Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТАМИФЛЮ® (TAMIFLU®)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции почек
Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche, Ltd. (Швейцария)
Представительство: Ф.ХОФФМАНН-ЛЯ РОШ Лтд.
Активное вещество: осельтамивир
Клинико-фармакологическая группа: Противовирусный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 75 мг: 10 шт.
Рег. №: № 4862/2000/05/10 от 16.12.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, корпус - серый, непрозрачный, крышечка - светло-желтая, непрозрачная; с надписью "ROCHE" (на корпусе) и "75 mg" (на крышечке) светло-синего цвета; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

1 капс.
осельтамивира фосфат 98.5 мг,
 что соответствует содержанию осельтамивира 75 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки капсулы: корпус - желатин, краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка - желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель желаза оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный (спирт метилированный).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки "старения" капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.


Препарат отпускается по рецепту капс. 75 мг: 10 шт.
Рег. №: № 4862/2000/05/10 от 16.12.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, корпус - серый, непрозрачный, крышечка - светло-желтая, непрозрачная; с надписью "ROCHE" (на корпусе) и "75 mg" (на крышечке) светло-синего цвета; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

1 капс.
осельтамивира фосфат 98.5 мг,
 что соответствует содержанию осельтамивира 75 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки капсулы: корпус - желатин, краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка - желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель желаза оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный (спирт метилированный).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки "старения" капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.


Препарат отпускается по рецепту капс. 75 мг: 10 шт.
Рег. №: № 4862/2000/05/10 от 16.12.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №2, корпус - серый, непрозрачный, крышечка - светло-желтая, непрозрачная; с надписью "ROCHE" (на корпусе) и "75 mg" (на крышечке) светло-синего цвета; содержимое капсул - порошок от белого до желтовато-белого цвета.

1 капс.
осельтамивира фосфат 98.5 мг,
 что соответствует содержанию осельтамивира 75 мг

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, повидон К30, кроскармеллоза натрия, тальк, натрия стеарилфумарат.

Состав оболочки капсулы: корпус - желатин, краситель железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е171); крышечка - желатин, краситель железа оксид красный (Е172), краситель желаза оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е171).
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле: этанол, шеллак, бутанол, титана диоксид (Е171), лак алюминиевый на основе индигокармина, этанол денатурированный (спирт метилированный).

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Примечание: по истечении 5 лет хранения препарата могут наблюдаться признаки "старения" капсул, что может привести к их повышенной хрупкости или другим нарушениям физического состояния, которые не оказывают влияния на эффективность и безопасность препарата.


Описание лекарственного препарата ТАМИФЛЮ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году.

Фармакологическое действие

Противовирусный препарат. Осельтамивира фосфат является пролекарством активного метаболита (осельтамивира карбоксилата). Активный метаболит является селективным ингибитором фермента нейраминидазы вируса, гликопротеиновых ферментов, находящихся на поверхности вириона. Активность вирусного фермента нейраминидазы важна для освобождения образованных вирусных частиц из инфицированных клеток и дальнейшего распространения вируса в организме.

Осельтамивира карбоксилат in vitro ингибирует нейраминидазы вирусов гриппа A и B. Осельтамивира фосфат ингибирует рост вируса гриппа и подавляет его репликацию in vitro. Пероральный прием осельтамивира ингибирует репликацию и патогенность in vivo вирусов гриппа A и B в испытаниях моделей гриппа на животных, при дозах аналогичных приему человеком 75 мг 2 раза/сут.

Противовирусная активность осельтамивира в отношении гриппа А и В была подтверждена экспериментальными исследованиями с провокационными пробами у здоровых добровольцев.

Значение медианы ингибирующей концентрации (IC50) осельтамивира в отношении фермента нейраминидазы для клинически изолированного гриппа А колебалось от 0.1 нМ до 1.3 нМ, для гриппа В было 2.6 нМ. В опубликованных результатах исследований сообщалось о более высоких значениях IC50 для гриппа В - вплоть до 8.5 нМ.

Клинические исследования

Лечение гриппа

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусом гриппа. Поэтому статистические данные анализа представлены только для инфицированных гриппом пациентов. В объединенном исследовании популяции, включающей положительных и отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов (ITT), первичная эффективность снижалась пропорционально количеству отрицательных в отношении вируса гриппа пациентов. Во всей популяции, получающей лечение, инфекция гриппа подтверждена у 67% (диапазон от 46% до 74%) рекрутированных пациентов. Из всех пожилых пациентов 64% были положительными в отношении вируса гриппа, и из всех пожилых пациентов с хронической сердечной недостаточностью и/или респираторными заболеваниями 62% являлись положительными в отношении вируса гриппа. Во всех клинических исследованиях фазы III пациенты рекрутировались только в период эпидемии гриппа в данной местности.

Взрослые и подростки в возрасте 13 лет и старше. Были отобраны те пациенты, которые сообщали о проявившихся симптомах заболевания в пределах 36 ч, у которых была лихорадка ≥37.8°, сопровождающаяся хотя бы одним респираторным симптомом (кашель, назальные симптомы, боль в горле) и хотя бы одним системным симптомом (боль в мышцах, озноб/потливость, недомогание, слабость или головная боль). В объединенном анализе всех взрослых и подростков, положительных в отношении вируса гриппа (n=2413), включенных в исследования лечения, назначение осельтамивира 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней снизило среднюю продолжительность гриппа на один день по сравнению с группой плацебо, с 5.2 дня (95% доверительный интервал 4.9-5.5 дня) до 4.2 дня (95% доверительный интервал 4.0-4.4 дня; p ≤ 0.0001).

Доля пациентов, у которых возникли осложнения со стороны нижних дыхательных путей, требующие лечения антибиотиками (в основном бронхит), уменьшилась с 12.7% (135/1063) в группе плацебо до 8.6% (116/1350) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p =0.0012).

Лечение гриппа в популяциях высокого риска. Средняя продолжительность гриппа существенно не уменьшилась у лиц пожилого возраста (≥65 лет) и у пациентов с хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, получавших осельтамивир 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. В группе лечения осельтамивиром уменьшилась продолжительность периода температуры на один день. У пациентов пожилого возраста, положительных в отношении вируса гриппа, под действием осельтамивира существенно уменьшилась частота возникновения осложнений со стороны нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (в основном бронхита), с 19% (52/268) в группе плацебо до 12% (29/250) у пациентов, получавших лечение осельтамивиром (p = 0.0156).

У положительных в отношении вируса гриппа пациентов, страдающих хроническими заболеваниями сердца и/или дыхательных путей, комбинированная частота возникновения инфекций нижних дыхательных путей, требующих лечения антибиотиками (главным образом бронхит), в группе плацебо составляла 17% (22/133) и в группе, получавшей осельтамивир, - 14% (16/118) (p = 0.5976).

Лечение гриппа у детей. В исследовании здоровых в других отношениях детей (65% положительных в отношении гриппозной инфекции) в возрасте 1-12 лет (средний возраст 5.3 года), у которых была лихорадка (≥ 37.8°C) вместе с кашлем или насморком, 67% инфицированных гриппом пациентов были заражены гриппом А и 33% - гриппом В. Лечение осельтамивиром, начатое в течение 48 часов после возникновения симптомов заболевания, существенно уменьшало время, требующееся на лечение болезни (что определялось как одновременное восстановление здоровья и способности к деятельности и отсутствие температуры, кашля и насморка) на 1.5 дня (95% доверительный интервал 0.6-2.2 дня; p < 0.0001) по сравнению с плацебо. Прием осельтамивира уменьшал частоту возникновения острого воспаления среднего уха с 26.5% (53/200) в группе плацебо до 16% (29/183) в группе принимавших осельтамивир (p=0.013).

В другое исследование были включены 334 больных бронхиальной астмой ребенка в возрасте 6-12 лет, из которых 53.6% были позитивны в отношении вируса гриппа. В группе, получавшей лечение осельтамивиром, средняя продолжительность заболевания существенно не уменьшилась. На 6 день (последний день лечения) в данной популяции ОФВ1 увеличивался на 10.8% в группе пациентов, принимавших осельтамивир, по сравнению с 4.7% в группе плацебо (p=0.0148).

Европейское агентство лекарственных средств (EMA) отсрочило необходимость подавать результаты исследований Тамифлю в одной или более подгруппах педиатрической популяции больных гриппом.

Лечение инфекции гриппа B. В целом, 15% положительной в отношении вируса гриппа популяции заразились гриппом В; по данным различных исследований эта пропорция ранжируется от 1 до 33%. Средняя продолжительность заболевания у пациентов с гриппом В существенно не отличалась между группами лечения в различных исследованиях. Для проведения анализа данные обо всех 504 пациентах, зараженных гриппом В, включенных во все исследования, были объединены. Осельтамивир сокращал время, требуемое для исчезновения всех симптомов, на 0.7 дня (95% доверительный интервал 0.1- 1.6 дня; p=0.022) и продолжительность лихорадки (≥37.8°C), кашля и насморка на один день (95% доверительный интервал 0.4-1.7 дня; p < 0.001), по сравнению с плацебо.

Профилактика гриппа

Эффективность осельтамивира для профилактики гриппа, приобретенного естественным путем, была показана в исследовании профилактики после контакта в семьях и двух сезонных исследованиях профилактики. Во всех этих исследованиях первым показателем эффективности была частота возникновения лабораторно диагностируемого гриппа. Вирулентность вируса гриппа не прогнозируема и варьирует в пределах региона и от сезона к сезону, поэтому варьирует и количество людей, требующих лечения для предупреждения гриппа (number needed to treat - NNT).

Постконтактная профилактика. В одном исследовании у лиц, находившихся в контакте с больными гриппом (12.6% были вакцинированы против гриппа), начинали применение осельтамивира 75 мг 1 раз/сут, в пределах двух суток после развития симптомов у больного и продолжали в течение 7 дней. Диагноз гриппа у больных был подтвержден в 163 случаях из 377. Осельтамивир существенно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа у лиц, контактировавших со случаями подтвержденного гриппа, с 24/200 (12%) в группе плацебо до 2/205 (1%) в группе осельтамивира (92% уменьшение [95% доверительный интервал (ДИ) 6-16], p≤0.0001]). У лиц, контактировавших со случаями настоящего гриппа, количество случаев, значение NNT составляло 10 (95% CI 9-12) и у всех участников исследования (ITT) 16 (95% CI 15-19), вне зависимости от инфекции в первом случае.

Эффективность осельтамивира для предупреждения гриппа, полученного естественным путем, продемонстрирована в исследовании профилактики после контакта в семьях, где были взрослые, подростки и дети в возрасте от 1 до12 лет, как в качестве источников заражения, так и в качестве контактных лиц. Первичным показателем эффективности этого исследования была частота возникновения в семьях лабораторно и клинически диагностированного гриппа. Профилактика осельтамивиром продолжалась 10 дней. Во всей популяции частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа в семьях уменьшилась с 20% (27/136) в группе не получавших профилактики, до 7% (10/135) в группе, получивших профилактику (62.7% уменьшение [95% ДИ 26-81.2; p=0.0042]). В семьях с источниками заражения гриппом частота возникновения гриппа уменьшилась с 26% (23/89) в группе не получавших профилактики до 11% (9/84) в группе, получавших профилактику (58.5% уменьшение [95% ДИ15.6-79.6; p = 0.0114]).

В соответствии с анализом подгруппы 1-12-летних детей, у них заметно уменьшалась частота возникновения лабораторно и клинически диагностированных случаев гриппа с 19% (21/111) в группе не получавших профилактику до 7% (7/104) в группе, получавших профилактику (64.4% уменьшение (95% ДИ 15.8-85; p=0.0188). Среди детей, которые еще не были заражены в начале исследования, частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа уменьшилась с 21% (15/70) в группе, не получавших профилактику, до 4% (2/47) в группе, получавших профилактику (80.1% уменьшение (95% ДИ 22- 94.9; p=0.0206)). Во всей педиатрической популяции NNT составляло 9 (95% CI 7-24) и 8 (95% ДИ 6, верхняя граница не определяема) соответственно во всей популяции (ITT) и среди педиатрических контактных лиц источников заражения (ITTII).

Профилактика во время эпидемии гриппа среди населения. В двух других исследованиях принимали участие невакцинированные и здоровые в других отношениях взрослые. Объединенный анализ этих исследований показал, что прием осельтамивира в дозе 75 мг 1 раз/сут в течение 6 недель значительно уменьшал частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 25/519 (4.8%) в плацебо группе до 6/520 (1.2%) в группе осельтамивира (76% уменьшение (95% ДИ 1.6-5.7); p=0.0006) во время вспышки гриппа в популяции. NNT в этом исследовании составляло 28 (95% ДИ 24-50).

В исследовании, проведенном среди лиц пожилого возраста, проживающих в домах престарелых, где 80% участников были вакцинированы в соответствующем сезоне, применение осельтамивира в дозе 75 мг 1 раз/сут в течение 6 недель существенно уменьшало частоту возникновения клинически выраженного гриппа с 12/272 (4.4%) в группе плацебо до 1/276 (0.4%) в группе осельтамивира (92% уменьшение 95% [ДИ 1.5-6.6]; p=0,0015. NNT в этом исследовании составляло 25 (95% CI 23-62).

Профилактика гриппа у пациентов с иммунодефицитом. Двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование сезонной профилактики гриппа проводилось у 475 пациентов с иммунодефицитом (388 пациентов с трансплантацией паренхиматозных органов (195 - плацебо,193 - осельтамивир), 87 пациентов с трансплантацией кроветворных стволовых клеток (43 - плацебо, 44 - осельтамивир), пациенты с другими иммунодепрессивными состояниями не исследовались), в т.ч. 18 детей в возрасте 1-12 лет. Основным критерием оценки в данном исследовании была частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа, определяющаяся вирусной культурой, и/или 4-кратное увеличение HAI титра. Частота возникновения лабораторно и клинически диагностированного гриппа составила 2.9% (7/238) в группе плацебо и 2.1% (5/237) в группе осельтамивира (95% ДИ - 2.3% - 4.1%; р = 0.772).

Для оценки уменьшения риска возникновения осложнений никаких специфических исследований не проводилось.

Резистентность к осельтамивиру

Клинические исследования. Риск появления вирусов гриппа со сниженной чувствительностью или выраженной устойчивостью к осельтамивиру был рассмотрен в ходе клинических исследований, спонсированных фирмой Рош. У всех пациентов носителей вируса, устойчивого к осельтамивиру, носительство было временным, клиренс вируса был нормальным, и не наблюдалось клинического ухудшения.

Популяция пациентов Пациенты с мутациями чувствительности (%)
Определение фенотипа* Определение гено- и фенотипа*
Взрослые и подростки 4/1245(0.32%) 5/1245(0.4%)
Дети (1-12 лет) 19/464(4.1%) 25/464 (5.4%)

*Полное определение генотипа не проводилось во всех исследованиях.

На данный момент отсутствуют доказательства возникновения лекарственной устойчивости, связанной с использованием Тамифлю в клинических исследованиях постконтактной (7 дней), постконтактной в группах домочадцев (10 дней) и сезонной (42 дня) профилактики гриппа у иммунокомпетентных пациентов. В течение 12-недельного исследования профилактики у пациентов с иммунодефицитом резистентность не наблюдалась

Клинические данные и данные наблюдений. Естественные мутации, связанные со сниженной чувствительностью к осельтамивиру in vitro были обнаружены для вирусов гриппа А и В, выделенных у больных без воздействия осельтамивира. Резистентные штаммы, отобранные во время лечения осельтамивиром, были выделены как у иммунокомпетентных пациентов, так и у пациентов с иммунодефицитом. Пациенты с иммунодефицитом и дети раннего возраста имеют более высокий риск развития устойчивых к осельтамивиру вирусов во время лечения.

Устойчивые к осельтамивиру вирусы, выделенные у пациентов, получавших осельтамивир, и устойчивые к осельтамивиру лабораторные штаммы вирусов гриппа имели мутации нейраминидазы N1 и N2. Мутации устойчивости имели тенденцию быть специфичными к подтипам вируса. С 2007 года устойчивость, связанная с мутацией H275Y сезонных штаммов H1N1 стала широко распространенной. Восприимчивость к осельтамивиру и распространение таких вирусов меняются в зависимости от сезона и местности. В 2008 году H275Y была найдена у > 99% циркулирующих штаммов гриппа H1N1 в Европе. В 2009 году грипп H1N1 ("свиной грипп") был почти равномерно чувствителен к осельтамивиру, были отмечены только спорадические сообщения об устойчивости, как при лечебном, так и при профилактическом режиме.

Результаты доклинических исследований

Стандартные доклинические исследования фармакологической безопасности, хронической токсичности и генотоксичности не продемонстрировали вредного воздействия на человека.

Обычные исследования канцерогенности на крысах продемонстрировали зависимую от дозы тенденцию учащения возникновения некоторых опухолей, которые являются типичными для видов грызунов, на которых проводилось исследование. Сравнивая допустимые границы концентраций с концентрациями, которые ожидаются при приеме в дозах предполагаемых для людей, эти данные не изменяют соотношение риска и пользы при применении Тамифлю® по зарегистрированным показаниям.

Изучение тератогенности было проведено на крысах и кроликах соответственно в дозах до 1500 мг/кг/сут и 500 мг/кг/сут. Не отмечалось повреждающего действия на развитие плода. У крыс было проведено исследование фертильности с дозами до 1500 мг/кг/сут, которое не продемонстрировало неблагоприятного влияния на какой-либо пол. В пре- и постнатальном исследовании, проведенном на крысах при дозе 1500 мг/кг/сут отмечалось удлинение родов: граница безопасности между концентрацией, достигаемой у человека и наивысшей дозой (500 мг/кг/сут) у крыс была 480-кратной для осельтамивира и 44-кратной для активного метаболита. Концентрация осельтамивира в крови у плода крыс и кроликов составляла примерно 15-20% от материнской.

У лактирующих крыс осельтамивир и активный метаболит выделяются с грудным молоком. Ограниченные данные показывают, что осельтамивир и его активный метаболит выделяются с грудным молоком у человека. На основании данных, полученных в опытах на животных, производные значения составляют 0.01 мг/сут и 0.3 мг/сут.

У морских свинок исследовалось возникновение сенсибилизации кожи в отношении осельтамивира с помощью теста "максимизации". Приблизительно у 50% животных, получавших лечение осельтамивиром, возникла эритема. У кроликов отмечалось преходящее раздражение глаз.

Осельтамивира фосфат в очень высоких однократных пероральных дозах (до 1310 мг/кг) не оказывал воздействия на взрослых крыс, однако эти дозы были токсичны у молодых 7-дневных крысят, вызывая в числе прочего и смертельные случаи. Эти эффекты отмечали при дозах 657 мг/кг и более. При применении дозы 500 мг/кг неблагоприятных реакций не отмечено, в т.ч. и при хроническом введении в дозе 500 мг/кг/сут с 7 по 21 день постнатального периода.

Фармакокинетика

Всасывание

Осельтамивир легко всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема осельтамивира фосфата (про-лекарства) и в высокой степени превращается в активный метаболит (осельтамивира карбоксилат) под действием эстераз печени. Не менее 75% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток в виде активного метаболита. Концентрации про-лекарства составляют менее 5% от активного метаболита. Концентрации про-лекарства и активного метаболита в плазме пропорциональны дозе и не зависят от приема пищи.

Распределение

Объем распределения активного метаболита (осельтамивира карбоксилата) у человека приблизительно 23 л, - объем, эквивалентный объему внеклеточной жидкости организма. Поскольку активность нейраминидазы имеет внеклеточную природу, то осельтамивира карбоксилатраспределяется во всех точках распространения вируса гриппа.

Связь активного метаболита с белками плазмы незначительна (около 3%).

Метаболизм

Осельтамивир почти полностью трансформируется в осельтамивира карбоксилат эстеразами печени. Исследования in vitro демонстрируют, что осельтамивир и активный метаболит не являются субстратами или ингибиторами изоэнзимов цитохрома P450. Исследования in vivoне выявили второй фазы конъюгирования каких-либо компонентов.

Выделение

После всасывания осельтамивир элиминируется главным образом (> 90%) путём конверсии в осельтамивира карбоксилат. После достижения пиковой концентрации активный метаболит имеет время полувыведения от 6 до 10 часов. Активный метаболит полностью выделяется через почки. Почечный клиренс (18,8 л/ч) превышает скорость клубочковой фильтрации (7,5 л/ч), что показывает, что кроме гломерулярной фильтрации происходит и тубулярная секреция. Менее 20% из оральной дозы, помеченной радиологически, выделяется с калом.

ДетиФармакокинетика в особых клинических случаях

Младенцы до 1 года:Данные о фармакокинетике и безопасности у детей в возрасте до 1 года ограничены. С этими данными провели фармакокинетическое моделирование, используя, кроме того, данные из исследований взрослых, младенцев и детей в возрасте 1 года и старше. Результаты показывают, что дозы 3 мг/кг два раза в день у младенцев в возрасте 3 – 12 месяцев и 2,5 мг/кг два раза в день у детей в возрасте 1 – 3 месяцев дают значения экспозиции, подобные полученным у взрослых, младенцев и детей в возрасте 1 года и старше, которые считаются клинически эффективными (см разделы «Показания к применению» и «Способ применения и дозировка»). На данный момент данные о применении Тамифлю у детей в возрасте до 1 месяца отсутствуют.

Младенцы и дети в возрасте от 1 года и старше: Фармакокинетика осельтамивира изучалась в исследованиях фармакокинетики однократной дозы у младенцев, детей и подростков в возрасте 1 – 16 лет. Фармакокинетику повторной дозы исследовали на маленьком числе детей, которые принимали участие в клиническом исследовании эффективности лекарства. У маленьких детей клиренс про-лекарства и его активного метаболита был выше, чем у взрослых, результатом чего являлась более низкая концентрация при данной дозе в мг/кг. При применении дозы 2 мг/кг достигаемая концентрация осельтамивира карбоксилата была сравнима с концентрацией, получаемой у взрослых после однократного применения дозы 75 мг (приблизительно 1 мг/кг). Фармакокинетика осельтамивира у детей и подростков 12 лет и старше подобна таковой у взрослых.

Пожилые пациенты

Концентрация активного метаболита у пожилых пациентов (в возрасте 65 – 78 лет) в фазе постоянной концентрации была на 25 – 35% выше, чем у взрослых в возрастной группе младше 65 лет, которые получали осельтамивир в сравнимых дозах. Периоды полувыведения у пожилых были схожи с таковыми у молодых взрослых. На основании концентрации лекарства и переносимости показано, что пожилым пациентам не требуется коррекции дозы, если нет сопутствующего тяжёлого нарушения почечной функции (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) (см раздел «Способ применения и дозировка»).

Почечная недостаточность

Применение 100 мг осельтамивира фосфата два раза в день в течение 5 дней у пациентов с почечной недостаточностью различной степени тяжести продемонстрировало, что концентрация осельтамивира карбоксилата является обратно пропорциональной уменьшению почечной функции. См. дозирование в разделе «Способ применения и дозировка».

Печёночная недостаточность

На основании исследования in vitro не ожидается существенного повышения концентрации осельтамивира или его активных метаболитов, и это подтверждено в клинических исследованиях у пациентов с печёночной недостаточность

Показания к применению

Лечение гриппа:

— лечение гриппа у взрослых и детей в возрасте старше 1 года с типичными симптомами гриппа при массовом распространении вируса гриппа среди населения (эффективность выявлена в случаях, когда лечение было начато в течение 2 дней с момента первого появления симптомов; данное указание основано на клинических исследованиях возникшего естественным образом гриппа, в основном гриппа А);

— лечение гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа (лечащему врачу следует учитывать патогенность циркулирующего штамма и состояние пациента, чтобы гарантировать потенциальную пользу терапии для ребенка).

Профилактика гриппа:

— постконтактная профилактика у взрослых и детей в возрасте от 1 года и старше после контакта с клинически диагностированным гриппом при массовом распространении вируса гриппа среди населения;

— должное использование Тамифлю® для профилактики гриппа следует определять в каждом конкретном случае сообразно обстоятельствам и потребностям защиты популяции: в исключительных случаях (например, в случае несоответствия между циркулирующим штаммом вируса и вакциной, а также в период пандемии) может быть рассмотрена возможность сезонной профилактики у лиц в возрасте от 1 года и старше;

— постконтактная профилактика гриппа у детей младше 1 года во время вспышки пандемии гриппа.

Режим дозирования

Тамифлю® не заменяет вакцинацию против гриппа.

Применение противовирусных препаратов для лечения и профилактики гриппа определяется на основе официальных рекомендаций. Решения относительно использования осельтамивира для лечения и профилактики принимаются с учетом данных о циркулирующих вирусах гриппа, доступной информации о моделях лекарственной чувствительности для каждого времени года и влияния заболевания в различных географических регионах и популяциях пациентов.

Взрослые, подростки, дети в возрасте от 1 года и старше и младенцы, которые не могут проглотить капсулу, получают лечение препаратом Тамифлю® в соответствующих дозах в форме приготовленной суспензии для приема внутрь.

Препарат принимают внутрь.

Взрослые и подростки в возрасте 13-17 лет

Лечение

Препарат назначают по 75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней. Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика гриппа

Рекомендованная доза для профилактики гриппа после тесного контакта с больным гриппом составляет 75 мг осельтамивира 1 раз/сут в течение 10 дней. Прием препарата следует начинать не позднее 2 суток от момента контакта с больным.

Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе

Для профилактики гриппа во время вспышки эпидемии рекомендовано применение 75 мг осельтамивира 1 раз/сут в течение 6 недель.

Дети в возрасте 1 года или старше

Лечение

В зависимости от массы тела ребенка, рекомендуемые дозы составляют:

Масса тела Рекомендованная доза в течение 5 дней
10-15 кг 30 мг 2 раза/сут
>15-23 кг 45 мг 2 раза/сут
>23-40 кг 60 мг 2 раза/сут
>40 кг 75 мг 2 раза/сут

Лечение следует начинать не позднее 2 суток от появления симптомов гриппа.

Постконтактная профилактика

Рекомендованная доза препарата Тамифлю® составляет:

Масса тела Рекомендованная доза в течение 5 дней
10-15 кг 30 мг 1 раз/сут
>15-23 кг 45 мг 1 раз/сут
>23-40 кг 60 мг 1 раз/сут
>40 кг 75 мг 1 раз/сут

Профилактика во время эпидемии гриппа в сообществе

Профилактика во время вспышки эпидемии гриппа не изучалась у детей младше 12 лет.

Младенцы в возрасте до 1 года

В отсутствие соответствующей готовой лекарственной формы следует использовать лекарственную форму, приготовленную в аптеке.

Лечение

Во время вспышки пандемии гриппа рекомендуемая лечебная доза для детей в возрасте менее 1 года составляет от 2 мг/кг до 3 мг/кг 2 раза/сут. Это основывается на ограниченных фармакокинетических данных и данных по безопасности, которые показывают, что при применении препарата в этих дозах у большинства пациентов достигается такая концентрация в плазме, которая подобна концентрации, признанной клинически эффективной у взрослых и более старших детей. Для лечения детей в возрасте до 1 года рекомендуются следующие схемы дозирования, адаптированные согласно возрасту:

Возраст Рекомендованная доза в течение 5 дней
>3 месяцев до 12 месяцев 3 мг/кг 2 раза/сут
>1 месяца до 3 месяцев 2.5 мг/кг 2 раза/сут
до 1 месяца* 2 мг/кг 2 раза/сут

*Данные о применении Тамифлю® у детей в возрасте менее 1 месяца отсутствуют.

Лечение следует начать как можно скорее в пределах первых 2 дней от появления симптомов гриппа.

Указанные дозы, основанные на возрасте, не предназначены для недоношенных детей (менее 37 недель гестационного возраста). Для таких пациентов нет достаточного количества данных, может потребоваться коррекция дозы из-за незрелости психофизиологических функций.

Постконтактная профилактика

Профилактическая доза, рекомендуемая для детей в возрасте менее 1 года во время вспышки пандемии гриппа – 1/2 суточной терапевтической дозы. Это основывается на клинических данных, полученных у младенцев и детей в возрасте 1 года и старше, а также у взрослых; показано, что профилактическая доза, соответствующая 1/2 терапевтической суточной дозы, клинически эффективна для профилактики гриппа. Для младенцев до 1 года рекомендуются следующие профилактические схемы, адаптированные с учетом массы тела:

Возраст Рекомендованная доза в течение 10 дней
>3 месяцев до 12 месяцев 3 мг/кг 1 раз/сут
>1 месяца до 3 месяцев 2.5 мг/кг 1 раз/сут
до 1 месяца* 2 мг/кг 1 раз/сут

*Данные о применении Тамифлю® у детей в возрасте менее 1 месяца отсутствуют.

Режим дозирования в особых случаях

Печеночная недостаточность

Коррекции дозы при лечении и профилактике гриппа у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется. Исследования пациентов детского возраста с печеночной недостаточностью не проводились.

Почечная недостаточность

Лечение гриппа

У взрослых и подростков в возрасте 13-17 лет с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени рекомендуется коррекция дозы, как указано в таблице:

КК Рекомендуемая доза для лечения
>60 (мл/мин) 75 мг 2 раза/сут
>30 до 60 (мл/мин) 30 мг 2 раза/сут
>10 до 30 (мл/мин) 30 мг 1 раз/сут
≤10(мл/мин) Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты , находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг разовая доза

*Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на постоянном перитонеальном диализе в амбулаторных условиях (ПАПД); ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется автоматизированный перитонеальный диализ (АПД). Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.

Профилактика гриппа

У взрослых и подростков в возрасте 13-17 лет с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени рекомендуется коррекция дозы, которая детализирована в представленной ниже таблице:

КК Рекомендуемая доза для лечения
>60 (мл/мин) 75 мг 2 раза/сут
>30 до 60 (мл/мин) 30 мг 2 раза/сут
>10 до 30 (мл/мин) 30 мг 1 раз/сут
≤10(мл/мин) Не рекомендуется (данные отсутствуют)
Пациенты , находящиеся на гемодиализе 30 мг после каждого сеанса гемодиализа
Пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе* 30 мг разовая доза

*Данные, полученные из исследований пациентов, находящихся на ПАПД; ожидается, что клиренс осельтамивира карбоксилата будет выше, когда применяется АПД. Метод лечения может быть изменен с АПД на ПАПД, если такая необходимость рассматривается нефрологом.

В связи с отсутствием доступных клинических данных, невозможно дать рекомендации по режиму дозирования у младенцев и детей в возрасте 12 лет и младше с почечной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Не требуется коррекции дозы, за исключением наличия почечной недостаточности средней или тяжелой степени.

Пациенты с иммунодефицитом

Для пациентов с иммунодефицитом рассматривается возможность продления сезонной профилактики до 12 недель.

Экстемпоральное приготовление суспензии

Если порошка Тамифлю® для приготовления пероральной суспензии нет в наличии

В ситуациях, когда промышленно произведенный порошок пероральной суспензии Тамифлю® является недоступным, пациенты, для которых проблематично проглатывание капсул, могут принимать Тамифлю® в подходящей дозе в виде суспензии, приготовленной из капсулы фармацевтом в аптеке либо самостоятельно в домашних условиях.

Для детей в возрасте до 1 года приготовление препарата фармацевтом в аптеке предпочтительнее приготовления в домашних условиях.

Для экстемпорального приготовления и дозирования суспензии в аптечных и домашних условиях следует использовать дозирующий шприц соответствующего объема. Для обоих случаев предпочтительно, чтобы были сделаны метки для взятия необходимого объема.

Приготовление суспензии в аптеке

Суспензия 15 мг/мл, приготовленная экстемпорально из капсул

Взрослые, подростки, младенцы и дети от 1 года и старше, для которых невозможно или затруднено проглатывание капсул

Данная методика описывает приготовление суспензии 15 мг/мл, которая обеспечивает одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может приготовить суспензию из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0.1% бензоата натрия, который добавляется в качестве консерванта.

Во-первых, следует рассчитать общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Требуемый общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в нижеприведенной таблице:

Объем суспензии (15 мг/мл), который изготавливается с учетом массы тела пациента

Масса тела (кг) Общий объем для смешивания в зависимости от массы тела пациента (мл)
10- 15 кг 30 мл
> 15-23 кг 40 мл
> 23-40 кг 50 мл
> 40 кг 60 мл

Во-вторых, следует определить количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.1% бензоата натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы: 30 мл, 40 мл, 50 млили 60 мл) суспензии 15 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице:

Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата на основе суспензии 15 мг/мл

Общий объем получаемой суспензии Необходимое количество капсул Тамифлю® (75 мг осельтамивира) Необходимое количество жидкости
30 мл 6 капсул (450 мг) 29 мл
40 мл 8 капсул (600 мг) 38,5 мл
50 мл 10 капсул (750 мг) 48 мл
60 мл 12 капсул (900 мг) 57 мл

В-третьих, необходимо следовать процедуре приготовления суспензии Тамифлю® (15 мг/мл) из капсул:

1. Осторожно отделить половинки капсул и высыпать содержимое требуемого количества капсул Тамифлю® в чистую ступку.

2. Растолочь гранулы в мелкий порошок.

3. Добавить 1/3 часть растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.1% бензоат натрия) от всего определенного количества и растереть порошок до образования однородной суспензии.

4. Перелить суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (PET). Чтобы избежать проливания используйте воронку.

5. Добавьте в ступку еще 1/3 растворителя, затем следует прополоскать пестик и ступку растирающими движениями и добавить растворитель в бутылку.

6. Повторите полоскание (стадию 5) с оставшимся растворителем.

7. Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.

8. Тщательно взболтайте, чтобы лекарство полностью растворилось и равномерно распределилось в суспензии.

Примечание: в суспензии могут быть видны нерастворившиеся остатки, которые состоят из инертных ингредиентов капсулы Тамифлю®, которые не растворяются. Однако активное вещество осельтамивир фосфат легко растворяется в растворителе и образует однородный раствор.

9. Наклейте на бутылку этикетку с надписью "Перед использованием осторожно взболтать".

10. Известите родителя или опекуна о том, что после окончания всего курса лечения необходимо выбросить оставшийся раствор. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.

11. Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения.

Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными фармацевтическими инструкциями. Для получения соответствующих инструкций по дозированию см. представленную ниже таблицу:

Карта расчета дозирования для суспензии 15 мг/мл, приготовленной экстемпорально из капсул Тамифлю® для младенцев и детей от 1 года и старше

Масса тела
(кг)
Доза
(мг)
Объем на одну дозу
15 мг/мл
Терапевтическая доза
(для 5 дней)
Профилактическая доза
(для 10 дней)
10-15 кг 30 мг 2 мл 2 мл 2 раза/сут 2 мл 1 раз/сут
>15-23 кг 45 мг 3 мл 3 мл 2 раза/сут 3 мл 1 раз/сут
> 23-40 кг 60 мг 4 мл 4 мл 2 раза/сут 4 мл 1 раз/сут
>40 кг 75 мг 5 мл 5 мл 2 раза/сут 5 мл 1 раз/сут

Примечание: По описанной методике получается суспензия 15 мг/мл, которая отличается от порошка для пероральной суспензии Тамифлю, который имеется в продаже.

Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе (2 мл, 3 мл, 4 мл или 5 мл).

Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, таким как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).

Суспензия 10 мг/мл, приготовленная из капсул в аптеке

Дети в возрасте до 1 года. Данная методика описывает приготовление суспензии 10 мг/мл, которая обеспечит одного пациента достаточным количеством лекарственного средства для 5-дневного курса лечения либо для 10-дневного курса профилактики.

Фармацевт может приготовить суспензию 10 мг/мл из капсул препарата Тамифлю® 75 мг используя воду, содержащую 0,1% бензоат натрия, который добавляется в качестве консерванта.

Во-первых, следует рассчитать общий объем, который необходимо приготовить и выдать пациенту для 5-дневного курса лечения или 10-дневной профилактики. Требуемый общий объем определяется исходя из массы тела пациента в соответствии с рекомендациями в нижеприведенной таблице:

Объем суспензии (10 мг/мл), который изготавливается исходя из массы тела пациента

Масса тела (кг) Общий объем для смешивания в зависимости от массы тела (мл)
≤7 кг 30 мл
> 7-12 кг 45 мл

Во-вторых, следует определить количество капсул и растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.1% бензоат натрия), которые требуются для приготовления общего объема (высчитанного на основе вышеприведенной таблицы - 30 мл, 45 мл) суспензии 10 мг/мл, как описано в представленной ниже таблице:

Количество капсул и воды, необходимых для приготовления общего объема экстемпорального лекарственного препарата на основе суспензии 10 мг/мл

Общий объем экстемпоральной суспензии, необходимой для приготовления Необходимое количество капсул Тамифлю®
(75 мг осельтамивира)
Необходимое количество жидкости
30 мл 4 капсул (300 мг) 29.5 мл
45 мл 6 капсул (450 мг) 44 мл

В-третьих, необходимо следовать процедуре приготовления суспензии Тамифлю® (10 мг/мл) из капсул:

1. Осторожно отделить половинки капсул и высыпать содержимое требуемого количества капсул Тамифлю® в чистую ступку.

2. Растолочь гранулы в мелкий порошок.

3. Добавить 1/3 часть растворителя (воды, содержащей в качестве консерванта 0.1% бензоат натрия) от всего определенного количества и растереть порошок до образования однородной суспензии.

4. Перелить суспензию в бутылку из оранжевого стекла или полиэтилентерефталата (PET). Чтобы избежать проливания используйте воронку.

5. Добавить в ступку еще 1/3 растворителя, прополоскать пестик и ступку растирающими движениями и добавить растворитель в бутылку.

6. Повторить полоскание (стадию 5) с оставшимся растворителем.

7. Закройте бутылку специальной пробкой с защитой от детей.

8. Тщательно взболтайте, чтобы лекарство полностью растворилось и равномерно распределилось в суспензии.

Примечание: в суспензии могут быть видны нерастворившиеся остатки, которые состоят из инертных ингредиентов капсулы Тамифлю®, которые не растворяются. Однако действующее вещество осельтамивир фосфат легко растворяется в растворителе и образует однородный раствор.

9. Наклейте на бутылку этикетку с надписью "Перед использованием осторожно взболтать".

10. Известите родителей или опекуна о том, что после окончания всего курса лечения необходимо выбросить оставшийся раствор. Эту информацию рекомендуется добавить в виде дополнительной этикетки на бутылке или в виде информации на аптечной этикетке.

11. Наклейте на бутылку этикетку со сроком годности в соответствии с условиями хранения.

Наклейте на бутылку аптечную этикетку, на которой написаны имя пациента, инструкции о дозировании, срок годности, название лекарственного препарата и другая необходимая информация, которая согласуется с местными инструкциями. Для получения соответствующих инструкций по дозированию см. представленные ниже таблицы.

Инструкция по дозировке суспензии Тамифлю® (10 мг/мл), приготовленной в аптеке из капсул, для детей в возрасте 1 года или более старшего возраста

Масса тела
(округление
до
ближайших 0.5 кг)
Доза (мг) Объем
одной дозы
(10 мг/мл)
Терапевти-
ческая доза
(в течение
5 дней)
Профилак-
тическая доза
(в течение
10 дней)
Размер
дозирования
при применении
(с дозирова-
нием по 0.1 мл)
3 кг 6 мг 0.6 мл 0.6 мл
2 раза/сут
0.6 мл
1 раза/сут
1 мл (или 2 мл)
3.5 кг 7 мг 0.7 мл 0.7 мл
2 раза/сут
0.7 мл
1 раза/сут
1 мл (или 2 мл)
4 кг 8 мг 0.8 мл 0.8 мл
2 раза/сут
0.8 мл
1 раза/сут
1 мл (или 2 мл)
4.5 кг 9 мг 0.9 мл 0.90 мл
2 раза/сут
0.9 мл
1 раза/сут
1 мл (или 2 мл)

Инструкция по дозировке суспензии Тамифлю® 10 мг/мл, приготовленной в аптеке из капсул, для детей в возрасте от 1 месяца до 1 года

Масса тела
(округление
до
ближайших 0.5 кг)
Доза (мг) Объем
одной дозы
(10 мг/мл)
Терапевти-
ческая доза
(в течение
5 дней)
Профилак-
тическая доза
(в течение
10 дней)
Размер
дозирования
при применении
(с дозирова-
нием по 0.1 мл)
4 кг 10 мг 1 мл 1 мл
2 раза/сут
1 мл
1 раза/сут
2 мл (или 3 мл)
4.5 кг 11.25 мг 1.1 мл 1.1 мл
2 раза/сут
1.1 мл
1 раза/сут
2 мл (или 3 мл)
5 кг 12.5 мг 1.3 мл 1.3 мл
2 раза/сут
1.3 мл
1 раза/сут
2 мл (или 3 мл)
5.5 кг 13.75 мг 1.4 мл 1.4 мл
2 раза/сут
1.4 мл
1 раза/сут
2 мл (или 3 мл)
6 кг 15 мг 1.5 мл 1.5 мл
2 раза/сут
1.5 мл
1 раза/сут
2 мл (или 3 мл)
7 кг 21 мг 2.1 мл 2.1 мл
2 раза/сут
2.1 мл
1 раза/сут
3 мл
8 кг 24 мг 2.4 мл 2.4 мл
2 раза/сут
2.4 мл
1 раза/сут
3 мл
9 кг 27 мг 2.7 мл 2.7 мл
2 раза/сут
2.7 мл
1 раза/сут
3 мл
≥ 10кг 30 мг 3 мл 3 мл
2 раза/сут
3 мл
1 раза/сут
3 мл (или 5 мл)

Примечание: Используя эту процедуру, получается суспензия 10 мг/мл, которая отличается от порошка для пероральной суспензии Тамифлю®, который имеется в продаже.

Выдайте суспензию вместе со специальным градуированным шприцом, предназначенным для отмеривания малых доз суспензии. По возможности, сделайте отметку на шприце для каждого пациента, соответствующую подходящей дозе.

Для того чтобы скрыть горький вкус, можно смешать необходимую дозу с подходящим сладким пищевым продуктом, такого как сахарная вода, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов (например, карамельным или со вкусом сливочной помадки).

Приготовление суспензии Тамифлю® в домашних условиях

В ситуациях, когда промышленно изготовленная пероральная суспензия Тамифлю® недоступна, взрослые, подростки или дети, которые не способны проглатывать капсулы, могут получать назначенную дозу Тамифлю® в виде суспензии, приготовленной из содержимого капсул. Суспензию можно приготовить в домашних условиях, если нет возможности приготовить ее в аптеке. Для пациентов в возрасте до 1 года предпочтительно готовить суспензию в аптеке.

Для взрослых, подростков в возрасте 13-17 лет и детей старше 1 года с массой тела 40 кг и более готовят суспензию из капсулы 75 мг, чтобы получить дозу Тамифлю® 75 мг.

Для приготовления понадобится: 1 капсула Тамифлю® 75 мг, острые ножницы, 2 маленькие чашки, чайная ложка (ложка 5 мл), подслащенная еда для сокрытия горького вкуса порошка Тамифлю® (например, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов или подслащенная вода).

Приготовление суспензии, содержащей дозу Тамифлю® 75 мг, из капсулы 75 мг

1. Определить соответствующую дозу по указанной ниже таблице:

Масса тела пациента Доза
Тамифлю®
Количество
капсул
40 кг и более 75 мг 1 капсула

2. Открыть капсулу 75 мг и высыпать порошок: держа капсулу 75 мг над одной из чашек, аккуратно отрезать ножницами верхушку капсулы и высыпать весь порошок в чашку. Следует избегать попадания порошка в глаза и на кожу.

3. Подсластить суспензию и дать ее пациенту: добавить 1 чайную ложку подслащенного продукта питания к порошку миске (чтобы скрыть горький вкус препарата) и хорошо перемешать. Полученную суспензию пациент должен выпить сразу после приготовления. Если в чашке осталось небольшое количество суспензии, то следует ополоснуть емкость небольшим количеством воды и выпить оставшуюся суспензию.

Данную процедуру (пп.1-3) следует повоторять каждый раз, когда требуется прием препарата.

Для младенцев, детей в возрасте 1 года и старше с массой дела менее 40 кг готовят суспензию из капсулы 75 мг, чтобы получить дозу Тамифлю® менее 75 мг.

Для приготовления понадобится: 1 капсула Тамифлю® 75 мг, острые ножницы, 2 маленькие чашки, шприц с метками для воды - 5 мл или 10 мл шприц (ниже указано, сколько воды использовать), один шприц с метками для суспензии Тамифлю® с делениями на 0.1 мл, чайная ложка (5 мл), подслащенная еда для сокрытия горького вкуса порошка Тамифлю® (например, шоколадный сироп, вишневый сироп, соусы для десертов или подслащенная вода).

Количество воды, которое следует использовать для приготовления суспензии:

Дети старше 1 года с массой тела менее 40 кг капсула 75 мг + 5 мл воды
Дети младше 1 года (младенцы) капсула 75 мг + 7.5 мл воды

Приготовление суспензии, содержащей дозу Тамифлю® менее 75 мг, из капсулы 75 мг

1. Открыть капсулу Тамифлю® 75 мг: держа капсулу 75 мг над одной из чашек, аккуратно отрезать ножницами верхушку капсулы и высыпать весь порошок в чашку. Следует избегать попадания порошка в глаза и на кожу.

2. Приготовление суспензии из воды и порошка: следует использовать первый шприц, чтобы набрать 5 мл или 7.5 мл воды (см.таблицу ниже) и добавить ее в порошок в чашке. Перемешать суспензию ложкой в течение 2 мин. Оставшийся нерастворенный порошок - это вспомогательные вещества.

3. Определить необходимую дозу с помощью приведенной ниже таблицы:

Дети в возрасте 1 года и старше с массой тела менее 40 кг

Масса тела
(приблизительно)
Доза
Тамифлю®
Сколько суспензии
необходимо
Объем шприца
(с делениями
по 0.1 мл)
До 15 кг 30 мг 2 мл 3 мл
15 до 23 кг 45 мг 3 мл 3 мл (или 5 мл)
23 до 40 кг 60 мг 4 мл 5 мл

Младенцы в возрасте от 1 месяца до 1 года

Масса тела
(приблизительно)
Доза
Тамифлю®
Сколько суспензии
необходимо
Объем шприца
(с делениями
по 0.1 мл)
4 кг 10.0 мг 1.0 мл 2 мл (или 3 мл)
4.5кг 11.25 мг 1.1 мл 2 мл (или 3 мл)
5 кг 12.5 мг 1.3 мл 2 мл(или 3 мл)
5.5кг 13.75 мг 1.4 мл 2 мл(или 3.0 мл)
6 кг 15.0 мг 1.5 мл 2 мл (или 3 мл)
7 кг 21.0 мг 2.1 мл 3 мл
8 кг 24.0 мг 2.4 мл 3 мл
9 кг 27.0 мг 2.7 мл 3 мл
Более чем 10 кг 30.0 мг 3.0 мл 3 мл (или 5 мл)

Младенцы младше 1 месяца

Масса тела
(приблизительно)
Доза
Тамифлю®
Сколько суспензии
необходимо
объем шприца
(с делениями по 0.1 мл)
3 кг 6 мг 0.6 мл 1 мл (или 2 мл)
3.5 кг 7 мг 0.7 мл 1 мл (или 2 мл)
4 кг 8 мг 0.8 мл 1 мл (или 2 мл)
4.5 кг 9 мг 0.9 мл 1 мл (или 2 мл)

4. Набрать суспензию в шприц: следует убедиться, что шприц соответствующего объема. Набрать с помощью шприца необходимое количество суспензии из первой чашки и аккуратно вылить его во вторую чашку.

5. Подсластить суспензию и дать ее ребенку: добавить небольшое количество сладкой еды (не более 1 чайной ложки) к суспензии во второй чашке (это поможет скрыть горький вкус порошка Тамифлю®) и хорошо перемешать. Незамедлительно ребенку дать все содержимое второй чашки (суспензии Тамифлю® с добавлением сладкого продукта). Если во второй чашке осталось небольшое количество суспензии, следует промыть чашку небольшим количеством воды и дать выпить пациенту оставшуюся суспензию. Для детей, неспособных выпить все содержимое из чашки, следует использовать ложечку или бутылочку. Дайте ребенку что-нибудь запить. Неиспользованную суспнезию Тамифлю®, оставшуюся в первой чашке, следует выбросить.

Данную процедуру (пп.1-5) следует повторять перед каждым приемом препарата.

Побочное действие

Общий профиль безопасности

Общий профиль безопасности Тамифлю® основывается на данных клинических исследований 6049 взрослых/подростков и 1473 пациентов детского возраста, получавших Тамифлю® или плацебо для лечения гриппа, а также 3990 взрослых/подростков и 253 детей, получавших Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа. Дополнительно, 475 пациентов с иммунодефицитом (в т.ч. 18 детей, из них 10 на Тамифлю® и 8 – на плацебо), получали Тамифлю® или плацебо для профилактики гриппа.

В исследованиях лечения гриппа у взрослых/подростков чаще всего описывались такие побочные эффекты, как тошнота и рвота, в исследованиях профилактики – тошнота. О большинстве этих побочных эффектов сообщалось однократно в первый или второй день лечения, и они самопроизвольно проходили в течение 1-2 дней. У детей в качестве побочного действия чаще всего описывалась рвота. В большинстве случаев эти побочные эффекты не приводили к прекращению лечения.

С момента начала продаж редко сообщалось о следующих серьезных побочных реакциях осельтамивира: анафилактические и анафилактоидные реакции, заболевания печени (фульминантный гепатит, нарушение функции печени и желтуха), ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, желудочно-кишечное кровотечение и нейропсихиатрические расстройства.

В приведенных ниже таблицах побочные реакции разделены по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000). Побочные реакции включены в соответствующую категорию таблицы на основании комбинированного анализа клинических исследований.

Лечение и профилактика гриппа у взрослых и подростков

В исследованиях лечения и профилактики у взрослых/подростков побочные реакции, наиболее часто встречавшиеся при приеме в рекомендованных дозах (75 мг 2 раза/сут в течение 5 дней и 75 мг 1 раз/сут до 6 недель при профилактике), представлены в таблице 1.

Профиль безопасности у пациентов, получавших рекомендованную дозу Тамифлю® для профилактики (75 мг 1 раз/сут до 6 недель) был количественно схожим с таковым в исследованиях лечения, несмотря на большую продолжительность дозирования в исследованиях профилактики.

Таблица 1. Побочные эффекты в исследованиях Тамифлю® для лечения и профилактики гриппа у взрослых и подростков или во время постмаркетингового наблюдения

Побочные реакции в соответствии с частотой
Очень
часто
Часто Нечасто Редко
Инфекции и инвазии
бронхит
простой герпес назофарингит
инфекции верхних дыхательных путей синусит
Со стороны системы кроветворения
тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы
реакции гиперчувствительности анафилактические реакции анафилактоидные реакции
Психиатрические расстройства
возбуждение
необычное поведение
тревожность
спутанность сознания
мания
бред
галлюцинации
кошмары
членовредительство
Со стороны нервной системы
головная боль бессонница помутнение сознания судороги
Со стороны органа зрения
зрительные нарушения
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Сердечная аритмия
Со стороны дыхательной системы
кашель
боль в горле
ринорея
Со стороны пищеварительной системы
тошнота рвота
боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости)
диспепсия
желудочно-кишечные кровотечения
геморрагический колит
Гепатобилиарные нарушения
увеличение активности печеночных ферментов фульминантный гепатит
почечная недостаточность
гепатит
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
экзема
дерматит
сыпь
крапивница
ангионевротический отек
многоформная эритема
синдром Стивенса-Джонсона
токсический эпидермальный некролиз
Общие нарушения
боль
головокружение (включая вестибулярное)
усталость
гипертермия
боль в конечностях

Лечение и профилактика гриппа у детей

1473 ребенка (включая в остальном здоровых детей в возрасте 1-12 лет и больных бронхиальной астмой детей в возрасте 6-12 лет) приняли участие в клинических исследованиях осельтамивира для лечения гриппа. Из них 851 ребенок получал терапию суспензией осельтамивира. 158 детей получали рекомендованные дозы Тамифлю® один раз в день в исследованиях профилактики после контакта с больными домочадцами (n=99), в 6-недельном исследовании сезонной профилактики у детей (n=49) и в 12-недельном педиатрическом исследовании сезонной профилактики у детей с иммунодефицитом (n=10).

Таблица 2. Побочные реакции, наиболее часто сообщавшиеся в педиатрических клинических исследованиях

Побочные эффекты в соответствии с частотой
Очень часто Часто Нечасто
Инфекции и инвазии
Средний отит
Со стороны нервной системы
Головная боль
Со стороны органа зрения
Конъюнктивит
(включая покраснение глаз, выделения из глаз и глазную боль)
Со стороны органа слуха
боль в ухе Повреждение барабанной перепонки
Со стороны дыхательной системы
кашель
заложенность носа
ринорея
Со стороны пищеварительной системы
рвота боль в животе (включая боль в верхнем отделе брюшной полости)
диспепсия
тошнота
Со стороны кожи и подкожных тканей
дерматит (включая аллергический и атопический)

Дополнительная информация об отдельных побочных реакциях

Психиатрические нарушения и нарушения со стороны нервной системы

Грипп может быть ассоциирован с различными неврологическими и поведенческими симптомами, которые могут включать такие явления как галлюцинации, делирий и необычное поведение, которые в некоторых случаях заканчивались фатальным исходом. Эти расстройства могут проявляться на фоне энцефалита или энцефалопатии, а также в отсутствие выраженного тяжелого заболевания.

У пациентов с гриппом, получавших Тамифлю®, в постмаркетинговом периоде сообщалось о судорогах и делирии (включая такие симптомы как помутнение сознания, спутанность сознания, необычное поведение, мания, галлюцинации, возбуждение, тревога, кошмарные сновидения), которые в очень редких случаях приводили к членовредительству или фатальному исходу. Об этих событиях сообщалось, главным образом, у детей и подростков; часто нарушения начинались внезапно и быстро проходили. Роль Тамифлю® в возникновении этих нарушений неизвестна. О таких нейропсихиатрических проявлениях сообщалось и у больных гриппом, которые не получали Тамифлю®.

Гепато-билиарные нарушения

Гепато-билиарные нарушения, в т.ч. гепатит и увеличение активности печеночных ферментов, наблюдались у пациентов с гриппоподобным заболеванием. Они включают случаи фульминантного гепатита/печеночной недостаточности с летальным исходом.

Педиатрическая популяция (младенцы в возрасте до 1 года)

Имеющиеся данные о безопасности применения осельтамивира для лечения гриппа у детей в возрасте до 1 года из проспективных и ретроспективных наблюдательных исследований (которые охватывают в целом более 2400 детей этой возрастной группы), исследования эпидемиологических баз данных и информация, полученная в постмаркетинговом периоде, указывают на то, что профиль безопасности препарата у детей младше 1 года подобен профилю безопасности, который был определен для детей в возрасте от 1 года и старше.

Пациенты пожилого возраста, пациенты с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей

Популяция, включенная в исследования лечения гриппа, состоит из в остальном здоровых взрослых/подростков и пациентов группы риска (пациенты с высоким риском развития осложнений, связанных с гриппом, например, пациентов пожилого возраста и пациентов с хроническими заболеваниями сердца или дыхательных путей). В целом профиль безопасности у пациентов группы риска по своей был сходен с таковым у в остальном здоровых взрослых/подростков.

Пациенты с иммунодефицитом

В 12-недельном исследовании профилактики у 475 пациентов с иммунодефицитом, включая 18 детей с 1 года до 12 лет и старше, профиль безопасности у 238 пациентов, получавших осельтамивир, был сходен с таковым, наблюдавшимся в клинических исследованиях профилактики препаратом Тамифлю®.

Дети с бронхиальной астмой в анамнезе

В целом, профиль побочных реакций у детей с бронхиальной астмой в анамнезе был качественно сходен с таковым у в остальном здоровых детей.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых клинических исследований осельтамивира у беременных женщин не проводилось, поэтому имеются лишь ограниченные данные из постмаркетинговых отчетов и ретроспективных наблюдательных исследований.

Данные исследований на животных не показали непосредственного или косвенного повреждающего воздействия осельтамивира на беременность, развитие плода/эмбриона или постнатальное развитие.

При беременности можно т принимать Тамифлю® с учетом имеющихся данных по безопасности, патогенности циркулирующего штамма вируса гриппа и состояния беременной женщины.

Ограниченные данные о грудных детях, матери которых принимали осельтамивир, и о выделении осельтамивира с грудным молоком продемонстрировали, что осельтамивир и его активный метаболит были найдены в грудном молоке в очень маленьких количествах, которые ниже терапевтической дозы для младенца. В экспериментальных исследованиях у крыс в период лактации осельтамивир и его активный метаболит выделялись с грудным молоком. Принимая во внимание эту информацию, патогенность штамма циркулирующего вируса гриппа и состояние матери, назначение осельтамивира может быть рассмотрено с учетом ожидаемой пользы для матери и возможного риска для грудного ребенка.

На основании доклинических данных нет доказательств влияния Тамифлю® на мужскую или женскую фертильность.

Применение при нарушениях функции почек
Противопоказано применение препарата при хронической почечной недостаточности (постоянный гемодиализ, хронический перитонеальный диализ, КК ≤ 10 мл/мин).
Особые указания

Осельтамивир эффективен только при заболеваниях, вызванных вирусами гриппа. Отсутствуют доказательства эффективности осельтамивира в отношении заболеваний, вызванных возбудителями, отличными от вируса гриппа.

Тамифлю не является заменителем вакцины против гриппа. Применение Тамифлю® не должно влиять на определение лиц для ежегодной вакцинации против гриппа. Защита от гриппа продолжается только во время приема Тамифлю®. Тамифлю® следует применять для лечения и профилактики гриппа только при наличии надежных эпидемиологических данных, подтверждающих факт циркуляции гриппа в популяции. Чувствительность циркулирующих штаммов гриппа к осельтамивиру очень вариабельна. Поэтому медицинские работники, назначающие рецептурные препараты, должны учитывать самую последнюю информацию о характере чувствительности циркулирующих в данный момент вирусов к осельтамивиру при принятии решения о применении Тамифлю®.

Сопутствующие тяжелые состояния. Отсутствуют данные о безопасности и эффективности осельтамивира у пациентов с любыми в достаточной степени тяжелыми или нестабильными клиническими состояниями, при которых риск госпитализации рассматривается как неизбежный.

Пациенты с иммунодефицитом. Эффективность осельтимивира как для лечения, так и для профилактики гриппа у пациентов с иммунодифицитом не была четко установлена.

Сердечные/респираторные заболевания. Эффективность осельтамивира для лечения у пациентов, страдающих хроническим заболеванием сердца и/или дыхательных путей, не была установлена. У таких пациентов не отмечалось различий в частоте возникновения осложнений между группами, получавшими лекарство и плацебо.

Почечная недостаточность тяжелой степени. Рекомендуется коррекция дозы при лечении и профилактике у взрослых и подростков в возрасте 13-17 лет с почечной недостаточностью тяжелой степени. Недостаточно клинических данных для младенцев и детей (от 1 года и старше) с почечной недостаточностью для того, чтобы дать рекомендации по дозированию.

Нейропсихиатрические нарушения во время приема Тамифлю® отмечались у пациентов, больных гриппом, особенно у детей и подростков. Такие же нарушения наблюдались также у пациентов, больных гриппом, не принимавших осельтамивир. Следует тщательно контролировать состояние пациентов на предмет поведенческих изменений и тщательно оценивать пользу и риск продолжения лечения для каждого пациента.

Использование в педиатрии

В настоящее время отсутствуют данные, позволяющие дать рекомендации по дозированию у недоношенных детей (менее 37 недель постменструального возраста*).

*Время от первого дня последнего нормального менструального периода до дня оценки, гестационный возраст плюс постнатальный возраст.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Тамифлю® не влияет на способность водить транспортное средство и управлять механизмами.

Меры предосторожности при утилизации лекарственного средства

Неиспользованный препарат или оставшийся материал следует утилизировать в соответствии с местным законодательством.

Передозировка

Сообщения о передозировке препарата Тамифлю® были получены из клинических исследований и в ходе постмакетингового мониторинга. В большинстве случаев сообщений о передозировке о нежелательных явлениях не сообщалось.

Симптомы, о которых сообщалось в связи с передозировкой, были аналогичными по их природе и частоте описанным выше побочным реакциям, которые наблюдались при применении Тамифлю® в терапевтических дозах.

Лечение: специфический антидот не известен.

О случаях передозировки у детей сообщалось чаще, чем у подростков и взрослых. Следует соблюдать осторожность во время приготовления суспензии препарата Тамифлю® и при назначении детям лекарственных форм препарата Тамифлю®.

Лекарственное взаимодействие

Фармакокинетические свойства осельтамивира, такие как низкая связываемость с белками плазмы и метаболизм, не зависящий от CYP450 и системы глюкуронидазы, предполагают, что клинически значимое взаимодействие, обусловленное этими механизмами, маловероятно.

У пациентов с нормальной почечной функцией не требуется коррекция дозы при одновременном применении осельтамивира и пробенецида. Одновременное применение пробенецида, сильного ингибитора канальцевой анионной секреции, приводит к приблизительно двукратному повышению концентрации активного метаболита осельтамивира.

Осельтамивир не имеет фармакокинетического взаимодействия с амоксициллином, который элиминируется тем же путем, и предполагается слабая конкуренция осельтамивира за этот путь выведения.

Клинически значимое лекарственное взаимодействие, обусловленное конкуренцией за канальцевую секрецию маловероятно по причине известного профиля безопасности большинства этих веществ, особенностей элиминации активного метаболита (гломерулярная фильтрация и канальцевая секреция) и из-за их механизмов экскреции. Однако следует с осторожностью назначать осельтамивир пациентам, получающим препараты с узким терапевтическим диапазоном, которые имеют те же пути выведения (например, хлорпропамид, метотрексат, фенилбутазон).

Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между осельтамивиром или его основным метаболитом при применении осельтамивира вместе с парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой, циметидином или антацидами (гидроксидом магния и алюминия, а также карбонатом кальция), римантадином или варфарином (у пациентов со стабильным клиническим состоянием на фоне терапии варфарином, не больных гриппом).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 7 лет.

Хранение суспензии, приготовленной в аптеке: при температуре до 25°С - 3 недели; при температуре от 2° до 8°С - 6 недель.