Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТЕБАНТИН® (TEBANTIN®)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активное вещество: габапентин
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка

ТЕБАНТИН
Препарат отпускается по рецепту капс. 300 мг: 50 или 100 шт.
Рег. №: № 7531/05/10 от 26.10.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №1, Coni-Snap, с крышечкой розовато-коричневого цвета и корпусом желтого цвета; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.

1 капс.
габапентин 300 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы: железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

10 шт. - блистеры (5) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 400 мг: 50 или 100 шт.
Рег. №: № 7531/05/10 от 26.10.2010 - Действующее

Капсулы твердые желатиновые, размер №0, Coni-Snap, с розовато-коричневой крышечкой и корпусом оранжевого цвета; содержимое капсул - белый или почти белый кристаллический порошок.

1 капс.
габапентин 400 мг

Вспомогательные вещества: магния стеарат, тальк, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат.

Состав твердой желатиновой капсулы: железа оксид желтый (E172), железа оксид красный (E172), титана диоксид (E171), желатин.

10 шт. - блистеры (5) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ТЕБАНТИН® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противоэпилептический препарат. Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин подобен нейротрансмиттеру GABA (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия препарата отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с GABA-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы GABA-трансферазы, ингибиторы захвата GABA, агонисты GABA и GABA-предшественники.

В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включающей неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно, имеет отношение к противосудорожной и анальгезирующей активности габапентина и его структурных производных. Габапентин связывается с дополнительной субъединицей (альфа2-дельта-протеин) вольтаж-зависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерными рецепторами мозга, включая GABAA, GABAB, бензодиазепиновые, глутамата, глицина или NMDA-рецепторы.

Габапентин не взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь, тем самым, от фенитоина и карбамазепина. В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата NMDA. Это достигалось лишь при концентрации препарата более чем 100 мкмоль, что недостижимо в условиях in vivo.

Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro. Назначение габапентина крысам увеличивает обмен GABA в некоторых участках головного мозга; подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга. Клиническая значимость данных эффектов пока не установлена. У животных габапентин проникал в головной мозг и предотвращал индуцированные максимально переносимым электрошоком судороги, а также судороги, вызываемые конвульсантами, включая ингибиторы синтеза GABA, и судороги, обусловленные генетическими факторами.

Клинические исследования по вспомогательной терапии парциальных судорог у детей от 3 до 12 лет показали значительное, но статистически недостоверное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина, по сравнению с плацебо. Дополнительный анализ частоты ответов на лечение по полученным результатам, в зависимости от возраста пациентов не показал влияния возраста ни в качестве непрерывной переменной, ни в качестве дихотомической переменной (группы детей 3-5 и 6-12 лет). Данные анализа по полученным результатам представлены в таблице.

Ответ (> 50% улучшение), в зависимости от способа лечения и возраста в группе MITT*
Возрастная категория Плацебо Габапентин Значение p
< 6 лет 4/21 (19.0%) 4/17 (23.5%) 0.7362
6-12 лет 17/99 (17.2%) 20/96 (20.8%) 0.5144

*Модифицированная группа пациентов, взятых на лечение - были рандомизированы пациенты с судорогами, течение которых можно было оценить по дневникам, которые вели пациенты в течение 28 дней во время основной и двойной слепой фаз.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь время достижения Сmax габапентина в плазме составляет 2-3 ч.

Существует тенденция к снижению биодоступности габапентина (часть препарата, которая всосалась) при увеличении дозы препарата. Абсолютная биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет 60%. Прием пищи, в т.ч. жирной, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.

Повторное назначение не влияет на фармакокинетику габапентина. Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг/мл до 20 мкг/мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата. Параметры фармакокинетики представлены в таблице.

300 мг
(n
= 7)
400 мг
(n=14)
800 мг (n=14)
Среднее %КВ Среднее %КВ Среднее %КВ
Сmах (мкг/мл)
4.02 (24) 5.74 (38) 8.71 (29)
Tmax (ч)
2.7 (18) 2.1 (54) 1.6 (76)
T1/2 (ч)
5.2 (12) 10.8 (89) 10.6 (41)
AUC0-8 (мкг × ч/мл)
24.8 (24) 34.5 (34) 51.4 (27)
Ае% (%)
NA NA 47.2 (25) 34.4 (37)

AUC0-8 - AUC в течение от 0 до 8 ч после приема препарата.

Ае% - процент препарата, выведенного почками в неизмененном виде в течение от 0 до 8 ч после приема

NA - не доступно.

Биодоступность габапентина (фракция всосавшегося препарата) снижается при увеличении дозы препарата, что говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F.

Распределение

Габапентин не связывается с белками плазмы. Vd - 57.7 л. Css габапентина в плазме предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет 20% от Css в плазме.

Препарат проникает через ГЭБ, выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Метаболизм габапентина в организме человека до конца не известен. Габапентин не вызывает индукции ферментов печени, участвующих в окислительных процессах.

Выведение

Габапентин выводится почками в неизмененном виде. T1/2 составляет 5-7 ч и не зависит от дозы.

Выведение из плазмы после в/в введения имеет линейный характер. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие параметры биодоступности, такие как почечный клиренс и T1/2) имеет линейную закономерность.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек плазменный клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, плазменный клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК. Габапентин выводится из плазмы с помощью гемодиализа. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата.

Фармакокинетика габапентина у детей оценивалась у 50 здоровых добровольцев в возрасте от 1 месяца до 12 лет. В целом, при расчете дозы (мг/кг массы тела) плазменная концентрация габапентина у детей старше 5 лет подобна таковой у взрослых.

Показания к применению

— эпилепсия: лечение парциальных судорог, протекающих с вторичной генерализацией или без нее (у взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше - в виде монотерапии или в составе комбинированной терапии; у детей в возрасте 6 лет и старше - в составе комбинированной терапии);

— периферическая невропатическая боль (например, болевой синдром при диабетической невропатии, постгерпетическая невралгия) у взрослых.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь независимо от приема пищи. Капсулу следует проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости (стакан воды).

При начальном применении препарата, независимо от показаний, следует проводить титрование дозы, схема которого представлена в Таблице 1. Данная схема предназначена для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше.

Таблица 1.

День 1 День 2 День 3
300 мг 1 раз/сут 300 мг 2 раза/сут 300 мг 3 раза/сут

Отмену Тебантина следует также производить постепенно, независимо от показаний, в течение, как минимум, 1 нед.

Эпилепсия

Лечение эпилепсии, как правило, длительное. Оптимальную дозу врач устанавливает индивидуально, в зависимости от эффективности и переносимости препарата.

Для взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше эффективные дозы при эпилепсии (как показано в клинических исследованиях) составляют от 900 до 3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата, как описано в Таблице 1, либо с дозы 300 мг 3 раза/сут в 1-й день. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов может потребоваться более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут -1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза 4800 мг/сут хорошо переносилась пациентами. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч во избежание перерывов в противосудорожной терапии и предупреждения возникновения судорог.

Для детей в возрасте 6 лет и старше начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение 3 дней. Эффективная доза препарата Тебантин® у детей в возрасте 6 лет и старше составляет 25-35 мг/кг/сут. Доказано, что доза 50 мг/кг/сут хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточную дозу следует разделить на равные части, кратность приема - 3 раза/сут; максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.

Необходимости в мониторинге концентрации габапентина в плазме крови нет. Тебантин® можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, не опасаясь изменения их концентраций в плазме.

Периферическая невропатическая боль

Препарат назначают взрослым. Лечение начинают с титрования дозы, как описано в Таблице 1. Начальную дозу 900 мг/сут следует разделить на 3 приема. Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности, дозу можно увеличивать по 300 мг/сут каждые 2-3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий срок достижения дозы 1800 мг/сут - 1 неделя, 2400 мг/сут - 2 недели, 3600 мг/сут - 3 недели.

Эффективность и безопасность габапентина при лечении периферической невропатической боли (например, болевой синдром при диабетической невропатии, или постгерпетической невралгии) не изучалось в рамках долгосрочных клинических исследований (длительностью более 5 месяцев). При необходимости более длительного (более 5 месяцев) лечения Тебантином по поводу невропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента.

Применение у особых групп пациентов

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами (в т.ч. низкая масса тела, состояние после трансплантации) титрование следует проводить медленнее, либо уменьшая шаговую дозу, либо удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) иногда требуется индивидуальный подбор дозы, в связи с возможным ухудшением функции почек (таблица 2). У пациентов старшего возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и астении.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или пациентам на гемодиализе требуется индивидуальный подбор дозы препарата (таблица 2). Для этой категории пациентов предпочтительно применение Тебантина в капсулах 100 мг.

Таблица 2.

КК (мл/мин) Суточная дозаа (мг/сут)
>80 (КК в норме) 900-3600
50-79 600-1800
30-49 300-900
15-29 150b-600
< 15c 150b-300

a - Суточная доза должна быть разделена на три приема. Для пациентов с почечной недостаточностью (КК < 79 мл/мин) применяются сниженные дозы.

b- Назначается по 100 мг 3 раза/сут через день.

с - Для пациентов с КК < 15 мл/мин суточную дозу следует уменьшить согласно показателям КК (например, пациенты с КК 7.5 мл/мин должны получать половину суточной дозы препарата, по сравнению с пациентами с КК 15 мл/мин).

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе, и никогда ранее не получавших габапентин, насыщающая доза препарата составляет 300-400 мг. После насыщающей дозы пациентам на гемодиализе препарат назначают по 200-300 мг каждые 4 часа гемодиализа. В дни, свободные от гемодиализа, Тебантин® принимать нельзя.

Поддерживающая доза Тебантина для пациентов на гемодиализе определяется на основе рекомендаций, представленных в Таблице 1. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам на гемодиализе рекомендован прием 200-300 мг препарата каждые 4 ч.

Побочное действие

Перечисленные побочные реакции наблюдались в ходе исследований препарата для лечения эпилепсии (в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии) и невропатической боли.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (≥1/100 - <1/10), нечасто (≥1/1000 - ≤1/100), редко (≥1/10 000 - ≤1/1000). Если в различных исследованиях частота встречаемости побочных эффектов отличалась, в отчет включались данные о наибольшей частоте.

В последующих постмаркетинговых исследованиях побочные эффекты в отчетах классифицировались как "неизвестные" (данные известны, но не могут быть классифицированы).

В каждой группе по частоте побочные эффекты представлены в порядке убывания их тяжести.

Инфекции и инвазии: очень часто - вирусные инфекции; часто - пневмония, инфекции дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, средний отит.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения; редко - тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто - крапивница; неизвестно - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, многоформная эритема.

Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, повышение аппетита, увеличение массы тела; неизвестно - колебания уровня глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Психические нарушения: часто - агрессия, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность, повышенная возбудимость, патологическое мышление; неизвестно - галлюцинации.

Со стороны нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, атаксия; часто - судороги, гиперкинезы, дизартрия, амнезия, тремор, нарушения сна, головная боль, нарушения чувствительности (парестезия, гипестезия), нарушения координации, нистагм, повышение, снижение или отсутствие рефлексов; нечасто - гипокинезия; неизвестно - двигательные расстройства (в т.ч. хореоатетоз, дискинезия, дистония).

Со стороны органов чувств: часто - расстройства зрения, например, амблиопия или диплопия, головокружение; неизвестно - шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - артериальная гипертензия, вазодилатация; нечасто - трепетание.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка, бронхит, фарингит, кашель, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, ощущение изменения чувствительности в полости рта, гингивит, диарея, боль в животе, диспепсия, запор, сухость во рту или в горле, вздутие живота; нечасто - повышение активности печеночных ферментов (ACT, AЛT), гипербилирубинемия; неизвестно - панкреатит, гепатит, желтуха. Были описаны случаи острого панкреатита во время лечения габапентином (связь с применением габапентина неочевидна).

Дерматологические реакции: часто - отечность лица, пурпура (наиболее часто описывается как синяки после травмы), сыпь, зуд, угревая сыпь; неизвестно - алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боль в суставах, мышцах, спине, мышечные подергивания; неизвестно - миоклонус. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, была отмечена миопатия с повышением уровня КФК.

Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно - острая почечная недостаточность, недержание мочи.

Со стороны половой системы: часто - импотенция; нечасто - гипертрофия молочных желез, гинекомастия.

Со стороны организма в целом: очень часто - утомляемость, лихорадка; часто - периферические отеки, нарушения походки, астения, боль, недомогание, гриппоподобное состояние; нечасто - генерализованный отек; неизвестно - синдром отмены (чаще тревожность, бессонница, тошнота, рвота, потливость), боль в груди. Были описаны случаи внезапной смерти, однако четкая связь их с приемом габапентина не была установлена.

Прочие: часто - случайное повреждение, перелом, царапины.

В клинических исследованиях с участием детей были описаны инфекции дыхательных путей, средние отиты, судороги и бронхиты. Кроме того, в исследованиях у детей достаточно часто отмечалось агрессивное поведение и гиперкинезы.

Противопоказания к применению

— острый панкреатит;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований по применению габапентина у беременных женщин не проводилось. Потенциальный риск для человека не известен. Нет единого заключения о том, способен ли габапентин, принимаемый по поводу эпилепсии женщинами при беременности, повышать риск развития врожденной патологии у потомства. Учитывая это, Тебантин® не следует применять при беременности, за исключением случаев, когда ожидаемая польза терапии для матери существенно превышает имеющийся риск для плода.

Габапентин выделяется с грудным молоком. Т.к. влияние препарата Тебантин® на грудных детей не изучено, его назначение кормящим женщинам требует осторожности и оправдано только в том случае, если ожидаемая польза терапии для матери существенно превышает потенциальный риск для грудного ребенка.

Риск врожденной патологии потомства матерей, получавших лечение при эпилепсии, увеличивается. Наиболее часто сообщалось о развитии "заячьей" губы, нарушения строения сердца и нервной трубки. Многокомпонентная противоэпилептическая терапия может ассоциироваться с большим риском структурных нарушений, по сравнению с монотерапией. Это объясняет максимальное стремление применять режимы монотерапии, где это возможно.

Всем беременным женщинам и женщинам детородного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо обеспечить консультацию специалиста. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость назначения противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, т.к. это может привести к возникновению судорог и причинить значительный вред здоровью матери и ребенка.

Задержка развития детей, матери которых страдают эпилепсией, наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ею противоэпилептических препаратов.

В экспериментальных исследованиях после введения препарата в дозе до 2000 мг/кг (практически в 5 раз больше, чем максимальная суточная доза в мг/м2 для человека) побочного действия на фертильность и репродуктивную систему крыс не выявлено.

Габапентин в дозах, в 4, 5 и 8 раз превышающих суточную дозу для человека, выраженную в мг/м2 человека, не увеличивал частоту мальформаций у потомства мышей, крыс и кроликов, по сравнению с контрольными группами.

Габапентин приводил к замедлению окостенения черепа, позвонков, проксимальных костей конечностей и тазовых костей у грызунов, вызывая задержку развития плода. Данные эффекты наблюдались, если беременные мыши получали внутрь препарат в дозе 1000 или 3000 мг/кг/сут в период органогенеза у плода; крысы получали 500, 1000 или 2000 мг/кг перед спариванием и в течение всего периода гестации. Эти дозы в 1-5 раз превышали дозу для человека, равную 3600 мг/сут. При введении мышам препарата в дозе 500 мг/кг/сут (около половины суточной дозы для человека, выраженной в мг/м2), этих эффектов не наблюдалось.

У крыс, которым в рамках исследования фертильности и репродуктивности давали 2000 мг/кг/сут препарата, при исследовании тератогенности - 1500 мг/кг/сут препарата, а при исследовании перинатальных и постнатальных изменений - 500, 1000 и 2000 мг/кг/сут препарата, отмечалось повышение частоты развития гидроуретера и/или гидронефроза. Значимость данных наблюдений неизвестна, однако развитие данных осложнений ассоциировалось с задержкой развития. Указанные дозы в 1-5 раз превышали дозу для человека, равную 3600 мг/сут.

При исследовании тератогенности у кроликов, при получении препарата беременными животными в период органогенеза у плода в дозах 60, 300 и 1500 мг/кг/сут отмечалось повышение частоты постимплантационной потери плода. Указанные дозы в 1/4-8 раз превышали дозу для человека, равную 3600 мг/сут.

Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности.
Особые указания

При развитии острого панкреатита во время лечения Тебантин® следует отменить.

Эффект рикошета в отношении судорожного синдрома для габапентина не очевиден, тем не менее, резкая отмена препарата может привести у таких больных к развитию эпилептического статуса.

При применении Тебантина, как и других противоэпилептических препаратов у некоторых пациентов возможно увеличение частоты судорог или появление новых типов судорог.

При применении Тебантина, как и других противоэпилептических препаратов, попытки отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов у пациентов с рефрактерным течением заболевания, которые получают более одного препарата, с целью выведения этих пациентов на монотерапию габапентином не были успешными.

Габапентин не показал эффективности при лечении абсансных судорожных припадков и в некоторых случаях даже усиливал их проявления. Поэтому Тебантин® следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными пароксизмами, включая абсансы.

Систематических исследований по применению габапентина у пациентов старше 65 лет не проводилось. В одном двойном слепом исследовании с участием пациентов с невропатической болью было показано, что сонливость, периферические отеки и астения чаще развиваются у пациентов старше 65 лет, по сравнению с молодыми людьми. В целом же, существенной разницы в профиле развивающихся побочных эффектов между молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста в ходе исследований выявлено не было.

При лечении противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов наблюдаются депрессия и изменения настроения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм данного явления неизвестен, а доступные сведения не исключают возможность повышения риска суицида при приеме противоэпилептических лекарственных средств.

В период лечения следует тщательно контролировать состояние пациентов с целью своевременного выявления признаков депрессии, суицидальных мыслей или поведения. При появлении признаков депрессии и/или суицидальных мыслей требуется немедленная консультация врача.

Не следует назначать препарат пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость лактозы, лактазная недостаточность lapp, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

На фоне применения препарата возможны ложноположительные результаты количественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется производить дополнительные анализы с применением иных методов (Биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями).

Использование в педиатрии

Влияние длительного лечения габапентином (более 36 недель) на способности к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков недостаточно изучен. Поэтому следует взвешивать пользу и риск длительной терапии препаратом Тебантин® у этой категории пациентов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Габапентин может оказывать влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение или другие симптомы. Таким образом, Тебантин®, даже при применении по назначению способен снижать скорость психомоторных реакций и ухудшать способность к управлению транспортными средствами или работать на опасном производстве. Особенно это актуально в начале лечения, после увеличения дозы препарата, а также при одновременном приеме алкоголя.

Результаты доклинических исследований

В течение 2-летнего исследования габапентин в дозе 200, 600 и 2000 мг/кг/сут добавляли в корм мышам и в дозе 250, 1000 и 2000 мг/кг/сут - крысам. Статистически достоверное повышение частоты ацинозных опухолей поджелудочной железы наблюдалось у крыс-самцов при приеме максимальной дозы препарата. После приема 2000 мг/кг/сут препарата его Cmax в плазме в 10 раз превышала Cmax в плазме у человека после приема препарата в дозе 3600 мг/сут. Возникавшие ацинозные опухоли у крыс отличались низкой степенью злокачественности, не влияли на выживаемость, не метастазировали, не врастали в соседние ткани и были подобны спонтанным опухолям, наблюдаемым у животных в контрольной группе. Значимость возникновения в ходе опытов опухолей у крыс для риска развития рака у людей неизвестна.

Габапентин не обладает генотоксичностью. Габапентин не показал мутагенного эффекта на клеточных линиях бактерий и млекопитающих в исследованиях in vitro; не вызывал структурных хромосомных изменений в этих же клетках; не индуцировал формирование микроядер в костном мозге у хомяков.

Передозировка

Даже в случае передозировки до 49 г/сут не наблюдалось развития острых токсический реакций, угрожающих жизни.

Симптомы: головокружение, двоение в глазах, дизартрия, дремота, летаргия и умеренная диарея. Передозировка габапентина, особенно, в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к коме.

Лечение: проведение поддерживающей терапии является эффективным. Следует принять меры, направленные на уменьшение абсорбции габапентина, что уменьшает токсические эффекты от передозировки.

Хотя габапентин выводится при гемодиализе, этого обычно не требуется. Тем не менее, пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени можно назначить гемодиализ.

Определить летальную дозу препарата не удалось, несмотря на экспериментальные исследования в дозах вплоть 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали: атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

Лекарственное взаимодействие

После назначения габапентина в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений концентраций в плазме фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, применявшихся в качестве базовой терапии. Также не было отмечено и изменения фармакокинетики габапентина.

Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на значения Css данных препаратов.

Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.

При одновременном применении с циметидином отмечено клинически не значимое снижение выведения габапентина почками.

Другие препараты, влияющие на ЦНС, а также этанол способны усиливать побочные эффекты габапентина со стороны ЦНС (в т.ч. сонливость, атаксию).

В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (n=12), которым назначался морфин (капсулы 60 мг с контролируемым высвобождением) за 2 ч до приема габапентина (капсула 600 мг) отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44%, по сравнению со случаями, когда морфин не применялся. Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и уменьшение дозы габапентина.

Применение пробенецида не нарушает выведение габапентина почками.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 15° до 25°С. Срок годности – 5 лет.