Недавно полученные данные американского исследования CARES - фаза IV- показывают, что применение препаратов, содержащих фебуксостат febuxostat (в Беларуси зарегистрирован под торговым наименованием "Аденурик") у пациентов с подагрой, перенесших серьезные сердечно-сосудистые заболевания такие как: инфаркт миокарда, инсульт или нестабильной стенокардия, ведет к повышению риска общей смертности и сердечно-сосудистой смерти.
Следует принимать во внимание сердечно-сосудистый профиль пациентов до начала лечения фебуксостатом: в случае серьезной сердечно-сосудистой сопутствующей патологии необходимо избегать назначения фебуксостата, за исключением случаев отсутствия другого терапевтического варианта.
Такой вывод содержится в письме Национального агентства по безопасности лекарственных средств и изделий медицинского назначения во Франции (ANSM), опубликованном 12.07.2019. Ссылка на страницу ANSM
Рекомендации исходят из результатов, представленных в IV фазе исследования CARES (N Engl J Med 2018). Это двойное, слепое, многоцентровое исследование, проведенное в США, Канаде и Мексике, было предпринято для изучения сердечно-сосудистой безопасности при приеме фебуксостата и аллопуринола у пациентов с подагрой и сопутствующими тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями (инфаркт миокарда, инсульт, нестабильная стенокардия).
В исследование были включены 6190 пациентов, разделенных случайным образом на 2 группы, принимающую фебуксостат (3098 человек) и принимающую аллопуринол (3092), а также распределенных в подгруппы зависимости от состояния функции почек.
Средняя продолжительность наблюдения составила 32 месяца, а средняя продолжительность приема препаратов составила 728 дней (фебуксостат) и 719 дней (аллопуринол).
Первичной конечной точкой наблюдения явилось время начала первой крупной сердечно-сосудистой катастрофы: нефатального инфаркта миокарда, смерти от сердечно-сосудистого заболевания, нестабильной стенокардии с экстренной коронарной реваскуляризацией.
Эта точка была определена в группах лечения фебуксостатом и аллопуринолом: 10,8% против 10,4% пациентов соответственно (КР: 1,03; ДИ 95%: 0, 87 - 1,23).
Детальный анализ показал значительно более высокую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в группе пациентов, принимавших фебуксостат по сравнению с аллопуринолом (4,3% против 3,2% - КР: 1,34; ДИ95%: 1,03-1,73) [Ср. Рисунок 1];
Рисунок 1 - Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний - Кривые Каплана-Мейера
(выдержка из исследования CARES, N Engl J Med 2018)
Смертность от всех причин значительно выше в группе фебуксостата по сравнению с аллопуринолом (7,8% против 6,4% - КР 1,22; 95% ДИ: 1,01-1,47) [Ср. Рисунок 2];
В дополнение к исследованию CARES, в Европе стартовало исследование FAST для оценки профиля безопасности фебуксостата по сравнению с аллопуринолом у пациентов с хронической симптоматической гиперурикемией и сердечно-сосудистыми факторами риска.
Результаты этого исследования ожидаются во втором квартале 2020 года.
CARES исследование:
