Инструкция по применению АЦЦ^® (ACC^®) порошок для приготовления раствора для приема внутрь

Фармакотерапевтическая группа: Средства, применяемые при кашле и простудных заболеваниях. Муколитические средства.

Ацетилцистеин является производным аминокислоты цистеина. Ацетилцистеин в бронхиальных путях оказывает секретолитический и секретовыделительный эффект. Считается, что он разрушает дисульфидные связи между мукополисахаридными цепями и оказывает деполимеризующее действие на цепи ДНК (в гнойной мокроте). Вследствие этих эффектов вязкость слизи должна снижаться.

Альтернативный механизм действия ацетилцистеина может быть обусловлен антиоксидантными свойствами входящих в его состав реактивных SH групп, способных связываться с химическими радикалами и таким образом нейтрализовывать их токсическое действие.

Кроме того, ацетилцистеин способствует усилению синтеза и препятствует истощению глутатиона, который играет важную роль в детоксикации вредных веществ. Этим можно объяснить дополнительную эффективность препарата при интоксикации парацетамолом.

Всасывание и биодоступность

При пероральном приеме ацетилцистеин быстро и практически полностью всасывается и метаболизируется в печени до цистеина, его фармакологически активного метаболита, а также до диацетилцистина, цистина и других смешанных дисульфидов. Поскольку препарат в большой степени подвергается пресистемному метаболизму, биодоступность принятого внутрь ацетилцистеина очень низкая (примерно 10%). У людей максимальная концентрация (C_max) в плазме крови достигается через 1-3 часа после приема, при этом максимальная концентрация активного метаболита цистеина в плазме крови составляет примерно 2 мкмоль/л. Установлено, что степень связывания ацетилцистеина с белками плазмы крови составляет примерно 50%.

Метаболизм и распределение

Ацетилцистеин и его метаболиты в организме находятся в трех различных формах: частично в свободной форме, частично в связанной с белками форме посредством дисульфидных связей, а еще часть в качестве встраиваемых аминокислот. Ацетилцистеин распределяется преимущественно во внеклеточной водной среде. Он локализуется главным образом в печени, почках, легких и бронхиальной слизи.

Ацетилцистеин деацетилируется в стенке кишечника и печени при первом прохождении в активный L-цистеин, а затем метаболизируется до неактивных соединений.

Выведение

Около 30% введенной дозы выводится непосредственно почками. Основными метаболитами являются цистин и цистеин. Кроме того, небольшие количества выделяются в виде таурина и сульфатов. Фракции, которые выделяются неренальным путем (70%), до сих пор не изучены. Период полувыведения ацетилцистеина из плазмы крови составляет примерно 1 час, и он определяется, главным образом, скоростью метаболизма в печени. Поэтому нарушения функции печени вызывают удлинение периода полувыведения препарата из плазмы крови вплоть до 8 часов.

У 6 испытуемых при внутривенном введении 200 мг ацетилцистеина период полувыведения составлял 1.95 (0.95-3.57) часов для восстановленных форм и 5.58 (4.1-9.5) для общего ацетилцистеина. При пероральном приеме таблетки шипучей, содержащей 400 мг ацетилцистеина, период полувыведения общего ацетилцистеина составил 6.25 (4.59-10.6) часов.

Ацетилцистеин проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в пуповинной крови. Данных о способности проникать в грудное молоко не имеется.

Никаких данных о способности ацетилцистеина проникать через гематоэнцефалический барьер у человека не получено.

Доклинические данные по безопасности

Острая токсичность

В исследованиях острой токсичности значение LD₅₀ при пероральном применении у мышей и крыс составило 8 и >10 г/кг соответственно.

Хроническая токсичность

Исследования у различных видов животных (крысы, собаки) длительностью до одного года не выявили каких-либо патологических изменений.

Онкогенный и мутагенный потенциал

Считается, что ацетилцистеин не обладает мутагенным действием. Исследования in vitro и in vivo дали отрицательные результаты.

Исследований онкогенного потенциала ацетилцистеина не проводилось.

Репродуктивная токсикология

Исследования эмбрио- и фетотоксичности проводились на кроликах и крысах, получавших пероральные дозы ацетилцистеина во время органогенеза. Никаких врожденных пороков развития не наблюдалось.

Исследования фертильности проводились у крыс при пероральном применении ацетилцистеина. Применение самками ацетилцистеина в дозе до 1000 мг/кг/день не показало ухудшение женской плодовитости. Лечение самцов крыс пероральным ацетилцистеином в дозе 250 мг/кг/день в течение 16 недель не оказывало влияния на фертильность и общую репродуктивную способность животных. С другой стороны, при применении дозы выше 500 мг/кг/день (приблизительно в 40 раз выше максимальной терапевтической дозы) наблюдалось снижение мужской плодовитости и ухудшение параметров сперматозоидов.

Муколитическая терапия при всех респираторных заболеваниях, сопровождающихся нарушением образования и выведения мокроты, таких как:

• острый и хронический бронхит;
• синусит;
• ларингит;
• трахеит;
• бронхиальная астма;
• грипп;
• муковисцидоз (в качестве дополнительной терапии).

Способ применения

Влияние приема пищи на всасывание ацетилцистеина неизвестно, поэтому нельзя рекомендовать, следует ли принимать АЦЦ^® до или после еды. Порошок следует растворять в одном стакане воды, сока или не горячего чая. Не рекомендуется одновременно смешивать раствор АЦЦ^® с другими лекарственными средствами.

Дополнительный прием жидкости усиливает муколитический эффект препарата.

Если не указано иначе, препарат АЦЦ^® рекомендуется применять в следующих дозах:

Стандартная доза при острых заболеваниях

Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет

По 2 пакетика АЦЦ^® 100 мг или по 1 пакетику АЦЦ^® 200 мг 3 раза в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Дети в возрасте 2 –12 лет

По 1 пакетику 3 раза в день АЦЦ^® 100 мг. По 1 пакетику 2 раза в день АЦЦ^® 200 мг (эквивалентно 300-400 мг ацетилцистеина в сутки).

Особые схемы дозирования

Долгосрочное лечение:

По 400-600 мг в день, разделенные на один или несколько приемов. Максимальная продолжительность курса лечения – от 3 до 6 месяцев.

При чрезмерном образовании секрета и продолжающемся кашле после 2 недель лечения, рекомендуется пересмотр диагноза для исключения других заболеваний, например, злокачественных респираторных заболеваний.

Муковисцидоз:

Взрослым и детям с 6 лет по 2 пакетика АЦЦ^® 100 мг или по 1 пакетику АЦЦ^® 200 мг 3 раза в день (эквивалентно 600 мг ацетилцистеина в сутки).

Продолжительность приема препарата

Продолжительность применения зависит от типа и тяжести заболевания.

Максимальная длительность лечения – 3-6 месяцев.

При отсутствии эффекта после двухнедельной терапии диагноз должен быть пересмотрен. Требуется исключить злокачественные заболевания органов дыхания.

При хроническом бронхите и муковисцидозе лечение проводится длительными курсами с целью профилактики развития инфекций.

Информация о нежелательных реакциях представлена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Категории частоты встречаемости определяются по следующей классификации: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; очень редко - анафилактический шок, анафилактические/анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: нечасто - головные боли.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - звон в ушах.

Со стороны сердца: нечасто - гипотония, тахикардия; очень редко - инфаркт.

Со стороны сосудов: очень редко - кровотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко - одышка, бронхоспазм – главным образом, у пациентов с повышенной реактивностью бронхиальной системы на фоне бронхиальной астмы.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - стоматит, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, изжога; редко -диспепсия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, сыпь, отек Квинке, зуд; очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто - лихорадка; частота неизвестна - отек лица.

У предрасположенных пациентов может возникать реакция гиперчувствительности в виде нарушений со стороны кожи и дыхательной системы, а у пациентов с бронхиальной астмой и гиперреактивностью бронхов – бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»). Очень редко сообщалось о связи ацетилцистеина с тяжелыми кожными реакциями, такими как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. Поэтому, если появятся изменения со стороны кожи и слизистых оболочек, применение ацетилцистеина следует прекратить. В большинстве этих случаев одновременно применялось, как минимум, еще одно лекарственное средство, что возможно явилось причиной усиления побочных эффектов со стороны кожи и слизистых.

Выдыхаемый воздух может временно приобретать неприятный запах, возможно, из-за выделения сероводорода из активного вещества.

Сообщение о нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к ацетилцистеину или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
• тяжелое обострение бронхиальной астмы;
• непереносимость фруктозы;
• детский возраст до 2 лет.

Беременность

До настоящего времени не имеется достаточного количества клинических данных о применении ацетилцистеина беременными женщинами. Экспериментальные исследования на животных не выявили прямых или непрямых вредных воздействий на течение беременности, эмбриональное/фетальное развитие, процесс родов или на постнатальное развитие (смотрите также раздел «Доклинические данные о безопасности»).

Лактация

Данных о способности проникать в грудное молоко не имеется. Ацетилцистеин в период беременности и грудного вскармливания следует применять только после тщательной оценки риска и пользы.

Противопоказан к применению у детей до 2-х лет.

Использование ацетилцистеина, особенно в начале лечения может привести к разжижению мокроты и, таким образом, к увеличению объема бронхиального секрета. Если пациент не в состоянии достаточно кашлять, чтобы эвакуировать мокроту, следует использовать дополнительные мероприятия по ее удалению (например, постуральный дренаж и отсасывание мокроты).

Во время применения ацетилцистеина в очень редких случаях наблюдалось возникновение тяжелых кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла. В случае возникновения изменений со стороны кожи и слизистых оболочек пациенту следует немедленно прекратить прием ацетилцистеина и обратиться за медицинской помощью.

Следует соблюдать осторожность при лечении ацетилцистеином пациентов, страдающих бронхиальной астмой и пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки в анамнезе, поскольку пероральный прием препарата может вызвать рвоту.

Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с риском желудочно-кишечных кровотечений (например, при скрытой язвенной болезни или варикозном расширении вен пищевода) и рвоты.

У пациентов с непереносимостью гистамина также следует соблюдать осторожность. У таких пациентов следует избегать применения длительных терапевтических курсов, поскольку АЦЦ^® оказывает влияние на метаболизм гистамина и может вызвать симптомы непереносимости (например, головная боль, насморк, зуд).

Ацетилцистеин приводит к ингибированию диаминоксидазы (DAO) in vitro на 20-50%.

Не рекомендуется совместное применение ацетилцистеина и противокашлевых лекарственных средств. Одновременное применение противокашлевых препаратов может привести к накоплению секрета из-за ингибирования кашлевого рефлекса и физиологического самоочищения дыхательных путей, с риском бронхоспазма и инфекции верхних дыхательных путей. У пациентов с бронхиальной астмой и гиперреактивностью бронхов рекомендуется соблюдать осторожность из-за опасности возникновения бронхоспазма. При наступлении реакции гиперчувствительности или бронхоспазма применение препарата следует немедленно прекратить и принять соответствующие меры.

В связи с наличием в составе лекарственного средства аскорбиновой кислоты с осторожностью применять при: дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, гемохроматозе, сидеробластной анемии, талассемии, почечнокаменной болезни, гипероксалурии.

Препарат не рекомендуется применять при беременности и в период грудного вскармливания.

Препарат не предназначен для детей до двух лет.

Назначение муколитических препаратов детям до 2 лет может вызвать дыхательные расстройства. Вследствие физиологических особенностей органов дыхания в этой возрастной группе способность к самоочищению дыхательных путей ограничена, поэтому муколитические препараты не должны применяться у детей до 2 лет (см. раздел «Противопоказания»).

АЦЦ^® не следует принимать больным с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, сахаразо-изомальтазной недостаточностью или с нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.

Один пакетик АЦЦ^® 100 мг содержит 2829.50 мг сахарозы (соответствует 0.24 ХЕ), один пакетик АЦЦ^® 200 мг содержит 2717.00 мг сахарозы (соответствует 0.23 ХЕ). Это следует учитывать при применении препарата у пациентов с сахарным диабетом. Препарат может вызывать повреждение зубов при длительном применении (2 недели и более).

В одном пакетике АЦЦ 100 мг содержится 12,5 мг аскорбиновой кислоты, в одном пакетике АЦЦ^® 200 мг – 25 мг. Прием препарата в рекомендуемых дозах обеспечивает примерную суточную потребность в витамине С (50 – 100%, в зависимости от возрастной категории).

Сообщалось о случаях усиления сосудорасширяющего действия, а также ингибирования агрегации тромбоцитов при приеме нитроглицерина совместно с ацетилцистеином.

Клиническое значение данного эффекта не установлено.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами

Специальные исследования не проводились.

До настоящего времени случаи токсической передозировки, вызванной приемом пероральных форм ацетилцистеина, не наблюдались. У добровольцев, получавших ацетилцистеин в дозе 11.2 г/сут в течение трех месяцев, не было отмечено никаких тяжелых побочных эффектов. Принятые внутрь дозы ацетилцистеина, достигавшие 500 мг/кг массы тела, переносились без каких-либо симптомов интоксикации.

Симптомы: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, такие как тошнота, рвота и диарея. У детей первого года жизни имеется риск бронхиальной гиперсекреции.

Лечение: проведение симптоматической терапии.

Испытания взаимодействий с другими лекарственными средствами in vivo не проводились. Следует избегать добавления других лекарственных средств к препаратам ацетилцистеина.

При комбинированном применении АЦЦ и противокашлевых препаратов (подавляющих кашель) может возникнуть опасный застой секрета вследствие угнетения кашлевого рефлекса. Поэтому подобные комбинации не рекомендуются.

Одновременный прием ацетилцистеина и активированного угля во время терапии интоксикации может уменьшить эффективность ацетилцистеина.

Полученные до настоящего времени сообщения о способности ацетилцистеина инактивировать антибиотики (тетрациклины (исключая доксициклин), аминогликозиды, полусинтетические пенициллины, цефалоспорины) касаются исключительно экспериментов in vitro, в которых соответствующие вещества смешивались непосредственно друг с другом. Тем не менее, с целью безопасности прием пероральных антибиотиков следует производить отдельно от приема ацетилцистеина, с соблюдением, как минимум, 2-х часового интервала. Это не относится к цефексиму и лоракарбефу.

Одновременный прием ацетилцистеина и нитроглицерина может привести к усилению сосудорасширяющего и дезагрегантного действия последнего. Если комбинированная терапия нитроглицерином и ацетилцистеином считается необходимой, пациенту следует контролировать любую потенциальную гипотензию, которая может быть тяжелой и может вызывать головную боль.

Одновременный прием ацетилцистеина и карбамазепина может приводить к возникновению субтерапевтических концентраций карбамазепина.

Несовместимость

Ацетилцистеин не совместим с большинством препаратов, содержащих металлы, и инактивируется окислителями.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Ацетилцистеин может влиять на результаты колориметрического определения салицилатов и результаты определения кетоновых тел в моче.

Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Порошок для приготовления раствора для приема внутрь АЦЦ^® следует хранить при температуре не выше 25°С. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте!

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com