Таблетки | 1 таб. |
ацикловир | 800 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, повидон, магния стеарат.
20 шт. - флаконы стеклянные (1) - коробки картонные.
Таблетки | 1 таб. |
ацикловир | 200 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, повидон, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
Таблетки | 1 таб. |
ацикловир | 400 мг |
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала гликолат, повидон, магния стеарат.
10 шт. - блистеры (2) - коробки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - коробки картонные.
Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанидина, нормального компонента ДНК. Активен in vitro и in vivo в отношении вирусов Hepres simplex (HSV) типов 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира в отношении Hepres simples 1 и 2, Varicellazoster, вируса Эпштейна-Барра и цитомегаловируса крайне селективна. Фермент тимидинкиназа (ТК) нормальной, неинфицированной клетки не использует ацикловир в качестве субстрата, таким образом, токсичность для клетки-хозяина (клетки человека) очень низка; тем не менее, тимидинкиназа инфицированных вирусом клеток активно преобразует ацикловир в ацикловир-монофосфат, аналог нуклеозида, который затем преобразуется в дифосфат и, наконец, в трифосфат при помощи клеточных ферментов. Ацикловир должен быть фосфорилирован, чтобы стать активным в отношении вируса. Ацикловир трифосфат действует как ингибитор и субстрат для вирусной ДНК-полимеразой, которая предотвращает дальнейший синтез вирусной ДНК.
Длительное применение или частые курсы терапии у пациентов с тяжелым нарушением иммунитета могут привести к появлению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не реагировать на применение ацикловира. Большинство клинических изолятов со сниженной чувствительностью испытывают относительный дефицит ТК, тем не менее, штаммы с измененной ТК или вирусной ДНК-полимеразой также встречаются. In vitro воздействие ацикловира на HSV изоляты также может привести к появлению менее восприимчивых штаммов. Отношение между in vitro определенной чувствительностью HSV изолятов и клинической реакцией на ацикловир не ясно.
Ацикловир только частично абсорбируется из кишечника. Средние устойчивые пиковые концентрации в плазме (Cssmax) после применения 200 мг каждые 4 ч достигают 3.1 мкмоль (0.7 микрограмм/мл), а эквивалентные минимальные уровни в плазме (Сssmin) были 1.8 мкмоль (0.4 мкг/мл). Соответствующие уровни Cssmax после доз 400 мг и 800 мг, принимаемые каждые 4 ч были 5.3 мкмоль (1.2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1.8 мкг/мл) соответственно, а эквивалентные уровни Cssmin были 2.7 мкмоль (0.6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0.9 мкг/мл).
У взрослых T1/2 ацикловира после внутривенного применения составляет около 2.9 ч. Большая часть лекарства выводится в неизменном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно выше, чем клиренс креатинина, что указывает на то, что канальцевая секреция, в дополнение к клубочковой фильтрации способствует почечному выведению лекарства. 9-карбоксиметоксиметилгуанин - это единственный значительный метаболит ацикловира, который отвечает примерно за 10-15% принятой дозы определяемой в моче. После применения ацикловира через 1 ч после применения 1 грамма пробенецида T1/2 и AUC - время увеличивается на 18% и 40% соответственно.
У взрослых Cssmax после одночасовой инфузии 2.5 мг/кг, 5 мг/кг и 10 мг/кг были 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл) и 92 мкмоль (20.7 мкг/мл), соответственно. Соответствующие Cssmin через 7 ч были 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), и 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл), соответственно.
У детей старше 1 года похожие Cssmax и Cssmin уровни наблюдались после замены дозы 250 мг/м2 на 5 кг/кг и замены дозы 500 мг/м2 на 10 мг/кг. У новорожденных и младенцев (0-3месяцев), которым вводили 10 мг/кг, в ходе инфузии в течение одного часа каждые 8 ч значение Cssmax было 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cssmin - 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл). Конечный T1/2 у таких пациентов был 3.8 ч. У пожилых пациентов общий почечный клиренс снижается с увеличением возраста, что ассоциируется со снижением клиренса креатинина, хотя конечный T1/2 меняется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью средний конечный период полувыведения был 19.5 ч. Средний T1/2 ацикловира в ходе гемодиализа равен 5.7 ч. Уровни ацикловира в плазме снижались примерно на 60% в ходе диализа.
Уровни в спинномозговой жидкости составляют примерно 50% от соответствующих уровней в плазме. Связывание с белками плазмы относительно мало (9-33%), поэтому лекарственных взаимодействий, включающих изменение мест связывания, не ожидается.
Взрослые:
Инфекции, вызванные вирусами Herpes simplex типов 1 и 2: по 200 мг 5 раз/сут с интервалом 4 ч (кроме периода ночного сна). Курс лечения обычно длится 5 дней, но может быть увеличен в соответствии с состоянием пациента и реакцией на терапию. У пациентов с иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушенной абсорбцией из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут или необходимо рассмотреть возможность внутривенного применения препарата.
Профилактика рецидивирующих, инфекции, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2:
— у пациентов с нормальной иммунной системой: по 200 мг 4 раза/сут с интервалом 6 ч или по 400 мг 2 раза/сут с интервалом между приемами 12 ч. Применение препарата необходимо начать как можно скорее после возникновения инфекции; при рецидивах применение рекомендуется начинать в продромальный период или после появления первых признаков инфекции. Для многих пациентов необходимого эффекта можно достичь при применении 200 мг дважды в день с интервалом 12 ч. У некоторых пациентов рецидивы могут наблюдаться и при дозе 800 мг/сут.
Лечение необходимо прерывать через каждые 6-12 месяцев, чтобы изучить возможные изменения течения болезни.
— у пациентов с иммунодефицитом: по 200 мг 4 раза/сут с интервалом 6 ч. У пациентов с выраженным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или у пациентов с нарушенной абсорбцией из кишечника доза может быть увеличена до 400 мг 5 раз/сут или необходимо рассмотреть возможность внутривенного применения препарата.
Длительность профилактического применения определяется длительностью периода риска инфицирования.
Инфекции, вызванные Varicella zoster: по 800 мг 5 раз/сут с интервалом 4 ч (кроме периода ночного сна). Лечение должно длиться в течение 7 дней.
Для пациентов с иммунодефицитом необходимо рассмотреть возможность в/в применения препарата.
Лечение ацикловиром будет более эффективно, если начать его как можно скорее после появления сыпи.
Лечение ветряной оспы у пациентов с иммунодефицитом должно быть начато в течение 24 ч после появления сыпи.
— Varicella (Ветряная оспа): 20 мг/кг массы тела (не превышать 800 мг) каждые 8 ч в течение пяти дней. Лечение должно быть начато при появлении первых признаков и симптомов заболевания.
Взрослые (при нарушении функции почек):
При лечении и профилактике инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex, у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется снижение дозы до 200 мг ацикловира два раза в сутки с интервалом 12 ч.
При лечении ветряной оспы у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется подкорректировать дозу до 800 мг ацикловира 2 раза/сут с интервалом 12 ч. У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-25 мл/мин) - 800 мг ацикловира 3 раза/сут с интервалом 8 ч.
Дети:
Лечение инфекций и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 у детей с иммунодефицитом: Дети старше 2 лет должны принимать дозы для взрослых, а дети младше 2 лет должны принимать половину этой дозы.
Лечение ветряной оспы: дети 6 лет и старше - 800 мг 1 раз/сут; 2-5 лет - 400 мг 1 раз/сут; дети младше 2 лет - 200 мг 1 раз/сут.
Лечение должно длиться 5 дней.
Для лечения ветряной оспы у детей с иммунодефицитом необходимо рассмотреть возможность в/в применения препарата.
Нет данных о профилактике рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом.
У пожилых пациентов клиренс ацикловира снижается. Следует уделять особое внимание снижению дозы для пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина. Перед применением больших доз ацикловира, особенно пожилыми пациентами, рекомендуется оценивать степень обезвоживания и клиренса креатинина.
Пожилые пациенты и пациенты с почечной недостаточностью имеют повышенный риск развития неврологических побочных эффектов, эти реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром лиц с ослабленным иммунитетом может привести к развитию штаммов вируса со сниженной чувствительностью к ацикловиру.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея и абдоминальная боль.
Гематологические: очень редко - анемия, лейкопения и тромбоцитопения.
Гиперчувствительность и кожные реакции: сыпь, включая фоточувствительность, капивница, прурит и редко диспноэ, ангионевротический отек и анафилаксия.
Почки: редко увеличение креатинина и мочевины крови. Острая почечная недостаточность регистрируется очень редко.
Печень: редко обратимое увеличение билирубина и печеночных ферментов. Очень редко гепатит и желтуха.
Неврология: головные боли.Изредка обратимые неврологические реакции, а именно головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, сонливость, судороги и кома, обычно эти эффекты наблюдаются у пациентов с почечной недостаточностью, для которых доза не была подкорректирована или у пациентов с другими предрасполагающими факторами.
Другие: слабость. Редко - усугубление диффузной аллопеции. Поскольку такой тип потери волос ассоциируется с широким спектром заболевания и лекарств, связь явления и ацикловира неясна.
У пожилых пациентов клиренс ацикловира снижается. Следует уделять особое внимание снижению дозы для пожилых пациентов со сниженным клиренсом креатинина. Перед применением больших доз ацикловира, особенно пожилыми пациентами, рекомендуется оценивать степень обезвоживания и клиренса креатинина.
Пожилые пациенты имеют повышенный риск развития неврологических побочных эффектов, эти реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения.
Лечение инфекций и профилактика инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типов 1 и 2 у детей с иммунодефицитом: Дети старше 2 лет должны принимать дозы для взрослых, а дети младше 2 лет должны принимать половину этой дозы.
Лечение ветряной оспы: дети 6 лет и старше - 800 мг 1 раз/сут; 2-5 лет - 400 мг 1 раз/сут; дети младше 2 лет - 200 мг 1 раз/сут.
Лечение должно длиться 5 дней.
Для лечения ветряной оспы у детей с иммунодефицитом необходимо рассмотреть возможность в/в применения препарата.
Нет данных о профилактике рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и о лечении инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом.
Схема дозирования для пациентов с нарушением функций почек должна быть подкорректирована.
Ухудшение функции почек может быть выявлено при дегидратации, совместном применении с другими нефротоксическими препаратами или при наличии заболевания почек в анамнезе. Следует соблюдать особую осторожность пациентам, принимающим большие дозы ацикловира (например при Herpes encephalitis), особенно обезвоженным пациентам или пациентам с нарушением функций почек.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ацикловир не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.
Симптомы: Ацикловир только частично абсорбируется из ЖКТ. Известны случаи применения до 20 ацикловира за раз без каких-либо обычных токсических эффектов. Случайная многократная передозировка пероральным ацикловиром в течение нескольких дней ассоциировалась с желудочно-кишечными побочными эффектами (такими как тошнота и рвота) и неврологическими эффектами (головная боль и спутанность сознания).
Лечение: необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами с целью выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови и может, аким образом, считаться способом симптоматического лечения в случае передозировки.
Пробенецид увеличивает период полувыведения ацикловира.
Препараты, влияющие на физиологию почек, потенциально могут повлиять на армакокинетику ацикловира.
Циметидин снижает почечный клиренс ацикловира.
При одновременном применении ацикловира и иммуносупрессанта микофенолат мофетила увеличивается концентрация в плазме обоих лекарственных средств.
Препарат хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.