таб., покрытые оболочкой 25 мг: 10 или 50 шт.Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета.
| 1 таб. | |
| амитриптилин (в форме гидрохлорида) | 25 мг |
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, сахар рафинированный и песок, крахмал кукурузный, желатин пищевой, кальция стеарат, тальк, поливинилпирролидон низкомолекулярный, кремний коллоидный безводный, магния карбонат, титана диоксид, масло вазелиновое, воск пчелиный, руберозум.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
50 шт. - банки (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные.
Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант. Амитриптилин является третичным амином, занимает центральное место среди трициклических антидепрессантов, поскольку он приблизительно в равной мере активен in vivo как ингибитор увлечения серотонина и норадреналина пресинаптическими нервными окончаниями. Основной метаболит соединения нортриптилин является относительно более сильным ингибитором захвата норадреналина, однако также блокирует и захват серотонина. Амитриптилин имеет довольно сильные антихолинергические, антигистаминергические и седативные свойства и потенцирует также эффекты катехоламинов.
Амитриптилин повышает патологически сниженный уровень настроения.
Благодаря своему седативному действию амитриптилин имеет особое значение в терапии при депрессиях, связанных с тревогой, возбуждением, беспокойством и нарушениями сна.
Антидепрессивный эффект развивается через 2-4 недели терапии, седативный эффект при этом не снижается.
Анальгетический эффект препарата не связан с антидепрессантным, поскольку аналгезия наступает в значительно более ранние сроки, чем любые изменения настроения, и нередко в результате приема значительно меньшей дозы, чем это нужно для обеспечения изменения настроения.
Быстро и хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax в крови достигается через 2-7.7 ч. Связывается с белками плазмы на 95%. Подвергается биотрансформации в печени (деметилирование, гидроксилирование, N-окисление) с образованием активных (нортриптилина, 10-гидрокси-амитриптилина) и неактивных метаболитов. Биодоступность амитриптилина составляет 30-60%, нортриптилина - 40-70%. Терапевтическая концентрация в крови для амитриптилина - 50-250 нг/мл, для нортриптилина - 50-150 нг/мл. Амитриптилин и нортриптилин легко проходят через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический и плацентарный, проникают в грудное молоко. T1/2 амитриптилина - 10-26 ч, нортриптилина - 18-44 ч. Выводится почками (главным образом в виде метаболитов) в течение нескольких дней.
Применяют не разжевывая, после еды.
Взрослым назначают в начальной дозе 25-50 мг на ночь. Затем в течение 5-6 дней дозу индивидуально увеличивают до получения желаемого эффекта, принимая препарат 2-4 раза/сут (максимальная часть дозы принимается на ночь).
Высшая суточная доза при амбулаторном лечении составляет 150-200 мг. У пациентов пожилого возраста при легких нарушениях суточные дозы составляют 25-100 мг за 1-4 приема или 1 раз на ночь. В стационаре при тяжелых депрессиях, резистентных к терапии, суточную дозу увеличивают до 300 мг. После получения стойкого антидепрессивного эффекта через 2-4 недели дозу постепенно и медленно снижают до 50-100 мг/сут, продолжая терапию не менее 3 мес. При появлении признаков депрессии при снижении дозы необходимо вернуться к прежней дозе.
При хроническом болевом синдроме и для профилактики мигрени назначают от 25 мг до 100 мг/сут.
Детям для лечения ночного энуреза: детям в возрасте 7-10 лет назначают по 10-20 мг, 11-16 лет - 25-50 мг на ночь. Максимальный срок лечения не более 3-х месяцев.
Пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
Пациентам со сниженной функцией печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Антихолинергические эффекты: нечеткость зрения, паралич аккомодации, мидриаз, повышение внутриглазного давления, сухость во рту, спутанность сознания, делирий или галлюцинации, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затрудненное мочеиспускание, снижение потовыделения.
Со стороны нервной системы: сонливость, астения, бессознательные состояния, беспокойство, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревожность, возбуждение, двигательные расстройства, маниакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, снижение способности к концентрации внимания, бессонница, кошмарные сновидения, головная боль, миоклонус, дизартрия, тремор (особенно рук, кистей, головы и языка), парастезии, атаксия, экстрапирамидный синдром, увеличение и усиление эпилептических приступов, изменение на ЭКГ.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиление сердцебиения, головокружение, ортостатическая гипотензия, неспецифические изменения на ЭКГ (интервала S-Tили зубца Т) у пациентов, не страдающих болезнями сердца;
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, изредка - гепатит, изжога, рвота, гастралгия, увеличение или снижение аппетита и массы тела, стоматит, изменение вкуса, диарея, потемнение языка.
Со стороны эндокринной системы: гинекомастия, увеличение размеров молочных желез, галакторея;
Со стороны органов кровообразования: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, отек лица и языка.
С осторожностью: хронический алкоголизм, бронхиальная астма, маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового кроветворения, заболевания ССС (стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда, артериальная гипертензия), инсульт, снижение моторной функции ЖКТ (риск возникновения паралитической кишечной непроходимости), внутриглазная гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность, тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи, гипотония мочевого пузыря, шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой возраст.
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин применять препарат следует только если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей. Дети более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально смертельной для них.
Препарат противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации кормление следует прекратить.
С осторожностью:
Пациентам со сниженной функцией печени рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.
Пациентам со сниженной функцией почек амитриптилин можно назначать в обычных дозах.
С осторожностью:
Перед началом лечения необходим контроль АД (у пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в большей степени); в период лечения - контроль периферической крови (в отдельных случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при длительной терапии контроль функций ССС и печени. У пожилых и пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений (сглаживание зубца Т, депрессия сегмента S-T, расширение комплекса QRS). Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа" или "сидя". В период лечения следует исключить употребление этанола. Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов МАО, начиная с малых доз. При внезапном прекращении приема после длительного лечения возможно развитие синдрома "отмены". Амитриптилин в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности (следует учитывать риск возникновения эпилептических приступов у предрасположенных больных, а также при наличии др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома факторов, например, повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков), в период отказа от этанола или отмены лекарственных средств, обладающих противосудорожньми свойствами, например, бензодиазепинов). Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий, который может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана комбинация с лекарственными средствами из группы бензодиазепинов или нейролептическими лекарственными средствами и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным лицам хранение и выдачу лекарственных средств). У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или отмена препарата и назначение антипсихотического лекарственного средства). После купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в низких дозах может быть возобновлено. По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы. В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при условии тщательного медицинского наблюдения. У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста может провоцировать развитие лекарственных психозов, преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в течение нескольких дней). Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость, преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим. Перед проведением общей или местной анестезии следует предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает амитриптилин. Вследствие антихолинергического действия возможно снижение слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в составе слезной жидкости что может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами. При длительном применении наблюдается увеличение частоты возникновения кариеса зубов.
Может быть повышена потребность в рибофлавине.
Приём антидепрессантов повышает риск развития суицидального поведения.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и повышенной скорости психомоторных реакций.
Симптомы: сонливость или возбуждение, ажитация, галлюцинации. Антихолинергические эффекты:
Сердечные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, вентрикулярная фибрилляция, мерцание желудочков;
Лечение: направление в стационар (отделение интенсивной терапии). Симптоматическое и поддерживающее лечение. Аспирация содержимого желудка и дренирование даже в поздний срок после приема активированного угля. Мониторинг функций дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Постоянный ЭКГ-мониторинг сердечной функции на протяжении 3-5 лет. Лечение судорог диазепамом. Реакция на передозировку имеет широкие индивидуальные колебания. У взрослых воздержанная или серьезная интоксикация возникает при приеме более 500 мг, а дозы до 1000 мг могут быть фатальными.
Этанол, другие антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины и общие анестетики – возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к алкогольным напиткам.
Повышает антихолинергическое действие фенотиазинов, противопаркинсонических лекарственных средств, амантадина, атропина, биперидена, антигистаминных лекарственных средств, увеличивающих риск возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря.
Одновременное применение с антигистаминными лекарственными средствами, клонидином - усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с лекарственными средствами, которые вызывают экстрапирамидные реакции - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов. При одновременном применении амитриптилина и косвенных анктикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикостероидами. Противосудорожные лекарственные средства могут усиливать угнетающее действие на ЦНС, снижают порог судорожной активности (при применении больших доз) и снижают эффективность последних.
Лекарственные средства для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) увеличивают T1/2, повышают риск развития токсических эффектов амитриптилина, индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают концентрацию в плазме и уменьшают эффективность амитриптилина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают коцентрацию амитриптилина в плазме (возможно уменьшение дозы амитриптилина на 50%).
При одновременном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических приступов (снижение порога судорожной активности); фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения нейролептического злокачественного синдрома. Применение вместе с клонидином, гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой может снижать гипотензивный эффект последних; с кокаином - риск развития аритмий сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина; антиаритмические средства (типа хинидина) усиливают риск развития нарушений ритма (возможно замедление метаболизма амитриптилина).
Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы провоцируют делирий.
Нельзя принимать вместе с ингибиторами МАО (возможно увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и смерть пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что проявляется увеличением интервала Q-T на ЭКГ.
Усиливает действие на сердечно-сосудистую систему эпинефрина, норэпинефрина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина и повышает риск развития нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной гипертензии.
Одновременное применение с альфа-адреностимуляторами для интраназального введения или для применения в офтальмологии (при значительном системном всасывании) может усиливаться сосудосуживающее действие последних.
Прием с гормонами щитовидной железы может вызвать взаимное усиление терапевтического эффекта (аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).
М-холиноблокаторы и нейролептики повышают риск развития гиперпирексии (особенно при знойной погоде).
Гематотоксические лекарственные средства - усиление гематотоксичности.
Препарат следует хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре от 15°С до 25°С.
