ХЛОРПРОМАЗИНА ГИДРОХЛОРИД
(ХАРЬКОВСКОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ ЗДОРОВЬЕ НАРОДУ, ООО, Украина)
АМИНАЗИН
(ВАЛЕНТА ФАРМАЦЕВТИКА, АО, Россия)
ХЛОРПРОМАЗИН-ФЕРЕЙН
(ФЕРЕЙН, СОАО, Республика Беларусь)
драже 25 мг: 10 шт.Драже шарообразной формы белого цвета.
| 1 драже | |
| хлорпромазина гидрохлорид | 25 мг |
Вспомогательные вещества: сахар, патока крахмальная, желатин, воск пчелиный, тальк, титана диоксид (Е171), масло подсолнечное.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
драже 50 мг: 10 шт.Драже шарообразной формы коричнево-розового цвета.
| 1 драже | |
| хлорпромазина гидрохлорид | 50 мг |
Вспомогательные вещества: сахар, патока крахмальная, желатин, воск пчелиный, тальк, титана диоксид (Е171), масло подсолнечное, краситель железа оксид красный.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
драже 100 мг: 10 шт.Драже шарообразной формы коричневого цвета.
| 1 драже | |
| хлорпромазина гидрохлорид | 100 мг |
Вспомогательные вещества: сахар, патока крахмальная, желатин, воск пчелиный, тальк, титана диоксид (Е171), масло подсолнечное, краситель железа оксид красный.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
Оказывает выраженный антипсихотический и седативный эффект, уменьшает двигательную активность, усиливает длительность и интенсивность действия снотворных, анальгетиков, местных анестетиков, противосудорожных средств и алкоголя, вызывает экстрапирамидные расстройства, усиливает секрецию пролактина гипофизом. Механизм антипсихотического действия Аминазина® связан с блокированием постсинаптических мезолимбических и мезокортикальных дофаминергических рецепторов в головном мозге. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Препарат обладает противорвотным действием (блокада дофаминовых IV рецепторов триггерной зоны рвотного центра) и успокаивает икоту. Также Аминазин® обладает гипотермическим действием (блокада дофаминовых рецепторов гипоталамуса), имеет выраженное α-адреноблокирующее действие при слабом влиянии на холинорецепторы. Он уменьшает или устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется). Обладает сильным каталептогенным действием.
Аминазин® угнетает интероцептивные рефлексы, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое антигистаминное действие. Под влиянием Аминазина® снижается АД, часто развивается тахикардия. Аминазин® обладает местнораздражающим действием.
После приёма внутрь всасывается не полностью. Cmax в плазме крови отмечается через 2-4 ч после приёма внутрь. Более чем на 90% связывается с белками плазмы крови, поэтому практически не подвергается гемодиализу. Быстро выводится из кровеносной системы и неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме крови хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.
Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, где препарат интенсивно метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования (30%) и дезаметилирования (20%). Фармакологической активностью обладают окисленные гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются путем связывания с глюкуроновой кислотой, либо путем дальнейшего окисления с образованием неактивных сульфоксидов. Выводится почками и с желчью. T1/2 составляет в среднем 30 ч. За сутки выводится около 20% принятой дозы, 1-6 % дозы выделяется с мочой в неизменном
виде. Следы метаболитов хлорпромазина можно обнаружить в моче через 12 мес и более после прекращения лечения.
Драже Аминазин® назначают внутрь (после еды), не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
Необходимо назначать самую низкую эффективную дозу, позволяющую достичь необходимого эффекта. Если позволяет клиническое состояние пациента, лечение следует начинать с низкой дозы и постепенно увеличивать ее до терапевтической дозы. Суточная доза должна быть разделена на 2 или 3 приема.
У взрослых при острых и хронических психотических состояниях суточная доза составляет от 25 до 300 мг/сут. В исключительных случаях доза может быть увеличена до 600 мг в сутки (максимальная суточная доза). В некоторых, крайне резистентных случаях у пациентов без соматических противопоказаний дозу можно повысить до 1200-1500 мг/сут. Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1-1.5 мес, при отсутствии эффекта целесообразно перейти к лечению другими препаратами. Детям старше 6 лет (массой тела от 23 до 46 кг) Аминазин® не следует назначать более 75 мг/сут. Для применения в педиатрической практике целесообразно использовать лекарственные формы для детей.
После применения препарата независимо от способа введения больные должны лежать 1.5-2 ч; резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический коллапс. Применение Аминазина довольно часто сопровождается экстрапирамидными расстройствами (дискинезии, акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные нарушения), в единичных случаях судороги. В качестве корректоров применяют антипаркинсонические средства - тропацин, тригексифенидил (циклодол) и др. Дискинезии (пароксизмально возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окулогирные кризы) купируются кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора п/к) и атропином (1 мл 0.1% раствора п/к).
При длительном приёме возможно развитие поздней дискинезии, реже - злокачественный нейролептический синдром.
В начале лечения могут наблюдаться сонливость, головокружение, анорексия, нарушения аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия, тахикардия, сухость во рту, расстройства сна, затруднение мочеиспускания, запор.
Также возможны нарушения сердечного ритма (риск развития желудочковых нарушений ритма, особенно на фоне исходной брадикардии, гипокалиемии, удлиненного QT), тошнота, рвота, диарея, гиперпролактинемия, галакторея, гинекомастия, аменорея, олигурия, импотенция, фригидность.
Могут наблюдаться аллергические реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, ангионевротический отек, отек лица, а также фотосенсибилизация кожи (больные не должны в связи с этим подвергаться УФ облучению).
При применении Аминазина® могут возникнуть явления психической индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражения и другие изменения психики. При применении Аминазина® может наблюдаться так называемая нейролептическая депрессия. Для уменьшения нейролептической депрессии используют антидепрессанты и стимуляторы ЦНС.
После длительного применения больших доз Аминазина® (0.5-1.5 г/сут) может наблюдаться холестатическая желтуха, повышение свертываемости крови, лимфо- и лейкопения, анемия, агранулоцитоз, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы, меланоз.
Возможно развитие гипергликемии, сахарного диабета, нарушения толерантности к глюкозе.
При приеме Аминазина® возможно появление коричневатых депозитов в переднем сегменте глаза без влияния на зрение. В редких случаях возможно развитие системной красной волчанки.
Кроме того, были зарегистрированы случаи легочной эмболии и тромбоза глубоких вен, связанные с приемом нейролептиков, случаи внезапной смерти из-за патологии сердца, а также случаи внезапной необъяснимой смерти у пациентов, получавших хлорпромазин (часто в сочетании с другими нейролептиками).
С осторожностью: болезнь Паркинсона, активный алкоголизм (риск развития гепатотоксических эффектов), рак молочной железы, эпилепсия, хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей), синдром Рейе, кахексия, пожилой возраст, рвота (противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов).
Имеется потенциальный риск развития экстрапирамидных нарушений или синдрома отмены у новорожденных, матери которых принимали Аминазин® в течение третьего триместра беременности.
Применение во время беременности противопоказано.
При необходимости применения препарата в период лактации на время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Противопоказан в детском возрасте до 6 лет.
Детям старше 6 лет (массой тела от 23 до 46 кг) Аминазин® не следует назначать более 75 мг/сут. Для применения в педиатрической практике целесообразно использовать лекарственные формы для детей.
Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль АД, пульса и функции печени, почек и крови.
Пациент должен быть проинформирован о том, что в случае повышения температуры, появления боли в горле или развития инфекционных заболеваний необходимо немедленно обратиться к врачу. В случае обнаружения патологических изменений в анализе крови (лейкоцитоз, лейкопения) Аминазин® необходимо отменить. Необходимо проводить наблюдение в связи с возможным развитием злокачественного нейролептического синдрома. В случае развития гипертермии необходимо прекратить прием Аминазина®, поскольку гипертермия может быть первым признаком злокачественного нейролептического синдрома (гипертермия, вегетативные дисфункции, изменения сознания, ригидность мышц). Развитию гипертермии могут предшествовать повышенное потоотделение и нестабильность АД.
Факторами риска развития злокачественного нейролептического синдрома являются обезвоживание и органическое поражение головного мозга.
Аминазин® может вызвать удлинение интервала QT, особенно при одновременном приеме с другими лекарственными средствами.
Перед назначением Аминазина® необходимо убедиться в отсутствии факторов риска развития аритмии: брадикардия менее 55 ударов в минуту, гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT. За исключением ургентных ситуаций рекомендуется провести электрокардиографию и определение уровня калия крови перед назначением нейролептика.
Аминазин® следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития инсульта. У пациентов, получавших антипсихотические препараты, более часто наблюдаются случаи венозной тромбоэмболии. Факторы риска венозной тромбоэмболии необходимо определить до назначения Аминазина®, состояние пациентов следует контролировать в процессе лечения.
В связи с влиянием на когнитивные способности у детей необходимо проводить систематическую оценку способности к обучению. Дозу Аминазина® необходимо регулярно корректировать в зависимости от клинического состояния ребенка.
Препарат содержит сахарозу, его применение не рекомендуется у пациентов с непереносимостью фруктозы, нарушением всасывания глюкозы и галактозы или недостаточностью сахаразы/изомальтазы. Во время лечения Аминазином® возможно снижение судорожного порога. В случае развития эпилептических припадков необходимо прекратить прием Аминазина®.
У пациентов пожилого возраста повышен риск развития побочных реакций ортостатической гипотензии, седативного эффекта, экстрапирамидных реакций). При длительном лечении необходим регулярный офтальмологический и гематологический контроль.
У пациентов, получавших фенотиазины, были зарегистрированы случаи развития гипергликемии, нарушения толерантности к глюкозе, развития или обострения сахарного диабета.
Применять Аминазин® для лечения психозов у пожилых пациентов с деменцией необходимо с особой осторожностью, так как имеется повышенный риск смертельного исхода.
В период лечения не допускать применения алкоголя!
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия, нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие (аритмия, сердечная недостаточность, снижение АД, шок, тахикардия, изменение зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца), нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания, судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз, сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц, рвота, отек легких или угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). Симптоматическое лечение: при аритмии - в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при сердечной недостаточности - сердечные гликозиды, при выраженном снижении АД - в/в введение жидкости или вазопрессорных средств, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин, поскольку возможно парадоксальное снижение АД, за счет блокады альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам (избегать назначения барбитуратов, вследствие возможной последующей депрессии ЦНС и угнетения дыхания), при паркинсонизме - дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции сердечно-сосудистой системы в течение не менее 5 суток, функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела, консультация психиатра. Диализ малоэффективен.
При одновременном применении Аминазина® с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (средства для обшей анестезии, наркотические анальгетики, этанол (алкоголь) и содержащие его препараты, барбитураты, транквилизаторы и др.) возможно усиление депрессии ЦНС, а также угнетение дыхания; нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и антипиретиками - возможно развитие гипертермии; с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами МАО - увеличение риска развития нейролептического злокачественного синдрома; с противосудорожными препаратами - возможно понижение судорожного порога; с препаратами для лечения гипертиреоза - повышается риск развития агранулоцитоза; с другими препаратами вызывающими экстрапирамидные реакции - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами - возможна выраженная ортостатическая гипотензия; с эфедрином - возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
При лечении Аминазином® следует избегать введения эпинефрина (адреналина), так как возможно извращение эффекта эпинефрина, что может привести к падению артериального давления. Антипаркинсоническое действие леводопы снижается из-за блокирования допаминовых рецепторов. Аминазин® может подавлять действие амфетаминов, клонидина, гуанетидина.
Аминазин® усиливает антихолинергические эффекты других препаратов, при этом антипсихотический эффект нейролептика может уменьшаться.
При одновременном применении Аминазина® с родственным по химической структуре прохлорперазином может наступить длительная потеря сознания.
Антациды, противопаркинсонические препараты и соли лития могут снижать всасывание хлорпромазина, кроме того сочетание с препаратами лития увеличивает риск экстрапирамидных осложнений.
Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в ушах, головокружение) лекарственных средств, оказывающих ототоксическое действие (например, антибиотики с ототоксическим действием).
Другие гепатотоксичные препараты повышают риск развития гепатотоксичности. Средства, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск миелосупрессии. Аминазин® не рекомендуется применять с лекарственными средствами, которые могут вызвать аритмию типа Torsadesde Pointes:
— класс Ia антиаритмических препаратов (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
— класс III антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол);
— некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, левомепромазин, трифлуоперазин, сульпирид, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
— другие средства (например, бепридил, цизаприд, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в, моксифлоксацин, спирамицин в/в).
Гипокалиемия (в результате приема диуретиков, слабительных средств, глюкокортикоидов, тетракозактида, в/в введения амфотерицина), брадикардия (в результате приема антиаритмических средств Iа и III классов, бета-блокаторов, некоторых блокаторов кальциевых каналов, препаратов наперстянки, пилокарпина, антихолинэстеразных средств), врожденное или приобретенное удлинение интервала QT предрасполагают к развитию аритмии типа Torsadesde Pointes.
При применении Аминазина в высоких дозах (более 100 мг/сут) возможно повышение уровня глюкозы в крови в результате снижения высвобождения инсулина. Необходимо корректировать дозу инсулина и других гипогликемических средств при лечении нейролептиками и после завершения их приема.
При одновременном приеме с бета-блокаторами (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол) повышается риск развития желудочковой аритмии, включая аритмию типа Torsadesde Pointes. Кроме того, возрастает риск развития артериальной гипотензии, в том числе ортостатической. Необходимо клиническое наблюдение и ЭКГ-мониторинг. Риск ортостатической гипотензии также повышен при одновременном приеме Аминазина® с антигипертензивными лекарственными средствами и нитратами.
Прием антацидов и активированного угля снижает всасывание в кишечнике нейролептиков фенотиазинового ряда. Необходимо соблюдать интервал не менее 2 ч между приемом данных средств.
В защищенном от света и влаги, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
