Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТЕМОДАЛ® (TEMODAL)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью
Владелец регистрационного удостоверения: SCHERING-PLOUGH LABO, N.V. (Бельгия)
Представительство: МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк.
Активное вещество: темозоломид
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка
Препарат отпускается по рецепту капс. 100 мг: 5 шт.
Рег. №: № 5280/01/06 от 21.09.2006 - Аннулированное

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с крышечкой розового цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - две параллельные полоски, "100 mg" и "SPЛого"; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета.

1 капс.
темозоломид 100 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, железа оксид красный.

5 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 20 мг: 5 шт.
Рег. №: № 5280/01/06 от 21.09.2006 - Аннулированное

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с крышечкой желтого цвета и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - две параллельные полоски, "20 mg" и "SPЛого"; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета.

1 капс.
темозоломид 20 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый.

5 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 250 мг: 5 шт.
Рег. №: № 5280/01/06 от 21.09.2006 - Аннулированное

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с крышечкой и корпусом белого цвета; на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - две параллельные полоски, "250 mg" и "SPЛого"; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета.

1 капс.
темозоломид 250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат.

5 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту капс. 5 мг: 20 шт.
Рег. №: № 5280/01/06 от 21.09.2006 - Аннулированное

Капсулы твердые желатиновые, непрозрачные, с крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета; на касулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - две параллельные полоски, "5 mg" и "SPЛого"; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового, светлого бежево-коричневатого цвета.

1 капс.
темозоломид 5 мг

Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала гликолат, винная кислота, стеариновая кислота.

Состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид, натрия лаурилсульфат, железа оксид желтый, FD&C голубой №2.

20 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ТЕМОДАЛ® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году.

Фармакологическое действие
Противоопухолевый препарат. Темозоломид — имидазотетразиновое алкилирующее средство. При поступлении в системный кровоток (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Полагают, что цитотоксичность МТИК обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается впоследствии, скорее всего запускает механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Cmax в плазме крови достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (уже через 20 мин) после приема препарата.

Распределение

Быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.

Темозоломид слабо связывается с белками плазмы крови (10–20%), в связи с чем не следует ожидать взаимодействия препарата с соединениями, которые значительно связываются с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

T1/2 из плазмы крови составляет около 1.8 ч. Клиренс, Vd и T1/2 не зависят от дозы. После перорального приема выделение темозоломида с меткой 14С средняя степень выведения изотопа 14С с калом на протяжении 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о его полной абсорбции. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% принятой дозы выводится в неизмененном виде с мочой, остальная часть выводится в виде кислотной формы темозоломида — 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Анализ фармакокинетики показал, что клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения.

В отдельном фармакокинетическом исследовании было выявлено, что фармакокинетический профиль препарата у пациентов со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени аналогичен таковому у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых, однако максимальная переносимая доза у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м2 на цикл лечения.

Показания к применению

— впервые выявленная мультиформная глиобластома, в сопровождении радиотерапии и затем в качестве адъювантного лечения;

— злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;

— в качестве терапевтического средства первой линии при лечении больных с распространенной метастазирующей злокачественной меланомой.

Режим дозирования

Терапию препаратом Темодал® должен проводить врач с опытом лечения данных злокачественных заболеваний.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Фаза лечения Темодалом в сопровождении радиотерапии

Темодал® назначают внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно на протяжении 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; однако перерыв в приеме возможен в зависимости от переносимости терапии. В такой дозе применение Темодала может быть продлено с 42 дней сопроводительной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

— абсолютное количество нейтрофилов >1.5×109/л;

— количество тромбоцитов ≥100×109/л;

— критерии общей токсичности (КОТ) - негематологическая токсичность ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Коррекция дозы. Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение Темодала следует прервать или прекратить совсем во время сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности в соответствии с таблицей 1.

Таблица 1. Прерывание или прекращение применения Темодала во время сопроводительной терапии (Темодал® + радиотерапия)

Токсичность Прерываниеa применения Темодала Прекращение применения Темодала
Абсолютное количество нейтрофилов ≥0.5 и <1.5×109 <0.5×109
Количество тромбоцитов ≥10 и <100×109 <10×109
КОТ — негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ степень 2 КОТ степень 3 или 4

a Применение Темодала возобновляют при наличии следующих условий: абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×109/л; количество тромбоцитов ≥100×109/л; КОТ — негематологическая токсичность ≤1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Адъювантная фаза

Через 4 недели после завершения фазы лечения Темодал® + радиотерапия, Темодал® назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (адъювантный цикл) составляет 150 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней 28-дневного цикла (5 дней - прием Темодала, 23 дня - без приема Темодала). Доза Темодала для цикла 2 повышается до 200 мг/м2/сут, если КОТ - негематологическая токсичность во время цикла 1 составлял ≤ 2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м2/сут в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случаев развития токсичности. В каждом цикле прием Темодала осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или прекращение применения Темодала во время адъювантной терапии следует проводить согласно табл. 2 и 3.

Во время лечения следует выполнить развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).

Таблица 2. Уровни дозы препарата Темодал® для адъювантной терапии.

Уровень дозы Доза, мг/м2/сут Примечание
–1 100 Снижение при предшествующей токсичности
0 150 Доза во время цикла 1
1 200 Доза во время циклов 2–6 при отсутствии токсичности

Таблица 3. Снижение дозы или прекращение применения Темодала во время адъювантной терапии.

Токсичность Снижение дозы Темодала на 1 уровеньа Прекращение применения Темодала
Абсолютное количество нейтрофилов <1.0×109 b
Количество тромбоцитов <50×109 b
КОТ - негематологическая токсичность (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) КОТ Степень 3 КОТ Степень 4

a Уровень доз Темодала, указанный в табл. 2;
b Прием Темодала прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мг/м2/сут или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.

Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы или злокачественной меланомы

Пациентам, которым раньше не проводили химиотерапию, Темодал® назначают внутрь в дозе 200 мг/м2 1 раз/сут на протяжении 5 дней 28-дневного цикла.

Для пациентов, которые ранее получали химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м2/сут, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×109/л, а количество тромбоцитов ≥100×109/л.

Дети с рецидивом или прогрессированием глиомы

Детям в возрасте старше 3 лет Темодал® назначают внутрь в дозе 200 мг/ м2 1 раз/сут в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее получали химиотерапию, начальная доза составляет 150 мг/м2 1 раз/сут в течение 5 дней с повышением до 200 мг/ м2/сут в течение последующего цикла, если не отмечается признаков токсичности.

Лабораторные показатели для коррекции дозы при рецидиве или прогрессировании глиомы или злокачественной меланомы

Перед началом применения препарата должны быть следующие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥1.5×109/л, количество тромбоцитов ≥100×109/л. Развернутый общий анализ крови следует провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в пределах 48 ч после этого дня и затем еженедельно до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не будет >1.5×109/л, а количество тромбоцитов ≤100×109/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1.0×109/л или если количество тромбоцитов <50×109/л во время любого цикла, доза в последующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные суточные дозы: 100 мг/м2, 150 мг/м2 и 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м2/сут.

Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение Темодалом следует прекратить.

Темодал® следует принимать натощак не менее чем за 1 ч до приема пищи. Назначенную дозу следует принимать, используя минимально возможное количество капсул. Капсулы Темодала следует проглатывать целыми, запивая стаканом воды; капсулы не следует вскрывать или разжевывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую оболочку следует промыть это место водой.

Капсулы следует хранить в оригинальном флаконе, в сухом месте.

Побочное действие

В таблице 4 приведены побочные эффекты (причинная связь не определялась во время клинического исследования), которые возникали при терапии пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в течение сопроводительной и адъювантной фазы и требовали немедленного лечения.

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (>10%); часто (>1%, <10%); нечасто (>0.1%, <1%).

Таблица 4

Частота реакции Темодал® + радиотерапия (сопроводительная фаза) Темодал® (адъювантная фаза)
Инфекционные проявления
Часто Кандидоз ротовой полости
Нечасто Кандидоз ротовой полости, Нerpes simplex, фарингит, инфицирование ран Инфекции, вызванные Нerpes simplex, Varicella zoster, гриппоподобные симптомы
Со стороны системы кроветворения
Часто Лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения Анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
Нечасто Анемия, фебрильная нейтропения Лимфопения, петехии
Со стороны эндокринной системы
Часто
Нечасто Кушингоид Кушингоид
Со стороны обмена веществ
Очень часто Анорексия Анорексия
Часто Гипергликемия, уменьшение массы тела Уменьшение массы тела
Нечасто Гипокалиемия, повышение ЩФ, увеличение массы тела Гипергликемия, увеличение массы тела
Со стороны психики
Часто Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница Беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, депрессия
Нечасто Ажитация, апатия, нарушение поведения, депрессия, галлюцинации Галлюцинации, амнезия
Со стороны нервной системы
Очень часто Головная боль Головная боль, судороги
Часто Головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации внимания, спутанность сознания, потеря сознания, судороги, нарушение памяти, невропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор Головокружение, афазия, нарушение равновесия и концентрации, спутанность сознания, дисфазия, гемипарез, нарушение памяти, неврологические расстройства, невропатия, периферическая невропатия, парестезия, сонливость, нарушение речи, тремор
Нечасто Атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, экстрапирамидные расстройства, нарушение походки, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая невропатия, эпилептический статус Атаксия, нарушение координации и походки, гемиплегия, гиперестезия, сенсорные расстройства
Со стороны органа зрения
Часто Помутнение зрения Помутнение зрения, диплопия, дефекты полей зрения
Нечасто Боль в глазных яблоках, гемианопсия, расстройства зрения, снижение остроты зрения, дефекты полей зрения Боль в глазных яблоках, сухость глаз, снижение остроты зрения
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Часто Ухудшение слуха Ухудшение слуха, звон в ушах
Нечасто Ушная боль, гиперакузия, звон в ушах, средний отит Потеря слуха, ушная боль, головокружение
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто Отеки, отеки ног, геморрагии Отеки ног, геморрагии, тромбоз глубоких вен
Нечасто Ощущение сердцебиения, гипертензия, церебральные геморрагии Отеки, периферические отеки, эмболия легочной артерии
Со стороны дыхательной системы
Часто Кашель, одышка Кашель, одышка
Нечасто Пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа Пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит
Со стороны пищеварительной системы
Очень часто Запоры, тошнота, рвота Запоры, тошнота, рвота
Часто Боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит Диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту
Нечасто Вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой
Дерматологические реакции
Очень часто Алопеция, сыпь Алопеция, сыпь
Часто Дерматит, сухость кожи, эритема, зуд Сухость кожи, зуд
Нечасто Реакции фоточувствительности, нарушение пигментации, шелушение кожи Эритема, нарушение пигментации, повышение потливости
Со стороны костно-мышечной системы
Часто Артралгия, мышечная слабость Артралгия, мышечно-скелетные боли, миалгия, мышечная слабость
Нечасто Боль в спине, мышечно-скелетная боль, миалгия, миопатия Боль в спине, миопатия
Со стороны мочевыделительной системы
Часто Императивные позывы, недержание мочи Недержание мочи
Нечасто Дизурия
Со стороны репродуктивной системы
Нечасто Импотенция Аменорея, боль в молочных железах, меноррагия, вагинальная геморрагия, вагинит
Прочие
Очень часто Утомляемость Утомляемость
Часто Лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, отек лица, изменение вкуса Лихорадка, боль, аллергические реакции, радиационные повреждения, изменение вкуса
Нечасто Гиперемия, приливы, астения, ухудшение самочувствия, озноб, изменение окрашивания языка, паросмия, жажда Астения, ухудшение самочувствия, боль, озноб, дентальные нарушения, отек лица, изменение вкуса
Результаты лабораторных исследований
Часто Повышение АЛТ Повышение АлАТ
Нечасто Повышение ГГТ, повышение печеночных ферментов, повышение АСТ
Миелосупрессия, нейтропения (у 8% пациентов - 3-й и 4-й степени гематологической токсичности), тромбоцитопения (у 14% пациентов - 3-й и 4-й степени гематологической токсичности)

Побочные эффекты, которые возможны у пациентов с рецидивом или прогрессированием глиомы или злокачественной меланомы

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто - тошнота (43%), рвота (36%). Эти явления обычно были 1-й или 2-й степени, проходили самостоятельно или легко контролировались при стандартном использовании антиэметиков. Частота случаев сильной тошноты и рвоты составляла 4%. Запор (17%), анорексия (11%), диарея (8%); 2-5% - диспепсия, изменение вкуса.

Со стороны нервной системы: головная боль (14%), сонливость (6%); 2-5% - головокружение, парестезия.

Со стороны организма в целом: утомляемость (22%), лихорадка (6%); 2-5% - боль (включая боль в животе), астения, недомогание, озноб.

Дерматологические реакции: 6% - сыпь; 2-5% - алопеция, зуд.

Со стороны системы кроветворения: при лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3-й или 4-й степени у 19% и 17% соответственно при первом заболевании и у 20 и 22% соответственно — при втором заболевании. При развитии этих побочных реакций потребовалась госпитализация и/или отмена Темодала у пациентов с глиомой в 8 и 4% случаев соответственно и у пациентов с меланомой — в 3 и 1.3%. Угнетение костного мозга было прогнозируемым (это явление отмечали обычно в течение первых нескольких циклов лечения, причем максимальную остроту наблюдали между 21-м и 28-м днем); восстановление проходило быстро (как правило в течение 1–2 нед). Признаков кумулятивного угнетения костного мозга не выявлено. Также сообщалось о панцитопении, лейкопении и анемии. Часто развивалась лимфопения. При применении Темодала очень редко сообщалось о развитии миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичной малигнизации, включая миелоидную лейкемию. Очень редко возникала затяжная панцитопения, которая может стать причиной апластической анемии.

Инфекции: редко - оппортунистические инфекций, включая пневмоцистную пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii.

Прочие: 2-5% - уменьшение массы тела, недомогание, одышка, алопеция, озноб, зуд, диспепсия, изменение вкуса. Очень редко - многоформная эритема, аллергические реакции, в т.ч. анафилаксия.

Противопоказания к применению

— выраженная миелосупрессия;

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к дакарбазину.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, которым вводили препарат в дозе 150 мг/м2, были получены данные о тератогенности и/или токсичности для плода. Поэтому Темодал®, как правило, не назначают при беременности.

При необходимости применения препарата при беременности женщину необходимо проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать надежные методы контрацепции во время приема препарата Темодал® и в течение 6 мес после окончания терапии препаратом.

Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком, поэтому Темодал® не следует применять в период грудного вскармливания.

Особые указания

Пациенты, получающие терапию Темодалом в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска по развитию пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii. Поэтому при таком режиме лечения требуются меры профилактики, направленные против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis carinii.

Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, при применении темозоломида в течение продленного периода. Однако следует тщательно наблюдать за всеми пациентами, получающими темозоломид, особенно за больными, получающими стероиды, на предмет развития данной пневмонии, несмотря на режим терапии.

Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением Темодала, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций: пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактика рекомендована перед начальной дозой сопроводительной терапии Темодалом и настойчиво рекомендуется во время адъювантной фазы; пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы антиэметическая терапия может быть необходимой при тяжелой рвоте (3-й или 4-й степени) в предыдущих циклах лечения.

Фармакокинетические показатели темозоломида сопоставимы с таковыми у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени. Нет данных о применении препарата у пациентов с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или почек. С учетом фармакокинетических свойств темозоломида вряд ли можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек будет необходимо снижение дозы. Однако при назначении Темодала таким пациентам требуется осторожность.

Пациенты пожилого возраста (старше 70 лет) подвержены повышенному риску развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать Темодал данной категории пациентов.

Темодал® обладает генотоксическим эффектом. Поэтому мужчины, принимающие Темодал®, должны использовать эффективные средства контрацепции. Мужчины, принимающие темозоломид, не должны планировать рождение ребенка во время лечения и в течение 6 мес после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.

Использование в педиатрии

Клинический опыт применения препарата Темодал® при лечении детей в возрасте до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Есть ограниченный опыт лечения детей старше 3 лет с глиомой. Клинический опыт лечения детей и подростков в возрасте до 18 лет с меланомой отсутствует.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может быть нарушена при приеме препарата Темодал® в связи с возможностью развития утомляемости и сонливости.

Передозировка

Клинически у пациентов были оценены дозы препарата 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за 5-дневный цикл).

Симптомы: дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг/сут в течение 5 дней допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентах, принимавших рекомендованные дозы (150–200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней), с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелым и продолжительным, с летальным исходом.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Лекарственное взаимодействие

Совместное применение Темодала с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывания препарата.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не меняет клиренс темозоломида.

Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

При применении препарата Темодал® с другими веществами, угнетающими костномозговое кроветворение, возможно повышение вероятности развития миелосупрессии.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре от 2° до 30°C. Срок годности - 3 года.