Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ТОПИРОЛ (TOPIROL)

C осторожностью применяется при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd. (Индия)
Активное вещество: топирамат
Клинико-фармакологическая группа: Противосудорожный препарат
Форма выпуска, состав и упаковка

ТОПИРОЛ
Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 100 мг: 30 шт.
Рег. №: № 9064/09/12/14 от 24.09.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой розово-коричневого цвета, круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

1 таб.
топирамат 100 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 25 мг: 30 шт.
Рег. №: № 9064/09/12/14 от 24.09.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

1 таб.
топирамат 25 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 50 мг: 30 шт.
Рег. №: № 9064/09/12/14 от 24.09.2014 - Действующее

Таблетки, покрытые оболочкой коричнево-розового цвета, круглые, с риской с одной стороны и гладкие с другой стороны.

1 таб.
топирамат 50 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, повидон К30, тальк очищенный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмала гликолат (тип А) (pH 5.5-7.5).

Состав оболочки: гипромеллоза 2910 (Е5 Премиум), макрогол 6000, титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172).

10 шт. - блистеры (3) - упаковки картонные.


Описание лекарственного препарата ТОПИРОЛ создано в 2015 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ.

Фармакологическое действие

Топирамат - противоэпилептический препарат, относится к классу сульфамат-замещенных моносахаридов.

В электрофизиологических и биохимических исследованиях на культуре нейронов установлено три эффекта топирамата, которые могут обладать антиэпилептической эффективностью.

Топирамат уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия препарата на натриевые каналы от состояния нейрона.

Топирамат потенцирует активность GABA в отношении некоторых подтипов GABA-рецепторов (в т.ч. GABAA-рецепторов), а также модулирует активность самих GABAА-рецепторов. Топирамат препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов к глутамату, однако топирамат не влияет на активность N-метил-О-аспартата в отношении NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме от 1мкМ до 200 мкМ, с минимальной активностью в пределах от 1 мкМ до 10 мкМ.

Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы, однако этот эффект у топирамата более слабый, чем у ацетазоламина, известного ингибитора карбоангидразы, и по-видимому, не является главным в противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Всасывание

Топирамат быстро и полностью абсорбируется. После приема внутрь топирамата в дозе 100 мг здоровыми добровольцами Сmax составляет 1.5 мкг/мл и достигается через 2-3 ч (Тmах). Исходя из выхода радиактивности из мочи установлена степень абсорбции пероральной дозы 100 мг 14С-топирамата - не менее 81%. Прием пищи не оказывает значимого эффекта на биодоступность топирамата.

Среднее значение Сmах после многократного применения внутрь здоровыми добровольцами по 100 мг 2 раза/сут составляет 6.76 мкг/мл.

Распределение

13-17% топирамата связывается с белками плазмы. Vd варьирует обратно пропорционально дозе. Средний видимый Vd составляет 0.80 до 0.55 л/кг для разовой дозы от 100 до 1200 мг. Пол пациента оказывает влияние на Vd: показатели у женщин на 50% ниже показателей у мужчин. Этот эффект объясняется более высоким процентом содержания жира в женском организме без клинических последствий.

У пациентов с нормальной функцией почек Css в плазме достигается через 4-8 дней.

Фармакокинетика топирамата линейная: плазменный клиренс постоянный, AUC повышается пропорционально после приема разовых доз 100-400 мг здоровыми добровольцами.

Метаболизм

Препарат метаболизируется до 50% у пациентов, получающих сопутствующую антиэпилептическую терапию с известными индукторами ферментов, метаболизирующих препарат. Образуется 6 метаболитов путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронизации. Каждый метаболит составляет менее 3% от общей радиактивности, экскретируемой после приема 14С-топирамата. Два метаболита, структурно похожие на топирамат, проявляют незначительную противосудорожную активность.

Выведение

У людей неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся почками (не менее 81% принятой дозы). Примерно 66% 14С-топирамата экскретируется с мочой в неизмененном виде в течение 4 дней. При двукратном приеме топирамата в дозе 50 мг или 100 мг средний почечный клиренс составляет 18 мл/минуту и 17 мл/минуту соответственно. Установлена почечная канальцевая реабсорбция топирамата. В исследованиях на крысах установлено, что при комбинации топирамата с пробенецидом отмечено значительное увеличение почечного клиренса топирамата. После перорального приема плазменный клиренс топирамата составляет 20-30 мл/мин.

У пациентов с нормальной функцией почек после многократного применения топирамата в дозах 50 мг и 100 мг 2 раза/сут средний Т1/2 из плазмы составляет примерно 21 ч.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Плазменный и почечный клиренс топирамата снижен у пациентов с нарушенной почечной функцией (КК <60 мл/мин), плазменный клиренс снижается у пациентов в конечной стадии заболевания почек. В результате ожидается более высокая Css топирамата в плазме у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. Топирамат эффективно удаляется из плазмы гемодиализом.

Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Плазменный клиренс топирамата остается неизменным у пожилых пациентов при отсутствии основного заболевания почек.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, линейная, с клиренсом не зависящим от дозы, и равновесными плазменными концентрациями, повышающимися пропорционально дозе. У детей более высокий клиренс и более короткий Т1/2, поэтому плазменные концентрации топирамата в одинаковых дозах в мг/кг могут быть ниже у детей по сравнению со взрослыми. Как и у взрослых, индуцирование печеночных ферментов противоэпилептическими препаратами снижает равновесные концентрации в плазме.

При одновременном приеме топирамата в дозах от 100 мг до 400 мг 2 раза/сут с фенитоином или карбамазепином отмечается пропорциональное увеличение плазменных концентраций топирамата.

Показания к применению

— монотерапия у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками (в т.ч. у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией);

— комплексная терапия у взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками, а также для лечения припадков на фоне синдрома Леннокса-Гасто;

— профилактика приступов мигрени у взрослых (применение топирамата для лечения острых приступов мигрени не изучено).

Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая. Кратность приема -1-2 раза/сут.

При необходимости применения разовой дозы менее 25 мг рекомендуется принимать другие формы выпуска с содержанием топирамата менее 25 мг.

Для оптимизации контроля судорог у взрослых и детей рекомендуется начинать терапию низкими дозами с медленным титрованием дозы до достижения эффективной дозы. Титрование зависит от клинического ответа.

Эпилепсия (монотерапия)

У пациентов с диагностированной эпилепсией лечение следует начинать с низких доз. У пациентов, переходящих на монотерапию топираматом, следует иметь в виду контроль над судорогами при отмене сопутствующих противоэпилептических препаратов: отмена должна осуществляться постепенно, примерно на одну треть дозы противоэпилептических препаратов каждые 2 недели. При отмене энзиминдуцирующих препаратов уровень топирамата будет повышаться. Может потребоваться снижение дозы топирамата по клиническим показаниям.

У взрослых монотерапия топираматом должна начинаться с разовой дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Суточная доза делится на 2 приема. Рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут.

Максимальная суточная доза составляет 500 мг. У отдельных пациентов с рефрактерными формами эпилепсии эффективная доза составляет 1000 мг/сут.

Детям (6 лет и старше) при монотерапии топираматом титрование дозы начинают с 0.5-1.0 мг/кг/сут в 2 приема в течение одной недели. Дозу повышают на 0.5-1.0 мг/кг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой дозы 3-6 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Если ребенок не переносит такой режим повышения дозы, то можно повышать дозу более плавно или увеличивать интервалы между повышениями дозы. Величина дозы и скорость ее повышения должны определяться клиническим результатом.

Рекомендуемый диапазон доз при монотерапии топираматом у детей составляет 100-400 мг/сут.

Эпилепсия (комбинированная терапия)

Взрослым при комбинированной терапии титрование дозы топирамата начинают с 25-50 мг на ночь в течение одной недели. Затем дозу повышают на 25-50 мг/сут с 1-2 недельным интервалом до достижения эффективной дозы. Средняя суточная доза составляет 200-400 мг. Минимальная эффективная суточная доза - 200мг. Максимальная суточная доза - 1600 мг. Суточная доза делится на 2 приема. У некоторых пациентов эффект достигается при приеме препарата 1 раз/сут.

Детям (2 года и старше) при комбинированной терапии титрование дозы начинают с 1-3 мг/кг/сут (до 25 мг/сут) на ночь в течение первой недели. Дозу повышают на 1-3 мг/кг/сут с 1 -2 недельным интервалом до достижения рекомендуемой суточной дозы 5 -9 мг/кг/ сут. Суточная доза делится на 2 приема. Суточная доза до 30 мг/кг хорошо переносится.

Для оптимизации терапии Топиролом требуется мониторинг плазменной концентрации. При комбинации с фенитоином и карбамазепином суточная доза Топирола может корректироваться.

Профилактика приступов мигрени у взрослых

Для профилактики головной боли при мигрени рекомендуется принимать топирамат в дозе 100 мг/сут, разделенные на 2 приема. Начальная доза - 25 мг/сут перед сном в течение одной недели. Затем дозу увеличивают титрованием на 25 мг/сут с интервалом в одну неделю. При непереносимости такого режима терапии дозу повышают на меньшую величину или с большими интервалами. Дозу подбирают в зависимости от клинического эффекта. В некоторых случаях положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг.

Топирамат не рекомендуется для лечения или профилактики мигрени у детей из-за недостаточных данных по безопасности и эффективности.

Отмена препарата и снижение дозы

У пациентов с судорогами или эпилепсией в анамнезе (или без них) противоэпилептические препараты, включая Топирол, следует отменять постепенно, чтобы минимизировать потенциал судорог или снизить частоту судорог. При отмене сопутствующих противосудорожных препаратов с целью монотерапии топираматом необходимо учитывать возможное влияние этого шага на частоту приступов. В тех случаях, когда нет необходимости резко отменять сопутствующий противосудорожный препарат по соображениям безопасности, рекомендуется снижать их дозы постепенно, уменьшая дозу сопутствующего противоэпилептического препарата на одну треть каждые 2 недели.

При отмене препаратов, являющихся индукторами печеночных ферментов, концентрации топирамата в крови будут возрастать. В таких ситуациях при наличии клинических показаний дозу препарата Топирол можно снизить. В клинических исследованиях дозу топирамата снижали постепенно: на 50-100 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, страдающих эпилепсией; на 25-50 мг/сут с интервалом в одну неделю у взрослых, принимающих топирамат в дозе 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей дозу топирамата снижали постепенно в течение 2-8 недель. В случаях, когда по медицинским показаниям требуется быстрая отмена Топирола, необходим соответствующий мониторинг.

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <70 мл/мин) может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирол, равную примерно 1/2 суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на 2 дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Топирамат выводится посредством гемодиализа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, для избежания быстрого снижения концентрации топирамата в плазме при проведении гемодиализа назначается дополнительная доза препарата Топирол к нормальной суточной дозе.

Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - сонливость, головокружение, парестезии, у детей - апатия, нарушение внимания; часто - нарушение координации, нистагм, вялость, нарушение памяти, нарушение концентрации внимания, тремор, амнезия, неправильная походка, гипестезия, извращение вкусовых ощущений, нарушение мышления, нарушение речи, дизартрия, когнитивные расстройства, апатия, психическая ущербность, психомоторные нарушения, седативное действие; иногда - утрата вкусовой чувствительности, акинезия, потеря обоняния, афазия, ощущение жжения (преимущественно на лице и конечностях), мозжечковый синдром, нарушение циркадного ритма сна, неловкость движений, постуральное головокружение, усиленное слюноотделение, дизестезия, дисграфия, дискинезия, дисфазия, ощущение "мурашек" по телу, гиперестезия, гипогевзия, гипокинезия, гипосмия, периферическая невропатия, паросмия, предобморочные состояния, повторяющаяся речь, нарушение осязания, ступор, обмороки, отсутствие реакций на стимулы, у детей - психомоторная гиперактивность.

Психические нарушения: часто - замедленное мышление, спутанность сознания, депрессия, бессонница, агрессивные реакции, возбуждение, раздражительность, дезориентация, эмоциональная лабильность, эректильная дисфункция, у детей - изменение поведения; иногда - аноргазмия, сексуальная дисфункция, плач, нарушение полового возбуждения, дисфемия, ранние пробуждения по утрам, эйфорическое настроение, слуховые и зрительные галлюцинации, гипоманиакальное состояния, снижение либидо, мании, панические атаки, параноидальные состояния, нарушение навыков чтения, беспокойность, нарушения сна, суицидальные мысли или попытки, плаксивость; очень редко - чувство безысходности.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - снижение аппетита, анорексия; часто - тошнота, диарея; иногда - боль в животе, запоры, сухость во рту, нарушение чувствительности в ротовой полости, гастрит, гастроэзофагеальный рефлюкс, кровоточивость десен, неприятный запах изо рта, метеоризм, глоссодиния, боли в ротовой полости, жажда, диспептические симптомы (дискомфорт в желудке, дискомфорт в эпигастральной области, тяжесть в желудке), у детей - рвота; редко - гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, мышечные спазмы, мышечные судороги, мышечные боли в области грудной клетки, артралгия; иногда - боли в боку, скованность мышц; очень редко - припухлость суставов, дискомфорт в конечностях.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - брадикардия, учащенное сердцебиение, приливы крови, ортостатическая гипотензия, феномен Рейно.

Со стороны органа зрения: часто - диплопия, нарушение зрения, сухость глаз; иногда - нарушение аккомодации, амблиопия, блефароспазм, преходящая слепота, односторонняя слепота, повышенное слезотечение, мидриаз, ночная слепота, фотопсия, пресбиопия, мерцательная скотома, скотома, уменьшение остроты зрения; очень редко - закрытоугольная глаукома, нарушение глазных движений, отек век, миопия, конъюнктивальный отек.

Со стороны органа слуха: часто - боль в ушах, звон в ушах, у детей - вертиго; иногда - глухота, нейросенсорная глухота, односторонняя глухота, дискомфорт в ушах, нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: часто - затрудненное дыхание, носовое кровотечение, кашель; иногда - хрипота, одышка при физической нагрузке, заложенность носа, гиперсекреция в околоносовых пазухах, у детей - ринорея; очень редко - назофарингит.

Дерматологические реакции: часто - сыпь, алопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица; иногда - отсутствие потоотделения, аллергический дерматит, покраснение кожи, нарушение пигментации кожи, отек лица, неприятный запах кожи, крапивница; очень редко - многоформная эритема, параорбитальный отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - нефролитиаз, дизурия, поллакиурия; иногда - мочекаменная болезнь, гематурия, недержание мочи, частые позывы к мочеиспусканию, почечная колика, боли в почках; очень редко - почечноканальцевый ацидоз.

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия; иногда - лейкопения, лимфоаденопатия, тромбоцитопения, у детей - эозинофилия; очень редко - нейтропения.

Лабораторные показатели: иногда - уменьшение содержания бикарбонатов в крови (в среднем на 4 ммоль/л), кристаллурия, лейкопения, гипокалиемия (снижение уровня калия в сыворотке крови ниже 3.5 ммоль/л).

Общие нарушения: очень часто - усталость, раздражительность, уменьшение массы тела; часто - астения, беспокойство, у детей - повышенная температура; нечасто - отек лица, аллергические реакции, похолодание конечностей; очень редко - генерализованный отек, гриппоподобные заболевания, аллергический отек, увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

— профилактика мигрени у женщин детородного возраста, не использующих эффективные способы контрацепции;

— повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Как и другие противоэпилептические препараты, топирамат тератогенен у мышей, крыс и кроликов. Топирамат проникает через плацентарный барьер у крыс.

По данным Британского и Североамериканского Регистров беременности отмечен повышенный риск развития врожденных дефектов плода (расщелины губы/неба) в случаях, когда женщина принимала топирамат в I триместре беременности. Если топирамат принимается при беременности или беременность наступила на фоне применения топирамата, необходимо проинформировать женщину о потенциальной опасности для плода.

Применение топирамата у беременных возможно только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует рассмотреть альтернативные противосудорожные лекарственные средства с более низким риском развития дефектов лицевого черепа.

Необходимо тщательно оценивать соотношение риск/польза при назначении топирамата женщинам детородного возраста. Если принято решение назначить топирамат женщине детородного возраста, которая не планирует беременность, необходимо рекомендовать данной женщине использовать эффективные контрацептивные лекарственные средства.

Топирамат выделяется с молоком лактирующих крыс. Экскреция топирамата с женским молоком в контролируемых исследованиях не оценивалась. Ограниченные наблюдения у пациентов предполагают интенсивную экскрецию топирамата с молоком матери. В зависимости от важности применения препарата для матери принимается решение или о прекращении приема препарата, или о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени
Пациентам с печеночной недостаточностью топирамат следует применять с осторожностью.
Применение при нарушениях функции почек

Пациентам с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени (КК <70 мл/мин) может понадобиться снижение дозы. Рекомендуется применение половины рекомендуемой начальной и поддерживающей дозы.

Поскольку топирамат удаляется из плазмы при гемодиализе, в дни проведения гемодиализа следует вводить дополнительную дозу препарата Топирол, равную примерно 1/2 суточной дозы. Дополнительная доза должна быть разделена на 2 дозы, принимаемые в начале и после завершения процедуры гемодиализа. Дополнительная доза может варьировать в зависимости от характеристик оборудования, используемого при проведении гемодиализа.

Топирамат выводится посредством гемодиализа. У пациентов, находящихся на гемодиализе, для избежания быстрого снижения концентрации топирамата в плазме при проведении гемодиализа назначается дополнительная доза препарата Топирол к нормальной суточной дозе.

Особые указания

Необходимо постепенное снижение дозы при отмене топирамата у пациентов с судорогами и эпилепсией в анамнезе (получавших или нет противоэпилептические средства), чтобы минимизировать риск потенциальных судорог или их частоту. В клинических исследованиях снижение дозы производили на 50-100 мг топирамата в течение недели у взрослых пациентов с эпилепсией или на 25-50 мг у пациентов, получавших топирамат в дозе до 100 мг/сут для профилактики мигрени. В клинических исследованиях с участием детей отмену дозы топирамата производили постепенно на протяжении 2-8 недель. В ситуациях, когда требуется быстрая отмена препарата по медицинским показаниям, рекомендуется соответствующий мониторинг за состоянием пациентов.

У пациентов с предрасположенностью к нефролитиазу может наблюдаться повышение риска образования камней в почках и связанные с этим признаки и симптомы, такие как почечная колика и боль. Факторы риска нефролитиаза включают: первичное образование камней, семейный анамнез, гиперкальциемия. Ни один из перечисленных факторов не может реально предсказать возможность образования камней при лечении топираматом. Другие препараты также могут повышать риск нефролитиаза при одновременном приеме. Важна адекватная гидратация при терапии топираматом. Гидратация может понизить риск развития нефролитиаза. Адекватная гидратация, физическая активность, тепло могут снизить риск развития побочных эффектов.

Олигогидроз (снижение потоотделения), возникающий при применении топирамата, может привести к госпитализации. Для ситуации характерно снижение потоотделения и повышение температуры тела, в отдельных случаях это наблюдается при повышении температуры окружающей среды. Большинство таких случаев касаются применения препарата у детей. Необходим мониторинг у детей, получающих лечение препаратом, особенно в жаркую погоду. Также требуется осторожность при назначении топирамата совместно с другими препаратами, предрасполагающими к повышению температуры тела: другие ингибиторы карбоангидразы, препараты с антихолинергической активностью.

У пациентов со сниженной функцией печени требуется осторожность при применении топирамата, т.к. клиренс топирамата может снижаться.

При применении топирамата описан синдром, включающий острую миопию с сопутствующей вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое снижение остроты зрения и/или боль в глазу. При офтальмологическом обследовании может обнаруживаться миопия, уплощение передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глазного яблока, повышение внутриглазного давления. Может наблюдаться мидриаз. Этот синдром может сопровождаться секрецией жидкости, приводящей к смещению хрусталика и радужной оболочки вперед с развитием вторичной закрытоугольной глаукомы. Симптомы обычно появляются через 1 месяц после начала применения топирамата. В отличие от первичной открытоугольной глаукомы, которая редко наблюдается у больных до 40 лет, вторичная закрытоугольная глаукома наблюдается при применении топирамата как у взрослых, так и у детей. При возникновении синдрома, включающего миопию, связанную с закрытоугольной глаукомой, лечение включает прекращение приема топирамата, как только лечащий врач сочтет это возможным, и соответствующие меры, направленные на понижение внутриглазного давления. Обычно эти меры приводят к нормализации внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии при отсутствии адекватного лечения может привести к серьезным осложнениям, вплоть до потери зрения.

У пациентов, получавших топирамат, отмечались дефекты поля зрения независимо от повышения внутриглазного давления. В клинических испытаниях большинство из этих явлений были обратимы после прекращения приема топирамата. Необходимо рассмотреть возможность отмены топирамата в случае возникновения нарушений зрения в любое время на фоне приема препарата.

Гиперхлоремический метаболический ацидоз (например, сниженный сывороточный бикарбонат при отсутствии респираторного алкалоза) может быть связан с применением топирамата. Это снижение сывороточного бикарбоната происходит по причине ингибирующего действия топирамата на почечную карбоангидразу. Снижение бикарбоната наблюдается на ранней стадии лечения, хотя это может иметь место и на протяжении всего периода лечения. Это снижение обычно легкое или умеренное (среднее снижение на 4 ммоль/л при дозах 100 мг/сут и выше у взрослых и примерно 6 мг/кг/сут у детей). Редко отмечается снижение ниже 10 ммоль/л. Иногда условия или терапия, предрасполагающие к ацидозу (заболевание почек, тяжелые респираторные нарушения, эпилептический статус, диарея, хирургическое вмешательство, кетогенная диета или определенные препараты) могут служить дополнительным механизмом для снижения эффектов топирамата. Хронический метаболический ацидоз у детей может способствовать замедлению роста. Влияние топирамата на рост и костную ткань детей должны находится под постоянным контролем. Рекомендуется постоянный контроль сывороточного уровня бикарбонатов при терапии топираматом. При развитии или персистировании метаболического алкалоза необходимо принять решение о прекращении приема топирамата (с постепенным понижением дозы).

Наблюдается повышение числа случаев изменения настроения и депрессии при применении топирамата. Психиатрические/поведенческие нарушения у большинства пациентов дозозависимы как при комбинированной терапии эпилепсии, так и при лечении мигрени.

В двойных слепых испытаниях топирамата суицидальные попытки наблюдали очень редко - уровень составил 0.003 (13 событий/3999 пациенто-лет применения топирамата по сравнению с 0 событий/1430 пациенто-лет при применении плацебо). Отмечен один полный суицид у пациента при лечении топираматом в исследовании биполярных расстройств.

Если на фоне приема топирамата у пациента уменьшается масса тела, то следует рассмотреть вопрос о целесообразности усиленного питания.

Неизмененный топирамат и его метаболиты выводятся в основном почками. Почечная элиминация зависит от функции почек и не зависит от возраста. Для достижения равновесной плазменной концентрации пациенты со сниженной функцией почек должны принимать препарат на протяжении 10-15 дней по сравнению с 4-8 днями для пациентов с нормальной функцией почек. Схема титрования дозы зависит от клинического ответа (например, контроль судорог, предупреждение судорожных эффектов) и знания того, что пациентам с установленной почечной недостаточностью требуется больше времени для достижения равновесной концентрации топирамата.

Топирол содержит лактозу, поэтому препарат не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Топирол действует на ЦНС и может вызывать сонливость, головокружение, нарушение зрения (нечеткость зрительной картинки) и другие симптомы. Эти неблагоприятные эффекты могут представлять опасность для больных, управляющих автомобилем и движущимися механизмами, особенно в период, пока не будет установлена индивидуальная реакция больного на препарат.

Передозировка

Сообщалось о случаях приема несколькими пациентами от 6 до 40 г топирамата.

Симптомы: головная боль, возбуждение, сонливость, летаргия, судороги, нарушение речи, нарушение зрения, диплопия, ментальное нарушение, нарушение координации, ступор, гипотензия, боль в животе, головокружение, депрессия, гипокалиемия. Клинические последствия в большинстве случаев нетяжелые. Но сообщалось о смертельных случаях после передозировки несколькими препаратами, включая топирамат. Передозировка топирамата может привести к тяжелому метаболическому ацидозу.

Лечение: при острой передозировке необходимо промывание желудка, вызвать рвоту. In vitro активированный уголь абсорбирует топирамат. Лечение поддерживающее. Гемодиализ эффективен для удаления топирамата из организма. Необходима также адекватная гидратация пациента: повышение потребления жидкости.

Лекарственное взаимодействие

Влияние Топирола на другие противоэпилептические препараты

Добавление Топирола к другим противоэпилептическим препаратам (фенитоин, карбамазепин, вальпроевая кислота, фенобарбитон, примидон) не оказывает эффекта на их равновесные концентрации в плазме, за исключением отдельных пациентов, когда прибавление топирамата в фенитоину может приводить к повышению плазменной концентрации фенитоина. Это становится возможным при ингибировании специфической ферментной полиморфной изоформы (CYP2C19). У пациентов, получающих топирамат с фенитоином, при проявлении клинических признаков и симптомов токсичности требуется мониторинг уровня фенитоина в плазме.

Влияние других противоэпилептических препаратов на Топирол

Топирамат метаболизируется на 50% у пациентов, получающих комбинированную противоэпилептическую терапию, известными индукторами ферментов, метаболизирующих препараты.

Фенитоин и карбамазепин снижают плазменную концентрацию топирамата. При добавлении к Топиролу или при отмене фенитоина или карбамазепина требуется корректировка дозы Топирола. Это производят путем титрования дозы до достижения клинического эффекта.

При прибавлении или отмене вальпроевой кислоты клинически значимых изменений плазменной концентрации не наблюдается и корректировка дозы Топирола не требуется.

Взаимодействие топирамата с другими лекарственными средствами

Дигоксин: в однодозовом исследовании установлено, что AUC для дигоксина снижается на 12% при одновременном приеме топирамата. Клиническая значимость данного явления не установлена. При добавлении или отмене Топирола пациентам, принимающим дигоксин, требуется контроль уровня дигоксина в сыворотке.

Препараты, угнетающие ЦНС: в клинических исследованиях не изучали взаимодействия топирамата и этанола или препаратов, угнетающих ЦНС. Не рекомендуется одновременный прием Топирола и этанола и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Пероральные контрацептивы: в исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев одновременный прием топирамата в дозах 50-200 мг/сут и пероральных контрацептивов, содержащих 1 мл норэтиндрона и 5 мкг этинилэстрадиола, ассоциировался со значительным изменением воздействия (AUC) компонентов пероральных контрацептивов. В другом исследовании отмечено статистически значимое снижение этинилэстрадиола при дозах топирамата 200-400-800 мг/сут (18%, 21%, 30% соответственно) в качестве дополнительной терапии у пациентов, принимающих вальпроевую кислоту. В обоих исследованиях топирамат (от 50 мг/сут до 800 мг/сут) не оказывал значительного воздействия на эффекты норэтиндрона. При дозах топирамата 200-800 мг/сут отмечали дозозависимое снижение эффектов этинилэстрадиола, а при дозах топирамата 50-200 мг/сут значительного дозозависимого изменения эффектов этинилэстрадиола не отмечали. Клиническая значимость наблюдаемых изменений не известна. Следует ожидать снижение эффективности контрацепции и увеличение прорывных кровотечений у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы совместно с топираматом. Пациентке, принимающей контрацептивы, содержащие эстрогены, рекомендуется сообщать врачу о возможных кровотечениях. Эффективность контрацепции может быть снижена даже при отсутствии прорывных кровотечений.

Препараты лития: у здоровых добровольцев отмечали снижение (18% для AUC) системного эффекта солей лития при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития не изменяется при одновременном приеме топирамата в дозе 200 мг/сут, но отмечали увеличение системного эффекта (25% для AUC) после приема доз топирамата до 600 мг/сут. При одновременном приеме топирамата следует контролировать уровень лития в плазме.

Рисперидон: в исследовании взаимодействия лекарственных средств у здоровых добровольцев и у пациентов с биполярными расстройствами при применении разовой и многократных доз отмечали одинаковые результаты. При применении топирамата в возрастающих дозах: 100, 250 и 400 мг/сут отмечали снижение системного воздействия рисперидона, принимаемого в дозах от 1 до 6 мл/сут. Отмечены минимальные изменения в фармакокинетике рисперидона и 9-гидроксирисперидона.

Гидрохлортиазид: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия топирамата и гидрохлортиазида установлено, что при одновременном приеме Сmах топирамата возрастала на 27%, a AUC снижалась на 29% при введении в схему лечения гидрохлортиазида. Клиническая значимость этого изменения не известна. В этой ситуации может потребоваться коррекция дозы топирамата. Фармакокинетика гидрохлортиазида значительно не менялась при введении в схему лечения топирамата. Лабораторные исследования показывают снижение содержания калия в плазме при данной комбинации.

Вальпроевая кислота: одновременный прием топирамата и вальпроевой кислоты связывают с риском развития гипераммониемии с наличием или отсутствием энцефалопатии. Этот побочный эффект не связан с фармакокинетическим взаимодействием.

Метформин: в исследованиях фармакокинетического взаимодействия с участием здоровых добровольцев оценивали равновесную фармакокинетику метформина и топирамата в плазме при раздельном приеме и при их комбинации. Результаты исследования показывают, что средние показатели Сmах и AUC0-12 ч метформина возрастали на 18% и 25% соответственно, в то время как среднее значение CL/F снижалось на 20% при одновременном приеме метформина и топирамата. Клиническая значимость эффекта топирамата на фармакокинетику метформина неясна. Плазменный клиренс топирамата снижается при приеме метформина. Степень изменения клиренса не известна. Требуется осторожность при введении в схему лечения или при отмене топирамата у пациентов, получающих метформин, для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Пиоглитазон: исследовали взаимодействие у здоровых добровольцев равновесной фармакокинетики топирамата и пиоглитазона при применении их по отдельности и в комбинации. Отмечали 15% снижение AUCt,ss пиоглитазона при отсутствии изменений AUCmax.ss. Эти изменения статистически незначимы. Одновременно отмечали статистически достоверное снижение на 13% и 16% Cmax.ss и AUCt,ss соответственно активного гидроксиметаболита, а также на 60% Cmax.ss и AUCt;ss активного кетометаболита. Клиническая значимость этих изменений не известна. При введении в схему лечения одного из указанных препаратов требуется активный мониторинг для адекватного контроля содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Глибенкламид: оценивали взаимодействие лекарств у пациентов с сахарным диабетом 2 типа в состоянии равновесной фармакокинетики глибенкламида (5 мг/сут) при применении отдельно и в комбинации с топираматом (150 мг/сут). Отмечали 25% снижение AUC24 глибенкламида при одновременном приеме топирамата. Системное воздействие активных метаболитов 4-транс-гидрокси-глибенкламида (M1) и 3-цис-гидроксиглибенкламида (М2) также снижались на 13% и 15% соответственно. Равновесная фармакокинетика топирамата не менялась при одновременном применении глибенкламида. При введении в схему лечения топирамата или глибенкламида требуется тщательный мониторинг содержания глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом.

Лекарственные средства, предрасполагающие к развитию нефролитиаза: при одновременном применении со средствами, предрасполагающими к развитию нефролитиаза, топирамат может повышать риск нефролитиаза. Следует избегать такого взаимодействия для предупреждения создания физиологической среды, повышающей риск образования камней в почках.

Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.