Инструкция по применению АЛЬКА-ПРИМ (ALKA-PRIM)

Ацетилсалициловая кислота относится к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС). Представляет собой эфир салициловой кислоты, обладающий болеутоляющими, противовоспалительными и жаропонижающими свойствами. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты состоит в замедлении синтеза простагландинов - простагландина Е₂ (PGE₂), простагландина I₂ (PGI₂) и тромбоксана А₂ вследствие ингибирования циклооксигеназы арахидоновой кислоты (замедление активности СОХ-1 и (или) СОХ-2). Эти соединения стимулируют воспалительный процесс путём усиления миграции лейкоцитов, повышения проницаемости сосудов, образования отёка, усиления чувствительности болевых рецепторов к воздействию нейромедиаторов (серотонина, брадикинина, ацетилхолина). В гипоталамусе PGE₂ является сильным пирогенным фактором и замедление его синтеза тормозит повышение температуры.

НПВС оказывают также болеутоляющее воздействие при слабой ноцицептивной и нейрогенной боли, вызванной воспалениями (либо другими причинами), когда вредные факторы стимулируют активность циклооксигеназы, увеличивая количество пероксидов и простагландинов. Различные данные указывают также на возможность центрального болеутоляющего действия нестероидных противовоспалительных средств.

Ацетилсалициловая кислота замедляет агрегацию тромбоцитов. Необратимое ингибирование циклооксигеназы особенно заметно в случае тромбоцитов, так как они не могут повторно образовать данный фермент. Предположительно ацетилсалициловая кислота также оказывает другие виды замедляющего воздействия на тромбоциты.

Глицин снижает раздражение слизистой желудка, вызванное ацетилсалициловой кислотой, устраняет диспептические расстройства.

Доклинические данные о безопасности

Мутагенность и канцерогенность

Ацетилсалициловая кислота, которую получали крысы в количестве 0.5% корма в течение 68 недель, не оказывала канцерогенного воздействия. В результате теста Эймса не выявлено мутагенного действия ацетилсалициловой кислоты, однако при выращивании фибробластов человека она вызывала хромосомные аберрации.

Тератогенность

В результате исследований на животных тератогенного действия ацетилсалициловой кислоты не выявлено. Описаны случаи нарушения прикрепления плодного яйца, эмбриотоксического и фетотоксического действия, а также проблемы с обучением потомства в случае введения препарата перед родами.

Ацетилсалициловая кислота замедляла овуляцию у крыс.

Острая токсичность

Острое отравление с летальным исходом возможно в случае однократного приёма дозы, превышающей 10 г ацетилсалициловой кислоты для взрослых и 4 г - для детей. Концентрация салициловой кислоты в плазме на уровне 300-350 мкг/мл может вызвать симптомы отравления, а концентрация 400-500 мкг/мл может спровоцировать состояние комы с летальным исходом.

Хроническая токсичность

Ацетилсалициловая кислота и её метаболиты оказывают местное раздражающее воздействие на слизистые оболочки.

В случае наличия язв в ЖКТ повышенная вероятность кровотечений создаёт опасность большой кровопотери. Кроме вышеуказанных побочных эффектов описаны также повреждения почек у животных, которые получали большие дозы ацетилсалициловой кислоты в течение длительного времени и экстренно.

Абсорбция

Ацетилсалициловая кислота абсорбируется из ЖКТ на 80-100%.

Приём пищи не снижает биологическую доступность ацетилсалициловой кислоты, но может продлевать период абсорбции.

Скорость абсорбции ацетилсалициловой кислоты в растворимых формах превышает аналогичный показатель традиционных лекарственных форм.

Болеутоляющее и жаропонижающее действие ацетилсалициловой кислоты, принятой в виде взвеси (путём растворения таблетки в воде), начинается через 30 мин с момента приёма и достигает максимума в течение 1-3 ч. После однократного приёма дозы действие препарата продолжается в течение 3-6 ч.

Полный противовоспалительный эффект достигается в течение 1-4 дней лечения.

Распределение

Около 33% ацетилсалициловой кислоты связывается белками, если концентрация в сыворотке составляет 120 мкг/мл. Степень связывания с белками зависит от концентрации альбуминов и у здоровых людей уменьшается пропорционально снижению концентрации.

Салициловая кислота, образовавшаяся после гидролиза, быстрее распределяется по всему организму.

V_d салициловой кислоты в терапевтической концентрации составляет 0.15-0.2 л/кг массы тела и увеличивается с повышением концентрации в сыворотке.

Метаболизм

Ацетилсалициловая кислота гидролизуется в плазме до салициловой кислоты. Салициловая кислота метаболизируется в печени с образованием салицилурата, салициловофенольного глюкуронида, салицилацилового глюкуронида и других метаболитов.

Выведение из организма

T_1/2 ацетилсалициловой кислоты в плазме крови составляет около 2-3 ч, салициловой кислоты - около 6 ч.

В отличие от других салицилатов негидролизированная ацетилсалициловая кислота не накапливается в сыворотке крови при многократном применении. Только около 1% пероральной дозы ацетилсалициловой кислоты выводится с мочой в негидролизированном виде, остальная часть экскретируется с мочой в виде салициловой кислоты и её метаболитов.

У пациентов с нормальной работой почек после однократного приёма ацетилсалициловой кислоты 80-100% дозы выводится с мочой в течение 24-72 ч.

• умеренный болевой синдром: головные, мышечные, зубные, менструальные боли, боли в спине;
• повышенная температура тела при простудных и других вирусно-инфекционных заболеваниях;
• препарат также облегчает состояния, вызванные чрезмерным употреблением алкоголя.

Принимать во время еды. Перед приёмом растворить таблетку в 3/4 стакана воды.

Рекомендованы следующие дозы:

Взрослые: от 1 до 2 таблеток 2-4 раза/сут. Максимальная суточная доза - 3 г препарата.

Подростки старше 15 лет: от 2 до 3 таблеток в сутки.

Симптоматическое лечение без врачебного наблюдения не должно длиться более 3 дней. При лечении следует ограничиваться минимальной эффективной дозой.

После применения ацетилсалициловой кислоты возможны следующие побочные действия:

Желудочно-кишечные расстройства: несварение желудка, изжога, ощущение тяжести в эпигастрии, тошнота, рвота, отсутствие аппетита, боли в животе, кровотечения из ЖКТ, повреждение слизистой желудка, обострение язвенной болезни, прободения.

Язва желудка наблюдается у 15% пациентов, принимающих ацетилсалициловую кислоту в течение длительного времени.

Нарушения функции печени и жёлчных путей: некроз печёночных клеток, чувствительность и увеличение печени, особенно у пациентов с ювенильным идиопатическим невритом, системной красной волчанкой, острой ревматической лихорадкой или заболеваниями печени в анамнезе, временное повышение активности аминотрансферазы в сыворотке крови, щелочной фосфатазы и концентрации билирубина.

Расстройства нервной системы: шум в ушах (обычно как симптом передозировки), нарушения слуха, головокружения.

Нарушения функции почек и мочевыводящих путей: протеинурия, наличие лейкоцитов и эритроцитов в моче, некроз почечных сосочков, интерстициальный нефрит.

Нарушения функции сердца: сердечная недостаточность.

Нарушения функции сосудов: гипертензия.

Изменения крови и нарушения лимфатической системы: тромбоцитопения, малокровие вследствие кровотечений из ЖКТ, гемолитическая анемия у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы, лейкопения, агранулоцитоз, эозинопения, повышение риска кровотечений, увеличение длительности кровотечений, увеличение протромбинового времени.

Расстройства иммунной системы: реакция гиперчувствительности - сыпь, крапивница, ангионевротический отёк, бронхиальный спазм, шок.

• повышенная чувствительность к действующему или одному из вспомогательных веществ (повышенная чувствительность к ацетилсалициловой кислоте наблюдается у 0.3% популяции, в том числе у 20% больных с бронхиальной астмой и хронической крапивницей. Реакция гиперчувствительности (крапивница и в некоторых случаях шок) может появиться в течение 3 ч после приёма ацетилсалициловой кислоты);
• повышенная чувствительность к другим нестероидным противовоспалительным препаратам, которая проявляется в виде бронхиального спазма, сенного насморка, шока;
• бронхиальная астма, хронические заболевания органов дыхания, сенная лихорадка, отёк слизистой носа - пациенты с этими заболеваниями могут реагировать на нестероидные противовоспалительные препараты приступами астмы, частичным отёком кожи и слизистой (ангионевротический отёк) или крапивницей чаще, чем другие;
• язвенная болезнь желудка и (или) двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, воспаления и кровотечения из ЖКТ (может вызывать кровотечение либо обострение язвенной болезни);
• острая печёночная либо почечная недостаточность;
• острая сердечная недостаточность;
• нарушения свёртываемости крови (гемофилия, тромбопения) и параллельное лечение антикоагулянтами (производными кумарина, гепарина);
• дефицит глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы;
• применение параллельно с метотрексатом в количестве 15 мг и более в неделю в связи с миелотоксичностью;
• дети и подростки до 15 лет, особенно в период заболеваний, вызванных вирусными инфекциями, в связи с опасностью развития синдрома Рея;
• последний триместр беременности и период лактации.

С осторожностью назначать в случае маточных кровотечений, обильных менструальных кровотечений, использования внутриматочных спиралей, повышенного АД и сердечной недостаточности, а также пациентам с дисфункцией почек и хронической почечной недостаточностью.

Замедление синтеза простагландинов может негативно влиять на протекание беременности и (или) развитие эмбриона и плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышенный риск выкидыша, а также возникновение дефектов сердца и желудочно-кишечного тракта, связанных с приёмом ингибиторов синтеза простагландинов в первые недели беременности.

Абсолютный риск возникновения дефектов сердечно-сосудистой системы по данным исследований увеличивается от <1% до 1.5%. Вероятно, риск врождённых дефектов такого типа возрастает пропорционально увеличению дозы препарата и срока лечения. У новорожденных, матери которых принимали ацетилсалициловую кислоту до родов, наблюдались такие нарушения кровообращения, как субконъюнктивальные кровоизлияния, гематурия, петехия, кефалгематома.

Другие исследования показали более частые внутричерепные кровоизлияния у недоношенных детей, матери которых принимали ацетилсалициловую кислоту за неделю до родов. У животных смертельная для плода доза была выше клинической. У животных, которым вводили ингибиторы синтеза простагландинов в период органогенеза наблюдалось увеличение частоты различных врождённых дефектов, в том числе сердечно-сосудистой системы.

Ацетилсалициловая кислота очень легко проникает сквозь плацентарный барьер. В течение первых 6 месяцев беременности препарат можно принимать только в случае крайней необходимости. Если возникает необходимость назначения ацетилсалициловой кислоты женщинам, которые только что забеременели либо находятся на первом или втором триместре беременности, следует принимать минимальную эффективную дозу в течение минимально короткого времени.

В последнем триместре беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать негативное влияние на:

— систему кровообращения плода (лёгочная гипертензия с преждевременным заращением Боталлова протока);

— почки плода (возможна почечная недостаточность и маловодие).

Все ингибиторы синтеза простагландинов, назначаемые в третьем триместре беременности, могут:

— увеличивать длительность кровотечения, как у матери, так и у новорожденного, а также оказывать противосвёртывающее действие даже в результате приёма минимальных доз;

— ухудшать сокращаемость матки (такое воздействие на матку было связано с увеличением случаев дистоции и перенашивания беременности у животных).

В связи с этим приём ацетилсалициловой кислоты в последнем триместре беременности противопоказан.

В период грудного вскармливания препарат противопоказан.

Препарат не следует назначать пациентам, принимающим противодиабетические лекарства группы сульфонилмочевины в связи с опасностью усиления гипогликемического действия, а также пациентам, принимающим препараты против подагры.

С осторожностью назначать пациентам с дисфункцией почек и хронической почечной недостаточностью.

Пациентам с ювенильным идиопатическим невритом и (или) системной красной волчанкой, а также печёночной недостаточностью препарат следует назначать осторожно, так как он повышает токсичность салицилатов; у таких пациентов необходимо контролировать работу печени.

Приём минимальной эффективной дозы препарата в течение минимального периода, необходимого для устранения симптомов, снижает риск побочных явлений.

Приём ацетилсалициловой кислоты следует прекратить за 5-7 дней до хирургической операции в связи с опасностью усиления кровотечения как во время, так и после операции.

Соблюдать осторожность при применении с метотрексатом в дозах менее 15 мг/неделю в связи с усилением токсического воздействия метотрексата на костный мозг. Запрещается применять препарат параллельно с метотрексатом в количестве 15 мг и более в неделю.

В процессе лечения ацетилсалициловой кислотой не следует принимать алкоголь в связи с опасностью повреждения слизистой пищеварительного тракта.

Пациентам пожилого возраста препарат назначают в меньшем количестве и с большим временным интервалом между приёмами в связи с риском побочных явлений у данной группы больных.

Существуют доказательства того, что ингибиторы циклооксигеназы (фермента, участвующего в синтезе простагландинов) могут вызывать нарушения фертильности у женщин, воздействуя на овуляцию. Это действие является временным и проходит после окончания лечения.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Воздействие отсутствует.

Симптомы: тошнота, рвота, шум в ушах, учащение дыхания.

Наблюдались также другие симптомы, такие как: потеря слуха, нарушения зрения, головная боль, нервное возбуждение, сонливость и кома, судороги, гипертермия. При тяжёлых отравлениях возникают нарушения кислотно-щелочного и водно-электролитного равновесия (метаболический ацидоз и обезвоживание).

Симптомы интоксикации лёгкой и средней степени тяжести проявляются после приёма ацетилсалициловой кислоты в количестве 150-300 мг/кг массы тела. Симптомы отравления тяжелой степени тяжести проявляются после приёма 300-500 мг/кг массы тела. Потенциально смертельная доза ацетилсалициловой кислоты превышает 500 мг/кг массы тела. Летальный исход наблюдался после однократного приёма взрослым человеком дозы 10-30 г ацетилсалициловой кислоты.

Действия в случае передозировки: доставить пациента в больницу.

Специфическое противоядие отсутствует.

Лечение:

— спровоцировать рвоту или промыть желудок (с целью снижения абсорбции). Эти действия эффективны в течение 3-4 ч с момента приёма ацетилсалициловой кислоты, а в случае большой дозы - в течение до 10 ч;

— назначить активированный уголь в виде водной взвеси (от 50 до 100 г взрослые и 30-60 г дети);

— понизить температуру тела (в случае гипертермии) путём поддержания низкой температуры окружающей среды и применения холодных компрессов;

— постоянно контролировать водно-электролитический баланс и его восстановление;

— с целью ускорения выведения ацетилсалициловой кислоты почками, а также для лечения ацидоза назначить гидрокарбонат натрия в/в;

— у пациентов с нормальной работой почек можно провести щелочной диурез до значения рН мочи в пределах 7.5-8. При тяжёлых отравлениях возможен гемодиализ либо перитонеальный диализ. Диализ эффективно удаляет ацетилсалициловую кислоту из организма и упрощает восстановление кислотно-щелочного и водно-электролитического равновесия;

— в случае увеличения протромбинового времени назначить витамин К;

— не применять препараты, угнетающие активность ЦНС, например, барбитураты, в связи с опасностью спазма дыхания;

— пациентам с нарушением функции дыхания дать кислород. В случае необходимости выполнить интубацию трахеи и обеспечить принудительное дыхание;

— в случае шока провести противошоковую терапию;

— поддерживать надлежащее количество жидкости в организме, проводить общее симптоматическое лечение.

Ингибиторы конвертазы ангиотензина (АСЕ): Ацетилсалициловая кислота снижает антигипертензивное действие ингибиторов конвертазы ангиотензина.

Ацетазоламид: Ацетилсалициловая кислота может значительно повышать концентрацию и, следовательно, токсичность ацетазоламида.

Антикоагулянты (напр. гепарин, варфарин): Параллельное применение ацетилсалициловой кислоты и антикоагулянтов может привести к усилению противосвёртывающего действия. Ацетилсалициловая кислота может вытеснять варфарин из белковых соединений, увеличивая протромбиновое время и длительность кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота может усиливать противосвёртывающее действие гепарина, увеличивая тем самым опасность кровотечения.

Антиэпилептические препараты: Ацетилсалициловая кислота усиливает токсическое действие вальпроевой кислоты, а вальпроевая кислота усиливает противосвёртывающее действие ацетилсалициловой кислоты.

Мочегонные препараты: Ацетилсалициловая кислота может снижать эффективность мочегонных препаратов и усиливать ототоксическое действие фуросемида.

Метотрексат: Ацетилсалициловая кислота усиливает токсическое воздействие метотрексата на костный мозг. Запрещается применять ацетилсалициловую кислоту параллельно с метотрексатом в количестве 15 мг и более в неделю.

Нестероидные противовоспалительные средства: Ацетилсалициловую кислоту не рекомендуется принимать одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами в связи с риском побочных эффектов со стороны ЖКТ.

Кортикостероиды: за исключением гидрокортизона, применяемого в качестве заместительной терапии при болезни Аддисона, применение кортикостероидов одновременно с ацетилсалициловой кислотой увеличивает риск развития язвенной болезни и кровотечений из желудочно-кишечного тракта, а также снижает концентрацию салицилатов в плазме крови в ходе лечения, а после его окончания повышает опасность передозировки салицилатов.

Антидиабетические препараты: Ацетилсалициловая кислота усиливает гипогликемическое действие антидиабетических препаратов. Не применять одновременно с производными сульфонилмочевины.

Препараты, способствующие выведению мочевой кислоты (напр. пробенецид, сулъфинпиразон): Салицилаты уменьшают действие препаратов, способствующих выведению из организма мочевой кислоты. Не применять одновременно с лекарствами против подагры.

Дигоксин: Ацетилсалициловая кислота может усиливает действие дигоксина.

Тромболитические препараты: Ацетилсалициловая кислота может усиливать действие тромболитических препаратов, таких как стрептокиназа и альтеплаза.

Алкоголь: Алкоголь увеличивает частоту и интенсивность кровотечений из ЖКТ, вызванных ацетилсалициловой кислотой. Не принимать алкоголь в ходе лечения.

Омепразол и аскорбиновая кислота не влияют на абсорбцию ацетилсалициловой кислоты.

Препарат хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги и света.