Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РОЗУКАРД® (ROSUCARD®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ZENTIVA k.s., (Чешская Республика)
Представительство: САНОФИ-АВЕНТИС ГРУПП
Активное вещество: розувастатин
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 10 мг: 28, 30, 84 или 90 шт.
Рег. №: № 9677/11 от 29.04.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с делительной риской.

1 таб.
розувастатин кальция 10.4 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 10 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мг: 28, 30, 84 или 90 шт.
Рег. №: № 9677/11 от 29.04.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

1 таб.
розувастатин кальция 20.8 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 20 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 40 мг: 28, 30, 84 или 90 шт.
Рег. №: № 9677/11 от 29.04.2011 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета, продолговатые, двояковыпуклые.

1 таб.
розувастатин кальция 41.6 мг,
 что соответствует содержанию розувастатина 40 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910/5, макрогол 6000, титана диоксид (E171), тальк, железа оксид красный (E172).

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
7 шт. - блистеры (12) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РОЗУКАРД® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Розувастатин является избирательным и конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего образование мевалоната из 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзима А. Мевалонат является предшественником холестерина (Хс). Основным органом, на который действует розувастатин, является печень - орган-мишень для снижения уровня Хс.

Розувастатин увеличивает число рецепторов к ЛПНП на поверхности клеток, тем самым увеличивая поглощение и катаболизм ЛПНП, розувастатин также ингибирует синтез ЛПОНП, следствием чего является уменьшение общего количества ЛПНП и ЛПОНП. Розувастатин снижает повышенный уровень Хс-ЛПНП, общего Хс и триглицеридов и увеличивает Хс-ЛПВП. Он также снижает АпоВ, Хс-неЛПВП, Хс-ЛПНП, ЛПНП-ТАГ и увеличивает АпоА-I. Розувастатин также снижает соотношения Хс-ЛПНП/Х-ЛПВП, общего Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект достигается через 1 неделю после начала лечения, 90% от максимального эффекта получено через 2 недели. Максимальный эффект обычно наблюдается через 4 недели и остается неизменным после этого срока.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с гипертриглицеридемией или без нее, независимо от расовой принадлежности, пола или возраста, а также у пациентов с диабетом или наследственной формой гиперхолестеринемии.

Из объединенных данных о фазе III клинических исследований следует, что розувастатин оказывает клинический эффект при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типов IIа и IIb (средний исходный уровень ЛПНП составляет 4.8 ммоль/л), что признано в нормах Европейского Общества по Атеросклерозу (ЕОА, 1998); уровень Хс-ЛПНП удовлетворял нормам ЕОА (<3 ммоль/л) примерно у 80% пациентов, получавших дозу 10 мг.

В открытом титрационном клиническом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии принимали розувастатин в дозе от 20 мг до 80 мг. Прием всех доз показал положительное влияние на липидные параметры. После титрации до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) Хс-ЛПНП был снижен на 53%. Норм ЕОА по уровню Хс-ЛПНП (<3 ммоль/л) достигли 33% пациентов.

В открытом титрационном исследовании у 42 пациентов с гомозиготной формой наследственной гиперхолестеринемии был оценен клинический эффект при приеме 20-40 мг розувастатина. Средний уровень снижения Хс-ЛПНП среди всех пациентов составил 22%.

В клинических исследованиях с ограниченным числом пациентов были получены данные о том, что розувастатин оказывает аддитивный эффект по снижению уровня триглицеридов при совместном применении с никотиновой кислотой.

В многоцентровом двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом рандомизированном исследовании 984 пациента в возрасте 45-70 лет и с низким риском развития ИБС (определенном, как <10% по шкале Score в течение более 10 лет), со средним значением Хс-ЛПНП 4 ммоль/л (154.5 мг/дл), но с субклинически протекающим атеросклерозом (определенным по толщине интимы медии коронарной артерии /ТИМК/) получали 40 мг розувастатина или плацебо 1 раз/сут в течение 2 лет.

Было определено по ТИМК, что розувастатин значительно замедлил скорость развития атеросклеротического поражения 12 участков сонной артерии в сравнении с плацебо на -0.0145 мм/год [95% доверительный интервал -0.0196, -0.0093; р< 0.0001]. Отклонение от начального уровня при приеме розувастатина составляло -0.0014 мм/год, а при приеме плацебо - +0.0131 мм/год. Не было показано прямой взаимосвязи между снижением ТИМК и уменьшением риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Пациенты, участвовавшие в данном исследовании, обладают низким риском развития ИБС и не представляют целевую группу населения для дозы розувастатина 40 мг. Тем не менее, доза 40 мг должна назначаться только пациентам с тяжелыми формами гиперхолестеринемии с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.

Применение в качестве первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний: влияние розувастатина на возникновение основных атеросклеротических сердечнососудистых заболеваний было оценено с участием 17802 мужчин (старше 50 лет) и женщин (старше 60 лет).

Участники исследования были рандомизированы в группы: плацебо (n=8901) или розувастатина - 20 мг 1 раз/сут (n=8901) и наблюдались в среднем в течение 2 лет. Уровень Хс-ЛПНП снизился на 45% (р <0.001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска с исходным уровнем риска по шкале Фрамингема >20% (1558 пациентов) в группе пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертности от сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0.028) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов на 1000 пациенто-лет составила 8.8. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0.193). В ретроспективном анализе пациентов высокой группы риска (9302 пациентов) с исходным уровнем риска ≥5% (экстраполировано включением пациентов старше 65 лет) в группе пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось значительное снижение комбинированной конечной точки смертность от сердечнососудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда (р=0.0003) по сравнению с группой плацебо. Абсолютное снижение частоты таких исходов составила 5.1 на 1000 пациенто-лет. Общая смертность осталась неизменной в группе повышенного риска (р=0.076).

В данном исследовании 6.6% пациентов из группы розувастатина и 6.2% из группы плацебо прекратили использование исследуемого препарата из-за появления побочных реакций. Наиболее частыми побочными реакцими, повлекшими за собой отмену препарата, были: миалгия (0.3% в группе розувастатина, 0.2% в группе плацебо), боли в животе (0.03% в группе розувастатина, 0.02% в группе плацебо) и сыпь (0.02% в группе розувастатина, 0.03% в группе плацебо). Наиболее частыми побочными реакцими с частотой больше или равной группе плацебо были: инфекции мочевыводящих путей (8.7% в группе розувастатина, 8.6% в группе плацебо), назофарингит (7.6% в группе розувастатина, 7.2% в группе плацебо), боль в спине (7.6% в группе розувастатина, 6.9% в группе плацебо) и миалгия (7.6% в группе розувастатина, 6.6% в группе плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n=176.97 мужчин и 79 женщин), за которым следовало 40-недельное (n=173.96 мужчин и 77 женщин), открытое исследование титрования дозы розувастатина, пациенты в возрасте 10-17 лет (II-V по шкале Таннера, девушки в возрасте не менее 1 года после менархе) с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг, либо плацебо ежедневно в течение 12 недель, а в течение следующих 40 недель все пациенты переходили на терапию розувастатином. В исследовании участвовало около 30% пациентов в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% на стадиях полового развития по шкале Таннера II, III, IV и V, соответственно.

Уровень Хс-ЛПНП был снижен на 38.3%, 44.6% и 50% при приеме розувастатина в дозе 5, 10 или 20 мг, соответственно, по сравнению с 0.7% в группе плацебо.

В конце 40-й недели 70 из 173 пациентов (40.5%), принимавших розувастатин в дозах до 20 мг 1 раз/сут, достигли уровня Хс-ЛПНП менее 2.8 ммоль/л.

После 52 недель исследования не обнаружено влияние лечения розувастатином на рост, массу тела, индекс массы тела или половое созревание.

Клинический опыт применения препарата у детей и подростков ограничен, и долгосрочное влияние розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарат внутрь Cmax розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч. Абсолютная биодоступность - примерно 20%.

Системное действие розувастатина возрастает с увеличением дозы. Фармакокинетические параметры не изменяются при многократном приеме в течение суток.

Распределение

Связывание с белками плазмы (преимущественно с альбумином) составляет приблизительно 90%. Vd - 134 л.

Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (приблизительно 10%). В исследованиях метаболизма in vitro с использованием клеток печени человека было показано, что розувастатин является недостаточным субстратом для метаболизма, основанного на действии цитохрома Р450. CYP2C9 являлся основным ферментом, 2С19, 3А4 и 2D6 были использованы в меньшей степени. Основными метаболитами являются Н-десметил и лактон. Н-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, тогда как лактоновые формы являются клинически неактивными. Розувастатин примерно на 90% ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы.

Выведение

Примерно 90% розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (в виде адсорбированной и неадсорбированной активной субстанции), остальная часть выводится с мочой. Около 5% выводимого с мочой розувастатина выводится в неизмененном виде. T1/2 из плазмы крови составляет 19 ч. T1/2 не увеличивается при назначении более высоких доз препарата. Средняя геометрическая величина плазменного клиренса примерно 50 л/ч (коэффициент вариаций 21.7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в переносе розувастатина в печеночные клетки участвует мембранный транспортер ТПОА-Х. Этот транспортер играет важную роль в элиминации розувастатина печеночными клетками.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика розувастатина не зависит от пола и возраста у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией была схожа с фармакокинетикой у взрослых добровольцев.

Исследования фармакокинетики показали, что среднее значение AUC и Сmах в 2 раза больше у представителей монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы), чем у представителей европеоидной расы. У азиатов и индийцев среднее значение AUCи Сmах увеличивается в 1.3 раза. При исследовании других групп пациентов не было выявлено различий в фармакокинетике среди представителей европеоидной и негроидной рас.

В ходе исследований пациентов с различной степенью почечной недостаточности, от легкой до умеренной, не было выявлено влияния степени почечной недостаточности на концентрацию розувастатина или его метаболита - Н-десметила. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) наблюдалось трехкратное увеличение концентрации в плазме крови и девятикратное увеличение концентрации Н-десметила по сравнению со здоровыми пациентами. Равновесная концентрация в плазме крови розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, превышала таковую у здоровых пациентов на 50%.

В ходе исследований пациентов с различной степенью печеночной недостаточности, не было получено доказательств усиления действия розувастатина на пациентов со значениями 7 баллов или ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у 2 пациентов со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью наблюдалось усиление системного ответа не менее чем в 2 раза по сравнению с лицами с меньшими значениями по шкале Чайлд-Пью. Не имеется клинического опыта относительно пациентов со значениями выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью.

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет, не охарактеризованы в полной мере. Фармакокинетические исследования с розувастатином (в виде таблеток) с участием 18 детей показали, что экспозиция у детей сопоставима с таковой взрослых пациентов.

Показания к применению

Лечение гиперхолестеринемии

— первичная гиперхолестеринемия (типа IIа, включая гетерозиготную форму наследственной гиперхолестеринемии) или смешанная дислипидемия (типа IIb) в качестве дополнения к диете при неэффективности диетотерапии и других немедикаментозных методов (например, физическая нагрузка и снижение массы тела) у взрослых, подростков и детей старше 10 лет;

— гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии в качестве дополнения к диете при неэффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение уровня липопротеидов (например, ЛПНП-аферез) или при невозможности применения такой терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

У пациентов без клинических признаков ИБС, но с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (возраст ≥50 лет у мужчин и ≥60 лет у женщин, высокочувствительный СРБ ≥2 мг/л, а также наличие, по крайней мере, одного из дополнительных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как, артериальная гипертензия, низкий уровень Хс-ЛПВП, курение, или семейная история преждевременной ИБС) розувастатин показан для того, чтобы:

— уменьшить риск инсульта;

— уменьшить риск инфаркта миокарда;

— уменьшить риск процедур артериальной реваскуляризации.

Режим дозирования

До начала лечения пациент должен быть переведен на стандартную диету, понижающую уровень холестерина, и должен придерживаться этой диеты до окончания лечения. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от цели лечения и ответной реакции на проводимую терапию.

Розувастатин принимают в любое время суток вне зависимости от приема пищи.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг 1 раз/сут, как для пациентов, не получавших ранее статины, так и для пациентов, получавших ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Прием дозы в 5 мг может быть осуществлен путем деления таблетки 10 мг на две части по делительной риске.

При выборе начальной дозы следует учитывать уровень холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых заболеваний, а также возможное развитие побочных эффектов. При необходимости, через 4 недели может быть проведено изменение режима дозирования. Пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии с высоким риском осложнений сердечно-сосудистых заболеваний (в частности, с семейной гиперхолестеринемией), у которых доза 20 мг не дала адекватного клинического эффекта, и за которыми будет осуществляться дальнейшее врачебное наблюдение, назначение максимальной дозы 40 мг должно быть осуществлено после 4-недельного срока лечения. С учетом увеличения количества побочных эффектов при приеме препарата в дозе 40 мг, по сравнению с более низкими дозировками, рекомендуется наблюдение у специалиста при повышении дозы препарата до 40 мг.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая доза розувастатина - 20 мг/сут.

Применение в особых клинических случаях

Применение розувастатина у детей может осуществляться только под наблюдением специалистов здравоохранения.

Дети и подростки в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики с показателем 2 и более по шкале Таннера, девушки, в возрасте не менее 1 года после начала менархе): начальная доза розувастатина для детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией составляет 5 мг 1 раз/сут. Диапазон доз составляет 5-20 мг 1 раз/сут. Доза подбирается индивидуально для каждого пациента в зависимости от ответной реакции ребенка на проводимую терапию. Дети и подростки должны быть переведены на стандартную диету, понижающую уровень холестерина, этой диеты следует придерживаться до окончания лечения. Безопасность и эффективность доз препарата, превышающих 20 мг/сут, не были изучены в данной группе пациентов. Применение препарата в дозе 40 мг не рекомендуется данной группе пациентов.

Опыт применения препарата у детей младше 10 лет ограничен небольшим количеством пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией. Таким образом, розувастатин не рекомендуется к применению у детей в возрасте до 10 лет.

Для пациентов старше 70 лет рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг. Изменения в режиме дозирования у данной группы пациентов не требуется.

Для пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности изменений дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (КК<60 мл/мин). Применение препарата в дозе 40 мг у пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности противопоказано. Применение розувастатина противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности.

Не наблюдалось усиления системного воздействия розувастатина на пациентов со значениями 7 или ниже баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако усиление системного воздействия розувастатина наблюдалось у лиц со значениями 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У этих пациентов должна быть проведена оценка почечной функции. Данных о лицах со значениями выше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью не имеется. Розувастатин противопоказан пациентам с любыми заболеваниями печени в активной фазе.

Усиление системного воздействия наблюдалось у лиц монголоидной расы. Рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг, назначение дозы 40 мг противопоказано.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с предрасположенностью к развитию миопатии. Доза 40 мг противопоказана таким пациентам.

Побочное действие

Побочные реакции, наблюдаемые при применении розувастатина, как правило, легкие и временные. В контролируемых клинических испытаниях, менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили участие в испытаниях по причине неблагоприятных реакций.

На основании данных клинических исследований и обширного постмаркетингового опыта применения препарата, приведенные в таблице побочные реакции классифицированы в зависимости от частоты их возникновения и класса системы органов.

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении розувастатина, классифицированы на категории в зависимости от частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); иногда (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

MedDRA класс системы органов Частота Побочный эффект
Со стороны крови и лимфатической системы Редко Тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы Редко Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек
Со стороны эндокринной системы Часто Сахарный диабет1
Со стороны психики Неизвестно Депрессия
Со стороны нервной системы Часто Головная боль,
Очень редко Головокружение
Полиневропатия
Потеря памяти
Неизвестно Нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары)
Со стороны дыхательной системы Неизвестно Кашель
Одышка
Со стороны ЖКТ Часто Тошнота
Запор
Боль в животе
Редко Панкреатит
Неизвестно Диарея
Со стороны гепатобилиарной системы Редко Повышение уровня печеночных ферментов
Очень редко Желтуха
Со стороны кожных покровов Нечасто Зуд
Сыпь
Крапивница
Неизвестно Синдром Стивенса-Джонсона
Со стороны костно-мышечной системы Часто Миалгия
Редко Миопатия (включая миозиты)
Рабдомиолиз
Очень редко Боль в суставах
Со стороны мочеполовой системы Очень редко Гематурия
Со стороны половых органов и молочной железы Очень редко Гинекомастия
Осложнения общего характера Часто Астения
Неизвестно Отек

1 - частота зависит от наличия или отсутствия факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥5.6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония).

Как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота развития побочных эффектов зависит от дозы препарата.

Со стороны мочеполовой системы: с помощью тест-полоски была обнаружена протеинурия у пациентов, получавших розувастатин. Изменение концентрации белка в моче от отсутствия или следов до ++ или более наблюдались у менее чем 1% пациентов в некоторых случаях во время приема 10 и 20 мг, и приблизительно у 3% пациентов, получавших 40 мг розувастатина. Незначительное повышение белка (от отсутствия и следов до +) наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижается или прекращается при продолжении лечения. Данные клинических и постмаркетинговых исследований не выявили связь между протеинурией и острым или прогрессирующим течением заболевания почки.

Гематурия отмечалась у пациентов, получавших розувастатин, но клинические данные указывают на низкую частоту возникновения данного симптома.

Со стороны костно-мышечной системы: такие побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры, как мышечная боль, миопатия (включая миозиты) и, реже, рабдомиолиз, сопровождающийся острой почечной недостаточностью, или без нее, наблюдались у пациентов, получавших розувастатин во всех дозировках, в основном при дозе более 20 мг.

Повышение уровня КФК, в зависимости от дозы, наблюдалось у пациентов, получавших розувастатин; в большинстве случаев побочные эффекты были легкими, быстро проходящими или бессимптомными. В том случае, если уровень КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК, прием препарата должен быть прекращен.

Гепатобилиарные расстройства: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, дозозависимое увеличение уровня печеночных ферментов наблюдалось у небольшой группы пациентов, принимавших розувастатин; в большинстве случаев побочные эффекты были легкими, быстро проходящими или бессимптомными.

Частота возникновения рабдомиолиза, значительных нарушений функции почек и печени (в основном в виде увеличения уровня печеночных ферментов) выше при дозе розувастатина 40 мг.

О следующих неблагоприятных реакциях сообщалось в связи с приемом некоторых статинов: половая дисфункция; в исключительных случаях - интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном лечении; повреждения сухожилий, иногда осложненные разрывом.

Дети

В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (> 10-кратного превышения ВГН), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Противопоказания к применению

— заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК<30 мл/мин);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— женщины репродуктивного возраста, не пользующиеся адекватными методам контрацепции;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Доза 40 мг противопоказана пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами служат:

— умеренная почечная недостаточность (КК<60 мл/мин);

— гипотиреоз;

— мышечные расстройства в анамнезе пациента или семейном анамнезе;

— наличие в анамнезе токсичного действия на мускулатуру при приеме другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата;

— алкогольная зависимость;

— ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций;

— монголоидная раса;

— совместное применение с фибратами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение розувастатина при беременности может привести к формированию серьезных врожденных дефектов у младенцев. Использование розувастатина противопоказано при беременности и в период лактации. Женщины детородного возраста должны использовать контрацептивы во время приема препарата. Т.к уровень холестерина и других продуктов биосинтеза холестерина оказывают значительное влияние на развитие плода, возможный риск при ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу лечения при беременности. Исследования на животных дают лишь ограниченные данные по репродуктивной токсичности. При наступлении беременности у женщины, принимающей розувастатин, прием препарата должен быть немедленно прекращен.

Розувастатин обнаружен в грудном молоке крыс. Не имеется никаких данных об экскреции препарата с грудным молоком у женщин.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг: заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН) неясного генеза; печеночная недостаточность (степень тяжести от 7 до 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказания для таблеток 10 и 20 мг: выраженные нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин); для таблеток 40 мг: почечная недостаточность средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин).

Применение у пожилых пациентов
C осторожностью применяется пожилыми пациентами
Применение у детей
Противопоказан для детей
Особые указания

Нарушение функции почек

Протеинурия, обнаруженная с помощью тест-полоски и, в основном, канальцевая по генезу, наблюдалась у пациентов, получавших розувастатин в более высоких дозах, а именно 40 мг. Протеинурия не является предвестником развития острой или прогрессирующей почечной недостаточности. Частота серьезных нарушений функции почек, выявленных в постмаркетинговых исследованиях, была выше при дозе 40 мг. Оценка функции почек должна проводиться при рутинном обследовании пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг.

Нарушения опорно-двигательного аппарата

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в особенности в дозах более 20 мг, наблюдались такие побочные эффекты со стороны опорно-двигательного аппарата, как миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз. Редкие случаи рабдомиолиза наблюдались у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов и следует с осторожностью относиться к их совместному применению. Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, сообщения о случаях развития рабдомиолиза при применении розувастатина в постмаркетинговый период были в основном связаны с приемом 40 мг розувастатина.

Контроль креатинфосфокиназы (КФК)

Уровень КФК не следует измерять после тяжелых физических нагрузок или при наличии другой причины повышения уровня КФК, т.к. это может привести к неверным результатам. Если исходный уровень КФК значительно повышен (в 5 раз больше ВГН), должен быть проведен повторный анализ в течение 5-7 дней. Если при повторном анализе подтверждается превышение 5-кратного нормального уровня КФК, лечение не может быть начато.

До начала лечения

Назначение розувастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, с осторожностью показано пациентам с предрасполагающими факторами к развитию миопатии/рабдомиолиза. Такими факторами служат:

— почечная недостаточность;

— гипотиреоз;

— мышечные расстройства в анамнезе пациента или семейном анамнезе;

— оказание токсического действия на мускулатуру ранее при приеме другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы или фибрата;

— алкогольная зависимость;

— возраст старше 70 лет;

— ситуации, при которых возможно увеличение плазменных концентраций;

— совместное применение с фибратами.

У таких пациентов риск терапии должен быть сопоставлен с предполагаемым эффектом, рекомендовано стационарное наблюдение. Если исходный уровень КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК, лечение не может быть начато.

Во время лечения

Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это сопровождается недомоганием или лихорадкой. У этих пациентов должны быть измерены уровни КФК. Лечение должно быть прекращено, если уровень КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК или если побочные эффекты со стороны мышечной системы значительны и вызывают каждодневное недомогание (даже если уровни КФК превышает 5-кратный нормальный уровень КФК). Если симптомы прекращаются и уровни КФК приходят в норму, терапия розувастатином может быть возобновлена или другой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе может быть назначен при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный контроль уровня КФК у пациентов без перечисленных симптомов не является необходимым.

В клинических испытаниях не было получено доказательств увеличения побочных эффектов со стороны опорно-двигательного аппарата в небольшой группе пациентов, получавших розувастатин в сочетании с другими препаратами. Однако, наблюдалось увеличение количества случаев возникновения миозита и миопатии у пациентов, получавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с фибратами, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту, противогрибковые препараты группы азолов, ингибиторы протеазы и макролиды. Применение гемфиброзила в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивает риск развития миопатии. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина с гемфиброзилом. При совместном применении розувастатина с фибратами или ниацином существуют возможные риски развития побочных эффектов, которые должны учитываться при назначении подобных комбинаций. Применение розувастатина в дозе 40 мг противопоказано при совместном использовании с фибратами. Розувастатин нельзя назначать пациентам с острыми состояниями, способствующими развитию миопатии или с предрасположенностью к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (например, сепсис, гипотензия, хирургические вмешательства, травма, метаболические, эндокринные и электролитные расстройства; или неконтролируемые судороги).

Побочное воздействие на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин должен быть использован с осторожностью у пациентов, потребляющих чрезмерное количество алкоголя или имеющих в анамнезе заболевание печени. Рекомендовано проведение исследования функции печени перед началом лечения и в течение первых 3 месяцев. В тех случаях, когда содержание трансаминаз превышает ВГН в 3 раза, лечение отменяют. Вероятность воздействия на печень (в основном в виде увеличения уровня трансаминаз) выше при дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, лечение начинают с компенсации основного заболевания (до начала терапии розувастатином).

Расовая принадлежность

Исследования фармакокинетики показали, что на представителей монголоидной расы препарат действует сильнее, чем на представителей европеоидной расы.

Ингибиторы протеаз

Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеаз.

Хронические заболевания легких с поражением соединительной ткани

В исключительных случаях при использовании некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких. Также могут наблюдаться затруднение дыхания, сухой кашель и общее ухудшение здоровья (усталость, снижение массы тела и жар). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины способны повышать уровень глюкозы в крови, и у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету, могут приводить к уровню гипергликемии, при котором целесообразно назначать лечение сахарного диабета. Однако польза лечения статинами превышает данный риск, и, следовательно, прекращение терапии статинами не требуется. Пациенты группы риска (уровень глюкозы натощак - 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенный уровень триглицеридов, гипертония) должны находится под тщательным клиническим и биохимическим наблюдением в соответствие с национальными требованиями. В проведенном клиническом исследовании общая частота сообщений о развитии сахарного диабета составила 2.8% в группе розувастатина и 2.3% - в группе плацебо, в основном у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5.6 до 6.9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (высота), массы тела, ИМТ (индекс массы тела) и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 10 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 1 год. После 52 недель исследования не обнаружено влияние лечения розувастатином на рост, вес, ИМТ или половое созревание. Клинический опыт применения препарата у детей и подростков ограничен, и долгосрочное влияние розувастатина (более 1 года) на половое созревание неизвестно.

В ходе клинических испытаний у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, уровень КФК был повышен (>10-кратного превышения ВГН), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых.

Препарат содержит лактозы моногидрат, поэтому прием розувастатина противопоказан пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность к вождению автотранспортного средства и управлению механическими средствами не проводились. Однако учитывая фармакодинамические характеристики препарата, при управлении транспортными или другими механическими средствами следует соблюдать осторожность (во время лечения розувастатином может возникать головокружение).

Передозировка

Лечение: специфического лечения нет, проводится симптоматическая терапия для поддержания функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль показателей функции печени и активности КФК. Гемодиализ неэффективен.

Лекарственное взаимодействие

Циклоспорин: во время совместной терапии розувастатином и циклоспорином средняя концентрация в моче розувастатина была в среднем в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. При совместном применении концентрации циклоспорина в плазме не изменились.

Антагонисты витамина К: как и для других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или увеличение дозировки розувастатина пациентам, получающим также антагонисты витамина К (например, варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), может привести к увеличению MHO. Прекращение приема или уменьшение дозы розувастатина может привести к снижению MHO. В таких случаях желателен соответствующий мониторинг MHO.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты: совместный прием розувастатина и гемифиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах и AUC розувастатина. Основываясь на данных исследований специфических взаимодействий, не ожидается фармакокинетического взаимодействия с фенофибратами, однако фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в гиполипидемических дозах (≥1 г/сут) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно по причине того, что они по отдельности могут вызвать миопатию. Противопоказано назначение дозы 40 мг при совместном использовании фибратов. Таким пациентам назначают лечение с начальной дозы 5 мг.

Эзетимиб: совместное применение розувастатина и эзетимиба не привело к изменениям AUC или Cmax обоих лекарственных препаратов. Однако фармакодинамические взаимодействия между розувастатином и эзетимибом не могут быть исключены.

Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия не известен, совместное применение ингибиторов протеаз с розувастатином может привести к значительному усилению эффекта розувастатина. В исследовании фармакокинетики совместный прием здоровыми добровольцами 20 мг розувастатина и комбинации двух ингибиторов протеаз (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) привел к двукратному и пятикратному увеличению AUC0-24 и Cmax соответственно. Таким образом, не рекомендуется совместное применение розувастатина ВИЧ-инфицированным пациентам.

Антациды: одновременное назначение розувастатина с суспензией, содержащей гидроксиды алюминия и магния, привело к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был уменьшен при введении антацидов через 2 ч после введения розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучено.

Эритромицин: совместное применение розувастатина и эритромицина привело к 20% снижению AUС0-t и к 30% снижению Cmax розувастатина. Это может быть вызвано усилением перистальтики под действием эритромицина.

Применение пероральных контрацептивов/гормонозаместительная терапия (ГЗТ): прием розувастатина вместе с пероральными контрацептивами привел к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Эти эффекты должны учитываться при подборе дозировки пероральных контрацептивов. Нет доступных фармакокинетических данных касательно женщин, принимающих розувастатин совместно с ГЗТ и, таким образом, возникновение подобного эффекта не может быть исключено. Однако данное сочетание препаратов широко используется в клинических испытаниях и хорошо переносится женщинами.

Другие лекарственные препараты: основываясь на данных специальных исследований, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Ферменты группы цитохрома Р450: результаты исследований in vitro и in vivo показывают, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором действия изоферментов цитохромов Р450. К тому же, розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоназолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора CYP3A4) и розувастатина привело к увеличению на 28% AUC розувастатина. Данное небольшое увеличение не является клинически значимым. Таким образом, не ожидается возникновения лекарственного взаимодействия вследствие цитохром Р450-опосредованного метаболизма.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.