Раствор для инфузий прозрачный, от желтоватого до желтого или от зеленоватого до зеленого цвета, практически без видимых частиц.
1 мл | 1 амп. | |
пефлоксацин (в форме мезилата) | 80 мг | 400 мг |
Вспомогательные вещества: аскорбиновая кислота, бензиловый спирт, динатрия эдетат, натрия гидрокарбонат (для регулирования рН), натрия метабисульфит, вода д/и.
5 мл - ампулы бесцветного стекла (10) - коробки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или желтоватого цвета, продолговатые, двояковыпуклые.
1 таб. | |
пефлоксацин (в форме мезилата дигидрата) | 400 мг |
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный безводный, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон, натрия крахмала гликолат, тальк.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, тальк, титана диоксид (Е171), воск карнаубский.
10 шт. - блистеры (1) - коробки картонные.
Синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов.
Пефлоксацин ингибирует репликацию ДНК бактерий путем подавления топоизомеразы II (ДНК-гиразы), ответственной за расщепление цепей ДНК. Гираза является важным ферментом бактерий, содержащим по две А- и В-субъединицы. ДНК-гираза катализирует суперспирализацию отрицательных сверхвитков таким образом, чтобы ковалентно замкнутые кольцевые молекулы хромосомной и плазмидной ДНК могли разместиться внутри бактериальной клетки. Предполагается, что пефлоксацин, как и другие хинолоны, может специфически связываться с комплексом, образованным ДНК и ДНК-гиразой, а не только с ДНК-гиразой.
Xинолоны также ингибируют топоизомеразу IV, которая структурно схожа с ДНК-гиразой. Однако все еще остается неясным, способствует ли это антибактериальному эффекту хинолонов.
Для чувствительных к пефлоксацину микроорганизмов предел чувствительности установлен при значении МПК ≤2 мкг/мл, а для резистентных к пефлоксацину микроорганизмов - при МПК>4.0 мкг/мл. Таким образом, микроорганизмы считаются чувствительными, если MПК90≤2 мкг/мл, и умеренно чувствительными, если MПК90 >2, но < 4 мкг/мл.
При МПК<2 мкг/мл к препарату чувствительны Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp., Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и индол-положительные штаммы), Citrobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Neisseria gonorrhoeae.
При 2 мкг/мл < МПК< 4 мкг/мл к препарату умеренно чувствительны Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Clostridium perfringens, Mycoplasma spp., Chlamydia trachomatis.
При МИК > 4 мкг/мл к препарату резистентны грамотрицательные анаэробы, Spirochaeta spp., Mycobacterium tuberculosis.
Всасывание
После приема внутрь в дозе 400 мг пефлоксацин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. После приема одной таблетки плазменная концентрация 4 мкг/мл достигается в течение 1.5 ч.
При многократном приеме пефлоксацина внутрь в дозе 400 мг 2 раза/сут Cmax и Cmin в сыворотке достигаются в течение 48 ч, причем Cmax в сыворотке составляют от 7.9 мкг/мл до 10 мкг/мл, а Cmin перед приемом следующей дозы - 3.8 мкг/мл. T1/2 увеличивается до 12.3 ч.
Фармакокинетика пефлоксацина при в/в введении аналогична фармакокинетике препарата при приеме внутрь. При многократном введении пефлоксацина здоровым волонтерам в дозе 400 мг 1-2 раза/сут Cmax в плазме сразу же после инфузии составили 5.8 мкг/мл. Через 12 ч после инфузии Cmin в плазме достигали 1.49 мкг/мл. После введения 10-й дозы средние Cmax и Cmin препарата в плазме соответственно составили 9.55 мкг/мл и 4.22 мкг/мл.
Распределение
Связывание с белками плазмы составляет 20-30%. Vd - 1.7 л/кг. AUC - 29.5 мг/мл/ч.
Пефлоксацин быстро распределяется в тканях и жидкостях организма как после приема внутрь, так и после в/в введения.
Через 12 ч после перорального приема в дозе 400 мг концентрация пефлоксацина в желчи составила 83 мкг/мл.
В результате в/в введения пефлоксацина в дозе 800 мг концентрация препарата в желчи была в 2-3 раза выше, чем концентрация в плазме. Cmax пефлоксацина в желчи достигается через 4 ч после введения препарата.
Как при пероральном, так и при в/в введении наблюдается некоторая кумуляция пефлоксацина.
Метаболизм
Метаболизируется в печени. Образуется 5 метаболитов, 4 из которых обнаруживаются в моче. К двум основным метаболитам относятся пефлоксацин-N-оксид, который обладает минимальной антибактериальной активностью, и N-диметиловый метаболит, активность которого сравнима с активностью пефлоксацина. Однако плазменная концентрация данного метаболита ниже: 2-3% от концентрации пефлоксацина.
Выведение
T1/2 составляет примерно 10.5 ч. Пефлоксацин и его два основных метаболита выводятся из организма почками (31-59%). В целом, 60% дозы выводится с мочой и 40% - с калом. В почечных канальцах происходит реабсорбция препарата. Почечный клиренс низкий, дозозависимый и составляет 0.11-0.21 мл/сек.
Метаболиты выводятся в следующих пропорциях: N-диметил-пефлоксацин - 20% дозы, пефлоксацин-N-оксид - 16.2% дозы.
Неизменный пефлоксацин и оба метаболита обнаруживаются в моче в течение 48 ч после приема препарата; умеренная антибактериальная активность проявляется еще в течение 5 дней.
20-30% пефлоксацина и его метаболитов выводятся с желчью. В желчи обнаруживается неизмененный пефлоксацин в форме конъюгата глюкуронида и производного N-оксида.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию пефлоксацина в сыворотке. T1/2 препарата не зависит от степени почечной недостаточности.
У пациентов с заболеваниями печени клиренс пефлоксацина из плазмы значительно снижается и, следовательно, увеличивается T1/2 в 3-5 раз. В моче обнаруживаются в 3-4 раза больше неизмененного пефлоксацина.
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
Препарат эффективен при профилактике инфекций у пациентов с иммунодефицитом.
Применяется в качестве монотерапии или в сочетании с другими противомикробными лекарственными средствами.
Таблетки
Для взрослых средняя доза при приеме внутрь составляет 800 мг/сут. Препарат назначают по 400 мг (1 таб.) 2 раза/сут, каждые 12 ч. Максимальная суточная доза – 1.2 г.
При лечении инфекций мочевыводящих путей возможно назначение Абактала в дозе 400 мг (1 таб.) 1 раз/сут, благодаря высокой концентрации пефлоксацина в моче.
Для лечения неосложненной гонореи у мужчин и женщин препарат назначают однократно в дозе 800 мг.
Таблетки следует принимать во время еды для того, чтобы избежать нарушений со стороны ЖКТ.
Пациентам пожилого возраста пефлоксацин следует назначать в более низкой дозе. Поскольку таблетки Абактала 400 мг невозможно разделить, данный препарат не следует применять у данной категории пациентов.
У пациентов с нарушениями функции почек выведение пефлоксацина из организма практически не меняется, т.к. препарат выводится в основном через печень. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек не требуется индивидуального подбора доз. Пефлоксацин не выводится посредством гемодиализа, поэтому в конце процедуры диализа не требуется введения дополнительных доз.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью период выведения пефлоксацина значительно увеличивается, поэтому после определения концентраций пефлоксацина в сыворотке рекомендуется назначать препарат в дозе 400 мг/сут (каждые 24-48 ч).
Раствор для инфузий
Абактал® вводят в/в в виде инфузии в течение 1 часа в дозе 400 мг каждые 12 ч. Максимальная суточная доза составляет 1.2 г.
Содержимое одной ампулы (400 мг) разводят в 250 мл 5% раствора глюкозы. Абактал® нельзя разводить раствором хлорида натрия или раствором, содержащим ионы хлорида.
Для более быстрого достижения эффективных концентраций в крови лечение начинаются с ударной дозы 800 мг.
Для профилактики инфекций при хирургических операциях препарат рекомендуется вводить в дозе от 400 мг до 800 мг за 1 ч до операции.
Пациентам с нарушениями функции печени препарат вводят в дозе 8 мг/кг массы тела в течение 1 часа при желтухе - 1 раз/сут, при асците - каждые 36 ч, при желтухе и асците - каждые 48 ч.
У пациентов пожилого возраста рекомендуется применять препарат в более низких дозах.
У пациентов с нарушениями функции почек выведение пефлоксацина из организма практически не меняется, т.к. препарат в основном выводится печенью. Поэтому пациентам с нарушениями функции почек не требуется снижение дозы препарата.
Пефлоксацин не выводится при гемодиализе, поэтому в конце процедуры диализа не требуется введения дополнительной дозы.
Побочное действие пефлоксацина аналогично таковому других хинолонов.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть рассчитана по имеющимся данным).
Со стороны пищеварительной системы: часто - гастралгия, тошнота, рвота; нечасто - диарея; редко - псевдомембранозный колит, транзиторное повышение уровня ферментов печени, ЩФ и билирубина.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - крапивница; нечасто - реакции повышенной чувствительности к свету, солнечному свету и УФ-излучению; редко - эритема, зуд; частота неизвестна - сосудистая пурпура, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла.
Со стороны нервной системы: часто - бессонница; нечасто - головная боль, головокружение; редко - галлюцинации, раздражительность; частота неизвестна - спутанность сознания, судороги, дезориентация, повышенное внутричерепное давление (особенно у молодых пациентов после продолжительной терапии пефлоксацином, с благоприятным исходом после прекращения лечения и адекватной терапии), миоклонус, кошмарные сновидения, парестезия, сенсорная или сенсомоторная периферическая невропатия, ухудшение миастении.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - удлинение интервала QT.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит; очень редко - острая почечная недостаточность (как правило, в случае очень серьезных инфекций).
Со стороны системы кроветворения: нечасто - эозинофилия; редко - тромбоцитопения; частота неизвестна - анемия, лейкопения, панцитопения.
Аллергические реакции: частота неизвестна - отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны костно-мышечной системы: часто - артралгия, миалгия; частота неизвестна - боль в мышцах и /или боли в суставах, тендинит, разрыв сухожилия, суставной выпот.
Местные реакции: в результате в/в введения пефлоксацина может развиться флебит.
При появлении реакций повышенной чувствительности, психических реакций или при подозрении на тендинит лечение следует немедленно прекратить.
Применение Абактала противопоказано при беременности и в период лактации в связи с возможным риском появления эрозий хрящевой ткани у ребенка.
Вследствие возможной фотосенсибилизации в период лечения Абакталом следует избегать УФ-облучения и попадания прямых солнечных лучей в течение 6 суток после прекращения терапии. При появлении на коже каких-либо изменений лечение препаратом следует прекратить.
Во время лечения больным следует избегать чрезмерной физической активности.
Применение фторхинолонов сопряжено с повышенным риском развития тендинитов и разрывом сухожилий. Факторами, повышающими риск развития тендопатий, является возраст старше 60 лет, одновременный прием кортикостероидов, а также состояния после трансплантации (почек, сердца, легких). Из других факторов риска отмечается также высокая физическая активность, почечная недостаточность, наличие таких сопутствующих заболеваний, как ревматоидный артрит. Фторхинолоны следует отменить, если пациенты испытывают боль или имеются признаки воспаления сухожилий (симптомы, которые могут предшествовать разрыву сухожилий) или признаки разрыва сухожилий.
Необходимо проинформировать пациентов о необходимости незамедлительного прекращения приема фторхинолонов, обеспечения покоя в пораженной зоне и незамедлительного обращения к лечащему врачу при развитии таких симптомов, как боль, отечность, воспаление.
Сообщалось о случаях сенсорной или сенсомоторной периферической невропатии у пациентов, принимающих фторхинолоны, в т.ч. пефлоксацин. При возникновении симптомов невропатии следует прекратить прием пефлоксацина.
С осторожностью следует назначать пефлоксацин пациентам с судорогами в анамнезе или с факторами риска развития судорог, а также пациентам с миастенией.
Лечение следует прекратить при появлении судорог или серьезных психических нарушений.
Реакции повышенной чувствительности, включая анафилактические реакции, могут возникать при терапии пефлоксацином и могут быть опасны для жизни. Если такие реакции возникают, прием пефлоксацина следует немедленно прекратить.
Применение фторхинолонов у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может приводить к гемолитическим реакциям. У таких пациентов следует применять альтернативную терапию.
При приеме пефлоксацина у пациентов, страдающих сахарным диабетом, следует тщательно контролировать уровень глюкозы в крови, поскольку при приеме хинолонов возможна гипогликемия.
В период лечения Абакталом следует потреблять большое количество жидкости для поддержания адекватной гидратации и предотвращения кристаллурии.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с порфирией.
Применение пефлоксацина, особенно длительное, может привести к росту нечувствительных микроорганизмов, поэтому в процессе лечения необходима повторная оценка состояния пациента.
Диарея, особенно тяжелая, возникшая в ходе терапии пефлоксацином или в течение нескольких недель после прекращения терапии, может быть симптомом заболевания, вызванного Clostridium difficile. Следует немедленно прекратить лечение пефлоксацином при подозрении на такое заболевание и провести соответствующую терапию. В данной ситуации противопоказаны препараты, замедляющие перистальтику кишечника.
Пациентам с нарушениями функции печени необходим индивидуальный подбор доз. При лечении больных с тяжелыми заболеваниями печени следует избегать назначения фторхинолонов.
Во время лечения Абакталом не рекомендуется употреблять алкоголь.
При применении некоторых фторхинолонов отмечены случаи удлинения интервала QT.
Таблетки Абактал® содержат лактозу. Поэтому препарат в форме таблеток не следует назначать пациентам с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы-галактозы.
Прием пефлоксацина может привести к ложноположительным результатам теста на опиоиды, поэтому необходимо подтверждение положительных результатов теста более специфическими методами.
Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди (с использованием сульфата меди), поэтому следует использовать ферментативные методы анализа.
Использование в педиатрии
Абактал® противопоказан детям и подросткам в возрасте до 18 лет в период роста, из-за токсического действия на суставы. Кроме того, раствор для инфузий содержит бензиловый спирт, который противопоказан детям в возрасте до 3 лет.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Влияние отсутствует или незначительно, за исключением редких случаев, когда Абактал® может вызвать нарушение умственной и/или физической способности управлять автомобилем или работать с другими механизмами.
Пациентов, управляющих транспортными средствами, следует предупреждать о потенциальном риск развития судорог.
Результаты доклинических исследований по безопасности
Исследования острой токсичности у мышей, крыс и кроликов выявили минимальную острую токсичность препарата. Значения ЛД50 пефлоксацина: мыши - 1000 мг/кг после перорального введения и 255 мг/кг после в/в введения; крысы - 2400 мг/кг после перорального и 300 мг/кг после в/в введения.
Длительные исследования токсичности продолжительностью до 12 месяцев на собаках породы коротконогая гончая не выявили никаких нарушений при применении в дозах 25 и 50 мг/кг. При применении в более высоких дозах (100 мг/кг) наблюдалось помутнение хрусталика, некоторые повреждения яичек и эрозии хрящей суставов у молодых животных.
Многочисленные исследования in vitro и in vivo показали, что пефлоксацин не обладает мутагенным и генотоксическим действием.
Исследования влияния препарата на фертильность и репродуктивную функцию показали, что препарат в ежедневных дозах до 400 мг/кг не оказывал тератогенного действия. Препарат в дозах до 100 мг/кг не влиял на фертильность самцов крыс.
Хотя пефлоксацин проникает через плацентарный барьер, не было обнаружено никакого связанного с применением пефлоксацина достоверного увеличения числа пороков развития у плодов кроликов и крыс.
При проведении 2-летних исследований канцерогенности отмечено увеличение числа доброкачественных опухолей, но увеличения числа злокачественных опухолей не было обнаружено.
Симптомы: тошнота, спутанность сознания, психические реакции, возбуждение, рвота; в тяжелых случаях - потеря сознания и судороги.
Лечение: промывание желудка и назначение активированного угля для адсорбции препарата. Необходимо принять соответствующие меры против обезвоживания и внимательно следить за состоянием больного. Проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ не эффективен.
Антациды, содержащие алюминий, кальций или магний, и препараты, содержащие железо или цинк и сукральфат, снижают абсорбцию хинолонов и, следовательно, их следует принимать с интервалом не менее 2 ч.
Циметидин и ранитидин увеличивают T1/2 пефлоксацина и повышают его токсичность.
Хинолоны снижают клиренс теофиллина, кофеина и НПВС из плазмы и повышают их концентрацию в сыворотке, поэтому их сопутствующее применение может повысить риск появления судорог. При совместном применении пефлоксацин может снизить метаболизм НПВС, теофиллина или кофеина в печени и повысить их концентрации в сыворотке. Следует контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке при совместном применении с пефлоксацином и, при необходимости, снижать дозу теофиллина.
Хинолоны могут потенцировать эффект пероральных антикоагулянтов. Рекомендуется часто контролировать МНО при одновременном приеме пероральных антикоагулянтов и пефлоксацина и сразу после этого.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном применении пефлоксацина с циклоспорином и изониазидом.
Не рекомендуется применять пефлоксацин с ГКС (особенно при лечении больных старше 60 лет, больных с нарушениями функции почек и больных с дислипидемией) из-за возможного побочного действия (тендинит, а также в чрезвычайно редких случаях разрыв ахиллова сухожилия).
Пефлоксацин может проявлять синергизм с бета-лактамными антибиотиками. Его также можно применять в сочетании с метронидазолом и ванкомицином. При применении с тетрациклинами и хлорамфениколом пефлоксацин действует как антагонист.
Пефлоксацин и рифампицин могут действовать на стафилококки как синергисты; однако этот эффект требует подтверждения результатами лабораторных анализов.
Рифампицин значительно увеличивает клиренс пефлоксацина из плазмы, поэтому при совместном применении этих двух препаратов необходимо контролировать уровень пефлоксацина в плазме.
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.
Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь
220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620
adverse.event.belarus@sandoz.com