Инструкция по применению АМКЛАВ (AMKLAV)

Микробиология: Амоксициллин - полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грам-положительных и грам-отрицательных микроорганизмов. Амоксициллин подвергается разрушению бета-лактамазами и, поэтому не активен в отношении микроорганизмов, продуцирующих эти энзимы.

Клавулановая кислота - бета-лактамное соединение, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, ферментов, которые обычно продуцируют микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам. Особой активностью она обладает против плазмидных бета-лактамаз, с которыми часто связана лекарственная резистентность. Не активна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Присутствие клавулановой кислоты в составе таблеток Амклав защищает амоксициллин от разрушения бета-лактамазами и расширяет спектр его антибактериальной активности с включением в него микроорганизмов, обычно резистентных к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

Амоксициллин/клавулановая кислота продемонстрировали активность в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов in vitro и клинических инфекций.

Грам-положительные аэробы: Staphylococcus aureus (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу). Стафилококки, устойчивые к метициллину/оксациллину, должны считаться устойчивыми к амоксициллину/клавулановой кислоте; Enterococcus faecalis; Staphylococcus epidermidis (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Staphylococcus saprophytics (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyogenes; Viridans group Streptococcus.

Грам-отрицательные аэробы: разные виды Enterobacter (но большинство штаммов Enterobacter устойчивы in vitro, клиническая эффективность была продемонстрирована при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных этими организмами); Escherichia coli (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Haemophilus influenzae (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); разные виды Klebsiella(все известные штаммы производителей β-лактамазы); Moraxella catarrhalis (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу).

У других имеются данные об эффективности in vitro, но клиническая значимость результатов неизвестна.

Амоксициллин/клавулановая кислота проявляет invitroв минимальной подавляющей концентрации (МПК) от 2 мкг/мл и менее эффективность в отношении большинства (≥90%) штаммов Streptococcus pneumonia; МПК от 0.06 мкг/мл и менее - в отношении большинства (≥90%) Neisseria gonorrhoeae; МПК от 4 мкг/мл и менее - в отношении большинства (≥90%) штаммов стафилококков и анаэробных бактерий; МПК от 8 мкг/мл и менее - в отношении большинства (≥90%) штаммов других перечисленных организмов. Однако, за исключением микроорганизмов, чувствительных только к амоксициллину, у которых не были установлены безопасность и эффективность при лечении данных инфекций амоксициллин/клавулановой кислотой в адекватных и соответствующим образом контролируемых клинических испытаниях. При этом амоксициллин обладает большей активностью invitroв отношении S. Pneumoniae по сравнению с ампициллином или пенициллином, большинство штаммов S. Pneumoniae обладают промежуточной чувствительностью к ампициллину или пенициллину и полностью чувствительны к амоксициллину.

Грам-отрицательные аэробы: Eikenella corrodens (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); Proteus mirabilis (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу).

Анаэробные бактерии: различные виды Bacteroides, в том числе Bacteroides fragilis (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); различные виды Fusobacterium (продуцирующие и не продуцирующие β-лактамазу); различные виды Peptostreptococcus.

Адекватные контролируемые клинические испытания установили эффективность амоксициллина только в лечении некоторых инфекций, вызванных этими организмами. Микроорганизмы не продуцирующие β-лактамазу чувствительны к амоксициллину без ингибитора β-лактамаз.

Основные фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны.

Всасывание

Оба компонента хорошо всасываются после приема внутрь, абсорбция активных ингредиентов оптимальна в случае приема препарата в начале еды.

C_max достигается приблизительно через 1 ч после приема и составляет 3.7 мг/л для амоксициллина и 2.2 мг/л для клавулановой кислоты.

Показатель AUC для амоксициллина составляет 10.9 мг х ч/л, для клавулановой кислоты – 6.2 мг х ч/л.

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях, интерстициальной жидкости (легких, органах брюшной полости; жировой, костной и мышечной тканях; плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях; коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы крови.

Амоксициллин и клавулановая кислота не проникают через гематоэнцефалический барьер при невоспаленньгх мозговых оболочках.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в следовых концентрациях выводятся в грудное молоко.

Метаболизм

Амоксициллин частично метаболизируется, клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму до 2.5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1-амино-4-гидроксибутан-2-она.

Выведение

Амоксициллин выводится почками практически в неизменном виде тубулярной секрецией и клубочковой фильтрацией. Клавулановая кислота выводится путем клубочковой фильтрации, частично в виде метаболитов. Небольшие количества могут выводиться через кишечник и легкие. T_1/2 амоксициллина и клавулановой кислоты составляет 1-1.5 ч. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью T_1/2 увеличивается до 7.5 ч для амоксициллина и до 4.5 ч для клавулановой кислоты.

Оба компонента удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.

Амклав применяется для лечения легких и среднетяжелых бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, в том числе:

• инфекции верхних дыхательных путей (в том числе инфекции уха, горла, носа), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит;
• инфекции нижних дыхательных путей, например, острый бронхит и обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония и бронхопневмония;
• инфекции мочевыводящих путей, вызванные штаммами Е. coli, продуцирующими β-лактамазу, Klebsiella spp. и Enterobacter spp.;
• инфекции кожи и мягких тканей, вызванные штаммами S.aureus, продуцирующими β-лактамазу, Е. coli и Klebsiella spp.

Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, функции почек пациента, а также от степени тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

Для максимальной абсорбции и уменьшения побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта амклав рекомендуется принимать в начале еды.

Курс лечения составляет 5-14 дней. Продолжительность курса лечения определяется индивидуально и не должна превышать более 14 дней без повторного врачебного осмотра.

Взрослые и дети старше 12 лет или с массой тела более 40 кг: легкие и среднетяжелые инфекции - 1 таблетка 250/125 мг 3 раза/сут.

Детям в возрасте от 6 до 12 лет назначают по 1 таблетке 250/125 мг 3 раза/сут.

Нарушение функции почек: методика подбора дозы основывается на максимально возможном уровне амоксициллина при определенной степени снижения клиренса креатинина.

Рекомендованные дозы для взрослых

Рекомендованные дозы для детей

Гемодиализ и нарушение функции печени: нет достаточных данных для рекомендации доз у таких пациентов.

Побочные эффекты при приеме препаратов в комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой возникают редко и бывают преимущественно легкими и транзиторными.

Со стороны ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, расстройство желудка, гастрит, стоматит, глоссит, черный «волосатый» язык, кожно-слизистый кандидоз, энтероколит, геморрагический/псевдомембранозный колит.

Начало псевдомембранозного колита: симптомы могут возникнуть во время или после лечения антибиотиками.

Выраженность желудочно-кишечных симптомов уменьшается при приеме препарата в начале еды.

Печень: иногда наблюдается умеренное бессимптомное повышение уровня ACT и/или АЛТ и щелочной фосфотазы. Гепатит и холестатическая желтуха встречаются редко. Побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми, возникают во время или вскоре после окончания лечения, очень редко приводят к летальному исходу.

Со стороны кровеносной системы: редко встречаются транзиторная лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения и очень редко - обратимые агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь, крапивница, редко - полиформная эритема, очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Лечение следует прекратить при появлении одного из перечисленных симптомов.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит и гематурия - очень редко; кристаллурия. Для уменьшения образования кристаллов амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез.

Со стороны ЦНС: возбуждение, тревога, поведенческие изменения, спутанность сознания, судороги, головная боль, головокружение, бессонница, обратимая гиперактивность - редко.

Реакции гиперчувствительности: очень редко - ангионевротический отек, анафилаксия, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит.

Прочие: редко - изменение цвета зубов (коричневое, желтое, серое окрашивание). Чаще у детей. Уменьшить или устранить окрашивание в большинстве случаев можно зубной щеткой.

• гиперчувствительность к бета-лактамным антибиотикам в анамнезе (к пенициллинам и цефалоспоринам);
• желтуха/нарушение функции печени, связанные с применением препаратов в комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, в анамнезе пациентов;
• инфекционный мононуклеоз;
• беременность;
• детский возраст до 6 лет (для данной лекарственной формы).

Антибиотики ампициллин-класса выделяются в грудное молоко, поэтому при использовании препарата у кормящих женщин должны соблюдаться меры предосторожности.

Назначение препарата следует избегать при беременности, особенно в первом триместре, если только врач не сочтет это необходимым.

Противопоказан при желтухе/нарушении функции печени, связанных с применением препаратов в комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе пациентов.

Осторожность необходима при назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Описаны серьезные, а иногда и летальные реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение препаратом и начать альтернативную терапию. При серьезных анафилактоидных состояниях следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, внутривенное введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Длительное лечение препаратом иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

Осторожность необходима при назначении пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек требуется адекватная коррекция дозы или увеличение интервалов между дозированием.

Необходимо воздерживаться от применения амклава в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием амоксициллин может вызывать кожную сыпь, что затрудняет диагностику заболевания.

Следует учитывать возможность обратимого увеличения протромбинового времени (при приеме с антикоагулянтами необходимо контролировать показатели свертываемости крови).

Препарат в основном выделяется почками, поэтому риск токсических реакций при приеме данного лекарственного средства выше у пациентов с нарушенной функцией почек. Поскольку у пожилых пациентов выше вероятность снижения функции почек, следует позаботиться о выборе дозы на фоне контроля функции почек.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и механизмами, требующими повышенной концентрации внимания

Не требуется специальных предосторожностей.

В случае передозировки пациент должен находиться под наблюдением, лечение симптоматическое.

В большинстве случаев симптомы передозировки включают расстройства со стороны ЖКТ (боль в животе, диарея, рвота) и нарушение водно-электролитного баланса. Клинические симптомы передозировки могут также включать тревожное возбуждение, бессонницу, головокружение, в некоторых случаях судорожные припадки. Во время приема высоких доз амоксициллина необходимо поддерживать у пациентов адекватное потребление жидкости и выделение мочи, чтобы уменьшить вероятность развития амоксициллиновой кристаллурии.

В случае недавнего приема (менее 4 ч) удалить препарат из ЖКТ промыванием желудка, далее приемом активированного угля для уменьшения всасывания.

Амоксициллин/клавуланат калия удаляется гемодиализом.

У пациентов, получающих амклав, возможно удлинение времени кровотечения и протромбинового времени. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении антикоагулянтов и амклава. Препарат может повышать эффективность непрямых антикоагулянтов, так как, подавляя кишечную микрофлору, он снижает синтез витамина К и протромбина.

Амклав, как и другие антибиотики широкого спектра действия, может снижать эффективность оральных контрацептивов, этинилэстрадиола с риском развития кровотечений «прорыва». Одновременное применение с аллопуринолом может вызвать аллергические кожные реакции.

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и другие препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина.

Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию амклава, аскорбиновая кислота повышает ее. Бактерицидные антибиотики (в т.ч. аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергическое действие, бактериостатические препараты (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

Лабораторные анализы

Пероральный прием таблеток амклав приводит к обнаружению амоксициллина в моче. Высокие концентрации амоксициллина дают ложноположительную реакцию на глюкозу мочи при использовании реактива Бенедикта или раствора Феллинга. Рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозооксидазой.

Препарат следует хранить в защищенном от влаги, света и недоступном для детей месте при температуре от 15°С до 25°С. Флакон должен быть плотно закрытым. Вложенный во флакон влагопоглотитель несъедобен.