A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
Видаль-Беларусь > Описания препаратов > АМЛЕССА®

Инструкция по применению АМЛЕССА® (AMLESSA®)

  • Инструкция по применению Амлесса®
  • Состав препарата Амлесса®
  • Показания препарата Амлесса®
  • Условия хранения препарата Амлесса®
  • Срок годности препарата Амлесса®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениПротивопоказан для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: KRKA, d.d., Novo mesto, (Словения)
Представительство: КРКА д.д.
Активные вещества: амлодипин + периндоприл
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Ингибиторы АПФ в комбинации с другими препаратами (C09B) > Ингибиторы АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов (C09BB) > Периндоприл в комбинации с амлодипином (C09BB04)

Форма выпуска, состав и упаковка


АМЛЕССА
Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб. 4 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9986/12/17 от 24.10.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, со скошенными краями.

1 таб.
периндоприла эрбумин 4 мг
 что соответствует содержанию периндоприла 3.34 мг
амлодипин (в форме безилата) 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е572).

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб. 8 мг+5 мг: 30 шт.
Рег. №: 9986/12/17 от 24.10.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями.

1 таб.
периндоприла эрбумин 8 мг
 что соответствует содержанию периндоприла 6.68 мг
амлодипин (в форме безилата) 5 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е572).

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.


Препарат разрешен к применению в качестве средств безрецептурного отпуска таб. 4 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 9986/12/17 от 24.10.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с насечкой на одной стороне. Насечка не предназначена для деления таблетки на равные части, при этом может применяться для разламывания таблетки с целью облегчения ее проглатывания.

1 таб.
периндоприла эрбумин 4 мг
 что соответствует содержанию периндоприла 3.34 мг
амлодипин (в форме безилата) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е572).

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - коробки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 8 мг+10 мг: 30 шт.
Рег. №: 9986/12/17 от 24.10.2017 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями и насечкой на одной стороне. Таблетка может быть поделена на равные части.

1 таб.
периндоприла эрбумин 8 мг
 что соответствует содержанию периндоприла 6.68 мг
амлодипин (в форме безилата) 10 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Е460), крахмал прежелатинизированный, натрия крахмала гликолат, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат (Е572).

10 шт. - блистеры ОПA/Al/ПВХ пленка и алюминиевая фольга (3) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата АМЛЕССА® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2023 году. Дата обновления: 20.02.2023 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат. Ингибитор АПФ в комбинации с блокаторами кальциевых каналов.

Периндоприл

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ангиотензин-превращающего фермента, АПФ). Превращающий фермент, или киназа, является экзопептидазой, которая обеспечивает превращение ангиотензина I в сосудосуживающий ангиотензин II, а также вызывает деградацию сосудорасширяющего брадикинина в неактивный гептапептид. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме, ослаблению секреции альдостерона, а также к повышению активности циркулирующей и местной калликреин-кининовой систем и активации системы простагландина. Возможно, этот механизм способствует снижению АД вследствие приема ингибиторов АПФ и частично ответственен за некоторые из побочных эффектов (например, кашель). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита - периндоприлата. Другие метаболиты не проявили in vitro подавляющего действия в отношении АПФ.

Артериальная гипертензия

Периндоприл активен на любой стадии артериальной гипертензии: легкой, умеренной, тяжелой. Отмечается снижение систолического и диастолического АД как в положении лежа, так и стоя. Препарат уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, в результате чего усиливается периферический кровоток без изменения ЧСС. Почечный кровоток возрастает, в то время как СКФ остается без изменений.

Антигипертензивный эффект достигает своего максимума через 4-6 ч после однократного приема периндоприла и сохраняется в течение 24 ч: остаточный эффект составляет 87-100% от максимального. Снижение АД развивается быстро. У пациентов, восприимчивых к лечению, нормализация давления достигается в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение терапии не приводит к развитию эффекта отмены.

Периндоприл уменьшает гипертрофию левого желудочка. У человека были доказаны его сосудорасширяющие свойства. Препарат улучшает эластичность крупных артерий и уменьшает соотношение толщины стенки к просвету в малых сосудах.

Пациенты со стабильной ИБС

Было проведено четырехлетнее, многоцентровое, международное, рандомизированное, плацебо-контролируемое клиническое исследование EUROPA. 12 218 пациентов в возрасте старше 18 лет были рандомизированы для приема 8 мг периндоприла трет-бутиламина (эквивалентно 10 мг периндоприла аргинина) (n=6110) или плацебо (n=6108). У исследуемой популяции была установлена болезнь коронарных артерий без клинических признаков сердечной недостаточности. В целом, 90% пациентов в прошлом перенесли инфаркт миокарда и/или реваскуляризацию коронарной артерии. Большинство из них получали исследуемый препарат дополнительно к традиционно принятой терапии, включающей ингибиторы тромбоцитов, гиполипидемические препараты и бета-адреноблокаторы.

Основной критерий эффективности представлял собой совокупность событий (сердечно-сосудистая смертность, нефатальный инфаркт миокарда и/или остановка сердца с успешной реанимацией). Прием 8 мг периндоприла трет-бутиламина 1 раз/сут привел к значительному абсолютному снижению первичных конечных точек на 1.9% (уменьшение относительного риска на 20% [95%СI 9.4; 28.6 - р<0.001]). У пациентов с инфарктом миокарда и/или реваскуляризацией в анамнезе наблюдалось абсолютное снижение первичных конечных точек на 2.2%, что соответствует уменьшению относительного риска на 22.4% (95%СI 12.0; 31.6 - р<0.001) по сравнению с плацебо.

В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET [сравнение монотерапии телмисартаном и комбинации с рамиприлом] и VA NEPHRON-D [исследование нефропатии при диабете, проводимое департаментом США по делам ветеранов]) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II. ONTARGET- исследование, проведенное у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными нарушениями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающимся признаками повреждения органов-мишеней. VA NEPHRON-D - исследование с пациентами с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.

По сравнению с монотерапией данные исследования не выявили значительного снижения частоты почечных и/или сердечно-сосудистых осложнений и смертности, в то время как наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. Учитывая аналогичные фармакодинамические свойства, данные результаты также имеют отношение к другим ингибиторам АПФ и антагонистам рецепторов ангиотензина II. Исходя из вышеизложенного, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trialin Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) - исследование, предназначенное для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных сахарным диабетом 2 типа и хроническими заболеваниями почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска развития неблагоприятных исходов. Сердечно-сосудистая смерть и инсульт чаще возникали в группе алискирена, чем в группе плацебо, а также исследуемые побочные реакции и серьезные побочные эффекты (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были зарегистрированы чаще в группе алискирена, чем в группе плацебо.

Амлодипин

Амлодипин - антагонист ионов кальция, который блокирует поступление ионов кальция в мышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного эффекта обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии до конца не установлен, но известны следующие два пути:

1. Амлодипин расширяет периферические артериолы и уменьшает ОПСС (постнагрузку), что приводит к снижению потребления энергии миокардом и его потребности в кислороде.

2. Механизм действия амлодипина возможно также связан с расширением крупных коронарных артерий и артериол, что приводит к увеличению поступления кислорода к миокарду у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала).

У пациентов с гипертензией прием амлодипина 1 раз/сут обеспечивает клинически значимое снижение АД (как в положении лежа, так и стоя) на протяжении 24 ч.

У пациентов со стенокардией разовый суточный прием амлодипина удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, задерживает наступление приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения депрессии сегмента ST на 1 мм, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, страдающих сахарным диабетом и подагрой.

Антигипертензивная и липидоснижающая терапия для профилактики сердечного приступа (ALLHAT Trial) была исследована с целью сравнить новые лекарственные средства (амлодипин или ингибитор АПФ в качестве первой линии) с тиазидными мочегонными средствами в лечении легкой и умеренной артериальной гипертензии. Исследование не выявило существенных различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией на основе амлодипина и терапией на основе тиазидных диуретиков.

Пациенты детского возраста

В исследовании с участием 268 детей в возрасте от 6 до 17 лет с преимущественно вторичной артериальной гипертензией, сравнивали амлодипин в дозировке 2.5 мг и 5 мг с плацебо. Исследование показало, что обе дозы снижают систолическое АД значительно больше, чем плацебо. Разница между дозами не была статистически значимой.

Долгосрочное влияние амлодипина на рост, половое созревание и общее развитие не изучено. Долгосрочная эффективность терапии амлодипином в детском возрасте для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлена.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина как в виде монопрепаратов, так и в составе препарата Амлесса®, существенно не отличаются.

Периндоприл

Всасывание

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает Cmax в течение 1 ч. Период полураспада в плазме - 1 ч. Периндоприл является пролекарством - 27% принятой дозы поступает в кровоток в форме активного метаболита - периндоприлата. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч. Прием пищи уменьшает преобразование периндоприла в периндоприлат, т.е. снижает его биодоступность. Следовательно, периндоприл следует принимать перорально, 1 раз/сут, утром, до еды.

Была доказана линейная зависимость между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме.

Распределение

Объём распределения несвязанного периндоприлата (Vd) несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы, в основном с АПФ, составляет 20% и зависит от концентрации препарата.

Метаболизм

Кроме активного метаболита (периндоприлата) образуется 5 неактивных метаболитов.

Выведение

Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения (T1/2) несвязанной фракции составляет около 17 ч, что позволяет достичь равновесного состояния в течение 4 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Выведение периндоприлата снижается у пожилых людей и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью (см. раздел «Режим дозирования»). Поэтому медицинское наблюдение за такими пациентами должно включать в себя частый мониторинг концентрации креатинина и калия.

При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы снижен в 2 раза. Однако количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому подбора дозы для данной категории пациентов не требуется (см. разделы «Особые указания» и «Режим дозирования»).

Амлодипин

Всасывание

Амлодипин хорошо всасывается при приеме внутрь в терапевтических дозах и достигает Cmax в плазме через 6-12 ч после приема. Абсолютная биодоступность по расчетам составляет 64-80%. Прием пищи не влияет на биодоступность.

Распределение

Vd равен примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 97.5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Конечный T1/2 из плазмы составляет 35-50 ч и является постоянным при приеме препарата 1 раз/сут. Примерно 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% - в виде неизмененного амлодипина.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Время достижения Cmax амлодипина в плазме одинаково у молодых и пожилых пациентов. У последних отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов пожилого возраста такой же, как для молодых, хотя увеличение доз следует проводить с осторожностью.

Доступны очень ограниченные клинические данные о применении амлодипина у больных с печеночной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался незначительно, что приводило к увеличению T1/2 и росту AUC приблизительно на 40-60%.

Пациенты детского возраста

Было проведено исследование фармакокинетики у 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 месяцев до 17 лет (34 пациента в возрасте 6-12 лет и 28 пациентов в возрасте 13-17 лет), принимающих амлодипин в дозе от 1.25 мг до 20 мг 1 или 2 раза/сут. У детей 6-12 лет и у подростков 13-17 лет типичный клиренс при приеме внутрь (CL/F) составлял 22.5 и 27.4 л/ч соответственно - у пациентов мужского пола и 16.4 и 21.3 л/ч соответственно - у пациентов женского пола. Наблюдалась большая изменчивость в экспозиции между отдельными пациентами. Имеющиеся данные для детей в возрасте до 6 лет ограничены.

Данные доклинической безопасности

Периндоприл

В исследованиях хронической пероральной токсичности (крысы и обезьяны) целевым органом является почка с обратимым повреждением.

В исследованиях in vitro или in vivo мутагенности не наблюдалось.

Исследования репродуктивной токсичности (крысы, мыши, кролики и обезьяны) не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Однако было показано, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, как класс, вызывают неблагоприятное воздействие на позднее развитие плода, приводя к гибели плода и врожденным дефектам у грызунов и кроликов: наблюдаются поражения почек и увеличение пери- и постнатальной смертности.

В долгосрочных исследованиях на крысах и мышах канцерогенность не наблюдалась.

Амлодипин

Канцерогенез, мутагенез, нарушение фертильности

Крысы и мыши, которых лечили амлодипином в рационе в течение двух лет в концентрациях, рассчитанных для обеспечения ежедневных уровней доз 0.5, 1.25 и 2.5 мг/кг /день, не показали никаких признаков канцерогенности. Самая высокая доза (для мышей, аналогичных и для крыс в два раза* максимальная рекомендуемая клиническая доза 10 мг на мг/м2) была близка к максимально переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

Исследования мутагенности не выявили эффектов, связанных с лекарством, ни на уровне генов, ни на уровне хромосом.

Исследования репродуктивности показали, что антагонисты кальция вызывают эмбриотоксические и / или тератогенные эффекты у нескольких видов, в основном в виде дистальных пороков развития скелета.

Не наблюдалось влияния на фертильность крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней и самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/ день (8 раз * максимальная рекомендуемая доза для человека 10 мг на мг/м2 на основу). В другом исследовании на крысах, в котором самцам крыс вводили амлодипина безилат в течение 30 дней в дозе, сравнимой с дозой для человека в пересчете на мг/кг, было обнаружено снижение уровня фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности сперматозоидов и количества зрелых сперматид и клеток Сертоли.

Исследования репродуктивности крыс и мышей показали отсроченную дату родов, длительную продолжительность родов и снижение выживаемости детенышей при дозировках, примерно в 50 раз превышающих максимальную рекомендованную дозировку для людей, основанную на мг/кг.

* Исходя из веса пациента 50 кг

Показания к применению

  • в качестве заместительной терапии для лечения для лечения пациентов с эссенциальной гипертензией и/или стабильной коронарной болезнью сердца, которым требуется одновременная терапия периндоприлом и амлодипином в эквивалентных дозах
Реклама

Режим дозирования

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При необходимости изменения доз рекомендуется индивидуальный подбор отдельных компонентов.

Способ применения

Таблетки предназначены для приема внутрь. Принимать по 1 таблетке 1 раз в день, предпочтительно утром перед едой.

У пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено, поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль концентрации креатинина и калия. Препарат Амлесса® может быть назначен пациентам с КК ≥60 мл/мин и не назначается при КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

Изменение концентрации амлодипина в плазме не коррелирует со степенью нарушения функции почек.

Для пациентов с нарушением функции печени режим дозирования не установлен, при назначении препарата требуется осторожность (см. разделы «Особые указания» и «Фармакокинетика»).

У детей и подростков препарат Амлесса® не применяется, поскольку безопасность, эффективность и переносимость периндоприла и амлодипина при монотерапии или в виде комбинации у данной категории пациентов не изучены.

Побочные действия

Резюме профиля безопасности

Наиболее частыми побочными реакциями на периндоприл и амлодипин, назначаемые отдельно, являются: отек, сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения), дисгевзия, парестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, вертиго, сердцебиение, приливы крови, гипотония (и эффекты, связанные с гипотонией), одышка, кашель, боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, изменение частоты и характера стула, диарея, запор, зуд, сыпь, экзантема, отек суставов (отек лодыжки), мышечные спазмы, усталость, астения.

Сводная таблица нежелательных реакций

Следующие нежелательные реакции наблюдались во время лечения периндоприлом или амлодипином, вводимыми отдельно и классифицируемыми в соответствии с классификацией MedDRA по системам организма и по следующей частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные эффекты Частота
Амлодипин Периндоприл
Инфекции и инвазии
Ринит Нечасто Очень редко
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Эозинофилия - Нечасто*
Лейкопения/нейтропения Очень редко Очень редко
Агранулоцитоз или панцитопения - Очень редко
Тромбоцитопения Очень редко Очень редко
Гемолитическая анемия у пациентов с врожденной недостаточностью G-6PDH (глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы) - Очень редко
Со стороны иммунной системы
Гиперчувствительность Очень редко Нечасто
Со стороны эндокринной системы
Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНС АДГ) - Редко
Нарушения метаболизма и питания
Гипергликемия Очень редко -
Гиперкалиемия, обратимая после прекращения приема препарата - Нечасто*
Гипонатриемия - Нечасто*
Гипогликемия Очень редко
Психические расстройства
Бессонница Нечасто -
Изменение настроения Нечасто Нечасто
Депрессия Нечасто Нечасто
Расстройства сна - Нечасто
Со стороны нервной системы
Сонливость (особенно в начале лечения) Часто -
Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто
Головная боль (особенно в начале лечения) Часто Часто
Дисгевзия Нечасто Часто
Тремор Нечасто -
Гипестезия Нечасто -
Парестезия Нечасто Часто
Обморок Нечасто Нечасто
Гипертонус Очень редко -
Периферическая невропатия Очень редко -
Спутанность сознания Редко Очень редко
Инсульт, возможно, вторичный на фоне выраженной гипотонии у пациентов с высоким риском - Очень редко
Экстрапирамидные расстройства Частота неизвестна -
Со стороны органа зрения
Расстройства зрения Часто Часто
Диплопия Часто -
Со стороны органа слуха
Шум в ушах Нечасто Часто
Вертиго - Часто
Сердечные расстройства
Учащенное сердцебиение Часто Нечасто*
Тахикардия - Нечасто*
Синкопе Нечасто -
Стенокардическая боль Редко -
Стенокардия - Очень редко
Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов группы высокого риска Очень редко Очень редко
Аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) Нечасто Очень редко
Сосудистые нарушения
Приливы жара к лицу и верхней половине тела Часто Редко
Артериальная гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) Нечасто Часто
Феномен Рейно - Частота неизвестна
Васкулит Очень редко Нечасто*
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения
Одышка Часто Часто
Кашель Нечасто Часто
Бронхоспазм - Нечасто
Эозинофильная пневмония - Очень редко
Со стороны желудочно-кишечного тракта
Гиперплазия десен Очень редко -
Боль в животе, тошнота, диспепсия, нарушение перистальтики кишечника (включая диарею и запор) Часто Часто
Рвота Нечасто Часто
Сухость во рту Нечасто Нечасто
Панкреатит Очень редко Очень редко
Гастрит Очень редко -
Гепатобилиарные нарушения
Гепатит, холестатическая желтуха Очень редко -
Цитолитический или холестатический гепатит - Очень редко
Со стороны кожи и подкожных тканей
Отек Квинке Очень редко -
Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани Очень редко Нечасто
Мультиформная эритема Очень редко Очень редко
Алопеция Нечасто -
Пурпура Нечасто -
Изменение цвета кожи Нечасто -
Усиление потоотделения Нечасто Нечасто
Эксфолиативный дерматит Очень редко -
Зуд Нечасто Часто
Сыпь, экзантема Нечасто Часто
Фоточувствительность Очень редко Нечасто*
Крапивница Нечасто Нечасто
Пемфигоид - Нечасто*
Синдром Стивенса-Джонсона Очень редко -
Обострение псориаза - Редко
Токсический эпидермальный некролиз Частота неизвестна -
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
Отек сустава Часто -
Артралгия, миалгия Нечасто Нечасто
Мышечные судороги Часто Часто
Боль в спине Нечасто -
Со стороны мочевыделительной системы
Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания Нечасто -
Нарушение функции почек - Редко
Острая почечная недостаточность - Очень редко
Анурия/Олигурия - Редко
Со стороны половых органов и молочной железы
Эректильная дисфункция Нечасто Нечасто
Гинекомастия Нечасто -
Осложнения общего характера и реакции в месте введения
Отек Очень часто -
Периферический отёк - Нечасто*
Утомляемость Часто -
Боль в груди Нечасто Нечасто*
Астения Часто Часто
Боль Нечасто -
Недомогание Нечасто Нечасто*
Повышенная температура - Нечасто*
Лабораторные показатели
Увеличение массы тела, снижение массы тела Нечасто -
Повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов в сыворотке - Редко
Увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина - Нечасто*
Снижение гемоглобина и гематокрита - Очень редко
Травмы, отравления и процедурные осложнения
Падение - Нечасто*

* Частота, рассчитанная на основании клинических испытаний для выявления нежелательных явлений по спонтанным сообщениям.

Сообщения о предполагаемых побочных реакциях

Важно сообщать о предполагаемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза-риск» лекарственного препарата. Просим медицинских работников сообщать о любых предполагаемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

Противопоказания к применению

Связанные с периндоприлом

  • повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ;
  • ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ;
  • наследственный или идиопатический ангионевротический отек;
  • II и III триместры беременности (см. разделы «Особые указания» и «Беременность и лактация»);
  • экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»);
  • - тяжелый двухсторонний стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной функционирующей почки (см. раздел «Особые указания»);

    - совместное применение с сакубитрилом и валсартаном. Лечение Амлессой® не может быть начато ранее, чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особые указания» и «Лекарственное взаимодействие»).

    Связанные с амлодипином

  • повышенная чувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам;
  • выраженная гипотензия;
  • шок, включая кардиогенный шок;
  • обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе);
  • гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
  • Относящиеся к препарату Амлесса®

    Все перечисленные выше противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.

  • повышенная чувствительность к вспомогательным веществам препарата;
  • одновременное применение препарата Амлесса® с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м2) (см. разделы «Лекарственное взаимодействие» и «Фармакологическое действие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Принимая во внимание влияние каждого компонента препарата при беременности и кормлении грудью:

— Не рекомендовано принимать препарат Амлесса® в I триместре беременности беременности (см. раздел «Особые указания»).

— Препарат противопоказан во II и III триместрах беременности.

Применение препарата не рекомендовано в период кормления грудью. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери.

Периндоприл

Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не может быть исключено. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидрамнион, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Данные доклинической безопасности»). Если прием ингибитора АПФ осуществлялся со II триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, должны находиться под пристальным наблюдением для предотвращения возможного развития гипотензии.

Данные о применении периндоприла в период лактации отсутствуют.

Препарат не рекомендован данной категории пациентов. В период грудного вскармливания предпочтительно назначать альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина у женщин при беременности не установлена. Результаты немногочисленных исследований не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальция оказывают негативное воздействие на здоровье плода. Тем не менее, не исключен отсроченный риск. В исследованиях на животных при применении в высоких дозах была выявлена репродуктивная токсичность (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при беременности может быть рекомендовано в случаях, когда отсутствует более безопасная альтернатива, а само заболевание подвергает мать и плод большему риску.

Данные о применении амлодипина в период лактации отсутствуют.

Амлодипин выделяется в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученная младенцем, оценивается с межквартильным диапазоном 3-7%, с максимумом 15%. Влияние амлодипина на младенцев не изучено. Решение о том, продолжать/прекращать кормление грудью или продолжать/отменять терапию амлодипином должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и необходимости терапии для матери.

Фертильность

Периндоприл

Влияние на репродуктивную функцию или фертильность не обнаружено.

Амлодипин

Клинических данных в отношении потенциального влияния амлодипина на фертильность недостаточно. В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на фертильность самцов (см. раздел «Данные доклинической безопасности»).

Применение при нарушениях функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени режим дозирования не установлен, при назначении препарата требуется осторожность.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с нарушением функции почек выведение периндоприлата замедлено, поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровней креатинина и калия. Препарат Амлесса® может быть назначен пациентам с КК ≥60 мл/мин и не назначается при КК <60 мл/мин. Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено, поэтому обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль концентрации креатинина и калия.

Применение у детей

У детей и подростков препарат Амлесса® не применяется, поскольку безопасность, эффективность и переносимость периндоприла и амлодипина при монотерапии или в виде комбинации у данной категории пациентов не изучены.

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Амлесса®.
Связанные с периндоприлом

Особые указания

Повышенная чувствительность/ангионевротический отёк

Сообщается о случаях ангионевротического отека лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл (см. раздел «Побочное действие»). Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях прием препарата должен быть сразу же прекращён, и пациент должен находиться под постоянным контролем до полного устранения симптомов. В тех случаях, когда отек наблюдается только в области лица и губ, он обычно проходит без лечения, хотя рекомендуется принимать антигистаминные препараты для облегчения симптомов.
Ангионевротический отек, связанный с отеком гортани может иметь летальный исход. При отеке языка, голосовой щели или гортани и возможной обструкции дыхательных путей, следует назначить соответствующую терапию, которая может включать применение адреналина и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного разрешения симптомов.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе который не связан с терапией ингибиторами АПФ может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы (см. раздел «Противопоказания»).
Известны редкие случаи ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики у пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе (с или без тошноты и рвоты): в некоторых случаях не было предшествующего ангионевротического отека лица, и уровни С-1 эстеразы были нормальными. Ангионевротический отек был диагностирован с помощью КТ или УЗИ брюшной полости или во время операции, и его симптомы исчезли после прекращения приема ингибитора АПФ.

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из–за возрастающего риска ангионевротического отека (см. раздел «Противопоказания»). Прием сакубитрила/валсартана можно начинать не ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Если лечение сакубитрилом/валсартаном окончено, терапия периндоприлом может быть начата не ранее, чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Лекарственное взаимодействие»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с другими ингибиторами НЭП (нейтральной эндопептидазы) (например, рацекадотрил), mTOR ингибиторов (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина может привести к повышенному риску ангионевротического отека (например, отеку дыхательных путей или языка с/без респираторных нарушений). См. раздел «Лекарственное взаимодействие».

С осторожностью следует начинать прием ингибиторов НЭП (например, рацекадотрила), mTOR ингибиторов (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина у пациентов, уже принимающих ингибиторы АПФ.
Ангионевротический отек кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов с болью в животе, принимающих ингибиторы АПФ.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП–афереза с использованием сульфата декстрана, были отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидные реакции. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза.

Анафилактоидные реакции при проведении десенсибилизации

Угрожающие жизни анафилактоидные реакции в редких случаях наступали у пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии (например, ядом перепончатокрылых насекомых). У этих пациентов наступление указанных реакций предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой десенсибилизации, однако такие явления наступали вновь в случае повторного неосторожного приема препарата.

Нейтропения/агранулоцитоз/тромбоцитопения/анемия

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Беременность

Терапия ингибиторами АПФ не должна начинаться при беременности. Если использование ингибиторов АПФ не считается необходимым, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. Когда беременность диагностирована, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, в случае необходимости, должна быть начата альтернативная терапия.

Реноваскулярная гипертензия

Сообщается о возрастающем риске гипотензии и почечной недостаточности у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами АПФ (см. раздел «Противопоказания»). Лечение диуретиками может являться способствующим фактором. Снижение почечной функции может протекать даже при незначительных изменениях сывороточного креатинина у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Следовательно, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не рекомендована.
В случае абсолютных показаний к совместному применению, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные препараты, действующие посредством ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому использование данных препаратов не рекомендуется.

Меры предосторожности при использовании

Гипотензия

Ингибиторы АПФ могут вызывать избыточное снижение артериального давления. Симптоматическая гипотензия в редких случаях может возникнуть у пациентов с неосложнённой гипертензией и более вероятна у лиц со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), например, вследствие приёма диуретиков, диализа, диареи или рвоты, находящихся на диете с ограниченным употреблением соли или страдающих тяжёлой ренин-зависимой гипертензией. У пациентов группы риска во время приема Амлессы® необходимо контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке.
Те же меры предосторожности относятся к пациентам с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью, у которых резкое снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или нарушению мозгового кровообращения.
В случае развития гипотензии пациента необходимо поместить в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами» и при необходимости ввести внутривенно раствор хлорида натрия 9 мг/мл (0.9%). Преходящая гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии, которая может быть продолжена после восстановления артериального давления вследствие увеличения ОЦК.

Стеноз аорты и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ периндоприл следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка, например, при стенозе аорты или гипертрофической кардиомиопатии.

Почечная недостаточность

При нарушении функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин) рекомендуется индивидуальный подбор дозы каждого из компонентов по отдельности. Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать регулярный контроль уровней калия и креатинина в сыворотке.

У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось обратимое после отмены препарата повышение сывороточных концентраций мочевины и креатинина. Такие изменения более вероятны у пациентов с почечной недостаточностью.
При реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск тяжёлой гипотензии и почечной недостаточности.
У некоторых пациентов с гипертензией без очевидных признаков внутрисосудистых нарушений в почках, особенно при приеме периндоприла одновременно с диуретиком, отмечалось незначительное и преходящее повышение уровней мочевины и креатинина в сыворотке. Эти изменения чаще развиваются у пациентов с уже имеющейся почечной недостаточностью.

Нарушение функции печени

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома не известен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование (см. раздел «Побочное действие»).

Этнические особенности

Ангионевротический отёк во время терапии ингибиторами АПФ чаще возникает у темнокожих пациентов. Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, периндоприл менее эффективен у людей негроидной расы, возможно, из-за того, что гипертензия в данной популяции пациентов часто протекает на фоне низкого содержания ренина.

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ может развиться непродуктивный, персистирующий кашель, который проходит после отмены препарата. Кашель, вызванный приёмом ингибиторов АПФ, следует учитывать при дифференциальной диагностике.

Хирургическое вмешательство/анестезия

При хирургическом вмешательстве или во время проведения анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, Амлесса® может блокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного высвобождения ренина. Рекомендуется за день до операции прекратить лечение. В случае развития гипотензии, предположительно по этому механизму, следует увеличить ОЦК.

Гиперкалиемия

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они ингибируют высвобождение альдостерона. Эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. К факторам риска развития гиперкалиемии относятся почечная недостаточность, ухудшение почечной функции, возраст (> 70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные явления, в частности дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз и одновременное использование калийсберегающих диуретиков. (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), добавки калия или заменители соли, содержащие калий; или прием других препаратов, связанных с повышением уровня калия в сыворотке (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм / сульфаметоксазол и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина). Использование калиевых добавок, калийсберегающих диуретиков или заменителей калийсодержащих солей, особенно у пациентов с нарушением функции почек, может привести к значительному увеличению содержания калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда фатальные аритмии. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует использовать с осторожностью у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, и следует контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Пациенты с сахарным диабетом

При назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим пероральные гипогликемические средства или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Связанные с амлодипином

Меры предосторожности при применении

Нарушение функции печени

Период полувыведения амлодипина, как и всех других антагонистов кальция, увеличен у пациентов с нарушением функции печени. Поэтому Амлодипин следует назначать с минимальной дозы и увеличивать ее с осторожностью. Минимальная доза и тщательный мониторинг может потребоваться у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью лечение проводится с осторожностью.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) было отмечено увеличение частоты случаев отека легких на приеме амлодипина по сравнению с плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует с осторожностью назначать пациентам с застойной сердечной недостаточностью, так как они могут увеличить риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Нарушения функции почек

Амлодипин может назначаться в обычных дозах. Изменение концентрации амлодипина в плазме не связано со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится при диализе.

Пожилые пациенты

Увеличение дозы для данной группы должно проводиться с осторожностью (см. разделы «Режим дозирования» и «Фармакокинетика»).

Связанные с Амлессой®

Совместное применение препарата с литием, калийсберегающими диуретиками или добавками калия не рекомендуется.

Натрий

1 таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, т.е. фактически без содержания натрия.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились. При управлении транспортными средствами или работе с техническими устройствами необходимо учитывать возможность развития головокружения или утомления.

Передозировка

Информация о передозировке препарата Амлесса® у людей отсутствует.

Данные о преднамеренной передозировке амлодипина у людей ограничены. Существуют ограниченные данные о передозировке периндоприла.

Симптомы передозировки ингибиторов АПФ: возможны артериальная гипотензия, циркуляторный шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревожность и кашель.

Лечение: рекомендуется проводить в/в инфузию изотонического солевого раствора. При развитии гипотензии пациента следует перевести в положение «лежа на спине с приподнятыми ногами». При возможности осуществляется введение ангиотензина II в виде инфузии и/или катехоламинов в/в. Периндоприл может быть удален из системного кровотока путем гемодиализа (см. раздел «Особые указания»). При брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии, показана установка водителя ритма (пейсмейкера). Следует постоянно контролировать жизненно важные показатели, а также концентрации креатинина и электролитов в сыворотке.

Симптомы передозировки амлодипина: при значительной передозировке возможны периферическая вазодилатация с последующей выраженной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензией. Гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует наблюдения пациента в кардиологическом отделении интенсивной терапии.

Лечение: артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина, требует наблюдения пациента в кардиологическом ОИТ. Вазоконстрикторы могут помочь восстановить тонус сосудов и АД, при условии, что их применение не противопоказано. Для снятия блокады кальциевых каналов может быть эффективно в/в введение глюконата кальция. Амлодипин не выводится при диализе.

Лекарственное взаимодействие

Связанные с периндоприлом

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией (см. разделы «Противопоказания», «Особые указания» и «Фармакологическое действие»).

Препараты, вызывающие гиперкалиемию

Некоторые лекарственные препараты или терапевтические классы могут повышать частоту возникновения гиперкалиемии: алискирен, калийсодержащие соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина-II, НПВП, гепарины, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм и фиксированная комбинация с сульфаметаксазолом (Ко-тримоксазол). Сочетание этих препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Совместное применение противопоказано (см. раздел «Противопоказания»)

Алискирен

У пациентов с диабетом или с нарушениями функции почек повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Экстракорпоральное лечение

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, таким как диализ или гемофильтрация с мембраной с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильными мембранами) и ЛПНП-аферез с сульфатом декстрана противопоказаны из-за повышенного риска серьезных анафилактоидных реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение требуется, необходимо рассмотреть возможность использования диализной мембраны другого типа или антигипертензивного агента другого типа.

Сакубитрил/валсартан

Одновременное применение периндоприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку сопутствующее ингибирование неприлизина (НЭП) и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном нельзя начинать ранее, чем через 36 часов после последнего приема периндоприла. Терапия периндоприлом не должна начинаться ранее, чем через 36 часов после последнего приема сакубитрила / валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Совместное применение не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

Алискирен

У пациентов, не страдающих диабетом или нарушениями функции почек, повышается риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Совместная терапия ингибитором АПФ и блокатором ангиотензиновых рецепторов

В литературе сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим заболеванием, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней сопутствующая терапия ингибитором АПФ и блокатором рецепторов ангиотензина связана с более высокой частотой гипотонии, обморока, гиперкалиемии и ухудшения почечной функции (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с использованием одного блокатора системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Двойная блокада (например, путем сочетания ингибитора АПФ с антагонистом рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться индивидуально определенными случаями с тщательным мониторингом почечной функции, уровней калия и артериального давления.

Эстрамустин

Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол)

Пациенты, принимающие ко-тримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), могут подвергаться повышенному риску гиперкалиемии (см. раздел «Особые указания»).

Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки или заменители калийсодержащих солей

Хотя уровень калия в сыворотке обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих периндоприл, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие добавки или заменители калийсодержащих солей могут привести к значительному увеличению калия в сыворотке крови. Следует также соблюдать осторожность при одновременном назначении периндоприла с другими агентами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и котримоксазол (триметоприм / сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, такой как амилорид. Поэтому сочетание периндоприла с вышеуказанными препаратами не рекомендуется. Если показано одновременное использование, они должны использоваться с осторожностью и с регулярным контролем содержания калия в сыворотке крови.

Циклоспорин

Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином. Рекомендуется осуществлять регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Гепарин

При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется осуществлять регулярный контроль содержания калия в сыворотке крови.

Литий

Имеется информация об обратимых повышениях концентрации лития в сыворотке крови и токсичности (тяжелой нейротоксичности) при одновременном применении с ингибитором АПФ. Совместное применение периндоприла с литием не рекомендуется. При необходимости такой комбинированной терапии рекомендуется осуществлять регулярный контроль содержания лития в сыворотке крови (см. раздел «Особые указания»).

Совместное применение, требующее особой осторожности

Противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды)

Прием ингибиторов АПФ может усиливать гипогликемический эффект у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или гипогликемические сульфонамиды. Случаи наступления гипогликемии встречаются крайне редко (повышение толерантности к глюкозе приводит к снижению потребности в инсулине).

Не калийсберегающие диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла и последующим постепенным их увеличением.
При артериальной гипертензии, когда предшествующая терапия диуретиками могла вызвать истощение соли/объема циркулирующей крови , диуретик должен быть отменен до начала применения ингибитора АПФ, после чего может быть повторно введен не калийсберегающий диуретик, либо терапию ингибитором АПФ следует начинать с низкой дозы с постепенным ее увеличением.
При лечении диуретиком застойной сердечной недостаточности, приём ингибитора АПФ следует начинать с очень низкой дозы, возможно, после уменьшения дозы соответствующего не калийсберегающего диуретика.
Во всех случаях почечная функция (уровень креатинина) должна контролироваться в течение первых нескольких недель терапии ингибитором АПФ.

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Лечение эплереноном или спиронолактоном возможно в дозах от 12.5 до 50 мг в день и с низкими дозами ингибиторов АПФ. При лечении сердечной недостаточности класса II-IV (NYHA) с фракцией выброса <40% и предшествующем лечении ингибиторами АПФ и петлевыми диуретиками, существует риск гиперкалиемии, потенциально летальный, особенно в случае несоблюдения рекомендаций по этому сочетанию.
Перед началом совместного применения, удостоверьтесь в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности.
В первый месяц лечения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня калия и креатинина в сыворотке крови один раз в неделю, а затем ежемесячно.

Рацекадотрил

Известно, что ингибиторы АПФ (например, периндоприл) вызывают ангионевротический отек. Этот риск может быть повышен при одновременном применении с рацекадотрилом (лекарством от острой диареи).

Ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус)

Пациенты, принимающие сопутствующую терапию ингибиторами mTOR, могут иметь повышенный риск развития ангионевротического отека (см. раздел «Особые указания»).

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г / день

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и после начала лечения.

Совместное применение, требующее некоторой осторожности

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Повышается риск развития ангионевротического отека вследствие снижения активности дипептидилпептидазы IV (DPP-IV) под действием глиптина у пациентов, которых лечили ингибитором АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитратоподобные реакции (симптомы: гиперемия лица, тошнота, рвота и гипотензия).

Связанные с амлодипином

Совместное применение не рекомендуется

Дантролен (инфузия)

У животных при в/в введении верапамила и дантролена наблюдается фибрилляция желудочков, связанная с гиперкалиемией и приводящая к летальному исходу. Из-за риска развития гиперкалиемии, рекомендуется избегать совместного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии и при контроле злокачественной гипертермии.

Совместное применение, требующее особой осторожности

Индукторы CYP3A4

При совместном введении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме может изменяться. Следовательно, следует контролировать артериальное давление и регулировать дозу как во время, так и после одновременного лечения, особенно сильными индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем).

Ингибиторы CYP3A4

Сопутствующий прием сильных или средней силы ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды (эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина, и, следовательно, повышенному риску гипотензии. Клиническая картина измененной фармакокинетики может быть более выраженной у пожилых людей, что потребует клинического наблюдения и коррекции дозы.

Существует повышенный риск развития гипотонии у пациентов, получающих кларитромицин одновременно с амлодипином. Когда амлодипин вводится одновременно с кларитромицином, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами.

Совместное применение, требующее некоторых мер предосторожности

Эффекты амлодипина, снижающие артериальное давление, усиливают эффекты других лекарственных препаратов, обладающих антигипертензивными свойствами.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при совместном введении с амлодипином, однако, фармакокинетический механизм этого взаимодействия до конца не изучен. Для предотвращения токсического эффекта такролимуса, при одновременном применении с амлодипином необходим мониторинг уровня такролимуса в крови и коррекция дозы такролимуса в случае необходимости.

Циклоспорин

Не было проведено никаких исследований взаимодействия циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп населения, за исключением пациентов с трансплантацией почки, где наблюдалось различное повышение концентрации (через 0-40%) циклоспорина. Следует уделить внимание контролю уровней циклоспорина у пациентов, перенесших трансплантацию почек, на фоне приема амлодипина, и при необходимости следует уменьшить дозы циклоспорина.

Механическая цель ингибиторов рапамицина (mTOR): ингибиторы mTOR, такие как сиролимус, темсиролимус и эверолимус, являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении ингибиторов mTOR амлодипин может усиливать воздействие ингибиторов mTOR.

Симвастатин

Совместный неоднократный прием 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина привел к увеличению эффекта симвастатина на 77% по сравнению с одним симвастатином. Необходимо ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в сутки.

Другие комбинации

В клинических исследованиях амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, так как его биодоступность у некоторых пациентов может увеличиться, что приведет к усилению эффектов снижения артериального давления.

Связанные с Амлессой®

Совместное применение, требующее особой осторожности

Баклофен

Потенцирование антигипертензивного эффекта. Необходим контроль артериального давления и функции почек, а также коррекция дозы антигипертензивного препарата.

Совместное применение, требующее некоторых мер предосторожности

Антигипертензивные препараты (такие как бета-блокаторы) и вазодилататоры: одновременное применение с этими средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта периндоприла и амлодипина.

Комбинированный приём с нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами может привести к дополнительному снижению артериального давления и поэтому требует осторожности.

Кортикостероиды, тетракозактид: уменьшают антигипертензивный эффект (задержка соли и воды под действием кортикостероидов).

Альфа-блокаторы (празозин, алфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Амифостин: может потенцировать антигипертензивный эффект амлодипина.

Трициклические антидепрессанты/антипсихотические препараты/анестезирующие препараты: усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии.

Условия отпуска из аптек

По рецепту врача *.

* Включен в перечень препаратов, реализуемых без рецепта врача согласно Постановления МЗ РБ №27 от 9 февраля 2023г.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в оригинальной упаковке с целью защиты от влаги и света, в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Нет особых требований к утилизации. Весь оставшийся лекарственный препарат и отходы следует уничтожить в установленном порядке.

Контакты для обращений


КРКА д.д., представительство, (Словения)

КРКА д.д.

Представительство АО «KRKA, d.d., Novo mesto» (Словения) в Беларуси

220114 Минск, ул. Филимонова 25Г, оф. 315, 3 этаж
Тел/факс: (375-740) 740-92-30

E-mail: info.by@krka.biz


Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
АМЛОТЕНЗИН (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
АЛОТЕНДИН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
БИКАРД АМ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
АМЛОТЕНЗИН (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
РОКСЕРА® ПЛЮС (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
БИСОПРОЛОЛ КРКА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ФРОМИЛИД® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
НОЛИЦИН® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ДИФЛАЗОН® (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
РОКСАТЕНЗ-АМЛО (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ДЕЗЛОРАТАДИН КРКА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ГЕРБИОН® СИРОП ПЛЮЩА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)
ГЕРБИОН® СИРОП ИСЛАНДСКОГО МХА (KRKA, d.d., Novo mesto, Словения)