Инструкция по применению ЭРИУС^® (AERIUS)

Дезлоратадин является селективным блокатором периферических гистаминовых H₁-рецепторов, который не оказывает седативного эффекта. Дезлоратадин - первичный активный метаболит лоратадина. В доклинических исследованиях дезлоратадина и лоратадина качественных или количественных расхождений токсичности двух препаратов в сравнимых дозах (с учетом концентрации дезлоратадина) не обнаружено.

После перорального приема Эриус селективно блокирует периферические H₁-гистаминовые рецепторы и не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Многочисленные исследования показали, что, кроме антигистаминной активности, Эриус оказывает противоаллергическое и противовоспалительное действие. Установлено, что Эриус угнетает каскад различных реакций, лежащих в основе развития аллергического воспаления, а именно:

— выделение провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-13;

— выделение провоспалительных хемокинов, таких как RANTES;

— продукцию супероксидного аниона активированными полиморфноядерными нейтрофилами;

— адгезию и хемотаксис эозинофилов;

— экспрессию молекул адгезии, таких как Р-селектин;

— IgE-зависимое выделение гистамина, простагландина D2 и лейкотриена С4;

— острый аллергический бронхоспазм в исследованиях на животных.

Безопасность применения препарата Эриус у детей была продемонстрирована в 3 клинических исследованиях. Препарат назначался детям в возрасте 6 месяцев - 11 лет, которьм было необходимо проведение антигистаминной терапии, в суточной дозе 1 мг (возрастная группа 6-11 месяцев), 1.25 мг (возрастная группа 1-5 лет) или 2.5 мг (6-11 лет). Лечение переносилось хорошо, что было подтверждено результатами клинических лабораторных исследований, состоянием жизненно важных функций организма и данными ЭКГ (включая длину интервала QT).

При клинических исследованиях ежедневное применение препарата Эриус в дозе не более 20 мг в течение 14 дней не сопровождалось достоверными клинически значимыми изменениями со стороны сердечно-сосудистой системы. В клинико-фармакологическом исследовании по применению препарата Эриус в дозе 45 мг/сут (в 9 раз выше терапевтической дозы) в течение 10 дней не наблюдали удлинения интервала QT.

Эриус не проникает через гематоэнцефалический барьер. При применении рекомендуемой дозы 5 мг частота сонливости не превышала таковую в группе плацебо. В ходе клинических исследований Эриус не влиял на психомоторную функцию при приеме дозы не более 7.5 мг.

Дезлоратадин начинает определяться в плазме в течение 30 мин после приема. C_max дезлоратадина в плазме достигается в среднем через 3 ч, T_1/2 составляет в среднем 27 ч. Степень кумуляции дезлоратадина соответствует его T_1/2 (приблизительно 27 ч) и кратности применения (один раз в сутки). Биодоступность дезлоратадина была пропорциональна дозе в диапазоне от 5 до 20 мг.

Дезлоратадин умеренно (83-87%) связывается с белками плазмы. При применении дезлоратадина в дозе 5-20 мг 1 раз/сут в течение 14 дней признаков клинически значимой кумуляции препарата не обнаружено.

При проведении перекрестных сравнительных исследований с одинаковой дозой препарата была выявлена биоэквивалентность препарата в форме таблеток и сиропа.

Дезлоратадин эффективно преобразуется в активный метаболит 3-гидрокси-дезлоратадин, а затем глюкуронизируется. Ферменты, обусловливающие метаболизм дезлоратадина, еще не установлены, и поэтому нельзя полностью исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными препаратами. Результаты проведенных исследований in vivo и in vitro показали, что дезлоратадин не угнетает CYP3A4 или CYP2D6.

У части населения преобразование дезлоратадина в 3-гидрокси-дезлоратадин явно замедляется вследствие еще невыясненного фенотипического полиморфизма в обмене веществ. Приблизительно у 2% кавказцев и более чем у 20% чернокожих пациентов обнаружено следующее соотношение AUC: DL/3-OH-DL>10 (норма: <4), и эти пациенты охарактеризованы как «медленные инактиваторы». У взрослых, классифицированных как «медленные инактиваторы», воздействие дезлоратадина (AUC) после применения многократных доз было в 6 раз выше, чем у взрослых с нормальным обменом веществ. Результаты фармакодинамического действия этих вариантов, в частности влияния на длительность интервала QTc, еще не установлены полностью.

Исследования воздействия многократных доз дезлоратадина у детей не проводилось.

При проведении фармакокинетических исследований в педиатринеской практике установлено, что показатели AUC и C_max дезлоратадина (при применении в рекомендуемых дозах) были сопоставимы с такими же показателями у взрослых, принимающих дезлоратадин в формесиропа в дозе 5 мг.

Пациенты с нарушением функции почек

Опыта многократного применения дезлоратадина при почечной недостаточности нет.

У пациентов со стабильным нарушением функции дезлоратадина после введения его однократной дозы была повышена в 1.5-2.5 раза, а концентрация 3-гидрокси-дезлоратадина изменялась минимально. Путем гемодиализа дезлоратадин выводился лишь в незначительном количестве (0.3%). Кроме того, связывание дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина с белком плазмы при заболевании почек не изменялось; вследствие этого концентрация несвязанного действующего вещества оставалась без изменений.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с умеренным нарушением функции печени AUC может увеличиваться в 3 раза. Связывание дезлоратадина и 3-гидрокси-дезлоратадина с белком плазмы у пациентов с заболеванием печени не изменялось. Частота возникновения нежелательных эффектов при лечении максимально в течение 10 дней и у пациентов с умеренным поражением печени (Child В) не повышалась.

В исследовании с однократным приемом дезлоратадина в дозе 7.5 мг установлено, что пища (жирный высококалорийный завтрак) или грейпфрутовый сок не влияют на распределение дезлоратадина.

• для облегчения симптомов аллергических ринитов, таких как чихание, выделение из носа, зуд, отек и заложенность носа, а также зуд и покраснение глаз, слезотечение, зуд неба и кашель;
• для облегчения симптомов, связанных с крапивницей, таких как зуд и сыпь.

Для взрослых и детей от 1 года.

Для устранения симптомов, связанных с аллергическим ринитом (в том числе принимают независимо от интермиттирующим и персистирующим) и крапивницей, Эриус приема пищи в следующих дозах:

Дети:

— в возрасте от 1 до 5 лет: по 2.5 мл сиропа (1.25 мг дезлоратадина) 1 раз/сут;

— ввозрасте от 6 до 11 лет: по 5.0 мл сиропа (2.5 мг дезлоратадина) 1 раз/сут;

Взрослые и подростки (≥12 лет): 10.0 мл сиропа (5.0 мг дезлоратадина) 1 раз/сут.

Терапию интермиттирующего аллергического ринита (симптомы менее 4 дней в неделю или менее 4 недель) необходимо проводить с учетом данных анамнеза, остановить после исчезновения симптомов и возобновить после повторного возникновения симптомов. При персистирующем аллергическом рините (симптомы более 4 дней в неделю или более 4 недель) необходимо продолжать лечение на протяжении всего периода контакта с аллергеном.

Большинство ринитов у детей в возарсте до 2-х дет имеют инфекционное происхождение и нет данных о применении Эриуса в этих случаях.

Дополнительная информация относительно особых групп пациентов

Пожилые пациенты:

Безопасность и эффективность применения препарата Эриус у пациентов пожилого возраста не установлена.

Пациенты с нарушением функции почек:

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Эриус следует применять с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции печени:

Данные по применению Эриуса у пациентов с нарушением функции печени отсутствуют.

В ходе клинических исследований при применении препарата Эриус согласно показаниям к применению, включая аллергический ринит и хроническую идиопатическу крапивницу, в рекомендуемой дозе 5 мг/сут частота нежелательных явлений была на 3% выше, чем в группе плацебо. Наиболее частыми (по сравнению с плацебо) нежелательными явлениями были повышенная утомляемость (1.2%), сухость во рту (0.8%), головная боль (0.6%). Во время клинических испытаний Эриуса у детей в возрасте 2-11 лет количество случаев побочных реакций было одинаковым как в группе применения сиропа Эриус, так и в группе плацебо.

В клиническом исследовании с участием 578 подростков в возрасте от 12 до 17 лет наиболее частой нежелательной реакцией была головная боль; она отмечалась у 5.9% пациентов, получавших дезлоратадин, и у 6.9% пациентов, получавших плацебо.

При применении препарата могут отмечаться побочные эффекты, встречающиеся с различной частотой: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (исходя из имеющихся данных, частоту возникновения определить невозможно).

Психические расстройства: очень редко – галлюцинации; частота неизвестна - нарушение поведения, агрессия.

Болезни нервной системы: часто – головная боль; очень редко - головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.

Болезни сердечно-сосудистой системы: очень редко - тахикардия, сердцебиение; частота неизвестна - удлинение интервала QT.

Болезни ЖКТ: нечасто - сухость во рту; очень редко - боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея.

Патология печени и желчевыводящих путей: очень редко - повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня билирубина, развитие гепатита; частота неизвестна - желтуха.

Патология костно-мышечной системы, кожи и подкожной клетчатки: очень редко - миалгия; частота неизвестна - повышенная чувствительность к свету.

Общие расстройства: часто - повышенная утомляемость, высокая температура (у детей до 2-х лет); очень редко - анафилаксия, отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница, одышка; частота неизвестна - астения.

Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна - увеличение веса.

Дети

Другие нежелательные реакции, о которых сообщалось в пострегистрационный период у детей с неизвестной частотой, включали в себя удлинение интервала QT, аритмию, брадикардию, нарушение поведения и агрессию.

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях государств – членов Евразийского экономического союза.

Республика Беларусь

220037, Минск, Товарищеский пер., 2а

УП «Центр экспертиз и испытаний в здравоохранении»

Телефон отдела фармаконадзора: +375(17) 242-00-29; факс: +375(17)242-00-29

Эл. почта: rcpl@rceth.by, rceth@rceth.by

https://www.rceth.by

Повышенная чувствительность к активному веществу или какому-либо неактивному компоненту препарата.

Безопасность применения Эриуса у беременных не установлена, поэтому его не рекомендуется назначать в период беременности.

Дезлоратадин проникает в грудное молоко, поэтому женщинам, кормящим грудью, не следует назначать Эриус.

Эффективность и безопасность применения сиропа Эриус у детей в возрасте до 1 года не установлена.

Дезлоратадин следует назначать с осторожностью пациентам с судорогами в личном или семейном анамнезе, прежде всего, детям младшего возраста, поскольку они более подвержены риску появления судорог при лечении дезлоратадином. Лечащий врач может рассмотреть необходимость прекращения приема дезлоратадина у пациентов, которые испытывают судороги во время лечения.

В клинико-фармакологических исследованиях Эриус не усиливал такие эффекты алкоголя, как нарушение психомоторной функции и сонливость. Результаты психомоторных тестов существенным образом не отличались у пациентов, применявших Эриус и плацебо отдельно или вместе с алкоголем. Тем не менее, в пострегистрационный период применения сообщалось о случаях непереносимости алкоголя и интоксикации. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с алкоголем.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью Эриус следует применять с осторожностью.

Сахароза и сорбитол: Эриус сироп содержит сахарозу и сорбитол, поэтому препарат не применяют у пациентов с врожденной непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы, недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Натрий: В 10 мл Эриус сироп содержится 23 мг натрия (1 ммоль), т.е. по сути не содержит натрия.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Согласно клиническим исследованиям, дезлоратадин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует проинформировать о том, что большинство пациентов не испытывают сонливость. Тем не менее, поскольку реакция на все лекарственные средства носит индивидуальный характер, рекомендуется, чтобы пациенты воздержались от деятельности, требующей умственной активности, например, от управления транспортными средствами или работы с механизмами, до тех пор, пока они не определят собственную реакцию организма на лекарственный препарат.

В случае передозировки показаны стандартные мероприятия, направленные на удаление неабсорбированного активного вещества. Рекомендуется симптоматическое лечение.

При применении дезлоратадина в дозах до 45 мг (что в 9 раз превышает рекомендуемые) в ходе клинических исследований у взрослых и подростков клинически значимых эффектов не наблюдалось.

Дезлоратадин не выводится при гемодиализе; возможность его выведения при перитонеальном диализе не установлена.

Клинически значимых изменений в плазменной концентрации дезлоратадина при неоднократном совместном применении с кетоконазолом, эритромицином, азитромицином, флюоксетином, циметидином обнаружено не было. В связи с тем, что фермент, отвечающий за метаболизм дезлоратадина, не установлен, взаимодействие с другими лекарственными средствами полностью исключить невозможно.

Пациенты детского возраста

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

БАЙЕР КОНСЬЮМЕР КЭР АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство АО "Bayer Consumer Care AG"
в Республике Беларусь

220073 Минск
1-й Загородный пер. 20, эт. 10, каб. 1007А
Тел.: (375-17) 202-24-61
Факс: (375-17) 202-24-60
http://www.bayer.com