таб., диперг. в полости рта 5 мг: 20 шт.Таблетки, диспергируемые в полости рта белого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями.
| 1 таб. | |
| левоцетиризина дигидрохлорид | 5 мг |
Вспомогательные вещества: бетадекс, маннитол, кремния диоксид коллоидный водный, крахмал кукурузный, лимонная кислота безводная, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аспартам, магния стеарат.
10 шт. - блистеры Алюминий/Алюминий (ламинированые полимером) (2) - пачки картонные.
Механизм действия
Левоцетиризин является антигистаминным препаратом с антиаллергическими свойствами. Левоцетиризин, (R)-энантиомер является сильным избирательным антагонистом периферических Н1-рецепторов.
Исследования связывания показали, что левоцетиризин имеет высокое сродство к Н1- рецепторам человека (Ki=3.2 нмоль/л). Аффинность левоцетиризина в 2 раза выше, чем у цетиризина (Ki=6.3 нмоль/л). Левоцетиризин освобождает Н1-рецепторы с периодом полувыведения 115±38 минут. Время полудиссоциации с Н1 рецепторами составляет 115 ± 38 минут. Через 4 и 24 часа после однократного применения левоцетиризина насыщение рецепторов соответственно составляет 90% и 57%.
Исследования фармакодинамики у здоровых добровольцев показали, что при половинной дозе активность левоцетиризина при нанесении как на кожу, так и на слизистую оболочку носа, сравнима с активностью цетиризина.
Фармакодинамические эффекты
Фармакодинамическая активность левоцетиризина изучалась в ряде рандомизированных исследований с контролем плацебо.
В исследовании, сравнивавшем эффект левоцетиризина в дозе 5 мг с эффектом дезлоратадина 5 мг и плацебо на угнетение воспалительно-экссудативной реакции на гистамин (развитие отеков и покраснения кожи), показало, что левоцетиризин приводит к статистически достоверно более полному угнетению воспалительно-экссудативной реакции, которая была наиболее яркой в течение первых 12 часов и продолжалась в течение 24 часов (р<0.001), по сравнению с плацебо и дезлоратадином.
В плацебо-контролируемых исследованиях, проводимых в камере, содержащей аллергены, эффект левоцетиризина 5 мг по контролю аллергических симптомов, вызванных вдыханием пыльцы растений, наблюдался через 1 час после приема препарата. Исследования in vitro (в камерах Бойдена и методом клеточного слоя) показали, что левоцетиризин подавляет вызванную эотаксином трансэндотелиальную миграцию эозинофилов через клетки кожи и легких.
Фармакодинамические эксперименты с контролем плацебо in vivo (метод кожной камеры) у 14 взрослых пациентов выявили, что левоцетиризин в дозе 5 мг в сравнении с плацебо вызывает три основных ингибирующих эффекта на протяжении первых 6 часов реакции на пыльцу: подавление высвобождения VCAM-1 (молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1-го типа), модуляция проницаемости сосудов и снижение эозинофильной инфильтрации.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность левоцетиризина были непосредственно продемонстрированы в нескольких двойных-слепых плацебо-контролируемых клинических испытаниях с участием взрослых пациентов, страдающих сезонным аллергическим ринитом, круглогодичным аллергическим ринитом.
— в 6-месячном клиническом исследовании с участием 551 взрослых пациентов, страдающих круглогодичным аллергическим ринитом (наличие симптомов на протяжении не менее 4 дней в неделю в течение не менее 4 недель подряд), сенсибилизированных к клещам домашней пыли и пыльце трав, было показано, что левоцетиризин в дозе 5 мг обладал клинически и статистически достоверным преимуществом в сравнении с плацебо в отношении симптомов аллергического ринита (чихание, выделения из носа, заложенность носа, зуд в носу или в глазах) на всем протяжении исследования без признаков тахифилаксии. На всем протяжении исследования левоцетиризин клинически и статистически улучшал качество жизни пациентов.
— в одно клиническое исследование с контролем плацебо было включено 166 пациентов, страдающих идиопатической крапивницей. 85 пациентов получали плацебо, а 81 - 5 мг левоцетиризина один раз в сутки на протяжении 6 недель. По сравнению с плацебо левоцетиризин значимо понижал тяжесть зуда, начиная с первой недели и на протяжении всего периода лечения. По результатам дерматологического индекса качества жизни левоцетиризин также значительно улучшал качество жизни, связанное со здоровьем, по сравнению с плацебо.
— в качестве модели уртикарных состояний изучалась хроническая идиопатическая крапивница. Так как высвобождение гистамина является одним из причинных факторов крапивницы, ожидается, что кроме хронической идиопатической крапивницы, левоцетиризин будет эффективным средством для облегчения симптомов других уртикарных состояний.
— ЭКГ не выявила значительного действия левоцетиризина на интервал QT.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность таблеток левоцетиризина у детей изучалась в двух плацебо- контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов в возрасте 6- 12 лет, которые страдали сезонным или персистирующим аллергическим ринитом. В обоих исследованиях левоцетиризин достоверно улучшал симптомы и повышал качество жизни, связанное со здоровьем.
У детей до б лет клиническая безопасность была установлена на основании нескольких краткосрочных или длительных терапевтических исследований:
— в одном клиническом исследовании 29 детей с аллергическим ринитом в возрасте от 2 до 6 лет получали левоцетиризин 1.25 мг два раза в день на протяжении 4 недель.
— в одном клиническом исследовании 114 детей с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей в возрасте от 1 до 5 лет получали левоцетиризин 1.25 мг два раза в день на протяжении 2 недель.
— в одном клиническом исследовании 45 детей с аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей в возрасте от 6 до 11 месяцев получали левоцетиризин 1,25 мг два раза в день на протяжении 2 недель.
— в одном долгосрочном клиническом исследовании длительностью 18 месяцев участвовало 255 пациентов с атопией в возрасте в момент включения от 12 до 24 месяцев, которые получали лечение левоцетиризином.
Профиль безопасности был сходным с наблюдаемым в краткосрочных исследованиях с участием педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 5 лет.
Фармакокинетика цетиризина линейна, не зависит от дозы и времени и имеет малые различия у разных испытуемых. Фармацевтические профили энантиомера и цетиризина сходны. При всасывании или выведении не происходит хиральной инверсии.
Всасывание
После приема внутрь препарат быстро и в значительной степени всасывается. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 0.9 часа. Равновесное состояние достигается через 2 дня. Обычные пиковые концентрации после однократного и многократного (по 5 мг ежедневно) приема составляют соответственно 270 нг/мл и 308 нг/м. Степень всасывания зависит от дозы и не зависит от пищи, однако в случае приема пищи пиковая концентрация снижается и наступает позже.
Распределение
Данные о распределении препарата в тканях человека и проникновении через гематоэнцефалический барьер отсутствуют. У крыс и собак самые высокие уровни в тканях обнаружены в печени и почках, а самые низкие в ЦНС.
Левоцетиризин на 90% связывается с белками плазмы крови. Распределение левоцетиризина ограничено, так как объем распределения составляет 0.4 л/кг.
Метаболизм
У человека менее 14% введенной дозы левоцетиризина подвергается метаболической трансформации, в связи с чем, считается, что различия, связанные с генетическим полиморфизмом или сопутствующим приемом ингибиторов ферментов, являются незначительными. К путям метаболизма относятся окисление ароматического кольца, N- и О-деалкилирование, конъюгация с таурином. Деалкилирование в основном опосредовано CYP ЗА4, а в окислении ароматического кольца участвуют многие и/или неидентифицированные изоформы CYP. Левоцетиризин не влияет на активности изоферментов CYP 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 при концентрациях, значительно превышающих пиковые концентрации, достижимые после приема внутрь 5 мг.
Благодаря малой степени метаболизма и отсутствию возможного подавления метаболизма, взаимодействие левоцетиризина с другими веществами (и других веществ с левоцетиризином) маловероятно.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) из плазмы равен 7.9±1.9 часов. Средний видимый клиренс из всего организма составляет 0.63 мл/мин на 1 кг. Основной путь экскреции левоцетиризина и его метаболитов - через почки с мочой; таким путем выводится в среднем 85.4% дозы. Экскреция с калом составляет лишь 12.9% от дозы. Левоцетиризин выделяется при помощи как клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции.
Специальные группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Полный клиренс левоцетиризина коррелирует с клиренсом креатинина. Поэтому рекомендуется уточнять интервалы между приемами левоцетиризина на основании клиренса креатинина у пациентов с умеренным или выраженным нарушением функции почек (см. раздел "Режим дозирования"). В анурической стадии почечных заболеваний общий клиренс из всего организма снижается примерно на 80% по сравнению со здоровыми испытуемыми. При стандартной процедуре 4-часового гемодиализа выводится менее, чем 10% левоцетиризина.
Пациенты с нарушением функции печени
Фармакокинетика левоцетиризина у пациентов с печеночной недостаточностью не была изучена. У пациентов с хроническим нарушением функции печени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз), получавших однократную дозу 10 мг или 20 мг, рацемическое соединение цетиризина период полувыведения увеличивался на 50%, а клиренс уменьшался на 40%, по сравнению со здоровыми лицами.
Дети и подростки
Данные по исследованию фармакокинетики препарата у 14 детей в возрасте от 6 до 11 лет с массой тела от 20 до 40 кг при пероральном приеме однократно 5 мг левоцетиризина показали, что показатели Cmax и площадь под кривой (AUC) примерно в два раза превышают аналогичные показатели у взрослых здоровых людей. Среднее значение Cmax составляло 450 нг/мл, Tmax в среднем - 1.2 часа, общий клиренс с учетом массы тела был на 30% выше, а период полувыведения на 24% короче у детей, чем соответствующие показатели у взрослых. Ретроспективный фармакокинетический анализ проведен у 323 пациентов (181 ребенок в возрасте от 1 до 5 лет, 18 детей в возрасте от 6 до 11 лет и 124 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет), получавших одну или несколько доз левоцетиризина от 1.25 мг до 30 мг. Данные, полученные в ходе анализа, показали, что прием препарата в дозе 1.25 мг у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет приводит к концентрации в плазме, соответствующей таковой у взрослых при приеме 5 мг препарата один раз в сутки.
Пожилые пациенты
Данные по фармакокинетике у пожилых пациентов ограничены. При повторном приеме 30 мг левоцетиризина один раз в сутки в течение 6 дней у 9 пожилых пациентов (возраст от 65 до 74 лет) общий клиренс был приблизительно на 33% ниже, чем таковой у взрослых более молодого возраста. Было показано, что распределение рацемата цетиризина больше зависит от функции почек, чем от возраста. Это утверждение также может быть применимо и к левоцетиризину, так как оба препарата и левоцетиризин, и цетиризин выводятся преимущественно с мочой. Поэтому, у пожилых пациентов доза левоцетиризина должна быть скорректирована в зависимости от функции почек.
Половые различия
Фармакокинетические результаты исследования c с участием 77 пациентов (40 мужчин и 37 женщин) анализировались с точки зрения возможного влияния пола на эффективность препарата. У женщин период полувыведения препарата был несколько короче, чем у мужчин (7.08 ±1.72 ч и 8.62 ±1.84 ч соответственно). Однако пероральный клиренс, с учетом массы тела, у женщин (0.67 ±0.16 мл/мин/кг) сопоставим с таковым у мужчин (0.59 ±0.12 мл/мин/кг). У мужчин и женщин суточные дозы и интервалы между дозами одинаковы.
Этническая принадлежность
Влияние этнической принадлежности на левоцетиризин не изучали. Так как левоцетиризин, прежде всего, выводится почками, и известно, что с точки зрения клиренса креатинина этнические различия отсутствуют, не ожидается различий между фармакокинетическими параметрами у лиц различных этнических групп. Для рацемата цетиризина таких различий не было выявлено.
Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость
Эффект левоцетиризина на гистамин-индуцированную кожную реакцию не зависит от его концентрации в плазме крови.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования по безопасности, фармакологии, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на какую-либо особую опасность для человека.
У собак, получавших орально левоцетиризин в течение двух месяцев, не наблюдалось никаких изменений в интервале QT. Внутривенное введение высоких доз левоцетиризина у собак не влияло на продолжительность и распределение однофазного потенциала действия внутри миокарда желудочков или на интервал QT и не приводило ни к аритмии, ни к «torsades de pointes».
- аллергический ринит, сезонный, многолетний и персистирующий (поллиноз);
- аллергический конъюнктивит;
- хроническая идиопатическая крапивница.
Режим дозирования
Взрослые и дети старше 6 лет
Принимать по 1 таблетке (5 мг) один раз в сутки.
Продолжительность приема препарата
При лечении сезонного (интермиттирующего) ринита (наличие симптомов не более 4 х дней в неделю или их общая продолжительность не более 4-х недель в год) продолжительность лечения зависит от длительности симптоматики; лечение может быть прекращено при исчезновении симптомов и возобновлено при их появлении.
При лечении круглогодичного (персистирующего) аллергического ринита (наличие симптомов более 4-х дней в неделю и их общая продолжительность более 4-х недель в год) лечение может продолжаться в течение всего периода воздействия аллергенов.
Курс лечения поллиноза устанавливает врач.
Имеется клинический опыт непрерывного применения левоцетиризина у взрослых пациентов длительностью до 6 месяцев.
Применяйте препарат только согласно тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
При пропуске приема не принимайте двойную дозу, примите следующую дозу в обычное время.
Если после лечения улучшения не наступает или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом.
Способ применения
Внутрь, вне зависимости от приема пищи. Положить таблетку на язык, где она сразу же начнет растворяться. Держать во рту в течение нескольких секунд до полного рассасывания. Прием таблеток, диспергируемых в полости рта, не требует обязательного запивания водой, не влияет на увеличение продукции слюны, позволяет принимать препарат пациентам с отклонениями в акте глотания при поведенческих и неврологических нарушениях.
Особые группы пациентов
Пациенты с нарушением функции почек
Поскольку левоцетиризин выводится из организма почками, при применении препарата дозу следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.
При значении клиренса креатинина (КК) 50-79 мл/мин коррекции дозы не требуется, при КК от 30 до 49 мл/мин рекомендуемая доза 5 мг (1 таблетка) через день (один раз в 48 ч), у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК 10-29 мл/мин) рекомендуемая доза 5 мг (1 таблетка) один раз в 3 дня (каждые 72 ч).
Пациентам с терминальной почечной недостаточностью (КК менее 10 мл/мин) прием препарата противопоказан.
У детей с нарушениями функции почек требуется индивидуальная коррекция дозы с учетом почечного клиренса и массы тела пациента. Для детей с нарушениями функции почек нет конкретных данных.
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Дозирование осуществляется по вышеприведенной схеме.
Пациенты с нарушением функции печени
При изолированном нарушении функции печени коррекции дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста без нарушения функции почек
Коррекции дозы не требуется.
Клинические исследования
Во время проведения клинических исследований у мужчин и женщин 12-71 лет с частотой 1% и более (часто ≥1/100,<1/10) встречались следующие побочные эффекты: головная боль, сонливость, сухость во рту, утомляемость; нечасто (≥1/1000,<1/100) встречались астения и боль в животе.
Во время проведения клинических исследований у детей в возрасте от 6 лет до 12 лет с частотой 1% и более (часто ≥1/100, <1/10) встречались головная боль и сонливость.
Пострегистрационные исследования
Частота побочных эффектов не известна (не может быть оценена по имеющимся данным).
Нарушения со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию.
Нарушения метаболизма и питания: повышение аппетита.
Психические нарушения: тревога, агрессия, возбуждение, депрессия, галлюцинации, бессонница, суицидальные мысли, кошмарные сновидения.
Нарушения со стороны сердца: стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: тромбоз яремной вены.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, усиление симптомов ринита.
Желудочно-кишечные нарушения: тошнота, рвота, диарея.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: дизурия, задержка мочи.
Нарушения со стороны костной, мышечной и соединительной ткани: боли в мышцах, артралгия.
Нарушения со стороны нервной системы: судороги, тромбоз синусов твердой мозговой оболочки, парестезия, головокружение, обморок, тремор, дисгевзия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.
Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрительного восприятия, воспалительные проявления, окулогирные кризы.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит, изменение функциональных проб печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, стойкая лекарственная эритема, сыпь, зуд, крапивница, гипотрихоз, трещины, фотосенсибилизация.
Общие нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение массы тела, перекрестная реактивность, изменение функциональных проб печени.
Описание отдельных нежелательных реакций: у очень небольшого числа пациентов после отмены левоцетиризина были зарегистрированы случаи появления зуда.
Сообщение о нежелательных побочных реакциях
Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения "польза-риск" лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.
Вы помогаете получить больше сведений о безопасности препарата.
С осторожностью
— при хронической почечной недостаточности (необходима коррекция режима дозирования);
Беременность
Данные клинических исследований левоцетиризина при беременности ограниченны или отсутствуют (менее 300 исходов беременностей при использовании левоцетиризина при беременности). В то же время накоплено достаточное количество данных (исход более 1000 беременностей) о цетиризине и рацемате левоцетиризина, согласно которым не было выявлено аномалий развития плода, а также токсичности для плода и новорожденного. Исследования, проведенные на животных, не выявили прямого или опосредованного токсического эффекта на течение беременности, развитие эмбриона или плода, роды и постнатальное развитие. Потенциальный риск для человека неизвестен.
При необходимости возможно назначение этого препарата беременным.
Грудное вскармливание
Было установлено, что цетиризин (рацемат) выделяется в грудное молоко человека. Таким образом, весьма вероятно, что и левоцетиризин выделяется в грудное молоко человека. У младенцев, кормящие матери которых получали левоцетиризин, наблюдались нежелательные реакции, связанные с левоцетиризином. Поэтому следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата в период грудного вскармливания.
Фертильность
Клинические данные по левоцетиризину отсутствуют.
Следует соблюдать осторожность и индивидуально подбирать дозу больным с хронической почечной недостаточностью средней и тяжелой степени выраженности (см. раздел "Режим дозирования")
Следует соблюдать осторожность у пациентов пожилого возраста (при возрастном снижении клубочковой фильтрации).
Противопоказан в детском возрасте до 6 лет (для препарата в форме таблеток).
Меры предосторожности
Интервалы между дозами должны быть подобраны индивидуально в зависимости от почечной функции.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении с алкоголем.
Препарат содержит в своем составе аспартам, который является производным фенилаланина, что представляет опасность для пациентов с фенилкетонурией, редкое генетическое заболевание, при котором фенилаланин накапливается, поскольку организм не может вывести его должным образом.
При наличии у пациентов предрасполагающих факторов к задержке мочи (например, повреждение спинного мозга, гиперплазия предстательной железы) следует соблюдать осторожность, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск задержки мочи.
Таблетки не подходят для применения у детей в возрасте до 6 лет, так как эта лекарственная форма не позволяет подобрать соответствующую дозу.
Применение левоцетиризина у детей в возрасте до 2 лет не рекомендуется, потому что отсутствуют доступные данные.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с эпилепсией и у пациентов с тенденцией к судорогам, поскольку левоцетиризин может увеличивать риск судорог.
После окончания терапии уровень левоцетиризина в плазме снижается с периодом полувыведения около 8 часов. Потому тесты на аллергию возможны через 3 дня после прекращения лечения.
При прекращении приема левоцетиризина может возникнуть зуд, даже если этот симптом не присутствовал в начале лечения. Симптомы могут исчезнуть спонтанно. В некоторых случаях симптомы могут быть интенсивными, и может потребоваться возобновление лечения. Симптомы должны исчезнуть после возобновления лечения.
Данные доклинической безопасности
Доклинические исследования по безопасности, фармакологии, хронической токсичности, генотоксичности, канцерогенности и репродуктивной токсичности не указывают на какую-либо особую опасность для человека.
У собак, получавших орально левоцетиризин в течение двух месяцев, не наблюдалось никаких изменений в интервале QT. Внутривенное введение высоких доз левоцетиризина у собак не влияло на продолжительность и распределение однофазного потенциала действия внутри миокарда желудочков или на интервал QT и не приводило ни к аритмии, ни к «torsades de pointes».
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами
Сравнительные клинические исследования не выявили признаков нарушения уровня бодрствования, времени реакции или способности управлять транспортными средствами после приема рекомендованных доз левоцетиризина. Однако у некоторых пациентов препарат Аллервэй Экспресс может вызвать сонливость, утомляемость или астению, поэтому лица, имеющие намерение управлять автомобилем, выполнять потенциально опасную деятельность или работать с механизмами, должны учитывать свою реакцию на препарат.
Симптомы: сонливость (у взрослых), возбуждение и беспокойство, сменяющиеся сонливостью (у детей).
Лечение: необходимо промыть желудок или принять активированный уголь, если после приема препарата прошло мало времени. Рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Специфического антидота нет. Гемодиализ не эффективен.
Степень абсорбции левоцетиризина не снижается во время еды, на фоне снижения скорости абсорбции.
Изучение взаимодействия левоцетиризина с другими лекарственными препаратами не проводилось. При изучении лекарственного взаимодействия рацемата цетиризина с антипирином, азитромицином, циметидином, диазепамом, эритромицином, глипизидом, кетоконазолом, псевдоэфедрином и феназоном клинически значимых нежелательных взаимодействий не выявлено.
При одновременном назначении с теофиллином (400 мг/сутки) общий клиренс цетиризина снижается на 16% (кинетика теофиллина не меняется).
В исследовании при одновременном приеме ритановира (600 мг 2 раза в день) и цетиризина (10 мг в день) показано, что экспозиция цетиризина увеличивалась на 40%, а экспозиция ритонавира незначительно изменялась (-11%).
В ряде случаев при одновременном применении левоцетиризина с алкоголем или лекарственными препаратами, оказывающими подавляющее влияние на центральную нервную систему (ЦНС), может вызвать заторможенность и ухудшение работоспособности.
При температуре не выше 25 °C в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте!
Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке!
Представительство в Республике Беларусь
220035 Минск, ул.Тимирязева 72-22, 53
Тел.: (375-17) 336-17-24 (26, 28)
Факс: (375-17) 336-17-30
E-mail: drreddy@drreddys.com
http://www.drreddys.com
