р-р д/инъекций 5%: амп. 3 мл 10 шт.Раствор для инъекций 5% прозрачный, с желтоватым или зеленоватым оттенком.
| 1 мл | 1 амп. | |
| амиодарона гидрохлорид | 50 мг | 150 мг |
Вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат (натрий уксуснокислый трехводный), уксусная кислота, раствор уксусной кислоты 1М (до рН 3.5), полисорбат 80, бензиловый спирт, вода д/и.
3 мл - ампулы (10) - упаковка.
Антиаритмический препарат III класса. Оказывает антиаритмическое и антиангинальное действие.
Антиаритмическое действие обусловлено удлинением 3 фазы потенциала действия, в основном за счет снижения тока калия через каналы клеточных мембран кардиомиоцитов, и снижением автоматизма синусового узла (что ведет к брадикардии, не отвечающей на воздействие атропина). Препарат неконкурентно блокирует α- и β-адренорецепторы. Замедляет синоатриальную, предсердную и узловую проводимость, не оказывая влияния на внутрижелудочковую проводимость. Амиодарон-Боримед увеличивает рефрактерный период и уменьшает возбудимость миокарда. Замедляет проведение возбуждения и удлиняет рефрактерный период дополнительных предсердно-желудочковых путей.
Антиангинальное действие препарата Амиодарон-Боримед обусловлено снижением потребности миокарда в кислороде (за счет урежения ЧСС и снижения ОПСС), неконкурентной блокадой α- и β-адренорецепторов, увеличением коронарного кровотока путем прямого воздействия на гладкую мускулатуру артерий, поддержанием сердечного выброса путем снижения давления в аорте и снижением периферического сопротивления.
Амиодарон-Боримед не оказывает значимого отрицательного инотропного эффекта, но при быстром внутрисосудистом введении может несколько уменьшать сократимость миокарда.
Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует превращение Т4 в Т3 (за счет блокады тироксин-5-дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард. Определяется в плазме крови на протяжении 9 мес после прекращения его приема.
При в/в введении препарата его эффект достигает максимума через 15 мин и исчезает приблизительно через 4 ч после введения. При в/в введении, несмотря на быстрое снижение концентрации амиодарона в крови, достигается насыщение тканей препаратом. При регулярном введении препарата Амиодарон-Боримед вследствие кумуляции формируется его тканевой запас.
Распределение
Амиодарон имеет большой Vd (приблизительно 40-84 л/кг). Амиодарон накапливается в жировой ткани, а также в органах с интенсивным кровотоком: печени, легких, селезенке. Css достигается только к 130-535 сут регулярного применения (в среднем к 265 сут), и зависит от индивидуальных особенностей пациента. Связывание с белками плазмы крови – 95% (62% - с альбумином, 33.5% - с b-липопротеинами). От 10 до 50% введенной дозы амиодарона проникают через плацентарный барьер и обнаруживаются в пуповинной крови плода. Амиодарон обнаруживается в значимых количествах в грудном молоке.
Метаболизм
Метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2С8. Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. При продолжительном лечении его концентрации могут достигать 60-80% концентраций амиодарона. Доза амиодарона 200 мг содержит 75 мг йода; около 6 мг из них высвобождается в виде свободного йода.
Выведение
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по величине T1/2 имеют широкий интервал колебаний. Выведение амиодарона двухфазное и включает быструю α-фазу (2.5-10 сут) и медленную β-фазу (26-107 сут, в среднем 53 сут). T1/2 дезэтиламиодарона составляет около 61 дня.
После отмены препарата полное выведение его из организма продолжается в течение нескольких месяцев. Следует принимать во внимание присутствие фармакодинамических эффектов Амиодарона-Боримеда на протяжении от 10 дней и до 1 мес после его отмены. Амиодарон выводится с желчью и калом, при этом часть лекарственного средства подвергается энтерогепатической циркуляции. Почечная экскреция незначительна.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Незначительное выведение препарата с мочой позволяет назначать препарат при почечной недостаточности в средних дозах. Амиодарон и его метаболиты не удаляются в процессе гемодиализа и перитонеального диализа.
Купирование приступов пароксизмальной тахикардии:
Профилактика внезапной аритмической смерти у больных из группы высокого риска:
Амиодарон-Боримед особенно показан пациентам с органическими заболеваниями сердца (в т.ч. с ИБС), сопровождающимися дисфункцией левого желудочка.
Амиодарон-Боримед предназначен только для применения в стационаре в тех случаях, когда требуется быстрое достижение антиаритмического эффекта или когда невозможен прием препарата внутрь.
Нагрузочная доза для взрослых составляет первоначально 5-7 мг/кг массы тела (у пациентов с сердечной недостаточностью 2.5 мг/кг массы тела) в 40 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в течение 10-20 мин. Терапевтический эффект препарата Амиодарон-Боримед проявляется в течение первых минут введения и исчезает постепенно, что требует коррекции скорости его введения в соответствии с результатами лечения. При необходимости проводится повторная инфузия через 24 ч.
Для поддерживающей терапии препарат назначают в виде постоянной или прерывистой (2-3 раза/сут) в/в инфузии в 500-1000 мл 5% раствора декстрозы (глюкозы) в дозе 600-1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г в течение нескольких дней. После в/в введения в нагрузочной дозе вместо продолжения в/в инфузии возможен переход на прием амиодарона внутрь в дозе от 600-800 мг до 1200 мг/сут до достижения суммарной дозы 10 г. С первого дня в/в введения препарата Амиодарон-Боримед целесообразно начинать постепенный переход на прием препарата внутрь.
Для детей начальная суточная доза препарата Амиодарон-Боримед составляет 8-10 мг/кг или 465 мг/м2 поверхности тела в течение 8-15 дней с последующим переходом на поддерживающую терапию в дозе 2.5 мг/кг или 114 мг/м2.
Для в/в инфузии не следует применять растворы в концентрации менее 600 мг/л. Для приготовления растворов для в/в введения следует использовать только 5% раствор декстрозы (глюкозы).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение жара, повышенное потоотделение, снижение АД (обычно умеренное и преходящее), случаи тяжелой артериальной гипотензии или коллапса (были зарегистрированы при передозировке или слишком быстром введении), умеренная синусовая брадикардия (в некоторых случаях, особенно у пожилых больных, выраженная брадикардия и, в исключительных случаях, остановка синусового узла, требующая отмены терапии); в отдельных случаях - усугубление аритмии, иногда сопровождающееся остановкой сердца (по имеющимся данным невозможно установить связь с применением препарата, с тяжестью поражения сердца или с неэффективностью лечения); AV-блокада. Эти эффекты наблюдаются в основном в случаях совместного применения амиодарона с лекарственными средствами, удлиняющими период реполяризации желудочков сердца (интервал QTc) или при нарушениях электролитного баланса.
Со стороны пищеварительной системы: отмечается тошнота, рвота, притупление вкусовых ощущений, запор или диарея. В начале терапии отмечается повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови, которое обычно остается умеренным (в 1.5-3 раза выше ВГН) и, как правило, нормализуется при снижении дозы или даже спонтанно. При значительном повышении уровня трансаминаз лечение следует прекратить. Имеются отдельные сообщения о случаях острой печеночной недостаточности с высоким уровнем печеночных трансаминаз в сыворотке крови и/или желтухой (некоторые с летальным исходом).
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: в единичных случаях возможно развитие головной боли, головокружения, депрессии, миопатии, парестезии, появление слуховых галлюцинаций. При длительном применении - периферическая невропатия, тремор, неврит зрительного нерва, возможно развитие атаксии и других экстрапирамидных нарушений. В единичных (исключительно редких) случаях - доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль мозга).
Со стороны системы кроветворения: возможно - тромбоцитопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: возможно - кашель, одышка, развитие интерстициального пневмонита или альвеолита, фиброза легких, бронхоспазм и/или апноэ у больных с тяжелой дыхательной недостаточностью, в особенности у больных бронхиальной астмой.
Аллергические реакции: в единичных (исключительно редких) случаях - анафилактический шок.
Местные реакции: флебит (можно избежать при использовании центрального венозного катетера).
С осторожностью назначают препарат при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиальной астме, пациентам пожилого возраста.
С осторожностью назначают препарат при нарушениях электролитного баланса, т.к. имеются отдельные сообщения о развитии или прогрессировании аритмий (вплоть до остановки сердца). Перед началом и в процессе лечения рекомендуется проводить определение уровня калия в сыворотке крови. Однако в настоящее время не представляется возможным дифференцировать изменения, связанные с применением препарата, и изменения, связанные с имеющимися заболеваниями сердца или являющиеся результатом недостаточной эффективности лечения.
Перед началом и в процессе лечения рекомендуется проводить ЭКГ-исследование. Вследствие удлинения периода реполяризации желудочков сердца, фармакологическое действие амиодарона вызывает определенные изменения ЭКГ: удлинение интервала QT, QTc, возможно появление волн U. Допустимым является увеличение интервала QTc не более 450 мс или не более чем на 25% от первоначальной величины. Эти изменения не являются проявлением токсического действия препарата, однако требуют контроля для коррекции дозы и оценки возможного проаритмогенного действия Амиодарона-Боримеда.
Следует учитывать, что у пациентов пожилого возраста отмечается более выраженное снижение ЧСС.
При развитии АV-блокады II или III степени, синоатриальной или бифасцикулярной внутрижелудочковой блокады лечение препаратом Амиодарон-Боримед следует прекратить.
Появление одышки или непродуктивного кашля может быть связано с токсическим действием амиодарона на легкие. У пациентов с нарастающей одышкой при физических нагрузках, вне зависимости от ухудшения их общего состояния (повышенная усталость, потеря массы тела, повышение температуры тела), перед началом терапии следует провести рентгенографию грудной клетки. Нарушения со стороны дыхательной системы в основном обратимы при ранней отмене препарата Амиодарон-Боримед. Клинические симптомы обычно проходят в течение 3-4 недель, а затем происходит более медленное восстановление рентгенологической картины и функции легких (несколько месяцев). Поэтому следует рассмотреть возможность переоценки терапии препаратом Амиодарон-Боримед и назначения ГКС.
При появлении нечеткости зрения или снижения остроты зрения на фоне применения препарата Амиодарон-Боримед, рекомендуется провести полное офтальмологическое обследование, включая фундоскопию. Случаи невропатии и/или неврита зрительного нерва требуют решения вопроса о целесообразности применения амиодарона.
Амиодарон-Боримед содержит йод (в 200 мг содержится 75 мг йода), поэтому может оказывать влияние на результаты тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, но не влияет на достоверность определения T3, T4 и тиреотропного гормона. Амиодарон-Боримед может вызывать нарушения функции щитовидной железы, особенно у больных с нарушениями функции щитовидной железы в анамнезе (в т.ч. в семейном). Поэтому до начала лечения, в ходе лечения и спустя несколько месяцев после окончания лечения, следует проводить тщательный клинический и лабораторный контроль. При подозрении на дисфункцию щитовидной железы следует проводить измерение уровня тиреотропного гормона в сыворотке крови. При появлении признаков гипотиреоза нормализация функции щитовидной железы обычно наблюдается в течение 1-3 мес после прекращения лечения. В ситуациях, связанных с опасностью для жизни, лечение препаратом Амиодарон-Боримед может быть продолжено, с одновременным дополнительным назначением левотироксина. Уровень тиреотропного гормона сыворотки крови служит ориентиром в дозировке левотироксина. При появлении признаков гипертиреоза Амиодарон-Боримед следует отменить. Нормализация функции щитовидной железы обычно происходит в течение нескольких месяцев после отмены препарата. При этом клиническая симптоматика нормализуется раньше, чем происходит нормализация уровня гормонов, отражающих функцию щитовидной железы. В тяжелых случаях требуется неотложное врачебное вмешательство. Лечение в каждом отдельном случае следует подбирать индивидуально; назначают антитиреоидные препараты (которые могут быть не всегда эффективными), ГКС, бета-адреноблокаторы.
Амиодарон-Боримед применяют только в специализированном отделении стационара под постоянным контролем ЭКГ, АД. Предпочтение следует отдавать инфузионному, а не инъекционному пути введения из-за опасности возникновения гемодинамических нарушений (артериальная гипотензия, острая сердечно-сосудистая недостаточность).
В/в инъекции амиодарона следует проводить только в неотложных ситуациях, когда нет других терапевтических возможностей и только в отделениях кардиореанимации при непрерывном ЭКГ-контроле.
При введении амиодарона в виде инъекции дозу около 5 мг/кг следует вводить, по крайней мере, в течение 10-20 мин. Инъекцию не следует повторять раньше, чем через 15 мин после первой инъекции, даже если последняя состояла только из одной ампулы (возможен необратимый коллапс).
Особая осторожность требуется при инфузии препарата в случае артериальной гипотензии, тяжелой дыхательной недостаточности, декомпенсированной кардиомиопатии или тяжелой сердечной недостаточности.
В случае одновременного применения амиодарона и симвастатина доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут в связи с потенциальным риском развития рабдомиолиза у таких пациентов. Пациент также должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае появлении любой неожиданной мышечной боли, мышечной слабости.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В настоящее время отсутствуют данные о том, что Амиодарон-Боримед влияет на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Симптомы: синусовая брадикардия, остановка сердца, пароксизмальная желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа "пируэт", нарушения кровообращения, нарушения функции печени, снижение АД.
Лечение: проводят симптоматическую терапию (при брадикардии - бета-адреномиметики или установка кардиостимулятора, при тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей магния, урежающая кардиостимуляция). Амиодарон и его метаболиты не удаляются при гемодиализе и перитонеальном диализе.
При назначении симвастатина в высоких дозах одновременно с препаратом Амиодарон-Боримед риск развития рабдомиолиза повышается. Это связано способностью амиодарона ингибировать активность изофермента CYP3A4, участвующего в метаболизме симвастатина. Пациентам, получающим Амиодарон-Боримед, необходимо назначить другой препарат из группы статинов, если для контроля уровня холестерина и атерогенных фракций липопротеинов требуется доза симвастатина более 20 мг/сут.
При одновременном применении препарата Амиодарон-Боримед с антиаритмическими средствами (включая бепридил, препараты I A класса, соталол), а также с винкамином, сульпиридом, эритромицином, пентамидином, терфенадином, астемизолом, тетракозактидом, тиазидными и "петлевыми" диуретиками, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами производными фенотиазина, амфотерицином В увеличивается вероятность удлинения интервала QT и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому данные комбинации противопоказаны.
Не рекомендуется комбинированная терапия с бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов недигидропиридинового ряда (верапамил, дилтиазем), т.к. могут развиться нарушения автоматизма (проявляющиеся брадикардией) и проводимости.
Не рекомендуется применять Амиодарон-Боримед одновременно со слабительными препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, т.к. увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".
При применении препарата Амиодарон-Боримед одновременно с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные ГКС и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В) также возможно развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт".
При одновременном применении препарата Амиодарон-Боримед с сердечными гликозидами могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляющиеся выраженной брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса (поэтому необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, проводить ЭКГ и при необходимости изменять режим дозирования).
При одновременном применении препарата Амиодарон-Боримед с фенитоином, циклоспорином, флекаинидом возможно увеличение концентрации последних в плазме крови (поэтому следует контролировать концентрацию фенитоина, циклоспорина, флекаинида в плазме крови и при необходимости корректировать их дозу).
Амиодарон-Боримед усиливает фотосенсибилизирующее действие других лекарственных средств.
При совместном применении с препаратами йода (натрия и калия йодид, радиофармацевтические препараты йода) и технеция (натрия пертехнетат) снижается поглощение йода и технеция щитовидной железой.
Описаны случаи возникновения брадикардии (резистентной к атропину), артериальной гипотензии, нарушений проводимости, снижения сердечного выброса у пациентов, принимающих Амиодарон-Боримед и подвергавшихся общей анестезии.
При применении оксигенотерапии в послеоперационном периоде у пациентов, получавших Амиодарон-Боримед, описаны редкие случаи развития тяжелых респираторных осложнений, иногда заканчивавшихся летальным исходом (острый респираторный дистресс-синдром взрослых).
Амиодарон-Боримед фармацевтически несовместим с другими лекарственными средствами.
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре от 15° до 25°С.
222120 Минская обл.
г. Борисов, ул. Чапаева 64/27
Тел. (375-17) 773-10-21, 773-22-61
Факс: (375-17) 773-24-25
Е-mail: borimed@borimed.com
http://www.borimed.com
