Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТЕРБИЗИЛ® (TERBISIL) таблетки

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: GEDEON RICHTER, Plc. (Венгрия)
Представительство: ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО
Активное вещество: тербинафин
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Форма выпуска, состав и упаковка

ТЕРБИЗИЛ
Препарат отпускается по рецепту таб. 250 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: № 9537/01/06/11 от 06.01.2011 - Действующее

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне и с гравировкой "250" - на другой; диаметром около 11 мм.

1 таб.
тербинафина гидрохлорид 281.25 мг,
 что соответствует содержанию тербинафина 250 мг

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, натрия карбоксиметилкрахмал тип А.

14 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.


Описание лекарственного препарата ТЕРБИЗИЛ® таблетки основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Противогрибковый препарат для системного применения, представляет собой аллиламиновое производное. Обладает широким спектром противогрибкового действия.

Тербинафин подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба за счет ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба, что приводит к внутриклеточному накоплению сквалена, это вызывает гибель клетки гриба.

В малых концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, дрожжеподобных грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов, например, рода Candida, может быть фунгицидной или фунгистатической, в зависимости от их вида или штамма.

При пероральном приеме тербинафин накапливается в коже, ногтях и волосах, в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. После прекращения приема таблеток Тербизила в течение 15-20 дней в организме сохраняются определенные концентрации действующего вещества.

Тербинафин активен в отношении следующих грибов: Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum, Microsporum canis, Microsporum gypseum и Epidermophyton floccosum, Candida albicans, Pityrosporium spp.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь тербинафин хорошо всасывается (> 70%). При однократном приеме тербинафина внутрь в дозе 250 мг Cmax в плазме составляет 1.3 мкг/мл и достигается в течение 1.5 ч. Абсолютная биодоступность тербинафина в результате пресистемного метаболизма составляет около 50%. Биодоступность тербинафина незначительно зависит от употребления пищи (увеличение AUC - менее 20%), но не настолько, чтобы требовалась коррекция дозы.

При постоянном применении, по сравнению с однократной дозой, Cmax тербинафина была в среднем на 25% выше, при этом AUC тербинафина увеличилась в 2.3 раза.

Распределение

Тербинафин прочно связывается с белками плазмы крови (99%). Он быстро проникает через дермальный слой кожи и накапливается в липофильном роговом слое. Тербинафин также проникает в секрет сальных желез, что приводит к созданию высоких концентраций в волосяных фолликулах, волосах и жирной коже. Также имеются данные о том, что тербинафин накапливается в ногтевых пластинах в течение первых нескольких недель после начала лечения.

Метаболизм и выведение

Тербинафин быстро и активно метаболизируется, по меньшей мере, 7 изоферментами системы цитохрома P450, особенно это касается CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 и CYP2C19.

Биотрансформация приводит к образованию неактивных метаболитов, которые выводятся преимущественно с мочой.

T1/2 - около 30 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетические исследования применения препарата в однократной дозе у пациентов с нарушениями функции почек (КК < 50 мл/мин) или с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина может снижаться приблизительно на 50%.

Концентрация тербинафина в плазме крови не зависит от возраста пациента.

Показания к применению

— онихомикозы, вызванные дерматофитами;

— микозы кожи, вызванные трихофитами (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton verrucosum, Trichophyton violaceum), микроспорами (Microsporum canis, Microsporum gypseum), Epidermophyton floccosum;

— кандидоз кожи;

— тяжелые распространенные микозы (тела, ног, стоп);

— микозы волосистой части головы.

Режим дозирования

Продолжительность терапии определяется характером и тяжестью заболевания. Нерегулярное применение или преждевременное прекращение лечения приводит к рецидиву заболевания. Поэтому рекомендуется лабораторное определение возбудителя заболевания и его чувствительности к препарату. Полное клиническое выздоровление можно ожидать спустя несколько недель после микологического излечения (отсутствие возбудителя при лабораторном исследовании).

Взрослым назначают по 250 мг 1 раз/сут.

При онихомикозе кистей рук продолжительность лечения составляет 6 недель, при онихомикозе стоп - обычно 12 недель. В некоторых случаях (при медленном росте ногтя) курс лечения может быть более длительным. Длительность терапии может зависеть и от других факторов: возраста больного, наличия сопутствующего заболевания, состояния ногтей в начале курса лечения. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Рекомендуемая продолжительность лечения при микозах стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) - 2-6 недель; при микозе туловища, голеней - 2-4 недели.

При кандидозе кожи продолжительность лечения составляет 2-4 недели.

При микозах волосистой части головы продолжительность лечения составляет 4 недели (но при заражении Microsporum canis может быть более длительным). Микоз волосистой части головы обычно встречается у детей.

Необходимо помнить, что лечение должно быть достаточно продолжительным, т.к. сокращение срока терапии и/или нерегулярный прием препарата может привести к рецидиву заболевания, поэтому следует проводить контрольное микологическое исследование. Клиническое выздоровление наблюдается часто через несколько недель после микологического излечения.

Не существует никаких доказательств того, что пациентам пожилого возраста, в отличие от более молодых пациентов, требуется коррекция режима дозирования. При применении препарата Тербизил® у пациентов пожилого возраста необходимо учитывать возможность нарушения функции печени или почек.

Детям с массой тела 20-40 кг Тербизил® назначают в дозе 125 мг (1/2 таблетки 250 мг) 1 раз/сут; детям с массой тела более 40 кг - 250 мг (1 таблетка) 1 раз/сут.

Данные о применении препарата у детей от 2 до 5 лет (масса тела от 12 до 20 кг) ограничены, поэтому применение Тербизила в этой возрастной группе возможно только в случае, если отсутствует возможность альтернативного лечения и ожидаемая польза превышает возможный риск. Для данной возрастной группы не рекомендуется использовать Тербизил® в форме таблеток 250 мг из-за невозможности точного дозирования (доза составляет 62.5 мг 1 раз/сут).

Данных о применении препарата у детей в возрасте до 2 лет (или с массой тела менее 12 кг) нет.

Пациентам пожилого возраста Тербизил® назначают в тех же дозах, что и взрослым.

Пациентам с выраженными нарушениями функции печени или почек (КК < 50 мл/мин или концентрация креатинина в сыворотке более 300 мкмоль/л) дозу препарата следует уменьшить вдвое - до 125 мг/сут.

Побочное действие

Побочные эффекты, в основном, от легкой до умеренной степени выраженности и носят преходящий характер.

В пределах каждой группы (по частоте встречаемости) нежелательные эффекты представлены в порядке убывания тяжести.

Часто
(от ≥1/100 до <1/10)
Нечасто
(от ≥1/1000 до <1/100)
Редко
(от ≥1/10 000 до <1/1000)
Очень редко
(<1/10 000)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:
Агранулоцитоз
Нейтропения
Тромбоцитопения
Аллергические реакции:
Анафилактоидные реакции (включая ангионевротический отек), обострение СКВ
Со стороны нервной системы:
Головные боли
Головокружение
Потеря вкуса
Искажения вкусовых ощущений
Со стороны пищеварительной системы:
Ощущение переполнения желудка
Боль в животе
Диарея
Диспепсия
Тошнота
Потеря аппетита
Гепатобилиарная дисфункция (преимущественно холестаз)
печеночная недостаточность
Дерматологические реакции:
Сыпь*
Крапивница
Псориазоподобные высыпания
Обострение псориаза
Синдром Стивенса-Джонсона
Токсический эпидермальный некролиз
Выпадение волос
Острый генерализованный экзематозный пустулез
Со стороны костно-мышечной системы:
Боль в мышцах
Боль в суставах
Со стороны организма в целом:
Утомляемость

*Если появляется прогрессирующая кожная сыпь, лечение Тербизилом должно быть прекращено.

Подтверждены случаи гепатобилиарной дисфункции (преимущественно холестаз), включая очень редкие случаи печеночной недостаточности (некоторые со смертельным исходом, или необходимостью трансплантации печени). В большинстве случаев печеночной недостаточности, пациенты имели тяжелое общее состояние организма, но причинная связь этих нарушений с приемом Тербизила не установлена.

Тербинафин может привести к нарушениям вкусовых ощущений, в т.ч. к потере вкуса, которые обычно медленно восстанавливаются после прекращения лечения. Описаны очень редкие случаи продолжительного нарушения вкусовых ощущений (продолжающихся более одного года), иногда приводящие к снижению потребления пищи и значительному снижению массы тела.

Противопоказания к применению

— острые и хронические заболевания печени;

— беременность;

— лактация (грудное вскармливание);

— дети с массой тела менее 20 кг;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Тербизила при беременности противопоказано. В связи с тем, что данные о безопасности применения тербинафина у беременных женщин отсутствуют, Тербизил® у данной категории пациентов применяют только в случаях, когда ожидаемый положительный эффект превышает потенциальный риск.

Тербинафин выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

В экспериментальных исследованиях не выявлено фетотоксического действия и отрицательного влияния препарата показатели репродуктивности, в т.ч. на фертильность.

Применение при нарушениях функции печени
При появлении признаков нарушения функции печени (слабость, тошнота неясной этиологии, потеря аппетита, желтуха, потемнение мочи или осветление стула) препарат следует отменить.
Особые указания

В отличие от местного лечения кремом Тербизил®, таблетки Тербизил® не эффективны при лечении разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur. Тербизил не эффективен при кандидозе влагалища.

Тербизил® для приема внутрь назначают при отсутствии возможности применения лекарственной формы для местного применения (например, локализация, тяжесть, размер грибкового поражения).

При назначении тербинафина внутрь следует учитывать наличие заболеваний печени. Исследования фармакокинетики у пациентов с заболеваниями печени показали, что клиренс тербинафина у этих больных может уменьшиться на 50%. Пациенты, которые получают тербинафин внутрь, должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать о любых признаках или симптомах, указывающих на нарушение функции печени, таких как постоянная тошнота неясной этиологии, отсутствие аппетита или слабость, рвота, боль в животе в правой верхней области, желтуха, темная моча, светлый кал. Пациенты с такими симптомами должны прекратить прием таблеток Тербизила. Необходим контроль показателей функции печени.

С осторожностью следует применять Тербизил® у пациентов с псориазом, в очень редких случаях возможно обострение псориаза.

Согласно проведенным лабораторным исследованиям выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Поэтому необходима осторожность при одновременном назначении лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются с участием этого фермента (например, трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы MAO типа B и антиаритмические препараты класса IC). Может потребоваться коррекция доз препаратов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не имеется данных о том, что тербинафин влияет на способность к вождению транспортных средств.

Результаты экспериментальных исследований

В долгосрочных исследованиях (до 1 года) на крысах и собаках не было замечено выраженных токсических эффектов на обоих видах вплоть до дозы 100 мг/кг/сут. При высоких пероральных дозах, печень и, возможно, почки были определены как органы-мишени.

В двухлетнем исследовании по изучению канцерогенности на мышах, получающих дозы тербинафина по 130 (мужские особи) и 156 (женские особи) мг/кг/сут не было случаев появления опухолей. В двухлетнем пероральном изучении канцерогенности на крысах, увеличение случаев новообразований в печени наблюдалось у мужских особей при максимальном уровне дозы 69 мг/кг в день. При этом уровне дозы системное воздействие было близко к клиническому. Механизм развития опухоли или ее клиническая значимость неизвестны.

Изменения, которые могут быть ассоциированы с пролиферацией пероксисом, показали зависимость от вида, т.к. они не наблюдались в исследовании канцерогенности на мышах, собаках или обезьянах.

Во время исследования высоких доз на обезьянах наблюдались нарушения в сетчатке при наибольших дозах (нетоксичный уровень воздействия 50 мг/кг). Эти нарушения были связаны с присутствием метаболитов тербинафина в глазных тканях, они исчезли после отмены лекарственного препарата. Гистологических изменений не отмечалось.

Стандартный набор проверок в лабораторных условиях и проверок на генотоксичность в лабораторных условиях не выявил признаков мутагенного или кластогенного потенциала.

Передозировка

Симптомы: в некоторых случаях (при приеме более 5 г) наблюдались головные боли, тошнота, боли в эпигастральной области, головокружение.

Лечение: может потребоваться промывание желудка, прием активированного угля и/или симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Плазменный клиренс тербинафина может ускоряться лекарственными препаратами, которые усиливают метаболизм (например, рифампицин) и может быть замедлен лекарственными препаратами, которые ингибируют изоферменты системы цитохрома P450 (например, циметидин). В тех случаях, когда необходимо одновременное применение указанных лекарственных препаратов, может потребоваться соответствующая коррекция дозы Тербизила.

Исследования, проведенные в лабораторных условиях и на здоровых добровольцах, показывают, что тербинафин обладает незначительным потенциалом снижения и повышения клиренса лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии изофермента CYP3A4 (например, толбутамид, терфенадин, триазолам, пероральные контрацептивные средства).

Тербинафин не влияет на клиренс антипирина или дигоксина.

В некоторых случаях были отмечены нарушения менструального цикла (межменструальное кровотечение и нерегулярный цикл) у пациенток, одновременно принимавших Тербизил® и пероральные контрацептивы.

Согласно исследованиям, выполненным в лабораторных условиях, выявлено, что тербинафин подавляет CYP2D6-опосредованный метаболизм. Поэтому при совместном назначении лекарственных препаратов, которые главным образом метаболизируются при участии данного изофермента (например, трициклические антидепрессанты, бета-адреноблокаторы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы MAO типа B и антиаритмические препараты класса IС) возможно повышение их концентраций в плазме крови и усиление эффектов. При комбинации Тербизила с такими препаратами требуется осторожность.

Тербинафин снижает клиренс кофеина (в/в) на 19% и клиренс дезипрамина на 82%, поэтому при совместном применении возможно повышение концентраций указанных активных веществ в плазме крови и усиление их эффектов.

Тербинафин увеличивает клиренс циклоспорина на 15%.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре от 15° до 30°C. Срок годности - 5 лет.