Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТИРЕГИС (TIREGIS)

Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудью
Владелец регистрационного удостоверения: EGIS Pharmaceuticals, PLC (Венгрия)
Представительство: ЭГИС ОАО
Активное вещество: телмисартан
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II
Форма выпуска, состав и упаковка

ТИРЕГИС
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 28 шт.
Рег. №: № 10377/15 от 30.07.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "40" на одной стороне и стилизованной буквы "Т" на другой стороне.

1 таб.
телмисартан 40 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (K-25), меглюмин, лактозы моногидрат, кросповидон - Тип Б, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 80 мг: 28 шт.
Рег. №: № 10377/15 от 30.07.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, овальные, с гравировкой числа "80" на одной стороне и стилизованной буквы "Т" на другой стороне.

1 таб.
телмисартан 80 мг

Вспомогательные вещества: натрия гидроксид, поливидон (K-25), меглюмин, лактозы моногидрат, кросповидон - Тип Б, железа оксид желтый (Е172), магния стеарат, гипромеллоза 5cP, титана диоксид (Е171), макрогол 400, тальк.

7 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ТИРЕГИС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году.

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат. Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензина II (подтипа AT1). Телмисартан вытесняет ангиотензин II из участка связывания с подтипом AT1-рецепторов, определяющего механизм действия ангиотензина II, и проявляет очень высокую аффинность к данному участку. Телмисартан не проявляет свойств агониста в отношении AT1-рецептора. Избирательно и длительно связывается с AT1-рецептором. Не проявляет сродства к другим рецепторам, в т.ч. к AT2-рецепторам и другим АТ-рецепторам, свойства которых менее изучены. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены.

Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Не ингибирует АПФ (кининазу II), фермент, который также разрушает брадикинин, поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается.

Телмисартан в дозе 80 мг у человека подавляет повышение АД, вызываемое ангиотензином II. Ингибирующее действие сохраняется в течение 24 ч и определяется даже спустя 48 ч.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

После приема первой дозы телмисартана, антигипертензивная активность становится заметной в течение 3 ч. Наибольшее снижение АД обычно достигается через 4-8 нед. после начала лечения и сохраняется во время длительного лечения.

Антигипертензивное действие сохраняется на постоянном уровне в течение 24 ч после приема, включая 4 ч перед приемом следующей дозы, как это было показано при амбулаторном измерении АД. Это подтверждено отношением максимальной и минимальной концентраций препарата, которое превышало 80% после приема телмисартана в дозах 40 мг и 80 мг в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Имела место явная тенденция к зависимости времени возвращения систолического АД к исходному уровню от принятой дозы. Данные в отношении диастолического АД не показывали такой явной зависимости.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД, не влияя на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического эффекта в гипотензивную активность препарата еще не вполне определен. Антигипертензивная эффективность телмисартана сопоставима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (показано в клинических исследованиях, сравнивавших телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

После внезапного прекращения лечения телмисартаном АД постепенно (в течение нескольких дней) возвращается к значениям, имевшим место до лечения, без эффекта отдачи.

Частота сухого кашля была существенно ниже у пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ – по данным клинических исследований, непосредственно сравнивавших эти 2 режима антигипертензивной терапии.

Профилактика нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы

В исследовании ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) сравнивали эффекты телмисартана, рамиприла и комбинации телмисартана и рамиприла на сердечно-сосудистые исходы у 25 620 пациентов в возрасте 55 лет и старше. Пациенты относились к популяции с риском сердечно-сосудистых явлений: в анамнезе у них была ИБС, инсульт, ТИА (транзиторная ишемическая атака), атеросклероз периферических артерий или сахарный диабет 2 типа с признаками поражения органов-мишеней (например, ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия).

Пациентов рандомизировали в одну из трех следующих групп лечения: телмисартан 80 мг (n=8542), рамиприл 10 мг (n=8576) или комбинация телмисартан 80 мг + рамиприл 10 мг (n=8502). Среднее время наблюдения составило 4.5 лет.

Телмисартан демонстрировал сходный с рамиприлом эффект в отношении основного (составного) ожидаемого результата: сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода или госпитализации по поводу застойной сердечной недостаточности. Частота основного ожидаемого результата была сходной в группах телмисартана (16.7%) и рамиприла (16.5%). Отношение рисков (ОР) телмисартан/рамиприл составило 1.01 (97.5% ДИ: 0.93-1.10, р (анализ не худшей эффективности) = 0.0019 при предельном ОР = 1.13). Смертность от всех причин составила 11.6% в группе телмисартана и 11.8% – в группе рамиприла.

Обнаружено, что телмисартан не уступал рамиприлу по заранее определенному вторичному ожидаемому результату – сумме случаев сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда без летального исхода и инсульта без летального исхода [0.99 (97.5% ДИ: 0.90-1.08), p (анализ не худшей эффективности) = 0.0004]. Этот вторичный ожидаемый результат совпадал с первичным ожидаемым результатом в исследовании HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study), в котором проводилось сравнение рамиприла с плацебо.

В другом исследовании VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) изучали преимущества комбинации ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II. В исследование VA NEPHRON-D включались пациенты с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. В этом исследовании также не было выявлено каких-либо достоверных преимуществ в отношении ожидаемых клинических результатов со стороны почек, сердечно-сосудистой системы или c точки зрения сердечно-сосудистой смертности. В то же время комбинация ингибиторов АПФ с блокаторами рецепторов ангиотензина II была связана с повышением риска гиперкалиемии, острым нарушением функции почек и/или артериальной гипотензией, по сравнению с монотерапией. Т.к. фармакодинамический профиль ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II сходен, эти результаты также применимы и к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина II. Таким образом, ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять в комбинации у пациентов с диабетической нефропатией.

В клиническом исследовании ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) изучали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обоими типами заболеваний. Исследование было досрочно остановлено вследствие повышения риска побочных эффектов. Смерть от сердечно-сосудистых причин или инсульта чаще наблюдалась в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо. Аналогично, побочные эффекты и наиболее значимые серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще имели место в группе, получавшей алискирен, чем в группе плацебо.

В исследование TRANSCEND рандомизировали пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ, остальные критерии включения были сходными с исследованием ONTARGET. Участники в дополнение к стандартному лечению принимали телмисартан 80 мг (n=2954) или плацебо (n=2972). Средняя длительность последующего наблюдения составила 4 года и 8 месяцев. Не было обнаружено статистически достоверного различия в частоте основного (составного) ожидаемого результата (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода, инсульт без летального исхода или госпитализация по поводу застойной сердечной недостаточности): 15.7% в группе телмисартана и 17.0% - в группе плацебо. Отношение рисков составило 0.92 (95% ДИ: 0.81-1.05, р=0.22). Были получены данные о преимуществах применения телмисартана в отношении вторичного (составного) ожидаемого результата (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда без летального исхода или инсульт без летального исхода): ОР=0.87 (95% ДИ: 0.76-1.0, р=0.048). Не было получено данных о преимуществах лечения в отношении сердечно-сосудистой смертности: ОР=1.03, 95% ДИ: 0.85-1.24, р=1.24.

У пациентов, получавших лечение телмисартаном, по сравнению с пациентами, получавшими рамиприл, реже сообщалось о развитии кашля или отека Квинке. Совместный прием телмисартана и рамиприла не давал дополнительного преимущества по сравнению с приемом одного из препаратов. Сердечно-сосудистая и общая смертность были выше при комбинированном лечении. Кроме того, в группе комбинированного лечения частота гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и обморока была значимо выше. Поэтому использование комбинации телмисартана и рамиприла в данной популяции не рекомендуется.

В исследовании PRoFESS (Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes) у пациентов в возрасте 50 лет и старше, недавно перенесших инсульт, отмечали повышение частоты сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо: соответственно 0.70% и 0.49% (ОР=1.43, 95% ДИ: 1.00-2.06). Частота сепсиса с летальным исходом также была выше у пациентов, принимавших телмисартан (0.33%), по сравнению с принимавшими плацебо (0.16%): ОР=2.07 (95% ДИ: 1.14-3.76). Отмечавшая повышенная частота сепсиса в связи с применением телмисартана может быть случайным наблюдением или явлением, связанным с неизвестным в настоящее время механизмом действия.

Фармакокинетика

Всасывание

Всасывание телмисартана происходит быстро, хотя степень всасывания варьируется. Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет приблизительно 50 %. При приеме телмисартана вместе с пищей снижение площади под кривой «концентрация телмисартана в плазме-время» (AUC0-∞) варьирует ся от приблизительно 6 % (доза 40 мг) до примерно 19 % (доза 160 мг). К 3 часам после приема концентрации в плазме становятся сходными, независимо от приема препарата натощак или вместе с пищей.

Не ожидается, чтобы небольшое снижение AUC уменьшало терапевтическую эффективность. Линейная связь между принятой дозой и уровнем препарата в плазме отсутствует. При приеме доз выше 40 мг происходит непропорциональное повышение Cmax и, в меньшей степени, AUC.

Распределение

Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (>99,5 %), преимущественно с альбумином и α-1 кислым гликопротеином. Средний кажущийся (Vdss) составляет около 500 л.

Метаболизм

Телмисартан метаболизируется посредством конъюгирования исходного соединения с глюкуронидом. Для данного конъюгата не было показано наличия фармакологической активности.

Выведение

Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой распада с временем полужизни в терминальную фазу > 20 часов. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) и, в меньшей степени, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация в плазме-время» (AUC) непропорционально возрастают с повышением дозы. Данные о клинически значимой аккумуляции телмисартана при его приеме в рекомендованной дозе отсутствуют. Концентрации в плазме были выше у женщин, чем у мужчин, что не оказывало значимого влияния на эффективность лечения.

После перорального приема или внутривенного введения телмисартан выводится почти исключительно с калом, преимущественно в виде неизмененного вещества. Общая экскреция с мочой составляет <1 % принятой дозы. Общий клиренс препарата в плазме (Cltot, приблизительно 1000 мл/мин) является высоким по сравнению с кровотоком в печени (около 1500 мл/мин).

Особые популяции пациентов

Влияние пола:

Отмечали различия в концентрациях препарата в плазме: у женщин Cmax и AUC были, соответственно, примерно в 3 и 2 раза выше, чем у мужчин.

Пожилые пациенты:

Фармакокинетика телмисартана не отличается у пациентов старше и моложе 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с различной степенью нарушения функции почек отмечали повышение концентраций телмисартана в плазме в два раза. У пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе, концентрации препарата в плазме, однако, были более низкими. Телмисартан в высокой степени связывается с белками плазмы у пациентов с почечной недостаточностью и не удаляется при диализе. Время полувыведения препарата не меняется при нарушении почечной функции.

Пациенты с нарушением функции печени:

Исследования фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени показали повышение абсолютной биодоступности телмисартана почти на 100% и отсутствие изменений во времени полувыведения

Показания к применению

Артериальная гипертензия:

— лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов:

— с клинически выраженными заболеваниями, вызванными атеротромбозом (указания в анамнезе на ИБС, инсульт или атеросклероз периферических артерий);

— с сахарным диабетом 2 типа с документированным поражением органов-мишеней.

Режим дозирования

При лечении эссенциальной артериальной гипертензии обычная эффективная доза составляет 40 мг 1 раз/сут. У некоторых пациентов положительный эффект может наблюдаться и при суточной дозе 20 мг. Если целевое значение АД не достигнуто, то доза телмисартана может быть увеличена до максимальной - 80 мг 1 раз/сут. Также возможно использование телмисартана с тиазидным диуретиком, таким как гидрохлоротиазид, для которого было показано аддитивное антигипертензивное действие при применении в комбинации с телмисартаном. При рассмотрении необходимости повышения дозы следует иметь в виду, что максимальное антигипертензивное действие обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения.

Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний рекомендованная доза составляет 80 мг 1 раз/сут. Неизвестно, снижает ли сердечно-сосудистую заболеваемость телмисартан в дозе менее 80 мг.

В начале терапии телмисартаном с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг АД. Может потребоваться коррекция доз антигипертензивных средств.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Опыт применения у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, находящихся на гемодиализе, является недостаточным. У таких пациентов рекомендуется более низкая начальная доза - 20 мг.

Тирегис противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени доза не должна превышать 40 мг 1 раз/сут.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Применение телмисартана у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется, ввиду отсутствия данных о безопасности и эффективности данного лекарственного средства.

Способ применения

Таблетки телмисартана предназначены для приема внутрь 1 раз/сут, независимо от приема пищи; таблетки запивают водой.

Телмисартан следует хранить в герметично закрытых блистерах, поскольку таблетки являются гигроскопичными. Таблетки следует вынимать из блистера незадолго перед приемом.

Побочное действие

Серьезные неблагоприятные лекарственные реакции включают анафилактические реакции и отек Квинке, которые развиваются редко (<1/1000), а также острую почечную недостаточность.

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших лечение по поводу артериальной гипертензии, общая частота неблагоприятных явлений, о которых сообщалось при применении телмисартана (41.4%), была обычно сравнимой с приемом плацебо (43.9%). Частота неблагоприятных явлений не зависела от принимаемой дозы, пола, возраста или расовой принадлежности пациентов.

Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших лечение для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходен с профилем, полученным у пациентов с артериальной гипертензией.

Перечисленные ниже неблагоприятные реакции были собраны из всех клинических исследований у пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, а также из сообщений о послерегистрационном применении препарата. Представлены также серьезные неблагоприятные явления и неблагоприятные явления, приведшие к прекращению приема, на основании 3 длительных клинических исследований, включавших 21 642 пациента, получавших телмисартан в течение периода до 6 лет с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

Определение частоты неблагоприятных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000) и неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В каждой группе по частоте неблагоприятные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто - инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит; инфекции мочевых путей, включая цистит; редко - сепсис, в т.ч. с летальным исходом1.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия; редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактическая реакция, гиперчувствительность.

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперкалиемия; редко - гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны нервной системы: нечасто - обморок; редко - сонливость.

Нарушения психики: нечасто - депрессия, бессонница; редко - тревога.

Со стороны органа зрения: редко - нарушения зрения.

Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто - системное головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - брадикардия, артериальная гипотензия2, ортостатическая гипотензия; редко - тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - одышка, кашель; очень редко - интерстициальные заболевания легких3.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боли в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; редко - дискомфорт в области желудка, сухость во рту, нарушения функции печени4.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь; редко - эритема, ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, экзема, крапивница.

Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек (в т.ч. с летальным исходом), лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - миалгия, боль в спине (например, ишиас), мышечный спазм; редко - артралгия, боль в конечностях, боль в области сухожилий (симптомы тендинита).

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - нарушение функции почек, в т.ч. острая почечная недостаточность.

Общие реакции: нечасто - боль в грудной клетке, астения (слабость); редко - гриппоподобное заболевание.

Со стороны лабораторных показателей: нечасто - повышение креатинина сыворотки; редко - повышение содержания мочевой кислоты, повышение активности печеночных ферментов, повышение КФК, снижение гемоглобина.

1 - В исследовании PRoFESS отмечали повышение частоты сепсиса в группе телмисартана по сравнению с плацебо. Это может быть случайным наблюдением или явлением, связанным с неизвестным в настоящее время механизмом.

2 - Об артериальной гипотензии часто упоминалось у пациентов с уже достигнутым контролем АД, которые получали телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости, в дополнение к стандартному лечению.

3 - Случаи интерстициального заболевания легких, связанные по времени с применением телмисартана наблюдались в пострегистрационном периоде. Однако причинная взаимосвязь установлена не была.

4 - Большинство случаев сообщений о нарушении функции печени поступили из анализа пострегистрационного применения у японских пациентов, у которых частота данной неблагоприятных реакции выше.

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— II и III триместры беременности;

— обструктивные заболевания желчевыводящих путей;

— тяжелое нарушение функции печени;

— в сочетании с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с почечной недостаточностью средней или тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности не рекомендуется. Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности противопоказано.

Эпидемиологические данные в отношении риска тератогенности после воздействия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения блокаторов рецепторов ангиотензина II, для данного класса препаратов может существовать сходный риск. За исключением тех случаев, когда блокатором рецепторов ангиотензина II является жизненно необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию альтернативными антигипертензивными средствами с установленным профилем безопасности применения при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить лечение блокаторами рецепторов ангиотензина II и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что воздействие блокаторов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность у человека (нарушение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и оказывает токсическое действие на новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения блокаторов рецепторов ангиотензина II, начиная со II триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и костей черепа.

Необходимо тщательное наблюдение за новорожденными, матери которых принимали блокаторы рецепторов ангиотензина II при беременности, поскольку у таких детей возможно развитие артериальной гипотензии.

Ввиду отсутствия информации о применении телмисартана во время грудного вскармливания, Тирегис не рекомендуется к применению у кормящей матери. Предпочтительно использовать альтернативные виды лечения с известным профилем безопасности, особенно в отношении новорожденных или недоношенных детей.

В доклинических исследованиях не наблюдалось влияния телмисартана на репродуктивную функцию (у обоих полов).

Особые указания

Нарушение функции печени

Телмисартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными заболеваниями желчных путей или с тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартан преимущественно выводится с желчью. Ожидается, что у таких пациентов будет снижен печеночный клиренс телмисартана. Телмисартан следует с осторожностью применять у пациентов с небольшим или умеренным нарушением функции печени.

Вазоренальная артериальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной функционирующей почки, получающих лечение лекарственными препаратами, действующими на РААС, повышен риск выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении телмисартана у пациентов со сниженной функцией почек, рекомендован периодический мониторинг содержания калия и креатинина в сыворотке. Опыт назначения телмисартана пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.

Снижение ОЦК

У пациентов с уменьшением ОЦК или содержания натрия (в результате энергичной терапии диуретиками, ограничения потребления соли с пищей, диареи или рвоты) возможно развитие клинически выраженной артериальной гипотензии, особенно после приема первой дозы телмисартана. Перед началом приема телмисартана следует скорректировать такие состояния и восстановить ОЦК и/или содержание натрия.

Двойная блокада РААС

Имеются данные, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая развитие острой почечной недостаточности). Таким образом, двойная блокада РААС с одновременным использованием ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, то это возможно только под контролем специалиста с мониторингом функции почек, электролитов и АД.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II нельзя комбинировать у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния со стимуляцией РААС

У некоторых пациентов тонус сосудов и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии). У таких пациентов лечение лекарственными препаратами, действующими на данную систему, такими как телмисартан, ассоциировано с развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и (в редких случаях) острой почечной недостаточности (см. раздел 4.8).

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом обычно не эффективны антигипертензивные лекарственные препараты, действующие посредством ингибирования РААС. Поэтому применение телмисартана у таких пациентов не рекомендуется.

Аортальный и митральный стеноз, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходима особая осторожность при применении данного препарата, также как и других вазодилататоров, у пациентов с аортальным или митральным стенозом, или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические препараты

У таких пациентов на фоне приема телмисартана может развиться гипогликемия. Поэтому у данной категории пациентов рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови. При необходимости может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических препаратов.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, действующих на РАСС, может вызывать гиперкалиемию.

У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью, пациентов, страдающих сахарным диабетом или одновременно получающих лечение другими средствами, которые могут повышать содержание кальция в крови, а также у пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может привести к смерти.

Перед тем, как рассмотреть возможность одновременного использования лекарственных средств, действующих на РААС, следует оценить соотношение пользы и риска. Основными факторами риска гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются следующие:

-сахарный диабет, нарушение функции почек, пожилой возраст (>70 лет);

-сочетание с одним или несколькими другими лекарственными средствами, влияющими на РААС и/или с препаратами калия. К лекарственным средствам (классам лекарственным средств), способным вызывать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;

-сопутствующие явления, в частности, обезвоживание, острая декомпенсация функции сердца, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение состояния почек (например, инфекционные заболевания), лизис клеток (например, острая ишемия конечности, рабдомиолиз, обширные травмы);

-у пациентов в группе риска рекомендуется проведение тщательного мониторинга содержания калия в сыворотке.

Вспомогательные вещества

Данный препарат содержит лактозы моногидрат. Перед назначением препарата Тирегис врач должен выяснить вопрос о наличии у пациента непереносимости некоторых сахаров.

Этнические различия

Телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, а также ингибиторы АПФ, по-видимому, менее эффективны в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это вызвано большей распространенностью низкого уровня ренина в популяции негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Прочее

Как и при применении любого антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или с другими ишемическими заболеваниями может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований влияния препарата на способность к вождению автотранспорта и к управлению механизмами не проводилось. Однако при такой деятельности следует учитывать возможность развития головокружения и заторможенности во время антигипертензивной терапии.

Доклинические исследования безопасности

В доклинических исследованиях безопасности (у животных с нормальным АД) дозы, воздействие которых было сравнимым с таковым при клиническом использовании препарата, приводили к снижению содержания эритроцитов, гемоглобина, гематокрита, изменениям почечной гемодинамики (повышение креатинина и остаточного азота), а также к повышению калия сыворотки. У крыс и собак также отмечали поражения слизистой желудка (эрозии, язвы или воспаление). Пероральное введение солевого раствора предотвращало развитие этих нежелательных эффектов, вызываемых лекарственным средством и известных из доклинических исследований ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У обоих видов животных отмечали повышение активности ренина в плазме, гипертрофию и гиперплазию юкстрагломерулярных клеток. Эти изменения, общие для класса ингибиторов АПФ и других антагонистов рецепторов ангиотензина II, по-видимому, клинически не значимы.

Явных признаков тератогенности не наблюдали, однако при воздействии токсичных уровней телмисартана наблюдали действие на постнатальное развитие потомства (более низкую массу тела и задержку открытия глаз).

В исследованиях in vitro не было данных о наличии мутагенности и ассоциированной кластогенной активности, а также данных о наличии канцерогенности для мышей и крыс.

Передозировка

Информация в отношении передозировки у человека является ограниченной.

Симптомы: часто - артериальная гипотензия и тахикардия; также сообщалось о развитии брадикардии, головокружения, повышения сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.

Лечение: ведение пациентов зависит от времени, прошедшего с момента приема, и от тяжести симптомов. Если препарат был принят недавно - можно вызвать рвоту и/или провести промывание желудка, назначить активированный уголь. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом, симптоматическое и поддерживающее лечение. Частый контроль содержания креатинина и электролитов в сыворотке. В случае артериальной гипотензии следует уложить пациента на спину и быстро ввести солевые растворы. Телмисартан не удаляется при гемодиализе.

Лекарственное взаимодействие

Исследования взаимодействия были проведены только у взрослых пациентов.

Телмисартан повышает концентрацию дигоксина в среднем на 20% (в одном случае - на 49%). В случае инициирования, титрования и прекращения лечения телмисартаном необходимо контролировать концентрацию дигоксина с целью ее поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Телмисартан, как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, может вызывать гиперкалиемию. Риск может быть выше при сочетании с другими лекарственными препаратами, которые также могут вызывать гиперкалиемию: заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм.

Частота развития гиперкалиемии зависит от связанных факторов риска. Риск повышается в случае вышеперечисленных комбинаций препаратов, и он особенно высок при сочетании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий. Сочетание с ингибиторами АПФ или с НПВС представляет меньший риск (при условии строгого соблюдения мер предосторожности)

Одновременное применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики или препараты калия. Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потери калия, вызываемые действием диуретиков. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут значительно повышать уровни калия в сыворотке. Если показано совместное применение данных средств (вследствие документированной гипокалиемии), их следует использовать с осторожностью, проводя частые измерения уровня калия в сыворотке.

Препараты лития. Сообщалось об обратимом повышении сывороточных концентраций лития и о развитии токсического действия при совместном назначении препаратов лития и ингибиторов АПФ, а также антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан. Если применение такой комбинации препаратов признано необходимым, рекомендуется тщательный мониторинг сывороточных концентраций лития.

При одновременном применении необходима осторожность

НПВС (т.е. ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) могут снижать антигипертензивное действие блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с ухудшением функции почек (т.е. при обезвоживании, у пациентов пожилого возраста) совместный прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, которая обычно является обратимой. Поэтому данные препараты следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны получать адекватное количество жидкости; рекомендуется мониторинг функции почек – после начала совместной терапии и периодически в дальнейшем.

В одном из исследований совместный прием телмисартана и рамиприла привел к увеличению AUC0-24 и Cmax в плазме рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость данного наблюдения не известна.

Тиазидные или "петлевые" диуретики. Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков, таких как фуросемид ("петлевой" диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению ОЦК, поэтому в начале терапии телмисартаном существует риск развития артериальной гипотензии.

Комбинации, эффекты которых следует учитывать

Одновременное применение других антигипертензивных препаратов может усиливать гипотензивный эффект телмисартана.

Можно ожидать, что следующие препараты, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартан: баклофен, амифостин. Кроме того, алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты способны усиливать ортостатическую гипотензию.

Одновременное применение блокаторов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартан) с другими лекарственными средствами, блокирующими РААС - т.е. с ингибиторами АПФ или с алискиреном, ассоциировано с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в т.ч. развитием острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией.

Кортикостероиды (системное применение): уменьшение антигипертензивного эффекта.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.

Удаление любых количеств неиспользованного медицинского препарата или отходов следует выполнять в соответствии с местными требованиями.