Инструкция по применению АЦЦ^® Лимон и Мед (ACC^® Lemon and Honey) порошок для пригот. раствора для внутреннего применен.

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Ацетилцистеин в бронхиальных путях оказывает секретолитический и секретовыделительный эффект. Считается, что он разрушает дисульфидные связи между мукополисахаридными цепями и оказывает деполимеризующее действие на цепи ДНК (в гнойной мокроте). Вследствие этих эффектов вязкость слизи должна снижаться.

Альтернативный механизм действия ацетилцистеина может быть обусловлен антиоксидантными свойствами входящих в его состав реактивных SH групп, способных связываться с химическими радикалами и таким образом нейтрализовывать их токсическое действие.

Кроме того, ацетилцистеин способствует усилению синтеза и препятствует истощению глутатиона, который играет важную роль в детоксикации вредных веществ. Этим можно объяснить дополнительную эффективность препарата при интоксикации парацетамолом.

У пациентов с хроническим бронхитом/муковисцидозом при профилактическом применении ацетилцистеина снижается частота и тяжесть бактериальных обострений.

Всасывание

При пероральном приеме ацетилцистеин быстро и практически полностью всасывается. Поскольку препарат в большой степени подвергается пресистемному метаболизму, биодоступность принятого внутрь ацетилцистеина очень низкая (примерно 10%). После приема относительно высокой дозы ацетилцистеина 30 мг/кг массы тела максимальная концентрация общего ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме крови достигается через 0.75-1 часа и составляет приблизительно 67 нмоль/мл. После приема внутрь ацетилцистеина в форме таблеток в дозе 600 мг, максимальная концентрация общего ацетилцистеина (свободного и связанного) в плазме (C_max) составляет 3.40 мкг/мл (20.83 нмоль/мл) с T_max 0.71 часа (43 минуты). Площадь под фармакокинетической кривой (AUC) составляет 10.06 мкг*ч/мл. Влияние приема пищи на системную биодоступность ацетилцистеина при приеме внутрь не изучалось.

Распределение

Ацетилцистеин находится в организме как в свободной форме, так и в обратимо связанной с белками посредством дисульфидных связей. Ацетилцистеин распределяется преимущественно в водной среде внеклеточного пространства. Он локализуется главным образом в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Метаболизм

Метаболизм начинается сразу после приема препарата: ацетилцистеин деацетилируется в стенке кишечника и печени при первом прохождении в активный L-цистеин, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Выведение

Около 30% введенной дозы выводится непосредственно почками. Основными метаболитами являются цистин и цистеин. Кроме того, небольшие количества выделяются в виде таурина и сульфатов.

Исследования по выделению фракции, неочищенной почками, отсутствуют.

У 6 испытуемых при внутривенном введении 200 мг ацетилцистеина период полувыведения составлял 1.95 часа (0.95-3.57 часа) для восстановленных форм и для общего ацетилцистеина 5.58 часа (4.1-9.5 часа); при пероральном приеме 400 мг ацетилцистеина в форме шипучей таблетки период полувыведения общего ацетилцистеина составлял 6.25 часа (4.59-10.6 часа).

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях острой токсичности у мышей и крыс были определены значения LD₅₀ 8 и > 10 г/кг массы тела при пероральном приеме.

На основании результатов тестов in vitro и in vivo, ацетилцистеин был оценен, как не имеющий генной токсичности. Исследований онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Проводились исследования эмбрио/фетотоксичности у беременных кроликов и крыс при пероральном приеме ацетилцистеина в период органогенеза. Ни в одном из двух экспериментальных исследований не наблюдались патологические изменения плода.

Исследования фертильности проводились у крыс при пероральном приеме ацетилцистеина.

Применение доз до 1000 мг/кг/день перорально у самок крыс не показало признаков ухудшения женской фертильности.

Применение ацетилцистеина в дозе 250 мг/кг в день у самцов крыс в течение 16 недель не оказывало влияния на фертильность или общую репродуктивную функцию животных. С другой стороны, при применении дозы выше 500 мг/кг/день (что соответствует, примерно, 40 максимальным терапевтическим дозам) наблюдалось снижение мужской фертильности и ухудшение параметров сперматозоидов.

Заболевания органов дыхания, сопровождающиеся повышенным образованием вязкой трудноотделяемой мокроты:

• острый и хронический бронхит;
• синусит;
• ларингит;
• трахеит;
• бронхиальная астма;
• муковисцидоз (в качестве дополнительной терапии).

Способ применения

АЦЦ^® Лимон и Мед следует принимать после еды.

Содержимое одного пакетика растворить, помешивая, в одном стакане горячей воды. Полученный раствор следует выпить горячим. Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Если не указано иначе, препарат АЦЦ^® Лимон и Мед рекомендуется применять в следующих дозах:

Взрослые и подростки в возрасте старше 14 лет

По 1 пакетику АЦЦ^® Лимон и Мед 600 мг 1 раз в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Продолжительность приема препарата

Продолжительность применения определяется лечащим врачом и зависит от типа и тяжести заболевания. При кратковременных простудных заболеваниях длительность приема составляет 5 – 7 дней.

Курс лечения без консультации врача составляет 4 – 5 дней.

При хроническом бронхите и муковисцидозе для профилактики инфекционных осложнений возможен длительный прием препарата, продолжительность определяется лечащим врачом.

Максимальная длительность лечения – 3-6 месяцев.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определяются по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: нечасто - головные боли.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия.

Со стороны сосудов: нечасто - гипотензия; очень редко - кровотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка, бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, стоматит; редко - диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, зуд, сыпь, ангионевротический отек.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - лихорадка; частота неизвестна - отек лица.

Выдыхаемый воздух может приобрести неприятный запах, вероятно, в результате устранения сероводорода из препарата.

В различных исследованиях было доказано снижение агрегации тромбоцитов крови в присутствии ацетилцистеина. В настоящее время клиническая значимость этого явления не установлена.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• язвенная болезнь желудка в стадии обострения;
• тяжелое обострение бронхиальной астмы;
• непереносимость фруктозы (препарат содержит сахарозу, которая метаболизируется до фруктозы);
• детский возраст до 14 лет.

Беременность

До настоящего времени не имеется достаточного количества клинических данных о применении ацетилцистеина беременными женщинами. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, процесс родов или на постнатальное развитие (смотрите также раздел «Доклинические данные о безопасности»).

Лактация

Данных о способности проникать в грудное молоко не имеется. Ацетилцистеин в период беременности и грудного вскармливания следует применять только после тщательной оценки риска и пользы.

Препарат противопоказан для детей в возрасте до 14 лет.

Во время применения ацетилцистеина в очень редких случаях наблюдалось возникновение тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. В случае возникновения изменений со стороны кожи и слизистых оболочек пациенту следует немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться за медицинской помощью.

Следует соблюдать осторожность при лечении ацетилцистеином пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, а также с риском желудочно-кишечного кровотечения (например, латентная пептическая язва или варикозное расширение вен пищевода), поскольку пероральный прием ацетилцистеина может вызвать рвоту.

Из-за опасности возникновения бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой и бронхиальной гиперреактивностью рекомендуется соблюдать осторожность. При наступлении реакции гиперчувствительности или бронхоспазма применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

При простудных заболеваниях, в случае отсутствия эффекта после двухнедельного лечения, диагноз следует пересмотреть и исключить возможное злокачественное заболевание дыхательных путей.

Ацетилцистеин приводит к ингибированию диаминоксидазы (DAO) in vitro на 20-50%. Пациентам с непереносимостью гистамина следует применять препарат с осторожностью. У таких пациентов следует избегать применения длительных терапевтических курсов, поскольку ацетилцистеин оказывает влияние на метаболизм гистамина и может вызвать симптомы непереносимости (например, головная боль, насморк, зуд).

Прием ацетилцистеина, особенно в начале лечения, может приводить к разжижению бронхиального секрета (мокроты). Если пациент не может самостоятельно откашливаться (достаточно откашливаться), должны быть приняты соответствующие меры – бронхиальный дренаж и аспирация.

Не рекомендуется одновременное применение ацетилцистеина и противокашлевых препаратов. Одновременное применение противокашлевых лекарственных средств и ацетилцистеина может привести к накоплению бронхиального секрета с риском бронхоспазма и инфекции верхних дыхательных путей путем ингибирования кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей.

Сообщалось о случаях усиления сосудорасширяющего действия, а также ингибирования агрегации тромбоцитов при приеме нитроглицерина совместно с ацетилцистеином.

Клиническое значение данного эффекта не установлено.

В состав препарата входит сахароза. Пациентам с редкой врожденной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахаразно-изомальтазной недостаточностью не рекомендуется принимать данный лекарственный препарат. При длительном применении раствора (2 недели и более) может наблюдаться повреждение зубов.

Один пакетик АЦЦ^® Лимон и Мед соответствует 0.17 ХЕ. Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом.

Один пакетик АЦЦ^® Лимон и Мед содержит 75 мг аскорбиновой кислоты, что соответствует рекомендованной суточной дозе потребления витамина С.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальных исследований о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не проводилось.

До настоящего времени случаи токсической передозировки, вызванной приемом пероральных форм ацетилцистеина, не наблюдались. У добровольцев, получавших ацетилцистеин в дозе 11.2 г/сут в течение трех месяцев, не было отмечено никаких тяжелых побочных эффектов. Принятые внутрь дозы ацетилцистеина, достигавшие 500 мг/кг массы тела, переносились без каких-либо симптомов интоксикации.

Симптомы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. У детей имеется риск бронхиальной гиперсекреции (избыточного образования мокроты).

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами in vivo не проводились.

При комбинированном применении АЦЦ^® Лимон и Мед и противокашлевых препаратов (подавляющих кашель) может возникнуть опасный застой секрета вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому подобные комбинации следует подбирать с осторожностью.

Одновременный прием ацетилцистеина и активированного угля при дезинтоксикационной терапии может снижать эффективность перорально принятого ацетилцистеина.

Полученные до настоящего времени сообщения о способности ацетилцистеина взаимодействовать с антибиотиками (тетрациклины, исключая доксициклин, аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины) касаются исключительно экспериментов in vitro, в которых соответствующие вещества смешивались непосредственно друг с другом. Тем не менее, с целью безопасности, принимать пероральные антибиотики следует отдельно от ацетилцистеина, с соблюдением, как минимум, 2-х часового интервала.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего.

Одновременный прием ацетилцистеина и карбамазепина может привести к возникновению субтерапевтических концентраций карбамазепина.

Несовместимость

Ацетилцистеин не совместим с большинством препаратов, содержащих металлы, и инактивируется окислителями. Следует избегать добавления других лекарственных средств к препаратам ацетилцистеина.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов. При анализе мочи ацетилцистеин влияет на результаты определения кетоновых тел.

Аскорбиновая кислота может искажать результаты различных лабораторных тестов (содержание в крови глюкозы, билирубина, активности трансаминаз, ЛДГ). Высокие дозы аскорбиновой кислоты могут давать ложноотрицательные результаты тестов на скрытую в фекалиях кровь.

Взаимодействия, связанные с аскорбиновой кислотой

Аскорбиновая кислота при одновременном применении уменьшает хронотропное действие изопреналина. При длительном применении аскорбиновая кислота может нарушать взаимодействие дисульфирам-этанол. Она также повышает токсичность амигдалина при совместном приеме и уменьшает терапевтическое действие антипсихотических средств (производные фенотиазина), канальцевую реабсорбцию амфетамина и трициклических антидепрессантов. Аскорбиновая кислота повышает концентрацию в крови бензилпенициллина и тетрациклинов.

Аскорбиновая кислота улучшает всасывание в кишечнике препаратов железа; может повышать экскрецию железа при одновременном применении с дефероксамином, вследствие чего аскорбиновую кислоту не следует принимать в течение первого месяца лечения дефероксамином. Одновременный прием аскорбиновой кислоты и гидроксида алюминия может способствовать увеличению абсорбции алюминия.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте!

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com