группах возраста и пола больных, и не зависело от применения фибринолитиков, и наблюдалось уже через 24 ч после начала применения препарата.



    Фармакокинетика


    Всасывание

    После приема внутрь Плавикса в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови незначительна и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0.025 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно).

    Метаболизм

    Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Его основной метаболит, производное карбоксиловой кислоты, является неактивным и составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов Плавикса в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.

    Клопидогрел является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит, тиольное производное, образуется путем окисления клопидогрела в 2-оксо-клопидогрел и последующего гидролиза. Окислительный процесс регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2B6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 1С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с тромбоцитарными рецепторами, подавляя таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме не обнаруживается.

    Фармакокинетика основного метаболита показала линейную зависимость при применении клопидогрела в пределах доз от 50 до 150 мг.

    Выведение

    После приема внутрь около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% - с калом в течение 120 ч после приема. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч после однократного и повторного приемов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Концентрации основного циркулирующего метаболита в плазме крови при приеме 75 мг/ оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми добровольцами. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов оказался сниженным (25%) по сравнению с таким же эффектом у здоровых добровольцев, время кровотечения было удлинено в такой же мере, как и у здоровых добровольцев, получавших Плавикс в дозе 75 мг/ У всех больных клиническая переносимость препарата была хорошая.

    У больных с циррозом печени (классы А и В по Чайлд-Пью) прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Cmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была во много раз выше у больных с циррозом, чем у здоровых лиц. Однако уровни активного метаболита в плазме и ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов и продолжительность кровотечения были сравнимы у пациентов с циррозом печени и здоровых добровольцев.



    Показания к применению препарата ПЛАВИКС


    Клопидогрел показан для профилактики атеротромботических нарушений у:

    — больных, перенесших инфаркт миокарда (от нескольких дней до менее, чем 35 дней), ишемический инсульт (от 7 дней до менее чем 6 месяцев) или с диагностированным облитерирующими заболеваниями периферических артерий;

    — больных, страдающих острым коронарным синдромом:
    острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. больные с чрескожным стентированием коронарных артерий, в комбинации с АСК;
    острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST, в комбинации с АСК у больных, получающих медикаментозное лечение, у которых может идти речь о применении тромболитической терапии.





    Режим дозирования


    Взрослым и пожилым пациентам клопидогрел следует назначать по 75 мг 1 раз/ вне зависимости от приема пищи.

    При синдроме острой коронарной недостаточности без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) однократно назначают нагрузочную дозу 300 мг, а затем - 75 мг 1 раз/ (с АСК в дозе 75-325 мг/). Т.к. более высокие дозы АСК сопряжены с повышенным риском кровотечения, не рекомендуется превышать дозу АСК 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Данные клинических исследований подтверждают применение схемы в течение до 12 мес, а максимальная польза наблюдается через 3 мес.

    При остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST клопидогрел назначают однократно в дозе 75 мг 1 раз/ с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, 4 недель. У пациентов старше 75 лет лечение Плавиксом следует начинать без приема нагрузочной дозы. Польза от комбинации клопидогрела с АСК по истечении 4 недель в данном контексте не изучалась.

    Состояние плохого метаболизатора CYP2C19 сопровождается пониженной ответной реакцией на клопидогрел. Оптимальный дозовый режим для плохих метаболизаторов еще не установлен.

    Безопасность и эффективность применения клопидогрела у детей и подростков не установлены.

    Опыт лечения пациентов с нарушениями функции почек небольшой.

    Опыт лечения пациентов с заболеванием печени средней степени тяжести, у которых возможен геморрагический диатез, небольшой.



    Побочное действие


    Безопасность клопидогрела была исследована более чем на 42 000 больных, включая свыше 9000 пациентов, принимавших препарат в течение года или более длительный срок. Переносимость клопидогрела в дозе 75 мг/ в исследовании CAPRIE соответствовала переносимости АСК в дозе 325 мг/ Общая переносимость препарата была подобна переносимости АСК, независимо от возраста, пола и расовой принадлежности больных.

    Кровотечение является самой частой реакций, зарегистрированной как в клинических исследованиях, так и в послерегистрационный период, где главным образом, данный побочный эффект регистрировался в течение первого месяца лечения.

    В исследовании CAPRIE: общая частота кровотечений у больных, получавших клопидогрел или АСК, была 9.3%. Частота тяжелых случаев при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении АСК - 1.6%.

    В исследовании CURE: частота крупных кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК зависела от дозы последней (< 100 мг: 2.6%; 100-200 мг: 3.5%, > 200 мг: 4.9%), так же как и при применении комбинации АСК с плацебо (< 100 мг: 2%, 100-200 мг: 2.3 %, > 200 мг: 4%).

    В ходе исследования риск кровотечений (представляющих опасность для жизни, крупных, малых, прочих) снижался: 0-1 месяц [клопидогрел: (9.6%); плацебо: (6.6 %)], 1-3 месяца [клопидогрел: (4.5%); плацебо: (2.3%)], 3-6 месяцев [клопидогрел: (3.8%); плацебо: (1.6%)], 6-9 месяцев [клопидогрел: (3.2%); плацебо: (1.5%)], 9-12 месяцев [клопидогрел: (1.9%); плацебо: (1%)].

    У больных, прекративших прием препарата более чем за 5 дней до хирургического вмешательства, не отмечалось повышения частоты крупных кровотечений в течение 7 дней после операции по коронарному шунтированию (4.4% в случае клопидогрела + АСК и 5.3% в случае плацебо + АСК). У больных, продолжавших принимать препарат в течение 5 дней до коронарного шунтирования, частота составляла 9.6% в случае клопидогрела + АСК и 6.3% в случае плацебо + АСК.

    В исследовании CLARITY не наблюдали общего повышения частоты кровотечений в группе клопидогрел + АСК (17.4%) по сравнению с группой плацебо + АСК (12.9%). Частота крупных кровотечений была в обеих группах аналогичной (1.3% и 1.1% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно). Эта величина была устойчивой во всех подгруппах больных, определенных по исходным характеристикам и типу фибринолитической или гепариновой терапии. Частота летальных кровотечений (0.8% и 0.6% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно) и внутричерепных кровотечений (0.5% и 0.7% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно) была низка и аналогична в обеих группах.

    В исследовании COMMIT общая частота нецеребральных крупных кровотечений или церебральных кровотечений была низкой и аналогичной в обеих группах (0.6% и 0.5% в группах клопидогрел + АСК и плацебо + АСК, соответственно)

    Побочные эффекты, отмеченные в клинических исследованиях или в пострегистрационный период, представлены ниже. Их частота представлена следующим образом: частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, < 1/100); редкие (≥1/10 000, <1/1000), очень редкие (< 1/10 000). В каждом классе систем органов нежелательные реакции на лекарственное средство представлены в порядке уменьшения их степени.

    Со стороны системы кроветворения: нечастые - тромбоцитопения, лейкопения, ацидоцитоз, снижение числа нейтрофилов, снижение числа тромбоцитов; редкие - нейтропения (в т.ч. тяжелая); очень редкие - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура (ТТП), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия, панцитопения, анемия, тяжелая тромбоцитопения.

    Со стороны иммунной системы: очень редкие - анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.

    Со стороны ЦНС: очень редкие - спутанность сознания, вкусовые нарушения, галлюцинации; нечастые - внутричерепное кровотечение (сообщалось о нескольких случаях с летальным исходом), головная боль, парестезия, головокружение.

    Со стороны органа зрения: нечастые - кровоизлияние в глаз (конъюнктивальное, окулярное, ретинальное).

    Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: редкие - головокружение.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редкие - васкулит, гипотензия.

    Со стороны свертывающей системы крови: частые - гематома; нечастые - удлинение времени кровотечения; очень редкие - тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны.

    Со стороны дыхательной системы: частые - носовое кровотечение; очень редкие - кровохаркание, легочное кровотечение, бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.

    Со стороны пищеварительной системы: частые - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечастые - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; редкие - ретроперитонеальное кровотечение; очень редкие - желудочно-кишечное и ретроперитонеальное кровотечение с летальным исходом, панкреатит, колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, патологические показатели функционального теста печени.

    Со стороны кожных покровов: частые - кровоподтеки; нечастые - сыпь, зуд, пурпура; очень редкие - ангионевротический отек, буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, крапивница, экзема и плоский лишай.

    Со стороны костно-мышечной системы: очень редкие - артралгия, артрит, миалгия.

    Со стороны мочевыделительной системы: нечастые - гематурия; очень редкие - гломерулонефрит, повышение уровня креатинина в крови.

    Прочие: частые - кровотечения в месте введения; очень редкие - повышенная температура.



    Противопоказания к применению препарата ПЛАВИКС


    — тяжелые нарушения функции печени;

    — острое кровотечение (в т.ч. при язвенной болезни желудка и/или двенадцатиперстной кишки или внутричерепном кровоизлиянии);

    — повышенная чувствительность к клопидогрелу и другим компонентам препарата.



    Применение препарата ПЛАВИКС при беременности и кормлении грудью


    Ввиду отсутствия клинических данных в отношении воздействия препарата на беременность, клопидогрел не рекомендуется применять при беременности.

    Исследования по изучению репродуктивной функции у животных, не показали отрицательного влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, родовой акт и постнатальное развитие.

    Неизвестно, проникает ли клопидогерел в грудное молоко человека. Исследования на животных доказали, что клопидогрел проникает в грудное молоко. В качестве меры предосторожности, во время лечения Плавиксом грудное вскармливание следует прекратить.



    Применение при нарушениях функции печени


    Плавикс следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.



    Применение при нарушениях функции почек


    Противопоказано применение препарата при печеночной недостаточности тяжелой степени.



    Особые указания


    В случае появления в ходе лечения клинических симптомов, указывающих на риск кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести анализ крови. Как и другие антитромбоцитарные препараты, клопидогрел следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, связанному с травмой, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также в случае комбинирования клопидогрела с АСК, НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2), гепарином, или ингибиторами GPIIb/IIIa.

    Необходимо тщательно контролировать больных на присутствие признаков кровотечения, включая скрытые кровотечения, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных сердечных процедур или хирургического вмешательства.

    Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечений.

    В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции. Больные также должны информировать лечащего врача и стоматолога о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новое для пациента лекарственное средство. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с риском кровотечений (особенно желудочно-кишечных и внутриглазных).

    Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения клопидогрела (одного или в комбинации с АСК) кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного (с точки зрения места и/или продолжительности) кровотечения.

    Очень редко, после применения клопидогрела, иногда непродолжительного, отмечались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТЛ). Они характеризуются тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопряженными с неврологическими нарушениями, дисфункцией почек или гипертермией. ТТЛ является состоянием, требующим немедленного вмешательства, включая плазмаферез.

    Ввиду отсутствия данных, клопидогрел не рекомендуется при остром ишемическом инсульте (менее 7 дней).

    На основании литературных данных у больных с генетически сниженной функцией CYP2C19 системная экспозиция активным метаболитом клопидогрела ниже, ответная реакция со стороны тромбоцитов слабее, и, как правило, процент сердечно-сосудистых событий после инфаркта миокарда выше, чем у больных с нормальной функцией CYP2C19.

    Поскольку клопидогрел метаболизируется до активного метаболита частично с помощью CYP2C19, ожидается, что применение лекарственных средств, подавляющих активность этого фермента, приведет к снижению лекарственных концентраций активного метаболита клопидогрела и уменьшению клинической эффективности. Следует отказаться от одновременного применения лекарственных средств, которые подавляют CYP2C19. Несмотря на факт различия в подавлении CYP2C19 внутри класса ингибиторов протоновой помпы, клинические исследования указывают на взаимодействие между клопидогрелом и, возможно, всеми препаратами этого класса. Следовательно, следует избегать одновременного применения ингибиторов протоновой помпы, за исключением случаев, когда оно является жизненно необходимым. Доказательства того, что другие лекарственные средства, понижающие кислотность желудочного сока, такие как блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов и антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогрела, отсутствуют.

    Ограничен терапевтический опыт по применению клопидогрела у больных с нарушенной функцией почек. Поэтому таким больным препарат следует назначать с осторожностью.

    Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

    Препарат не должны принимать больные с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

    Данный лекарственный препарат содержит гидрогенезированное касторовое масло, которое может вызывать расстройство желудка и диарею.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    При приеме внутрь в терапевтических дозах Плавикс практически не оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.



    Передозировка


    Симптомы: увеличение времени кровотечения с последующими осложнениями.

    Лечение: при кровотечении показана соответствующая терапия. Антидот фармакологической активности клопидогрела не был обнаружен. Если необходима быстрая коррекция времени кровотечения, действие клопидогрела может быть приостановлено переливанием тромбоконцентрата.



    Лекарственное взаимодействие


    Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить кровотечение.

    Совместное применение Плавикса и ингибиторов GPIIb/IIIa требует осторожности, особенно у пациентов с повышенным риском кровотечения, связанного с травмой, хирургическими вмешательствами и другими патологическими состояниями.

    Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта Плавикса на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но Плавикс усиливает действие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов. Одновременное применение Плавикса и 500 мг ацетилсалициловой кислоты 2 не вызывало достоверного увеличения времени кровотечения. Однако совместное применение этих препаратов увеличивает риск развития кровотечения и требует осторожности. При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST рекомендуется совместное применение Плавикса и ацетилсалициловой кислоты. По данным исследований одновременное применение ацетилсалициловой кислоты и Плавикса безопасно в течение 1 года.

    При одновременном применении с гепарином по данным клинического испытания, проведенного на здоровых добровольцах, Плавикс не изменяет ни общей потребности в гепарине, ни действия гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия Плавикса на агрегацию тромбоцитов. Однако одновременное применение этих препаратов ведет к повышению риска кровотечения и требует осторожности.

    При одновременном применении с рекомбинантным активатором тканевого плазминогена (rt-PA) безопасность совместного применения Плавикса, rt-PA и гепарина была исследована у больных, недавно перенесших инфаркт миокарда. Частота клинически значимого кровотечения была аналогична той, что наблюдалась в случае совместного применения rt-PA и гепарина. Безопасность совместного применения клопидогрела с другими тромболитиками еще не установлена, и одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

    Назначение НПВС совместно с Плавиксом требует осторожности.

    Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении Плавикса совместно с атенололом, нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, фенитоином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.



    Условия отпуска из аптек


    Препарат отпускается по рецепту.



    Условия и сроки хранения


    Препарат следует хранить при температуре не выше 30°С, в недоступном для детей месте. Срок годности - 3 года.




    Вернуться наверх         Версия для печати

    Если вы хотите разместить ссылку на описание этого препарата - используйте данный код:
    ПЛАВИКС. Описание (инструкция по применению для специалистов) в справочнике Видаль.


    Представленная информация по лекарственным препаратам предназначена для врачей и работников здравоохранения, включает материалы из изданий разных лет. Издательство не несет ответственности за возможные отрицательные последствия, возникшие в результате неправильного использования представленной информации.
    Любая информация, представленная на сайте, не заменяет консультации врача и не может служить гарантией положительного эффекта лекарственного средства.




    Поиск описаний лекарственных средств

    Расширенный поиск описаний

    Добавить в избранное

    Сделать стартовой




    Rambler's Top100 Рейтинг@Mail.ru
    Разработка сайта - Русский Медицинский Сервер
    Карта сайта   |   Пишите нам: vidalbel@vidal.by   |   Наверх

    Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов. Информация, содержащаяся на сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.