Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

РОЗУТАТИН (ROSUTATIN)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: АКАДЕМФАРМ, Государственное предприятие (Республика Беларусь)
Активное вещество: розувастатин
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат
Форма выпуска, состав и упаковка

РОЗУТАТИН РОЗУТАТИН
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 14, 25, 28 или 30 шт.
Рег. №: № 15/10/2371 от 14.04.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
розувастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), краситель кармуазин (азорубин) (E122), краситель голубой индиго (E132).

14 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 14, 28 или 30 шт.
Рег. №: № 15/10/2371 от 14.04.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб.
розувастатин (в форме кальциевой соли) 20 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция фосфат, кросповидон, магния стеарат, лактозы моногидрат.

Состав оболочки: поливиниловый спирт, полиэтиленгликоль (макрогол), титана диоксид (E171), железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), краситель кармуазин (азорубин) (E122), краситель голубой индиго (E132).

10 шт. - упаковки контурные ячейковые (3) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (1) - пачки картонные.
14 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.
15 шт. - упаковки контурные ячейковые (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата РОЗУТАТИН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Розувастатин является селективным и конкурентным ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы) - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным органом-мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (Хс).

Розувастатин увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, повышая захват и катаболизм ЛПНП. Также ингибирует синтез ЛПОНП в клетках печени, тем самым уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП.

Розувастатин снижает повышенное содержание Хс-ЛПНП, общего Хс и ТГ, повышает содержание Хс-ЛПВП, а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), Хс-неЛПВП, Хс-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП, общий Хс/Хс-ЛПВП и Хс-неЛПВП/ Хс-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.

Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала лечения, через 2 недели терапии достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при дальнейшем применении препарата.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расы, пола или возраста), в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и наследственной формой семейной гиперхолестеринемии. Согласно объединенным результатам исследований III фазы розувастатин оказывает клинический эффект при лечении большинства пациентов с гиперхолестеринемией типов IIа и IIb (средняя исходная концентрация Хc-ЛПНП около 4.8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 мг, были достигнуты целевые значения уровня Хс-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией прием розувастатина в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз показал положительное влияние на показатели липидного профиля и на достижение цели терапии во всех принимаемых дозах. После титрования доз до 40 мг/сут (12 недель терапии) содержание Хс-ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты целевые значения Хс-ЛПНП (менее 3 ммоль/л).

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 40 мг по схеме форсированного титрования доз, среднее снижение уровня Хс-ЛПНП составило 22%.

Аддитивный эффект отмечается при применении розувастатина в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ (снижение) и при применении в комбинации с никотиновой кислотой в отношении содержания Хс-ЛПВП (повышение).

Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика

Всасывание

Cmax розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Vd розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.

Розувастатин в значительной степени зпоглощается печенью, которая является основным местом синтеза Хс и метаболизма Хс-ЛПНП.

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе препарата. Фармакокинетические параметры не изменяются при приеме препарата несколько раз в сутки.

Метаболизм

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10% принятой дозы). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в его метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметил и лактоновые метаболиты. N-десметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, тогда как лактоновые метаболиты считаются клинически неактивными. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.

Выведение

Около 90% принятой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин), остальная часть (около 5%) выводится с мочой в неизмененном виде. Т1/2 составляет 19 ч и не удлиняется по мере увеличения дозы препарата. Средняя геометрическая величина плазменного клиренса составляет около 50 л/ч (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, в поглощении розувастатина печенью участвует мембранный переносчик Хс, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол и возраст не оказывают клинически значимое влияние на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией была схожа с фармакокинетикой у взрослых добровольцев.

В 2 фармакокинетических исследованиях розувастатина с участием детей с семейной гетерозиготной гиперхолестеринемией в возрасте 10-17 лет или 6-17 лет (всего 214 пациентов) показано, что экспозиция розувастатина у детей сопоставима с таковой или ниже, чем у взрослых пациентов.

Выявлено двукратное увеличение медианы AUC и Сmax розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с европеоидами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 1.3 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европеоидов и представителей негроидной расы.

В ходе исследований у пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, легкое и умеренное нарушение функции почек не оказывало влияния на концентрацию розувастатина или его метаболита N-десметила в плазме. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (КК <30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови была в 3 раза выше, а N-десметила - в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. У пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация розувастатина в плазме была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

В ходе исследований у пациентов с нарушением функции печени различной степени тяжести не выявлено увеличения экспозиции розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью. Однако у 2 пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 в 2 раза по сравнению с пациентами с более низкими показателями по указанной шкале. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствует.

Показания к применению

— первичная гиперхолестеринемия (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная дислипидемия (тип IIb) в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физическая нагрузка, снижение массы тела) оказываются недостаточными;

— семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидоснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда такая терапия недостаточно эффективна.

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством воды. Препарат можно применять в любое время суток независимо от приема пищи.

Перед началом терапии препаратом Розутатин пациенту следует начать соблюдать стандартную диету с пониженным содержанием холестерина, которой необходимо придерживаться на всем протяжении лечения.

Дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от целей терапии и ответа на лечение, принимая во внимание современные общепринятые рекомендации по целевым концентрациям липидов.

Данная лекарственная форма не предназначена для начальной терапии в режиме 5 мг 1 раз/сут, для этой цели необходимо воспользоваться другим лекарственным средством, которое обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз/сут как для пациентов, ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы необходимо учитывать исходную индивидуальную концентрацию холестерина и возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений, а также потенциальный риск развития побочных эффектов.

При необходимости доза препарата может быть увеличена через 4 недели после начала терапии.

В связи с увеличением частоты развития побочных эффектов при применении препарата в дозе 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата, максимальную дозу розувастатина 40 мг можно назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией, сопряженной с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при применении препарата в дозе 20 мг, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. Рекомендуется тщательное наблюдение специалиста при повышении дозы препарата до 40 мг.

Применение препарата не рекомендовано у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Опыт клинического применения препарата у данной группы пациентов ограничивается небольшим количеством детей в возрасте 8 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Необходимость в коррекции дозы у данной группы пациентов отсутствует.

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется изменения режима дозирования. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) противопоказано применение препарата в любых дозах.

Повышение системной концентрации розувастатина у пациентов с печеночной недостаточностью (7 баллов и ниже по шкале Чайлд-Пью) не выявлено. Однако повышение системной концентрации отмечено у пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлд-Пью. У таких пациентов необходимо провести оценку функции почек. Опыт применения препарата у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует. Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе.

У пациентов монголоидной расы возможно повышение системной экспозиции розувастатина. Рекомендуемая начальная доза препарата для данной группы пациентов составляет 5 мг. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг для пациентов с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии. Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Сопутствующая терапия

Розувастатин является субстратом различных транспортных белков (например, ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в т.ч. рабдомиолиза) повышается, когда розувастатин назначается совместно с лекарственными средствами, которые могут увеличить концентрацию в плазме розувастатина из-за взаимодействия с данными транспортными белками (например, циклоспорин и некоторые ингибиторы протеазы, включая комбинации ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром. При наличии возможности следует рассмотреть вопрос о назначении альтернативных лекарственных средств и о временном прекращении приема розувастатина. В тех случаях, когда совместное назначение данных лекарственных средств с розувастатином является необходимым, следует тщательно рассмотреть преимущества и риски сопутствующей терапии, а также изучить вопрос о коррекции дозы розувастатина.

Побочное действие

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.

Частота возникновения побочных эффектов определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, но <1/10); нечасто (≥1/1000, но <1/100); редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

На основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; редко - реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: часто - сахарный диабет 2 типа. Частота развития диабета зависит от наличия или отсутствия факторов риска (концентрация глюкозы натощак >5.6 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышение содержания ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе).

Психические нарушения: частота неизвестна - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение; очень редко - полиневропатия, потеря памяти; частота неизвестна - периферическая невропатия, нарушения сна (включая бессонницу и ночные кошмары).

Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - кашель, одышка.

Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; редко - панкреатит, повышение активности трансаминаз в сыворотке крови; очень редко - желтуха, гепатит; частота неизвестна - диарея.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - гематурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - гинекомастия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия; редко - миопатия (включая миозит) и рабдомиолиз; очень редко - артралгия; частота неизвестна - повреждения сухожилий, иногда осложненные разрывом, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Прочие: часто — астения; частота неизвестна - отеки.

Также как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота встречаемости нежелательных реакций, связанных с терапией розувастатином, характеризуется зависимостью от дозы.

Со стороны мочевыделительной системы

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалась протеинурия. Протеинурию диагностировали при анализе мочи с помощью индикаторных полосок. В большинстве случаев, она имела канальцевое происхождение. Изменения содержания белка от "полного отсутствия" и "следов" до "++" или более наблюдались менее чем у 1% пациентов, получавших розувастатин в дозе 10 или 20 мг, а также приблизительно у 3% пациентов, которые принимали препарат в дозе 40 мг. Минимальные изменения содержания белка в моче от "полного отсутствия" и "следов" до "+" были обнаружены у пациентов из группы, получавшей терапию розувастатином в дозе 20 мг. Как правило, на фоне продолжающегося лечения протеинурия уменьшалась или исчезала самостоятельно. Обзор результатов клинических исследований и постмаркетинговых данных не выявил причинно-следственной взаимосвязи между протеинурией и патологией почек (острой или прогрессирующей).

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, была обнаружена гематурия. Результаты клинических исследований свидетельствуют о ее низкой распространенности.

Со стороны костно-мышечной системы

Побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия (включая миозит), и, в редких случаях, рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без таковой) наблюдались у пациентов, которые получали розувастатин во всех дозах, в основном, более 20 мг.

У некоторых пациентов, принимавших розувастатин, было обнаружено дозозависимое увеличение активности креатинкиназы. В большинстве случаев, это явление носило легкий, бессимптомный и преходящий характер. Если активность креатинкиназы превышает ВГН более чем в 5 раз, лечение розувастатином следует прекратить.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого числа пациентов, принимавших розувастатин, наблюдалось дозозависимое увеличение активности печеночных трансаминаз. В большинстве случаев оно носило легкий, бессимптомный и преходящий характер.

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: нарушения половой функции; в исключительных случаях - интерстициальное заболевание легких, особенно при длительной терапии.

Частота развития рабдомиолиза, выраженных нарушений функции почек и печени (в основном проявляющихся увеличением активности трансаминаз) выше при применении препарата в дозе 40 мг.

Дети

В ходе клинических исследований у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз выше ВГН), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдались чаще, по сравнению с наблюдениями в ходе клинических исследований у взрослых. В отношении других реакций, профиль безопасности розувастатина у детей и подростков подобен таковому у взрослых.

Противопоказания к применению

— заболевания печени в активной фазе (в т.ч. стойкое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН);

— выраженные нарушения функции печени;

— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);

— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

— миопатия;

— одновременный прием циклоспорина;

— беременность;

— период лактации;

— применение у женщин детородного возраста при отсутствии адекватных методов контрацепции;

— повышенная чувствительность к розувастатину или к любому другому компоненту препарата.

Препарат в суточной дозе 40 мг противопоказан пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию миопатии (рабдомиолиза). К таким факторам относятся:

— умеренное нарушение функции почек (КК менее 60 мл/мин);

— гипотиреоз;

— указание в личном или семейном анамнезе на мышечные заболевания;

— указание в анамнезе на признаки миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

— злоупотребление алкоголем;

— ситуации, при которых возможно увеличение концентрации розувастатина в плазме;

— принадлежность к монголоидной расе;

— одновременный прием фибратов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Розутатин противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.

Поскольку Хс и другие продукты биосинтеза Хс важны для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу терапии препаратом у беременных. Исследования на животных дают лишь ограниченные данные по репродуктивной токсичности. При наступлении беременности у женщины, принимающей розувастатин, прием препарата следует немедленно прекратить.

Женщины репродуктивного возраста должны применять надежные и адекватные методы контрацепции.

Розувастатин обнаружен в молоке лактирующих крыс. Данные о выделении розувастатина с грудным молоком у женщин в период лактации отсутствуют.

Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (в т.ч. стойкое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови, а также любое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с ВГН),при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек не требуется изменения режима дозирования. Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Противопоказано применение препарата в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) противопоказано применение препарата в любых дозах.
Применение у пожилых пациентов
Для пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг. Необходимость в коррекции дозы у данной группы пациентов отсутствует.
Применение у детей
Применение препарата не рекомендовано у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Опыт клинического применения препарата у данной группы пациентов ограничивается небольшим количеством детей в возрасте 8 лет и старше с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Особые указания

Нарушение функции почек

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруживалась с помощью индикаторных полосок у пациентов, принимавших розувастатин в высоких дозах (в особенности 40 мг), в большинстве случаев она носила преходящий или интермиттирующий характер. Протеинурия не является предвестником развития острого или прогрессирования существующего заболевания почек. В постмаркетинговом периоде серьезные нарушения функции почек чаще наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг. В рамках стандартного обследования пациентов, получающих препарат в дозе 40 мг, необходимо проводить оценку функции почек.

Нарушения со стороны скелетной мускулатуры

У пациентов, получавших розувастатин в любых дозах, в особенности в дозах более 20 мг, наблюдались побочные эффекты со стороны скелетной мускулатуры (миалгия, миопатия и, реже, рабдомиолиз). В очень редких случаях рабдомиолиз наблюдался у пациентов, получавших эзетимиб в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов и следует соблюдать осторожность при их совместном применении.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в постмаркетинговом периоде частота развития рабдомиолиза при применении розувастатина была выше у пациентов, принимавших розувастатин в дозе 40 мг.

Определение активности креатинкиназы

Определение активности креатинкиназы не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других причин увеличения ее концентрации, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При исходно высокой активности креатинкиназы (более чем в 5 раз выше ВГН) через 5-7 дней следует провести повторное исследование. Не следует начинать лечение, если повторное исследование подтверждает повышенную активность креатинкиназы (более чем в 5 раз выше ВГН).

До начала лечения

Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска развития миопатии/рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

- нарушение функции почек;

- гипотиреоз;

- мышечные расстройства в личном анамнезе пациента или семейном анамнезе;

- наличие указаний в анамнезе на токсическое действие на мускулатуру при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

- злоупотребление алкоголем;

- возраст старше 70 лет;

- ситуации, при которых возможно увеличение концентрации розувастатина в плазме;

- совместное применение с фибратами.

У таких пациентов необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии, рекомендовано стационарное наблюдение на протяжении всего курса лечения. Если исходная активность креатинкиназы в 5 раз превышает нормальный уровень, то лечение начинать не следует.

Во время лечения

Следует проинформировать пациента о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует определить активность креатинкиназы. Терапию следует прекратить, если активность креатинкиназы превышает ВГН более чем в 5 раз, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если активность креатинкиназы не превышает ВГН в 5 раз). Если симптомы исчезают, и активность креатинкиназы возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении розувастатина или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе при тщательном наблюдении за пациентом. Рутинный мониторинг активности креатинкиназы при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.

Имеются редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротической миопатии, связанной с приемом статинов, включая розувастатин. Иммуноопосредованная некротическая миопатия характеризуется проксимальной мышечной слабостью и повышением активности креатинкиназы, которые сохраняются и после прекращения лечения статинами.

Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорином, никотиновой кислотой, противогрибковыми препаратами из группы азолов, ингибиторами протеазы ВИЧ и антибиотиками из группы макролидов. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. При совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты следует учитывать соотношение риска развития побочных эффектов и возможной пользы от изменения концентрации липидов. При сопутствующей терапии фибратами прием розувастатина в дозе 40 мг противопоказан.

Не рекомендуется принимать розувастатин в комбинации с фузидовой кислотой. Сообщалось о развитии рабдомиолиза у пациентов, получавших розувастатин одновременно с фузидовой кислотой.

Розутатин не следует применять для лечения пациентов с острыми, серьезными нарушениями, свидетельствующими о развитии миопатии или предрасполагающими к развитию почечной недостаточности, вторичной по отношению к рабдомиолизу (например, сепсис, гипотензия, хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемые судороги).

Нарушения со стороны печени

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, Розутатин следует с особой осторожностью принимать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевание печени. Рекомендуется проводить исследование функции печени перед началом лечения и через 3 мес после начала лечения. Если активность трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН, следует прекратить прием препарата Розутатин или уменьшить дозу препарата. Частота побочных эффектов со стороны печени (связанных, в основном, с увеличением активности трансаминаз в сыворотке крови), повышается при приеме препарата в дозе 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Розутатин.

Расовая принадлежность

Исследования фармакокинетики показали увеличение экспозиции розувастатина у представителей монголоидной расы по сравнению с представителями европеоидной расы.

Ингибиторы протеазы ВИЧ

Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Препарат содержит лактозу, поэтому применение препарата Розутатин противопоказано пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Интерстициальное заболевание легких

В исключительных случаях при применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об интерстициальных заболеваниях легких. Также могут наблюдаться одышка, сухой кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких терапию статинами следует отменить.

Сахарный диабет

Некоторые данные свидетельствуют о том, что статины как класс повышают концентрацию глюкозы, а у пациентов с высоким риском развития диабета могут вызвать такое повышение содержания глюкозы в крови, которое требует соответствующего лечения. Однако преимущества статинов в отношении снижения рисков сердечно-сосудистых заболеваний превышает небольшое увеличение риска развития диабета, поэтому не следует прекращать применение статинов. Есть основания для периодического мониторинга гликемии у пациентов из группы риска (глюкоза натощак 5.6-6.9 ммоль/л, ИМТ >30 кг/м2, повышение концентрации ТГ, артериальная гипертензия), согласно утвержденным рекомендациям.

В клиническом испытании JUPITER частота развития сахарного диабета в группе принимающих розувастатин составила 2.8%, в группе плацебо - 2.3%. У большинства пациентов концентрация глюкозы в крови натощак составляла 5.6-6.9 ммоль/л.

Дети

Оценка линейного роста (высота), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по шкале Таннера у детей в возрасте от 6 до 17 лет, принимающих розувастатин, ограничивается периодом в 2 года. После 2 лет исследования не обнаружено влияние лечения розувастатином на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание.

В ходе клинических исследований у детей и подростков, принимающих розувастатин в течение 52 недель, повышение активности креатинкиназы (более чем в 10 раз превышающее ВГН), мышечные симптомы после тренировки или после увеличения физической активности наблюдаются чаще по сравнению с наблюдениями в ходе клинических испытаний у взрослых.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования влияния розувастатина на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические характеристики препарата, при управлении транспортными или другими механическими средствами следует соблюдать осторожность (во время лечения розувастатином может возникать головокружение).

Передозировка

Специфического лечения при передозировке розувастатином не существует. Рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Следует контролировать функцию печени и активность креатинкиназы в сыворотке. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы транспортных белков: розувастатин является субстратом различных транспортных белков (включая ОАТР1В1 и BCRP). Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может привести к увеличению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина показатели AUC розувастатина были приблизительно в 7 раз выше, чем при монотерапии препаратом у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, получающим сопутствующую терапию циклоспорином. Одновременное применение розувастатина и циклоспорина не сопровождалось изменениями концентрации циклоспорина в плазме крови.

При совместном назначении розувастатина с комбинациями атазанавир/ритонавир или лопинавир/ритонавир доза розувастатина не должна превышать 10 мг 1 раз/сут.

Ингибиторы протеазы ВИЧ: несмотря на то, что точный механизм взаимодействия неизвестен, совместное применение ингибиторов протеазы ВИЧ может привести к значительному повышению концентрации розувастатина. В фармакокинетическом исследовании по одновременному применению розувастатина в дозе 10 мг и комбинации двух ингибиторов протеаз (300 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев выявлено приблизительно трехкратное и семикратное увеличение AUC и Сmах розувастатина, соответственно. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ возможно после принятия решения об изменении режима дозирования в соответствии с ожидаемым увеличением экспозиции розувастатина.

Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: одновременное применение гемфиброзила и розувастатина сопровождалось двукратным увеличением Сmах и AUC розувастатина.

Согласно результатам специальных исследований лекарственного взаимодействия, фармакокинетически значимое взаимодействие с фенофибратом маловероятно, однако фармакодинамическое взаимодействие возможно. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозах (более 1 г/сут) увеличивают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, возможно, в связи с тем, что они по отдельности могут вызывать миопатию. Противопоказано назначение розувастатина в дозе 40 мг при сопутствующем применении фибратов. При сопутствующей терапии фибратами начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг.

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг привело к 1.2-кратному увеличению AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и эзетимибом, приводящее к развитию побочных реакций.

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензии антацида, содержащей алюминия или магния гидроксид, приводит к снижению концентрации розувастатина в плазме примерно на 50%. Этот эффект уменьшался при приеме антацидов через 2 ч после введения розувастатина. Клиническое значение данного взаимодействия не изучено.

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводило к уменьшению AUC и Сmах розувастатина на 20% и 30%, соответственно. Это может быть вызвано тем, что эритромицин усиливает перистальтику ЖКТ.

Изоферменты системы цитохрома Р450: розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов системы цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является непрофильным субстратом для этих ферментов. Не выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Таким образом, лекарственное взаимодействие, связанное с метаболизмом препарата, опосредованным изоферментами системы цитохрома Р450, маловероятно.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует изменения режима дозирования розувастатина (см. таблицу 1): следует изменить режим дозирования препарата Розутатин при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию розувастатина. Если ожидается увеличение экспозиции (AUC) в 2 раза или более, то начальная доза розувастатина должна составлять 5 мг 1 раз/сут. Максимальная суточная доза розувастатина должна быть подобрана таким образом, чтобы ожидаемое значение AUC розувастатина не превысило таковое для суточной дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза розувастатина при приеме с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 1.9 раза), с комбинацией ритонавир/атазанавир - 10 мг (увеличение AUC в 3.1 раза).

Таблица 1. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию розувастатина (AUC, данные приведены в порядке убывания значения), по опубликованным данным клинических испытаний

Режим сопутствующей терапии Режим дозирования розувастатина Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75 мг-200 мг 2 раза/сут, 6 мес 10 мг 1 раз/сут, 10 дней увеличение в 7.1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз /сут, 8 дней 10 мг однократно увеличение в 3.1 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 17 дней 20 мг 1 раз/сут, 7 дней увеличение в 2.1 раза
Клопидогрел, нагрузочная доза 300 мг, затем 75 мг через 24 ч 20 мг однократно увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно увеличение в 1.9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут, 10 дней 10 мг однократно увеличение в 1.6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 7 дней 10 мг 1 раз/сут, 7 дней увеличение в 1.5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут, 11 дней 10 мг однократно увеличение в 1.4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут нет данных увеличение в 1.4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут, 5 дней 10 мг однократно *увеличение в 1.4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут, 14 дней 10 мг 1 раз/сут, 14 дней *увеличение в 1.2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут, 8 дней 10 мг однократно без изменений
Алеглитазар 0.3 мг, 7 дней 40 мг, 7 дней без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза/сут, 5 дней 10 мг однократно без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут, 7 дней 10 мг, 7 дней без изменений
Рифампицин 450 мг 1 раз/сут, 7 дней 20 мг однократно без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут, 11 дней 80 мг однократно без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут, 7 дней 80 мг однократно уменьшение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза/сут, 14 дней 20 мг однократно уменьшение на 47%

* Некоторые исследования лекарственного взаимодействия были выполнены с применением розувастатина в различных дозах, в таблице указаны наиболее выраженные изменения AUC.

Антагонисты витамина К: как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, начало лечения или повышение дозы розувастатина у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению MHO. Прекращение приема или уменьшение дозы розувастатина может приводить к уменьшению MHO. В таких случаях рекомендуется проводить мониторинг MHO.

Пероральные контрацептивы/ЗГТ: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов сопровождалось увеличением AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Увеличение концентрации этих гормонов в плазме крови необходимо учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные, характеризующие применение розувастатина на фоне ЗГТ, отсутствуют, следовательно, нельзя исключить возникновение подобного эффекта. Однако данное сочетание препаратов широко используется в клинических испытаниях и удовлетворительно переносится женщинами.

Дигоксин: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

Фузидовая кислота: лекарственное взаимодействие розувастатина и фузидовой кислоты не изучалось. Как и при применении других статинов, в постмаркетинговом периоде сообщалось о побочных эффектах со стороны костно-мышечной системы, включая рабдомиолиз, при одновременном применении розувастатина и фузидовой кислоты. В связи с этим не рекомендуется одновременное применение розувастатина и фузидовой кислоты. По возможности рекомендуется временно прекратить лечение розувастатином. При невозможности прекращения терапии розувастатином необходимо тщательное наблюдение за пациентом.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света и влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.