Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РОГЛИТ (ROGLIT)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: CHEMICAL WORKS OF GEDEON RICHTER, Ltd. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активное вещество: росиглитазон
Клинико-фармакологическая группа: Пероральный гипогликемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 2 мг: 60 шт.
Рег. №: № 7175/05 от 31.01.2005 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 03" на одной стороне.

1 таб.
росиглитазон* калия 2.213 мг,
 что соответствует содержанию росиглитазона* 2 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый (тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт).

10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.

* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - розиглитазон.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 4 мг: 30 или 60 шт.
Рег. №: № 7175/05 от 31.01.2005 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 04" на одной стороне.

1 таб.
росиглитазон* калия 4.426 мг,
 что соответствует содержанию росиглитазона* 4 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый (тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт).

10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - коробки картонные.

* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - розиглитазон.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 8 мг: 30 шт.
Рег. №: № 7175/05 от 31.01.2005 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с надписью "А 05" на одной стороне.

1 таб.
росиглитазон* калия 8.852 мг,
 что соответствует содержанию росиглитазона* 8 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, повидон, натрия карбоксиметилкрахмал, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: Opadry II 85F28751 белый (тальк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, поливиниловый спирт).

10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.

* - непатентованное международное наименование, рекомендованное ВОЗ - розиглитазон.


Описание лекарственного препарата РОГЛИТ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году.

Фармакологическое действие

Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндиона, селективный агонист активированного ядерного γ-рецептора пероксисомального активатора (АγРПА). Уменьшает гликемию за счет снижения резистентности к инсулину в жировой ткани, скелетных мышцах и в печени.

В доклинических исследованиях на многочисленных моделях сахарного диабета типа 2 было доказано антигипергликемическое действие росиглитазона. Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы (возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина), препятствует развитию гипергликемии. Не стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой и не вызывает гипогликемию у крыс и мышей. Основной метаболит (пара-гидроксисульфат), обладающий сравнительно высоком сродством с растворимым АγРПА человека, проявил относительно высокую эффективность в испытаниях на толерантность к глюкозе, проведенных на мышах с избыточным весом, однако клиническое значение явления неизвестно.

В клинических исследованиях отмечено, что гипогликемическое действие развивается постепенно (максимальное снижение глюкозы натощак наблюдается через 8 недель лечения). Лечение сопровождается увеличением массы тела. Результаты оценки модели гомеостаза указывают - в соответствии с механизмом действия росиглитазона - на снижение резистентности к инсулину и улучшение функции β-клеток поджелудочной железы при применении росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиной или метформином. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинирование росиглитазона с сульфонилмочевиной или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2.

По данным 2-годичных исследований прием росиглитазона 1-2 раза/сут в комбинации с метформином или производными сульфонилмочевины обеспечивает длительный контроль гликемии (снижение глюкозы крови натощак и гемоглобина-А1с). У больных с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данных о продолжительном благоприятном эффекте гипогликемического контроля и возможных кардиоваскулярных эффектах длительной комбинированной терапии нет из-за отсутствия клинических исследований.

Сравнительных испытаний эффективности комбинаций росиглитазона с метформином или с сульфонилмочевиной с комбинацией метформина и сульфонилмочевины не проводили.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Cmax росиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми. Абсорбция росиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета.

Распределение

Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации росиглитазона в плазме крови или возраста пациента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

Vd составляет приблизительно 14 л.

Метаболизм

Росиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

В исследованиях in vitro показано, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и в небольшой степени - при участии CYP2C9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и почти не влияет на CYP2C9 (IC50 50 мкмоль).

Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Выведение

Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий плазменный клиренс - около 3 л/ч. После приема препарата 1-2 раза/сут росиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T1/2 составляет около 130 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с циррозом печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) Сmax препарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.

Показания к применению

Сахарный диабет типа 2, когда монотерапия не обеспечивает контроля гликемии, несмотря на максимально переносимые дозы метформина или сульфонилмочевины:

— в комбинации с метформином для больных с избыточным весом;

— в комбинации с сульфонилмочевиной исключительно для больных, не переносящих метформин, либо которым метформин противопоказан.

Режим дозирования

Клинических данных о лечении росиглитазоном продолжительностью более 2 лет нет.

Препарат следует принимать внутрь, во время еды либо независимо от приема пищи, 1-2 раза/сут.

Начальная суточная доза составляет 4 мг.

В комбинации с метформином рекомендуемая начальная доза - 4 мг/сут, в случае необходимости через 8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут.

В комбинации с сульфонилмочевиной опыт по применению доз, превышающих 4 мг/сут, отсутствует. Кратность приема - 1-2 раза/сут.

Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы препарата не требуется.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

При поражении печени применение противопоказано.

Побочное действие

В двойных слепых клинических испытаниях комбинаций росиглитазона с метформином или сульфонилмочевиной была предположена вероятная взаимосвязь наблюдаемых побочных реакций с терапией. Определение частоты побочных реакций: часто - ≥1/100 - <1/10, нечасто - ≥1/1000 -<1/100, редко - ≥1/10 000-<1/1000, очень редко - <1/10 000.

При применении в комбинации с метформином:

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия; нечасто - гиперлипидемия, ухудшение течения сахарного диабета, гиперхолестеринемия, увеличение массы тела (3.7%).

Со стороны ЦНС: часто - головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, отек легких.

Со стороны пищеварительной системы: часто - метеоризм, тошнота, боли в животе, диспепсия; нечасто - рвота, анорексия, запор.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: очень редко - быстрое и значительное увеличение массы тела.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия.

Со стороны обмена веществ: часто - гипогликемия, увеличение массы тела (6.3%); нечасто - гиперлипидемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нечасто - повышенная сонливость, головокружение, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - сердечная недостаточность, отек легких.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - метеоризм, тошнота, боли в животе, повышенный аппетит.

Дерматологические реакции: нечасто - алопеция, кожная сыпь.

Аллергические реакции: очень редко - крапивница, ангионевротический отек.

Прочие: нечасто - повышенная усталость, астения; очень редко - быстрое и значительное увеличение массы тела.

В двойных слепых клинических испытаниях установлено, что отеки развивались в 3% случаев при применении росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиной и в 4.4% случаев при применении росиглитазона в комбинации с метформином. При приеме в комбинации с метформином отеки развиваются чаще.

Гиперхолестеринемия наблюдалась в 3.6% случаев при применении комбинации росиглитазона в комбинации с сульфонилмочевиной и в 2.1% случаев применения росиглитазона в комбинации с метформином. Гиперхолестеринемия сопровождалась повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общий холестерин/ЛПВП оставалось без изменений в ходе длительных исследований. В целом, эти побочные действия носили легкий характер или были средней степени тяжести и обычно не требовали прекращения лечения.

В клинических исследованиях трехкратное повышение уровня АЛТ (по сравнению с ВГН) наблюдалось с той же частотой, что и в группе плацебо (0.2%), однако реже (0.5%), чем в группах больных, получавших лечение метформин/производное сульфонилмочевины. Побочные действия со стороны печени и желчевыводящих путей наблюдались редко (соответственно 0.6% и 0.5%) по сравнению с плацебо группой (0.7%). В клинической практике повышение уровня печеночных ферментов и нарушение функции печени наблюдалось редко (≥1/10 000; < 1/1000). В очень редких случаях наблюдали смертельный исход, однако причинно-следственной связи не было установлено.

В двойных слепых клинических испытаниях по применению росиглитазона в комбинации с метформином или сульфонилмочевиной очень редко развивалась сердечная недостаточность (0.3% и 0.6% соответственно), в то время как при приеме в комбинации с инсулином - в 4 раза чаще (2.5%).

Противопоказания к применению

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (в т.ч. в анамнезе);

— острый коронарный синдром;

— заболевания печени;

— одновременный прием с инсулином;

— повышенная чувствительность к росиглитазону и другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данные о применении росиглитазона при беременности и в период лактации у человека отсутствуют.

В преклинических исследованиях обнаружена репродуктивная токсичность. Данные о токсичности для человека неизвестны.

Применение росиглитазона при беременности и в период лактации противопоказано.

Росиглитазон выделяется с молоком у животных.

Применение при нарушениях функции печени
Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.
Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести может развиться сердечная недостаточность на фоне приема Роглита.

Особые указания

Данные о тройной комбинации росиглитазона с гипогликемическими препаратами отсутствуют.

Применение росиглитазона в виде монотерапии противопоказано.

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, встречается редко. Наблюдение за появлением симптомов сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения функции сердечно-сосудистой системы лечение Роглитом следует прекратить.

На основании клинических данных, противопоказано применение росиглитазона в комбинации с инсулином из-за учащения случаев развития сердечной недостаточности. Сердечная недостаточность чаще развивается у больных, ранее перенесших сердечную недостаточность, у пожилых больных и у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 раза выше ВГН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитом нельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 мес, затем контроль периодически повторяют. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 раза выше ВГН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (в т.ч. тошноты неизвестной этиологии, рвоты, болей в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

В клинических исследованиях наблюдалось увеличение массы тела, поэтому во время лечения следует периодически измерять вес больного.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

В ходе клинических испытаний с участием женщин, находящихся в пременопаузе, побочных действий не зарегистрировали, несмотря на то, что в преклинических испытания наблюдали нарушение гормонального статуса.

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких больных о возможности зачатия, и при желании больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прервать.

Применение росиглитазона больными с почечной недостаточностью тяжелой степени не рекомендуется, т.к. исследований в этой группе больных не проводили.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, что таблетки 2 мг, 4 мг, и 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 мг, 108.806 мг и 217.612 мг лактозы.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Передозировка

Данные по передозировке препарата ограничены. Однократный прием 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Росиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

In vitro установлено, что метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна. Исследования in vivo по взаимодействию с субстратами CYP2C8 (например, с церивастатином, паклитакселом) не проводились. Вероятность взаимодействия с церивастатином можно считать клинически малозначимой. Несмотря на то, что росиглитазон не влияет на фармакокинетику паклитаксела, одновременное применение препаратов требует осторожности, т.к. пакситаксел блокирует метаболизм росиглитазона.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (метформин, глибенкламид, акарбоза) не имеет клинического значения.

Умеренное употребление этанола не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, с варфарином (субстрат CYP2C9), нифедипином (субстрат CYP3А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме и образованию отеков при одновременном приеме с росиглитазоном.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 2 года.