Инструкция по применению АККУПРО (ACCUPRO)

Антигипертензивный препарат, ингибитор АПФ, представляет собой соль хинаприла, этилового эфира хинаприлата, не содержащего сульфгидрильную группу.

Хинаприл быстро деэтерифицируется с образованием хинаприлата (хинаприл диацид – главный метаболит), который является мощным ингибитором АПФ. АПФ - пептидилдипептидаза, катализирующая превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием и участвует в контроле тонуса и функции сосудов за счет различных механизмов, включая стимуляцию продукции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует активность циркулирующего и тканевого АПФ и благодаря этому снижает вазопрессорную активность и выработку альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к увеличению секреции ренина и его активности в плазме.

Главным механизмом антигипертензивного действия хинаприла считают подавление активности РААС, однако эффекта хинаприла проявляется даже у больных с артериальной гипертензией с низким уровнем ренина. Монотерапия хинаприлом была эффективна в исследованиях у пациентов всех рас, хотя эффективность у чернокожих пациентов (обычно преимущественно низкорениновая группа) была несколько ниже по сравнению с другими расами. АПФ по строению идентичен кининазе II – ферменту, который вызывает распад брадикинина – пептида, обладающего мощным сосудорасширяющим действием. Остается неизвестным, имеет ли значение для терапевтического эффекта хинаприла повышение уровня брадикинина.

В экспериментальных исследованиях на животных длительность антигипертензивного действия хинаприла была выше длительности его ингибирующего действия на циркулирующий АПФ. Между подавлением тканевого АПФ и длительностью антигипертензивного действия препарата выявлена более тесная корреляция.

Применение хинаприла в дозе 10-40 мг у пациентов с артериальной гипертензией от легкой до умеренной степени тяжести приводит к снижению АД как в положении сидя, так и стоя, и оказывает минимальное влияние на ЧСС. Антигипертензивный эффект проявляется в течение 1 ч и обычно достигает максимума в течение 2-4 ч после приема препарата внутрь. У некоторых больных максимальный антигипертензивный эффект наблюдается через 2 недели после начала лечения.

Антигипертензивное действие препарата при применении в рекомендуемых дозах у большинства пациентов продолжается 24 ч и сохраняется на фоне длительной терапии.

Гемодинамическое исследование у пациентов с артериальной гипертензией показало, что снижение АД под влиянием хинаприла сопровождается снижением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как ЧСС, сердечный индекс, почечный кровоток, скорость клубочковой фильтрации и фильтрационная фракция меняются незначительно или не меняются.

Терапевтическое действие препарата в одинаковых суточных дозах сопоставимо у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) и у пациентов более молодого возраста, при этом частота побочных реакций у пациентов пожилого возраста не увеличивается.

Применение хинаприла у пациентов с хронической сердечной недостаточностью приводит к снижению ОПСС, среднего АД, систолического и диастолического АД, давления заклинивания легочных капилляров и повышению сердечного выброса.

У 149 пациентов, которым проводилось аортокоронарное шунтирование, лечение хинаприлом в дозе 40 мг/сут по сравнению с плацебо привело к снижению частоты послеоперационных ишемических осложнений в течение года после хирургического вмешательства.

У пациентов с подтвержденным коронарным атеросклерозом, у которых отсутствует артериальная гипертензия или сердечная недостаточность, хинаприл улучшает нарушенную функцию эндотелия в коронарных и плечевых артериях.

Улучшение функции эндотелия под влиянием хинаприла связано с увеличением продукции оксида азота. Дисфункция эндотелия считается важным патофизиологическим механизмом, лежащим в основе ИБС. Клиническое значение улучшения эндотелиальной функции не установлено.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, могут повысить чувствительность к инсулину.

Всасывание

После приема внутрь C_max хинаприла в плазме достигается в течение 1 ч. Степень абсорбции препарата составляет около 60%. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но скорость и степень абсорбции хинаприла несколько снижаются при одновременном приеме жирной пищи.

Распределение

Примерно 97% хинаприла или хинаприлата циркулирует в плазме в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

Метаболизм

Хинаприл метаболизируется до хинаприлата (около 38% принятой внутрь дозы) и незначительного числа других неактивных метаболитов. T_1/2 хинаприла из плазмы равен примерно 1 ч. C_max хинаприлата в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла.

В экспериментальных исследованиях показано, что хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ у крыс.

Выведение

Хинаприл и хинаприлат выводятся главным образом с мочой (61%), а также с калом (37%); T_1/2 составляет около 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения квинаприлата увеличивается по мере снижения клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у больных с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на хроническом гемодиализе или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе, свидетельствуют о том, что диализ оказывает незначительное влияние на выведение квинаприла и квинаприлата. Выявлена линейная корреляция между клиренсом квинаприлата и клиренсом креатинина. Выведение квинаприлата снижено также у пожилых людей (от 65 лет и старше) и коррелирует с уровнем их функции почек.

У пожилых пациентов отмечается увеличение AUC и C_max хинаприлата в плазме по сравнению с молодыми пациентами. Возможно, это в большей степени связано со снижением функции почек, чем с возрастом. В контролируемых и неконтролируемых испытаниях, в которых 21 пациентов были в возрасте от 65 лет и старше, заметных различий эффективности и безопасности препарата у пожилых и молодых пациентов не наблюдалось. Однако нельзя исключить большую чувствительность в отдельных случаях у пациентов пожилого возраста.

• артериальная гипертензия (в виде монотерапии или в комбинации с тиазидными диуретиками и бета-адреноблокаторами);
• хроническая сердечная недостаточность (в комбинации с диуретиками и/или сердечными гликозидами).

При проведении монотерапии артериальной гипертензии рекомендуемая начальная доза Аккупро у пациентов, не получающих диуретики, составляет 10 мг или 20 мг 1 раз/сут. В зависимости от клинического эффекта дозу можно повышать (увеличивая вдвое) до поддерживающей дозы 20 мг или 40 мг/сут, которую обычно назначают в 1 прием или делят на 2 части. Как правило, увеличивать дозу препарата следует с интервалами в 4 недели. У большинства пациентов добиться адекватного контроля АД при длительном лечении удается путем применения препарата 1 раз/сут. Максимальная суточная доза - 80 мг.

У пациентов, продолжающих прием диуретиков, рекомендуемая начальная доза Аккупро составляет 5 мг; в последующем ее повышают (как указано выше) до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный эффект.

При хронической сердечной недостаточности применение препарата показано в качестве дополнения к терапии диуретиками и/или сердечными гликозидами. Рекомендуемая начальная доза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 5 мг 1 или 2 раза/сут; после приема препарата пациента следует наблюдать с целью выявления симптоматической артериальной гипотензии. Если переносимость начальной дозы Аккупро хорошая, то ее можно повышать до эффективной дозы, которая обычно составляет 10-40 мг/сут в 2 приема в сочетании с сопутствующей терапией.

При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл/мин и 2.5 мг у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро можно назначить 2 раза/сут. При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов.

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушениями функции почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом:

*- в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы дать более четкие рекомендации о дозах Аккупро у пациентов данной группы.

Рекомендуемая начальная доза Аккупро у пациентов пожилого возраста составляет 10 мг 1 раз/сут; в последующем ее повышают до тех пор, пока не будет достигнут оптимальный терапевтический эффект.

Безопасность хинаприла оценивалась у 4960 испытуемых и пациентов; препарат хорошо переносился. Из приведенного общего количества в контролируемых клинических испытаниях принимали участие 3203 пациента, включая 655 пациентов пожилого возраста. Долговременная безопасность хинаприла оценивалась более чем у 1400 пациентов, получавших лечение препаратом в течение одного года и более.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль (7.2%), головокружение (5.5%), повышенная утомляемость (3.5%).

Со стороны дыхательной системы: непродуктивный, упорный кашель (3.9%) (проходит после прекращения приема препарата), ринит (3.2%).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота и/или рвота (2.8%), сухость во рту или горле (0.5-1%), метеоризм (0.5-1%), панкреатит (менее 0.5%).

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия (2.2%).

Прекращение лечения вследствие развития побочных эффектов требовалось у 5.3% пациентов, получавших хинаприл в контролируемых клинических исследованиях.

Побочные реакции (%), которые наблюдались в контролируемых клинических исследованиях у 1% и более из 3203 пациентов, получавших хинаприл одновременно с приемом диуретиков или без них, представлены в таблице. Частота побочных реакций в подгруппе, включавшей 655 пациентов в возрасте от 65 лет и старше, дана отдельно для сравнения. Также представлена подгруппа, включавшая 2005 пациентов, получавших в контролируемых клинических исследованиях монотерапию хинаприлом по поводу артериальной гипертензии.

* Включая 454 пациентов, лечившихся по поводу застойной сердечной недостаточности

** Включая только пациентов, лечившихся по поводу артериальной гипертензии

Ниже представлены клинические побочные реакции, связь которых с лечением была возможной, вероятной или явной, а также точно не установленной, отмеченные в контролируемых и неконтролируемых клинических испытаниях у 0.5-1% пациентов (кроме указанных отдельно), получавших хинаприл (с или без комбинации с диуретиками), а также побочные реакции, которые встречались еще реже и наблюдались в клинических испытаниях или при постмаркетинговом анализе (*).

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия*, тромбоцитопения*; редко - агранулоцитоз, нейтропения.

Аллергические реакции: 0.1% - ангионевротический отек*, анафилактоидные реакции*.

Со стороны ЦНС: депрессия, повышенная возбудимость, сонливость, головокружение.

Со стороны органа зрения: амблиопия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, сердцебиение, тахикардия, постуральная гипотензия*, обморок*, вазодилатация.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту и горле, метеоризм, панкреатит*; редко - гепатит (отмечен и при применении других ингибиторов АПФ).

Дерматологические реакции: алопеция*, эксфолиативный дерматит*, повышенное потоотделение, пузырчатка*, фоточувствительность*, зуд, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих путей; 2% - повышение сывороточного креатинина и азота мочевины (>1.25 ВГН), которые часто исчезали при продолжении лечения.

Со стороны половой системы: импотенция.

Прочие: отеки, гиперкалиемия; редко - эозинофильный пневмонит* (отмечен и при применении других ингибиторов АПФ).

Нежелательные реакции при применении Аккупро являются слабо выраженными и преходящими.

• ангионевротический отек в анамнезе, связанный с лечением ингибиторами АПФ (перекрестная чувствительность к другим ингибиторам АПФ не изучалась);
• беременность;
• женщины, планирующие беременность;
• женщины детородного возраста, не применяющие контрацептивные средства;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, пациентам с симптоматической гипотензией, ранее принимавшим диуретики и соблюдающим диету с ограничением потребления соли или находящимся на гемодиализе, при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с высоким риском выраженной гипотензии, при снижении объема ОЦК (в т.ч. при рвоте или диарее), при гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения, аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях, состоянии после трансплантации почек, при двустороннем стенозе почечных артерий или артерии единственной почки, при нарушении функции почек, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани, нарушении функции печени (особенно при одновременном применении с диуретиком), при комбинированной терапии с калийсберегающим диуретиком, при сахарном диабете, обширных хирургических вмешательствах и проведении общей анестезии.

Препарат противопоказан при беременности, женщинам, планирующим беременность, женщинам детородного возраста, не использующим контрацептивные средства.

Лечение ингибиторами АПФ при беременности может привести к развитию заболеваний и смерти плода и новорожденных. В случае возникновения беременности на фоне лечения Аккупро прием препарата следует немедленно прекратить.

У детей, подвергавшихся внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, повышен риск пороков развития сердечно-сосудистой системы и ЦНС. Также были отмечены случаи преждевременных родов, артериальной гипотензии, нарушений функции почек (включая почечную недостаточность), гипоплазии костей черепа, олигогидрамниона, контрактур конечностей, деформаций головы и лица ребенка, гипопластического развития легких, внутриутробной задержки роста, незаращение артериального протока, внутриутробной гибели плода и/или смерти новорожденного в связи с применением матерью ингибиторов АПФ. Пациенты и врачи должны иметь в виду, что олигогидрамнион может не проявляться до тех пор, пока у плода не возникнет стойкое необратимое нарушение.

Детям, которые могли подвергаться внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, необходимо тщательное наблюдение для выявления возможных артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При выявлении олигурии необходимо обращать внимание на поддержание АД и нормального кровоснабжения почек.

Хинаприл в некоторой степени выделяется с грудным молоком. Поэтому следует с осторожностью назначать Аккупро в период грудного вскармливания.

Хинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.

Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночной эстеразы. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

При нарушении функции почек рекомендуемая начальная доза Аккупро составляет 5 мг у пациентов с КК более 30 мл/мин и 2.5 мг у пациентов с КК менее 30 мл/мин. Если переносимость начальной дозы хорошая, то на следующий день Аккупро можно назначить 2 раза/сут. При отсутствии выраженной артериальной гипотензии или значительного ухудшения функции почек дозу можно увеличить с недельными интервалами с учетом клинического и гемодинамического эффектов.

С учетом клинических и фармакокинетических данных у пациентов с нарушениями функции почек начальную дозу рекомендуется подбирать следующим образом.

*- в настоящее время недостаточно данных для того, чтобы дать более четкие рекомендации о дозах Аккупро у таких больных.

Ангионевротический отек головы и шеи развивался у 0.1% пациентов, получавших хинаприл. В случае развития стридора гортани или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели прием хинаприла/гидрохлоротиазида следует немедленно прекратить. Пациенту необходимо оказать помощь в соответствии с общепринятыми методами лечения. До исчезновения симптомов отека пациент должен оставаться под тщательным наблюдением. В случаях, когда отек ограничен областью лица и губ, нарушение обычно проходит без специального лечения; для облегчения симптомов могут быть использованы антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, включающий отек гортани, может быть летальным. В случаях отека языка, голосовой щели и гортани, при которых вероятно возникновение обструкции дыхательных путей, немедленно должна быть назначена соответствующая неотложная терапия, в т.ч. п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл).

У чернокожих пациентов при лечении ингибиторами АПФ отмечена более высокая частота возникновения ангионевротического отека по сравнению с пациентами других рас. Также необходимо отметить, что в соответствии с данными контролируемых клинических исследований эффективность ингибиторов АПФ у чернокожих пациентов была меньше, по сравнению с эффективностью у пациентов других рас. Частота возникновения ангионевротического отека у чернокожих и у пациентов других рас при лечении хинаприлом была рассчитана в двух больших открытых клинических исследованиях, в которых оценивалась эффективность хинаприла при лечении артериальной гипертензии. В одном исследовании, включающем 1656 чернокожих и 10583 пациентов других рас, частота ангионевротического отека, независимо от связи с лечением хинаприлом, составила 0.3% у чернокожих пациентов и 0.39% у пациентов других рас. В другом испытании (1443 чернокожих и 9300 пациентов других рас) частота ангионевротического отека была 0.55% у чернокожих и 0.17% у пациентов других рас.

При лечении ингибиторами АПФ у пациентов описаны случаи ангионевротического отека кишечника. В таких случаях появлялась боль в животе (с тошнотой и рвотой или без них); в некоторых случаях у пациентов ранее не было ангионевротического отека лица, и уровень С1-эстеразы был нормальным. Диагноз ангионевротического отека ставился на основании исследований, включающих компьютерную томографию брюшной полости, ультразвуковое исследование, или при хирургическом вмешательстве. После отмены ингибиторов АПФ симптомы проходили. Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в ряд нарушений для проведения дифференциального диагноза у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и имеющих жалобы на боль в животе.

У пациентов с указанием в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибиторов АПФ, возможен повышенный риск развития данного нарушения при лечении ингибитором АПФ.

Анафилактоидные реакции. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, возникают длительно сохраняющиеся угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Временное прекращение приема ингибиторов АПФ позволяло избежать анафилактоидных реакций у таких пациентов, но они снова возникали при неосторожном приеме этих препаратов.

У пациентов, которым проводили аферез ЛПНП с использованием декстрана сульфата во время лечения ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции.

Клинические данные показали, что у пациентов, которым проводился гемодиализ с использованием определенных видов высокопроточных мембран (таких как полиакрилонитриловые мембраны) при сопутствующей терапии ингибиторами АПФ вероятно развитие анафилактоидных реакций. Во избежание такого сочетания следует применять антигипертензивные средства других групп или другие виды мембран для гемодиализа.

Симптоматическая артериальная гипотензия у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией при лечении хинаприлом наблюдалась редко, но она является возможным последствием лечения ингибиторами АПФ у пациентов со снижением содержанием солей и объема внеклеточной жидкости, например, после лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограничением потребления соли, или при проведении гемодиализа.

У пациентов, получающих диуретик, при назначении хинаприла возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии. В таких случаях важно, по возможности, прекратить прием диуретика за 2-3 дня до начала лечения хинаприлом. Если прием одного хинаприла не дает достаточного антигипертензивного эффекта, то лечение диуретиком следует возобновить. Если отменить диуретик нельзя, то хинаприл назначают в низкой начальной дозе.

У пациентов с застойной сердечной недостаточностью, имеющих риск развития выраженной артериальной гипотензии лечение хинаприлом следует начинать с рекомендуемой дозы под тщательным медицинским наблюдением. Особенно тщательный клинический контроль необходим в течение первых 2 недель лечения и во всех случаях повышения дозы хинаприла.

В случае развития симптоматической артериальной гипотензии пациента следует уложить и, при необходимости, ввести в/в изотонический раствор. Развитие преходящей артериальной гипотензии не является противопоказанием для продолжения лечения; однако в таком случае необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы хинаприла или сопутствующей терапии диуретиками.

Лечение ингибиторами АПФ у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией в редких случаях сопровождалось угнетением костномозгового кроветворения и агранулоцитозом. Эти побочные реакции чаще встречались у пациентов с нарушениями функции почек, особенно при заболеваниях соединительной ткани. Агранулоцитоз при лечении хинаприлом развивался редко. Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, при применении хинаприла у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и/или заболеванием почек следует контролировать количество лейкоцитов в крови.

У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС, лечение хинаприлом может сопровождаться олигурией и/или нарастающей азотемией и редко острой почечной недостаточностью с летальным исходом.

T_1/2 хинаприла увеличивается по мере снижения КК. Пациентам с КК <60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу следует постепенно увеличивать с учетом терапевтического эффекта под контролем функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

У некоторых пациентов с артериальной гипертензией или сердечной недостаточностью без явных признаков поражения сосудов почек при лечении препаратом Аккупро, особенно в сочетании с диуретиком, наблюдалось повышение уровней азота мочевины и креатинина сыворотки крови, которое обычно было незначительным и обратимым. Риск таких изменений выше у пациентов с нарушениями функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение дозы и/или отмена диуретика и/или хинаприла.

У пациентов с артериальной гипертензией, имеющих односторонний или двусторонний стеноз почечной артерии, при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение уровня азота мочевины в крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Хинаприл в комбинации с диуретиком следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы.

Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночной эстеразы. Концентрации хинаприлата снижаются у пациентов с алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэтерификации хинаприла.

У пациентов, получающих хинаприл, как и другие ингибиторы АПФ, возможно повышение уровня калия в сыворотке крови. При одновременном назначении хинаприла с тиазидными диуретиками хинаприл способен уменьшать вызываемую данными диуретиками гипокалиемию. Учитывая риск дальнейшего увеличения уровня калия в сыворотке крови, комбинированную терапию с калийсберегающими диуретиками следует проводить осторожно под контролем уровня калия в сыворотке крови.

Терапия ингибиторами АПФ иногда сопровождалась развитием гипогликемии у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства; пациентам с сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение и коррекция доз гипогликемических препаратов.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

У пациентов, которым проводятся хирургические вмешательства или общая анестезия, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т. к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем введения плазмозаменителей.

Пациентов необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациенту следует немедленно обратиться к врачу, т. к. они могут быть проявлением нейтропении.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность хинаприла у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Информация для пациентов

Ангионевротический отек. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, в т.ч. препарат Аккупро, особенно после приема первой дозы, может возникнуть ангионевротический отек, включая отек гортани. Пациентов необходимо инструктировать, чтобы в случае появления первых признаков или симптомов, предполагающих начало развития ангионевротического отека (например, отечность лица, конечностей, век, губ, языка; затруднения глотания или дыхания), они немедленно прекратили прием Аккупро и обратились к врачу.

Артериальная гипотензия. Пациентов следует предупредить о возможном легком головокружении, особенно в первые дни приема Аккупро. В случае развития обморока пациент должен прекратить прием препарата и проконсультироваться у врача.

Всех пациентов следует предупредить о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД из-за снижения ОЦК. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к выраженному снижению АД. В подобных случаях пациентам следует обратиться к врачу.

Хирургические вмешательства/анестезия. Следует предупредить пациентов о том, что если им предстоит хирургическое вмешательство и/или проведение анестезии, они должны сообщить врачу о приеме ингибиторов АПФ.

Гиперкалиемия. Пациенты должны быть предупреждены о том, что им не следует принимать какие-либо добавки или заменители соли, содержащие калий, без консультации врача.

Нейтропения. Пациентов необходимо предупредить о том, что при появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) следует немедленно обратиться к врачу, т.к. они могут быть проявлением нейтропении.

Пациенты должны соблюдать рекомендации по приему Аккупро, что способствует безопасному и эффективному применению препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Возможно снижение способности к потенциально опасным видам деятельности, таким как управление автотранспортом и работа с механизмами, особенно в начале лечения препаратом Аккупро.

Результаты доклинических исследований

LD₅₀ у мышей и крыс при пероральном введении хинаприла составляет 1440-4280 мг/кг.

В исследованиях на мышах и крысах хинаприла гидрохлорид в дозах до 75–100 мг/кг/сут (что в 50-60 раз больше максимальной суточной дозы для человека) при введении в течение 104 недель не оказывал канцерогенного эффекта. Не обнаружено мутагенного эффекта у хинаприла и хинаприлата при проведении бактериального теста Эймса с метаболической активацией или без нее. Отрицательные результаты для хинаприла также были получены в следующих генетических токсикологических исследованиях: точечная мутация клеток млекопитающих in vitro, обмен сестринскими хроматидами в культивируемых клетках млекопитающих, микроядерный тест на мышах, хромосомная аберрация in vitro на культивируемых легочных клетках V79, цитогенетическое исследование in vivo на костном мозге крыс. При дозах до 100 мг/кг/сут (в 60 раз больше максимальной суточной дозы для человека) побочное действие на фертильность и размножение у крыс не обнаружено.

При исследовании на крысах, несмотря на токсичность для матери в суточной дозе 150 мг/кг, фетотоксичность и тератогенное действие не обнаружены при суточных дозах хинаприла до 300 мг/кг (в 180 раз больше максимальной суточной дозы для человека). При введении крысам хинаприла в поздние сроки беременности и во время грудного вскармливания в суточной дозе 25 мг/кг и более наблюдалось снижение массы тела крысят. Не обнаружено тератогенного действия хинаприла у кроликов; однако, как отмечено для других ингибиторов АПФ, у некоторых кроликов наблюдалась токсичность для матери и эмбриотоксичность при введении в низких дозах - 0.5 мг/кг/сут и 1 мг/кг/сут соответственно.

Симптомы: выраженная артериальная гипотензия.

Лечение: целесообразно в/в введение изотонического физиологического раствора; проводят симптоматическую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.

Применение тетрациклина с хинаприлом сопровождалось снижением всасывания тетрациклина примерно на 28-37% за счет наличия магния карбоната в качестве неактивного компонента формы хинаприла для приема внутрь. При одновременном назначении хинаприла и тетрациклина следует учитывать возможность подобного взаимодействия.

У пациентов, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, наблюдали повышение уровня лития в сыворотке крови и признаки интоксикации литием за счет усиления выведения натрия. Назначать указанные препараты одновременно следует осторожно; при лечении показано определение уровня лития в сыворотке. Одновременный прием диуретика может усилить риск интоксикации литием.

Признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не выявлено. Применение хинаприла 2 раза/сут существенно не отражалось на антикоагулянтном эффекте варфарина при однократном его применении (оценивали на основании протромбинового времени).

Как и при лечении другими ингибиторами АПФ, у пациентов, получающих диуретики, особенно если диуретическая терапия была начата недавно, назначение хинаприла иногда приводит к чрезмерному снижению АД. Артериальную гипотензию первой дозы при приеме хинаприла можно свести к минимуму путем временной отмены диуретика за несколько дней до начала лечения. Если отменить диуретик невозможно, то хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. Если пациент продолжает прием диуретика, то его следует наблюдать в течение до 2 ч после приема первой дозы хинаприла.

Если пациенту, получающему хинаприл, показаны калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), препараты калия, заменители соли и БАД к пище, содержащие калий, то применять их следует осторожно под контролем уровня калия в сыворотке крови, т.к. повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении хинаприл способен уменьшать гипогликемию, вызываемую тиазидными диуретиками.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

PFIZER EXPORT B.V., представительство, (Королевство Нидерландов)

Представительство Частной компании с ограниченной ответственностью «Pfizer Export B.V.» в Республике Беларусь

220036 Минск
пр-т Дзержинского 8, оф. 403
Тел.: (375-17) 309-38-13, 309-38-00
Факс: (375-17) 309-38-19