р-р д/инф. 5 мг/100 мл: фл. 1 шт.Раствор для инфузий прозрачный и бесцветный, стерильный.
| 100 мл | |
| золедроновая кислота (безводная) | 5 мг, |
| что соответствует содержанию золедроновой кислоты моногидрата | 5.33 мг |
Вспомогательные вещества: маннит (E421), натрия цитрат, вода д/и.
100 мл - флаконы (1) - упаковки.
Ингибитор костной резорбции, относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов, обладающих избирательным воздействием на костную ткань. Подавляет опосредованную остеокластами резорбцию костной ткани.
Селективное действие бисфосфонатов на костную ткань основано на высоком сродстве к минерализованной костной ткани.
После в/в введения золедроновая кислота быстро перераспределяется в кости и, подобно другим бисфосфонатам, локализуется преимущественно в местах интенсивного обмена в костях.
Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтетаза (ФПС), при этом не исключается возможность других механизмов действия препарата. Относительно большая длительность действия золедроновой кислоты предопределена высоким сродством ее связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сродством к связыванию с костными минералами.
Остеопороз
Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров резорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделе. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, который наблюдался к менопаузе. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.
Клиническая эффективность лечения постменопаузного остеопороза
Эффективность и безопасность применения Акласты подтверждена в исследовании HORIZON-PFT; препарат вводили 1 раз на год в течение трех последовательных лет в дозе 5 мг в 100 мл раствора в течение не менее 15 мин, в целом - 3 раза. Двумя главными показателями эффективности были частота случаев переломов позвонков, подтвержденных данными морфометрии за 3 года и частота случаев переломов бедренной кости в течение периода с медианным значением длительности 3 года. Акласта достоверно уменьшала частоту случаев одного или более новых переломов позвонков в течение 3 лет, начиная с первого года лечения.
Уменьшение частоты переломов позвонков в течение 3 лет было стабильным и не зависело от возраста, географического региона, расы, исходного значения индекса массы тела, количества исходных переломов позвонков, Т-балла минеральной плотности костной (МПК) ткани шейки бедра или предыдущего использования бисфосфонатов.
Влияние на частоту возникновения перелома бедра: при приеме Акласты наблюдается уменьшение риска возникновения перелома костей тазобедренного сустава на 40% в течение 3 лет.
Влияние на частоту возникновения всех клинических переломов: при приеме Акласты наблюдалось абсолютное снижение частоты возникновения всех клинических переломов (на 4.5%), клинических переломов позвонков (на 2%) и непозвоночных переломов (на 2.8%).
Влияние на минеральную плотность костной ткани: Акласта повышает МПК поясничного отдела позвоночника на 6.9%, бедренной кости - на 6.0%, шейки бедра - на 5.0% и дистального отдела лучевой кости на 3.2 % в течение 3 лет.
Гистология костной ткани: при проведении динамической гистоморфометрии у пациентов с постменопаузальным остеопорозом наблюдалась костная ткань нормального качества без признаков нарушения ремоделирования и нарушения минерализации. Исследование, проведенное с использованием микрокомпьютерной томографии, показало сохранение архитектуры трабекулярной кости у пациентов группы лечения Акластой по сравнению с плацебо.
Маркеры метаболизма костной ткани: специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (СКЩФ), N-терминальный пропептид коллагена типа I (П1NП) бета-С-телопептида в сыворотке крови периодически оценивались в течение исследования. Лечение Акластой в ежегодных дозах 5 мг снижало уровень маркеров метаболизма кости до диапазона значений, которые были до менопаузы. Повторное введение препарата не приводило к последующему снижению уровня маркеров метаболизма костной ткани.
Влияние на рост
В ходе трехлетнего исследования остеопороза ежегодно измеряли рост (в положении стоя). У пациентов, которые получали Акласту, наблюдалась снижение темпов потери роста по сравнению с плацебо (4.2 мм по сравнению с 6.7 мм, соответственно (р<0.0001).
Количество суток нетрудоспособности
Акласта достоверно уменьшала как количество суток с ограниченной активностью, так и количество суток коечного режима из-за боли в спине и переломов по сравнению с плацебо (во всех случаях р<0.01).
Клиническая эффективность профилактики клинических переломов после перелома бедра
Эффективность и безопасность применения Акласты для предупреждения возникновения клинических переломов у пациентов с низкотравматическим переломом шейки бедра подтверждена в исследовании HORIZON- RFT. Частота возникновения клинических переломов, включая позвоночные, непозвоночные переломы и переломы бедра, оценивалась у 2127 пациентов с недавним (в течение 90 суток) низкотравматическим переломом бедренной кости в течение 2-х лет. Все участники исследования получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 ME витамина D в сутки. Основным показателем эффективности было количество клинических переломов в течение времени проведения исследования.
Влияние на все клинические переломы: наблюдалось уменьшение частоты возникновения любых клинических переломов на 35%. Уменьшение частоты возникновения клинических переломов позвоночника - на 46%, непозвоночных переломов - на 27%, переломов костей тазобедренного сустава - на 30%.
Влияние на минеральную плотность костей: в исследовании HORIZON-RFT при лечении препаратом Акласта наблюдалось повышение МПК во всех костях тазобедренного сустава на 5.4% и на 4.3% - в шейке бедра в течение 24 месяцев.
Лечение остеопороза у мужчин
Эффективность и безопасность применения Акласты у мужчин с остеопорозом оценивалась в двухгодичном исследовании по изменениям (в процентном выражении) МПК поясничного отдела позвоночника.
Влияние на минеральную плотность костей: эффект по данным процентного изменения МПК в поясничных позвонках на 24 месяце (сравнительно с исходными значениями) при введении Акласты 1 раз в году не был меньше, чем в случае еженедельного приема алендроната (Акласта 6.1% по сравнению с алендронатом 6.2%). Процентное увеличение МПК в позвонках поясничного отдела позвоночника на 12 месяцев также было аналогичным в группах пациентов, получающих эти препараты.
Лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза
Эффективность и безопасность Акласты в лечении и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза оценивалась в годовом исследовании с участием пациентов, получающих преднизолон в дозе ≥7.5 мг/сут перорально (или эквивалентный препарат).
Влияние на минеральную плотность костей: наблюдалось повышение МПК поясничного отдела позвоночника, шейки бедра, бедренной кости в целом, вертлужных впадин и дистального отдела лучевой кости (во всех случаях р<0.03).
Гистология костной ткани: качественный и количественный анализ показал нормальную архитектуру и качество костной ткани, без нарушений минерализации.
Болезнь Педжета
Клиническая эффективность лечения болезни Педжета
Эффективность Акласты оценивалась в 2 шестимесячных сравнительных исследованиях. В обоих исследованиях золедроновая кислота показала преимущество и более быстрый терапевтический эффект по сравнению с ризедронатом, о чем свидетельствовали биохимические маркеры формирования костной ткани (ЛФС), N-терминальный пропептид типа I коллаген (П1NП) в сыворотке крови и резорбции (СТх в крови и α-СТх в моче). Практически у всех пациентов группы Акласты терапевтический эффект сохранялся в течение 18 месяцев. Гистологические исследования костной ткани показали, что костная ткань имеет нормальное качество без признаков нарушения костного ремоделирования и без признаков нарушения минерализации.
Исследование безопасности влияния на костную ткань: доза-реакция и длительность действия одноразового в/в введения золедроновой кислоты (от 0.8 до 500 мг/кг) исследовались у животных. Полученные результаты предоставляют принципиальные доказательства эффективности и безопасности для костной ткани при введении золедроновой кислоты в клинически приемлемых дозах. Не наблюдалось признаков любых отклонений от нормы в ткани костей или костного мозга, признаков нарушения минерализации, накопления остеоидов и перепончатой ретикулофиброзной костной ткани.
В результате проведения одноразовых и многоразовых 5- и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеследующие данные фармакокинетики, не зависящие от дозы.
Всасывание и распределение
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая Cmax в конце инфузии, потом быстро снижались до <10% от Cmax через 4 ч и до <1% от Cmax - через 24 ч, с дальнейшим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0.1% от Cmax.
Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет приблизительно 43-55%), и это связывание не зависит от концентрации.
Метаболизм и выведение
Золедроновая кислота, введенная в/в, выводится почками в 3 этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровотока с T1/2 0.24 ч (α-фаза) и 1.87 ч (β-фаза) и длительная фаза с конечным T1/2, составляющим 146 ч (γ-фаза). Накопления активного вещества в плазме после многоразовых инфузий, которые проводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. Быстрое снижение концентрации препарата (α- и β-фазы) в плазме крови возможно связано с быстрым распределением золедроновой кислоты в костной ткани и выведением ее почками.
Золедроновая кислота не подвергается метаболизму, выводится почками в неизмененном виде. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 39±16% введенной дозы. Остальное количество препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты обратно из костной ткани в системный кровоток и выведение почками. Общий плазменный клиренс препарата составляет 5.04±2.5 л/ч и не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 мин приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузий, но не влияет на AUC.
Поскольку золедроновая кислота не метаболизируется в организме человека, и обнаруженное вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедроновая кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которое метаболизируется системой ферментов цитохрома Р450.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Почечный клиренс золедроновой кислоты положительно коррелирует с КК и составляет 75±33% от КК, составляющего в среднем 84±29 мл/мин (диапазон 22-143 мл/мин) у 64 пациентов, включенных в исследование.
Незначительное увеличение AUC(0-24 ч) приблизительно на 30-40% при почечной недостаточности (от легкой до умеренной степени), по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, и отсутствие кумуляции препарата при многократном введении независимо от функции почек позволяют считать, что нет необходимости корректировать дозу золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) или средней (КК 30-50 мл/мин) степени тяжести. Применение Акласты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности в этой популяции. Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с клиренсом креатинина >35 мл/мин.
Для лечения постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, для лечения и профилактики ГКС-индуцированного остеопороза, профилактики повторных переломов после переломов бедра рекомендуемая доза Акласты составляет 5 мг в/в 1 раз в год.
Для лечения болезни Педжета рекомендуется однократное в/в введение препарата в дозе 5 мг.
Препарат должны назначать только врачи с опытом лечения болезни Педжета.
Повторное лечение болезни Педжета: после первого однократного введения Акласты, среди отреагировавших на лечение пациентов наблюдался длительный период ремиссии, в среднем равный 7.7 лет. Поскольку костная болезнь Педжета является пожизненным заболеванием, существует вероятность необходимости повторного лечения. Повторное лечение костной болезни Педжета представляет собой дополнительное в/в инфузионное введение 5 мг Акласты по истечении 1 или более года после первого введения препарата. Решение о необходимости повторного лечения Акластой должно приниматься для каждого пациента индивидуально и основываться на результатах периодической оценки уровней ЩФ в крови у пациента (например, каждые 6-12 месяцев), а также клинического ответа на терапию. При отсутствии ухудшения клинических симптомов (например, боли в костях или симптомов сдавления) и/или результатах сцинтиграфии костной ткани, свидетельствующих о рецидиве костной болезни Педжета, второе в/в инфузионное введение Акласты не следует выполнять ранее, чем через 12 месяцев после его первого введения.
Акласта (5 мг на 100 мл готового для инфузий раствора) вводится в/в через систему с установленной стабильной скоростью инфузий. Время инфузий должно составлять не менее 15 минут.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и пациентов, получающих диуретики.
При остеопорозе у женщин и мужчин, ГКС-индуцированном остеопорозе необходимо назначить дополнительно кальций и витамин D, если диета не компенсирует их необходимое количество.
Пациентам с болезнью Педжета необходимо обеспечить адекватное применение витамина D и кальция в суточных дозах в течение 10 суток после введения Акласты.
Пациенты с почечной недостаточностью
Назначение Акласты пациентам с КК < 35 мл/мин противопоказано. Необходимо контролировать состояние пациента до назначения золедроновой кислоты с целью выявления пациентов с острой или хронической формой нарушения функции почек, состояния дегидратации, а также учета возраста пациента.
Пациенты с имеющимися нарушениями функции почек имеют наибольший риск развития почечной недостаточности. Риск развития острой почечной недостаточности возрастает при наличии у пациента вторичной дегидратации и нарушения функции почек, как следствия лихорадки, сепсиса, приема диуретиков, потери жидкости через ЖКТ и иных состояний. Риск развития почечной недостаточности на фоне имеющихся нарушений функции почек у пациентов повышается с возрастом.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с КК ≥35 мл/мин.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Нет необходимости в коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
Нет необходимости в коррекции дозы, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов были подобными.
Правила применения препарата
Акласту нельзя смешивать или вводить в/в с любым другим лекарственным средством. Препарат нужно вводить через отдельную систему для в/в инфузий при постоянной скорости введения. Если раствор охлажден, необходимо нагреть его до комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для в/в инфузии необходимо придерживаться правил асептики.
Препарат предназначен только для одноразового использования. Неиспользованный раствор следует утилизировать.
О побочных эффектах сообщалось из разных исследований клинической программы.
Побочные эффекты, которые наблюдались в исследовании лечения постменопаузного остеопороза: повышение температуры тела (18.1%), миалгия (9.4%), гриппоподобные симптомы (7.8%), артралгия (6.8%) и головная боль (6.5%), большинство из которых возникали в течение первых 3 суток после введения Акласты. Выраженность большинства из этих симптомов была от мягкой до умеренной; они исчезали в течение 3 суток. Частота возникновения этих симптомов существенно уменьшалась при следующем введении Акласты. Тяжесть вышеуказанных симптомов может быть уменьшена приблизительно на 50% назначением таких средств как парацетамол или ибупрофен непосредственно после введения препарата.
Ниже перечислены побочные реакции, которые по оценке эксперта связаны с приемом препарата и наблюдались при применении препарата для лечения остеопороза у мужчин и у женщин постклимактерического периода, профилактики клинических переломов после низкотравматического перелома бедренной кости, лечения и предупреждения ГКС-индуцированного остеопороза и болезни Педжета; систематизировано в соответствии с классами систем органов и частоты, с использованием следующих условных обозначений: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000).
Инфекции и инвазии: нечасто - гриппоподобные симптомы, ринофарингит.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, снижение аппетита.
Со стороны психики: нечасто — бессоница.
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение; нечасто - летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе).
Со стороны органов зрения: нечасто - конъюнктивит, боль в глазах; редко - увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нечасто - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - гипертензия, приливы крови к лицу.
Со стороны дыхательной системы: нечасто - кашель, одышка.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея; нечасто - диспепсия, боль в верхней части живота, боль в животе, желудочно-пищеводный рефлюкс, запор, сухость во рту, эзофагит.
Со стороны кожи и подкожной ткани: нечасто - сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях; нечасто - боль в шее, костно-мышечная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, боль в плече, костно-мышечная боль в груди, костно-мышечная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - поллакиурия, протеинурия, повышение уровня креатинина в крови.
Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения: очень часто - лихорадка; часто - гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание; нечасто - периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения.
Побочные реакции, о которых сообщалось по данным отдельных исследований и которые не перечислены выше (через меньшую частоту возникновения по сравнению с плацебо), включают: гиперемию глаз, повышение уровня С-реактивного белка, гипокальциемию, дисгевзию, зубную боль, гастрит, сердцебиение, реакцию в месте введения.
Во время 3-летнего исследования остеопороза у женщин в постклимактерическом периоде общая частота побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 2.5% (96 из 3 862 пациентов) в группе Акласты по сравнению с 1.9% (75 из 3 852 пациентов) в группе плацебо; частота серьезной побочной реакции фибрилляции предсердий составляла 1.3% (51 из 3 862) у пациентов, которые получали Акласту по сравнению с 0.6% (22 из 3 852) у пациентов, которые получали плацебо. Механизм, который вызывал повышение частоты фибрилляции предсердий, неизвестен.
Нарушение функции почек.
При в/в введении бисфосфонатов, включая золедроновую кислоту, наблюдались случаи нарушения функции почек (например, повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко - острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с патологией почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (например, онкологические пациенты с химиотерапией, одновременный прием нефротоксических препаратов, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушение функции почек наблюдалось после одноразового применения препарата.
В исследовании HORIZON-PFT изменения КК (определяют ежегодно перед введением препарата) и частота развития почечной недостаточности или нарушения почечной функции сопоставимы в группе Акласты и плацебо в течение 3-х лет. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина сыворотки крови в течение 10 дней у 1.8% пациентов, которым назначали Акласту, по сравнению с 0.8% пациентов, которым назначали плацебо.
В исследованиях, которые проводились с целью обоснования назначения препарата для предупреждения клинических переломов после перелома шейки бедра (костей тазобедренного сустава) у мужчин и женщин, лечения остеопороза у мужчин, лечения и предупреждения ГКС-индуцированного остеопороза, изменения КК были сопоставимы в группе Акласты и плацебо или препарата сравнения.
Лабораторные данные. В исследовании HORIZON-PFT приблизительно у 0.2% пациентов наблюдалось заметное снижение уровня кальция сыворотки (менее чем 1.87 ммоль/л) после применения Акласты. Не наблюдалось симптоматических случаев гипокальциемии. В исследовании HORIZON-RFT при лечении остеопороза у мужчин и профилактике ГКС- индуцированного остеопороза ни у одного из пациентов уровни кальция в сыворотке крови не были ниже 1.87 ммоль/л.
В ходе исследования болезни Педжета симптоматическая гипокальциемия наблюдалась приблизительно у 1% пациентов (все случаи закончились нормализацией уровня кальция в крови).
Местные реакции. В ходе исследования HORIZON-PFT сообщалось (0.7 %) о местных реакциях в месте инфузии: покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты. В этом же исследовании частота развития местных реакции была аналогичной для групп Акласты и плацебо.
Остеопороз у мужчин - частота развития местных реакций составляла 2.6% в группе золедроновой кислоты и 1.4% в группе алендроната. При лечении и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза о развитии местных реакций не сообщалось.
Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза (чаще всего челюсти) преимущественно развивались у больных раком, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту. У многих из этих пациентов были признаки местных инфекций, включая остеомиелит, а большинство сообщений касались пациентов с онкологическими заболеваниями, у которых остеонекроз развивался после удаления зуба или других стоматологических операций. Остеонекроз челюсти имеет много подтвержденных факторов риска, включая диагноз рака, сопутствующее лечение (например, химиотерапия, лучевая терапия, применение кортикостероидов). Хотя причинная связь не установлена, рекомендовано избегать проведения стоматологических вмешательств, поскольку процесс выздоровления может быть длительным. В исследовании HORIZON-PFT среди 7 736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекроза челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который принимал плацебо. Все случаи закончились нормализацией состояния. В этом же исследовании при лечении мужчин с остеопорозом и при лечении и профилактике ГКС-индуцированного остеопороза не сообщалось о случаях развития остеонекроза челюсти.
Постмаркетинговый опыт. В постмаркетинговом периоде были сообщения о реакциях гиперчувствительности: редко - бронхоспазм, крапивница и ангионевротический отек; очень редко - анафилактическая реакция/шок.
В редких случаях в периоде после выполнения инфузии препарата наблюдалось нарушение функции почек, включая почечную недостаточность, требовавшую проведения диализа или повлекшую летальный исход, особенно среди пациентов, у которых была скомпрометирована функция почек или имелись другие факторы риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефротоксических препаратов, сопутствующую терапию диуретиками или дегидратацию.
В очень редких случаях также сообщалось о следующих явлениях: дегидратация на фоне таких симптомов, возникающих вследствие приема препарата, как лихорадка, рвота и диарея; гипертензия у пациентов с обусловливающими факторами риска; остеонекроз нижней челюсти; склерит и воспаление глазницы.
Препарат Акласта противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Данные по применению золедроновой кислоты у беременных женщин отсутствуют.
В экспериментальных исследованиях показано токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию. Потенциальный риск при применении у человека неизвестен.
Назначение Акласты пациентам с КК < 35 мл/мин противопоказано.
Нет необходимости в коррекции дозы для пациентов с КК ≥35 мл/мин.
Золедроновая кислота в дозе 5 мг должна вводиться не менее 15 минут.
Применение Акласты противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <35 мл/мин), в связи с повышенным риском развития почечной недостаточности. При применении Акласты наблюдались случаи нарушения функции почек, особенно среди пациентов, у которых скомпрометирована функция почек или имелись другие факторы риска, включая пожилой возраст, сопутствующий прием нефротоксических препаратов, сопутствующую терапию диуретиками или дегидратацию. Нарушение функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.
В редких случаях у пациентов с другими заболеваниями почек или с любым из перечисленных выше факторов риска, наблюдалась почечная недостаточность, требующая проведения диализа, или повлекшая летальный исход.
Для минимизации риска развития нежелательных реакций со стороны почек следует соблюдать следующие меры предосторожности:
— контроль КК должен проводится перед каждой очередной дозой Акласты, промежуточный мониторинг клиренса КК рекомендуется для пациентов, имеющих факторы риска развития нарушений функции почек. КК должен рассчитываться с учетом массы тела пациента по формуле Кокрофта-Гаулта;
— при сопутствующем применении других лекарственных препаратов, способных влиять на функцию почек, Акласту следует применять с осторожностью;
— перед применением Акласты у пациентов, особенно у пожилых и получающих терапию диуретическими препаратами, необходимо обеспечить достаточную степень гидратации;
— однократная дозы Акласты не должна превышать 5 мг, а длительность инфузий должна составлять не менее 15 минут.
Инфузию Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста и получающих терапию диуретиками.
Ранее существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена необходимо также эффективно лечить (например, уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике). Врач должен тщательным образом контролировать этих пациентов.
Сообщалось о единичных тяжелых и приводящих к временной нетрудоспособности болях костей, суставов и мышц у пациентов, которые применяли бисфосфонаты, включая препарат Акласта.
Препарат Акласта содержит то же действующее вещество (золедроновую кислоту), что и препарат Зомета, который применяется для лечения онкологических заболеваний, потому пациентам, которые лечатся препаратом Зомета, не применяют Акласту.
Остеонекроз челюсти
Об остеонекрозе челюсти сообщалось, главным образом, у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые проходили курс лечения бисфосфонатами, включая золедроновую кислоту. Многие из этих пациентов применяли химиотерапию и ГКС. Большинство известных случаев ассоциировались со стоматологическими процедурами, например, удалением зуба. У многих из этих пациентов отмечались признаки местной инфекции, включая остеомиелит. Следовательно, перед началом терапии бисфосфонатами у пациентов с сопутствующими факторами риска (рак, химиотерапия, применение ГКС, несоблюдение гигиены ротовой полости) следует рассмотреть целесообразность стоматологического обследования и надлежащей стоматологической профилактики. В период лечения этим пациентам, если возможно, нужно избегать инвазивных стоматологических процедур. У пациентов, у которых развился остеонекроз челюсти в период терапии бисфосфонатами, стоматологическая хирургия может ухудшить течение остеонекроза. Данные о снижении риска остеонекроза челюсти при отмене терапии бисфосфонатами у пациентов, которые нуждаются в стоматологических процедурах, отсутствуют. Клиническая оценка лечащего врача должна быть взята за основу плана лечения пациента, с учетом индивидуальной оценки пользы/риска.
Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин и лечение и профилактика ГКС-индуцированного остеопороза
Пациентам с остеопорозом рекомендовано дополнительное назначение препаратов кальция и витамина D при недостаточном получении этих веществ с пищей.
Профилактика повторных переломов после переломов бедра
Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D.
Атипичный перелом бедра
При терапии бисфосфонатами сообщались случаи возникновения атипичных подвертельных переломов и переломы диафиза бедренной кости, что наблюдалось главным образом среди пациентов, получавших длительную терапию при остеопорозе. Эти поперечные или короткие косые переломы могут возникнуть в любом участке бедренной кости, начиная с точки непосредственно ниже малого вертела и заканчивая точкой непосредственно выше надмыщелкового расширения. Эти переломы могут возникать в результате минимального травматического воздействия или даже без него, и у некоторых пациентов еще за несколько недель или месяцев до развития полного перелома бедренной кости может возникать чувство боли в области тазобедренного сустава или в паховой области. Переломы обычно являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих терапию бисфосфонатами и у которых возник перелом диафиза бедренной кости, необходимо проводить оценку также и противоположной бедренной кости. Также сообщалось, что такие переломы плохо срастаются. У пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости, ориентируясь на индивидуальную оценку риска и пользы, следует рассмотреть возможность прекращения терапии бисфосфонатами, пока не будет выполнено достаточное уточняющее обследование данного пациента. Причинная связь доказана не была, поскольку такие переломы также возникают и у пациентов, страдающих остеопорозом и не получающих терапию бисфосфонатами.
Во время лечения бисфосфонатами, включая Акласту, пациентов следует информировать о необходимости сообщать врачу, если у них возникает боль в области тазобедренного сустава, бедра или паха. При этом каждого пациента, у которого возникают такие симптомы, необходимо обследовать на предмет возможного возникновения перелома бедренной кости.
Лечение болезни Педжета
Повышенная резорбция костей - характерный признак болезни Педжета. В результате быстрого проявления влияния золедроновой кислоты на резорбцию костей может развиваться транзиторная гипокальциемия, иногда - симптоматическая, которая обычно максимальна в первые 10 дней после инфузий Акласты. Поэтому при применении Акласты рекомендуется адекватный прием витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета, в течение минимум 10 дней после начала применения Акласты, настоятельно рекомендуется адекватное применение добавок кальция - не менее 500 мг элементарного кальция дважды в день. Пациентов следует информировать о симптомах гипокальциемии. Для пациентов группы риска должен быть предусмотрен клинический мониторинг.
Использование в педиатрии
Препарат Акласта не следует применять у детей в возрасте до 18 лет, поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения препарата в данной возрастной группе.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Данные, свидетельствующие о том, что Акласта влияет на способность управлять автотранспортом или использовать механизмы, отсутствуют.
О случаях передозировки не сообщалось.
В случае передозировки, которая приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсация состояния может быть достигнута дополнительным использованием кальция перорально и/или инфузией кальция глюконата.
Специальных исследований по изучению взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось.
Золедроновая кислота не влияет на изоферменты системы цитохрома P450 у человека.
Золедроновая кислота характеризуется невысокой степенью связывания с белками плазмы (43-55%); взаимодействие вследствие вытеснения препаратов с высокой степенью связывания с белками из мест связывания маловероятно.
Золедроновая кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызвать дегидратацию).
У пациентов с нарушением функции почек может увеличиваться системная экспозиция сопутствующих лекарственных препаратов, которые выводятся из организма главным образом почками.
Фармацевтическое взаимодействие
Инфузионный раствор Акласты нельзя смешивать с растворами, которые содержат ионы кальция и другие бивалентные катионы.
Препарат отпускается по рецепту.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте. Препарат в невскрытом флаконе не требует специальных условий хранения.
После вскрытия флакона раствор химически и физически стабилен в течение 24 ч при температуре 2-8°С. С микробиологической точки зрения, препарат должен быть использован немедленно. В противном случае, за время и условия хранения его до момента использования несет ответственность пользователь, и препарат обычно должен храниться не более 24 ч при температуре 2-8 °С.
Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь
220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66