A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению АЛПРОСТАН (ALPROSTAN)

  • Инструкция по применению Алпростан
  • Состав препарата Алпростан
  • Показания препарата Алпростан
  • Условия хранения препарата Алпростан
  • Срок годности препарата Алпростан
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: ZENTIVA k.s., (Чешская Республика)
Активное вещество: алпростадил
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты для лечения заболеваний сердца (C01) > Другие препараты для лечения заболеваний сердца (C01E) > Простагландины (C01EA) > Alprostadil (C01EA01)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту конц. д/пригот. р-ра д/инф. 0.1мг/0.2мл: амп. 10 шт.
Рег. №: 3340/98/03/07/12/17 от 03.08.2017 - Истекло

Концентрат для приготовления раствора для инфузий в виде прозрачного бесцветного раствора без видимых частиц.

1 амп.
алпростадил 0.1 мг

Вспомогательные вещества: этанол абсолютный (Е1510) - до 0.2 мл.

0.2 мл - ампулы (5) - контейнеры ПВХ (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АЛПРОСТАН создано в 2012 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.04.2013 г.

Фармакологическое действие

Алпростадил (синтетический аналог естественного простагландина E1) является сосудорасширяющим, ангиопротекторным средством. Действует комплексно, улучшая микроциркуляцию и периферическое кровообращение, вызывает вазодилатацию на уровне артериол, прекапиллярных сфинктеров, мышечных артерий. При интракавернозном введении расслабляет гладкую мускулатуру кавернозных тел, что способствует увеличению кровотока и улучшению микроциркуляции в них. При внутриартериальном введении способствует временному сохранению функционирующего артериального протока у новорожденных.

Улучшает реологические свойства крови, способствуя повышению эластичности эритроцитов; оказывает влияние на гемокоагуляцию, уменьшая адгезию и агрегацию тромбоцитов. Обладает фибринолитическим эффектом. Оказывает антиатерогенное действие, замедляя активацию нейтрофилов, чрезмерную пролиферацию клеток сосудистой стенки.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, АД, рефлекторно увеличивает ЧСС, что приводит к росту сердечного выброса. Стимулирует гладкую мускулатуру кишечника, мочевого пузыря и матки; подавляет секрецию желудочного сока.

Фармакокинетика

T1/2 составляет около 10 сек. Метаболизируется в легких при однократном пассаже до 60-90%, в результате ферментного окисления образуются три биологически активных метаболита:

  • 15-кето-PGE1, 15-кето-13,14-дигидро-РGЕ1 и 13,14-дигидро-PGE1 (PGE0). Кетометаболиты обладают более низким по сравнению с алпростадилом биологическим эффектом, метаболит 13,14-дигидро-РGЕ1 (PGE0) обладает сравнимым с PGE1 действием. Важным является тот факт, что PGE0 действует длительнее, период его T1/2 составляет около 1 мин (альфа-фаза) и 30 мин (бета-фаза). По всей вероятности, фармакодинамический эффект в основном вызван именно этим биологически активным стабильным метаболитом. Основные метаболиты выделяются с мочой - до 88% и калом - до 12%.

Показания к применению

  • хронические облитерирующие заболевания артерий конечностей III-IV стадии (по классификации Фонтейна), сопровождающиеся болями в состоянии покоя или трофическими изменениями (облитерирующий эндартериит с тяжёлой «перемежающейся хромотой», когда хирургическое вмешательство не показано; атеросклероз артерий конечностей; диабетическая ангиопатия; болезнь Бюргера, синдром Рейно с трофическими нарушениями; васкулит при системной склеродермии; нарушения периферического кровообращения в результате воздействия сверхпредельной вибрации);
  • необходимость временного сохранения функционирующего артериального протока до проведения реконструктивного кардиохирургического вмешательства при врожденных дуктусзависимых пороках сердца у новорожденных, таких как атрезия легочной артерии, стеноз легочной артерии, атрезия трехстворчатого клапана, тетрада Фалло, прерывание дуги аорты, коарктация аорты или транспозиция магистральных сосудов с осложнением или без.
Реклама

Режим дозирования

При лечении взрослых пациентов с хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей препарат Алпростан назначают в/в в дозе от 50 до 200 мкг 1 раз/сут или, при более тяжелых состояниях, от 50 до 100 мкг 2 раза/сут. В качестве растворителя используют 200-500 мл физиологического раствора, 5% или 10% раствора глюкозы, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. Раствор следует готовить непосредственно перед введением. Продолжительность курса лечения в среднем составляет 14 дней, при положительном эффекте лечение препаратом можно продолжить ещё в течение 7-14 дней. Курс лечения не должен превышать 4 недели. При отсутствии положительного эффекта в течение 2 недель от начала терапии дальнейшее применение препарата следует прекратить.

Пациенты с нарушением функции почек:

  • при клиренсе креатинина выше 1.5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза/сут, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. В течение первых 2-3 дней доза может быть увеличена на основании наблюдаемых клинических симптомов.

У пациентов с почечной недостаточностью, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.

Увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности).

У новорожденных, при врожденных дуктусзависимых пороках, Алпростан вводят путём постоянной инфузии в крупные вены или в пупочную артерию. Начальная скорость инфузии составляет от 0.01 до 0.05 мкг/кг/мин. При достижении терапевтического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей (обычно 0.01-0.02 мкг/кг/мин). При необходимости, в виде исключения, доза может быть повышена до 0.1 мкг/кг/мин. При появлении выраженных побочных эффектов вводимую дозу необходимо снизить. Максимально допустимая доза составляет 0.4 мкг/кг/мин.

Во время введения препарата необходимо тщательно контролировать жизненно важные функции, гемодинамические показатели и кислотно-щелочной баланс (газы крови). Рекомендуемое разведение препарата для введения новорожденным.

При разведении 1 ампулы (0.2 мл) препарата Алпростан, концентрата для инфузии в 9.8 мл раствора-носителя (физиологический раствор, 5% или 10% раствор глюкозы) получают концентрацию 100 мкг алпростадила в 10 мл раствора. Полученный раствор можно разводить в большем объёме растворителя. Раствор рекомендуется использовать сразу после приготовления, возможно временное хранение полученного раствора не более 24 ч при температуре 2-8°С.

Побочные действия

Частота побочных реакций повышается с повышением вводимой дозы, концентрации и скорости инфузии.

У взрослых пациентов:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение объема инфузии ограничивают пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (риск развития отека легких или тяжелой сердечной недостаточности). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:

  • артериальная и ортостатическая гипотензия, тахикардия, стенокардия.

Со стороны центральной нервной системы: следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:

  • слабость, головокружение, головная боль, гипертермия.

Со стороны пищеварительной системы: следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:

  • чувство дискомфорта в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея.

Прочие побочные реакции: следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1%:

  • повышенное потоотделение, аллергические реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • длительный курс лечения (от 4 и более недель) может осложниться обратимым гиперостозом трубчатых костей.

Со стороны органов кроветворения:

  • возможны изменения со стороны крови в виде лейкоцитоза, лейкопении.

Лабораторные показатели:

  • изменение лабораторных показателей может наблюдаться у пациентов, находящихся на терапии Алпростаном (повышения уровня С-реактивных белков, трансаминаз, увеличение количества тромбоцитов, а также изменения в количествах лейкоцитов), и возвращается к нормальным уровням после прекращения терапии.

По причине антиагрегантного действия простагландинов, эффект ингибиторов агрегации тромбоцитов и фибринолитиков может быть снижен.

Местные реакции:

  • возможна отёчность конечности, в вену которой проводится инфузия раствора препарата. При лечении ишемии конечностей в/в введение алпростадила может осложниться появлением признаков флебита проксимальнее места введения (у 40% пациентов), признаки воспаления исчезают через несколько часов после прекращения инфузии или изменения места введения, специфического лечения в подобных случаях не требуется. Катетеризация центральной вены позволяет снизить частоту проявления данного побочного действия препарата, но его применение не является неотъемлемой частью лечения.

У новорожденных:

Со стороны центральной нервной системы: апноэ встречается у 12% новорожденных, находящихся на лечении Алпростаном. Наиболее часто встречаются также такие побочные явления, как гипертермия (примерно у 14% новорожденных) и судороги (примерно у 4%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:

  • церебральное кровотечение, гипертонус мышц шеи, повышенная раздражительность, гипотермия, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, сонливость и ригидность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: наиболее часто встречаются: гиперемия лица (приливы крови к лицу) (у 10% новорожденных, наиболее часто после внутриартериального введения), брадикардия (7%), гипотензия (4%), тахикардия (3%), остановка сердца и отечность (1%). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:

  • застойная сердечная недостаточность, гиперемия, AV блокада, шок, спазм воронки правого желудочка, наджелудочковая тахикардия и фибриляция желудочков.

Со стороны дыхательной системы: следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:

  • брадипноэ, бронхиальные хрипы, гиперкапния, угнетение функции дыхания, тахипноэ, респираторный дистресс.

Со стороны пищеварительной системы: наиболее часто встречающейся побочной реакцией является диарея (около 2% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:

  • желудочная регургитация, гипербилирубинемия.

Со стороны органов кроветворения: наиболее часто встречающейся побочной реакцией является генерализованный тромбогеморрагический синдром (около 1% пациентов). Следующие побочные явления зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных:

  • анемия, кровотечение и тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы:

  • анурия и гематурия зарегистрированы у менее чем 1% новорожденных.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

  • сообщалось о случаях кортикальной пролиферации длинных костей.

Прочие побочные реакции:

  • сепсис (у примерно 2% новорожденных), гипокалиемия (около 1%), перитонит, гипогликемия и гиперкалиемия (менее 1%).

При появлении побочных эффектов дозу препарата следует снизить.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к алпростадилу либо этанолу;
  • беременность и период лактации;
  • острый и подострый инфаркт миокарда, тяжёлая или нестабильная форма стенокардии;
  • сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нарушения сердечного ритма;
  • бронхообструктивный синдром тяжёлой степени с признаками дыхательной недостаточности, отек или инфильтративные изменения легких;
  • выраженные нарушения функции печени;
  • состояния, характеризующиеся риском возникновения кровотечения (язва желудка или двенадцатиперстной кишки, тяжёлое поражение сосудов головного мозга, пролиферативная ретинопатия со склонностью к кровотечениям, обширная травма и т.п.).
  • Препарат противопоказан при наличии общих противопоказаний к инфузионной терапии, таких как:

  • декомпенсированная сердечная недостаточность;
  • отек легких;
  • отек мозга;
  • почечная недостаточность (олигурия или анурия);
  • гипергидратация.
  • В неонаталогии:

  • повышенная чувствительность к алпростадилу;
  • угнетение функции дыхания;
  • респираторный дистресс-синдром;
  • состояние спонтанного стойко-открытого артериального протока.
  • Алпростадил может вызвать отек легких из-за увеличенного легочного кровотока в следующих группах пациентов:

  • у синюшных новорожденных с персистирующим фетальным кровообращением;
  • у новорожденных с полным аномальным впадением легочных вен ниже диафрагмы;
  • у новорожденных с полиспленией или аспленией, у которых атрезия легочной артерии сочетается с аномальным впадением легочных вен.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан во время беременности и лактации.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек

Пациенты с нарушением функции почек:

  • при клиренсе креатинина выше 1.5 мг/дл лечение следует начинать с дозировки 20 мкг 2 раза/сут, продолжительность инфузии должна составлять не менее 2 ч. В течение первых 2-3 дней доза может быть увеличена на основании наблюдаемых клинических симптомов.

У пациентов с почечной недостаточностью суточный объем инфузии не должен превышать 50-100 мл, рекомендуется также использовать перфузор.

Особые указания

Алпростан могут применять только врачи, имеющие опыт в ангиологии, знакомые с современными методами непрерывного контроля за состоянием сердечно-сосудистой системы и имеющие для этого соответствующее оборудование. Особую осторожность при приеме препарата мледует соблюдать:

  • пациентам с артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью следует соблюдать осторожность (особое внимание следует уделять контролю нагрузки «объёмом» за счёт растворителя);
  • пациентам на гемодиализе (терапия алпростадилом должна назначаться в постдиализный период);
  • пациентам, принимающим сосудорасширяющие или антикоагулянтные препараты (по причине усиления действия препаратов при одновременном применении с алпростадилом). Не смотря на то, что алпростадил существенно не влияет на контроль диабета, рекомендуется соблюдать осторожность при его применении у пожилых пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, особенно при наличии у таких пациентов обширных сосудистых нарушений. Тщательный контроль также необходим пациентам со следующими сопутствующими заболеваниями: тяжелая почечная недостаточность, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность, тромбоцитоз, периферическая невропатия, камни в желчном пузыре в анамнезе, язва желудка, глаукома, эпилепсия.

При хронических облитерирующих заболеваниях артерий нижних конечностей применение препарата является частью комплексной терапии, клинический эффект носит длительный характер и может проявляться с определенной задержкой после окончании курса лечения. У пациентов с нарушением функции сердца, получающих гипотензивные лекарственные препараты, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца во время терапии алпростадилом и в первый день после отмены препарата рекомендуется тщательно отслеживать изменения параметров сердечно-сосудистой системы. В этом случае объем инфузии не должен превышать 50-100 мл/день для того, чтобы избежать симптомов гипергидратации; следует тщательно контролировать кровяное давление и частоту сердечных сокращений, а также, если это необходимо, массу тела, баланса жидкости, центральное венозное давления и эхокардиографию.

Не следует смешивать другие лекарственные препараты с раствором для инфузий. В случае, если другие лекарственные препараты следует принимать совместно с алпростадилом, следует использовать отдельный венозный доступ.

Данный лекарственный препарат содержит этиловый спирт, и, следовательно, препарат не должен назначаться пациентам, страдающим алкогольной зависимостью. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у новорожденных в случае брадипноэ, артериальной гипотензии, тахикардии и лихорадочных состояниях.

Применение препарата у новорожденных может вызвать вторичную гастродуоденальную обструкцию. Данный эффект связан с продолжительностью терапии и накоплением дозы препарата. У новорожденных, получающих терапию препаратом в рекомендуемых дозах в течение более 120 ч необходимо внимательно следить за признаками антральной гиперплазии и желудочной обструкции.

По причине того, что алпростадил ингибирует аггрегацию тромбоцитов, препарат следует использовать с осторожностью у новорожденных с риском кровотечений.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не известно, оказывает ли алпростадил влияние на способность к вождению транспортных средств. Появление таких симптомов, как артериальная гипотензия, головокружение или утомляемость, как правило, исчезают вскоре после прекращении инфузии, это явление связано с коротким периодом полураспада активного вещества.

Передозировка

При передозировке возможно появление следующих симптомов:

  • снижение АД, гиперемия кожных покровов, общая слабость. При появлении признаков передозировки инфузию препарата следует замедлить или прекратить. Необходимости специфического лечения, как правило, нет. При появлении признаков угнетения дыхательного центра у новорожденных следует прибегнуть к искусственной вентиляции легких.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном назначении алпростадил усиливает действие антигипертензивных и сосудорасширяющих средств. При одновременном назначении алпростадила с антикоагулянтными и антиагрегантными средствами усиливается риск кровотечения.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат хранить в защищенном от влаги и света и в недоступном для детей месте при температуре 1-5°С. Не замораживать!

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке. После первого вскрытия препарат стабилен в течение 24 ч при температуре 15-25°С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать незамедлительно. При необходимости хранения препарата после вскрытия, ответственность за безопасность возлагается на работника здравоохранения. При условии приготовления раствора для инфузий с обеспечением асептических условий, возможно хранение препарата не более 24 ч при температуре 2-8°С.


Все аналоги
Аналоги препарата
ВАЗОСТЕНОН (AS KEVELT, Эстония)
ВАЗАПРОСТАН (UCB PHARMA, GmbH, Германия)
Другие препараты этого производителя
ЗОДАК (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
ФОКУСИН® (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
РОЗУКАРД® (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
ТОРВАКАРД (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)
ХЛОРПРОТИКСЕН (ZENTIVA k.s., Чешская Республика)