Инструкция по применению АМОКСИКЛАВ^® КВИКТАБ^® (AMOKSIKLAV^® QUICKTAB^®)

Амоксициллин является полусинтетическим пенициллином, бета-лактамным антибиотиком, ингибирующим один или более ферментов, часто называемых пенициллин-связывающими белками, в процессе биосинтеза пептидогликана – интегрального структурного компонента клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликана приводит к потере прочности клеточной стенки, что обычно обуславливает лизис и гибель клеток.

Амоксициллин разрушается под действием бета-лактамаз, производимых резистентными бактериями, поэтому он неактивен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих данные ферменты.

Клавулановая кислота является бета-лактамом, структурно схожим с пенициллинами. Она подавляет некоторые бета-лактамазы и, тем самым, предотвращает инактивацию амоксициллина. Сама по себе клавулановая кислота не оказывает клинически полезного антибактериального эффекта.

Время поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (T > МПК) признано основной детерминантой эффективности амоксициллина.

Механизмы резистентности

Существуют два основных механизма резистентности бактерий к амоксициллину/клавулановой кислоте:

• инактивация бактериальными бета-лактамазами, нечувствительными к ингибирующему действию клавулановой кислоты, включая бета-лактамазы классов В, С и D;

• изменение пенициллинсвязывающих белков, в результате которого снижается сродство антибактериальных препаратов к целевым структурам.

Непроницаемость бактерий или механизмы активного транспорта препарата из клетки бактерии могут стать непосредственной причиной резистентности или способствовать ее возникновению, особенно у грамотрицательных бактерий.

Пределы чувствительности

Пограничные значения минимальных подавляющих концентраций для амоксициллина/клавулановой кислоты соответствуют установленным Европейским комитетом по оценке антибиотикочувствительности (EUCAST, версия 9.0, 2019, www.eucast.orgwww.eucast.org) и приведены ниже:

Haemophilus influenzae ^{7 ВЭ} являются чувствительными при ≤2¹ мкг/мл, резистентными при >2¹мкг/мл.

Moraxella catharrhalis являются чувствительными при ≤1¹ мкг/мл, резистентными при >1¹мкг/мл.

Для Staphylococcus spp. и коагулазонегативный стафилококков см. примечания 2 и 3.

Enterococcus ^8,9 - чувствительны при ≤4¹ мкг/мл, резистентными при >8¹ мкг/мл.

Для Strеptococcus группы A, B, C, G ⁴ см. примечание 10.

Steprococcus pneumoniae являются чувствительными при ≤0.5^1,5 мкг/мл, резистентными при >1^1,5 мкг/мл.

Enterobacterales являются чувствительными при ≤8^1,6 мкг/мл, резистентными при > 8¹ мкг/мл.

Enterobacterales (только для лечения неосложненных ИМП) являются чувствительными при ≤32^1,6мкг/мл, резистентными при > 32¹ мкг/мл.

Грамотрицательные анаэробы чувствительны при ≤4¹ мкг/мл, резистентны при >8¹ мкг/мл.

Грамположительные анаэробы чувствительны при ≤4¹ мкг/мл, резистентны при >8¹ мкг/мл.

Невидоспецифичные пограничные значения чувствительны при ≤2¹ мкг/мл, резистентны при >8¹ мкг/мл.

¹ Для определения чувствительности используется фиксированная концентрация клавулановой кислоты – 2 мг/л.

² Большинство стафилококков продуцируют пенициллиназу. Такие изоляты резистентны к бензилпенициллину, феноксиметилпенициллину, ампициллину, амоксициллину, пиперациллину и тикарциллину. Стафилококки, чувствительные к бензилпенициллину и цефокситину, оцениваются как чувствительные к перечисленным выше препаратам. Однако, эффективность пероральных форм, особенно феноксиметилпенициллина, сомнительна. Изоляты, резистентные к бензилпенициллину, но чувствительные к цефокситину, являются чувствительными к ингибиторозащищенным бета-лактамам, изоксазолилпенициллинам (оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин и флуклоксациллин), нафциллину и многим цефалоспоринам. Изоляты, резистентные к цефокситину, являются резистентными ко всем бета-лактамам, кроме цефтаролина и цефтобипрола.

³ Чувствительные к ампициллину изоляты S. saprophyticus не имеют mecA-гена и являются чувствительными к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину (и их комбинациям с ингибиторами бета-лактамаз).

⁴ Стрептококки групп A, B, C и G не продуцируют бета-лактамазы. Назначение ингибиторозащищенных бета-лактамов не имеет клинических преимуществ.

⁵ Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с оксациллином 1 мкг. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥20 мм) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в руководстве EUCAST Clinical BreakpointTables v.9.0 приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. При положительном результате скрининга (зона подавления роста <20 мм) – см. правила интерпретации в дополнительной таблице внизу листа Streptococcus pneumoniae в excel-файле EUCAST Clinical BreakpointTables v.9.0 from 2019-01-01.

⁶ Изоляты Enterobacterales дикого типа оцениваются как чувствительные к аминопенициллинам. В некоторых странах действуют рекомендации оценивать изоляты дикого типа E. coli и P. mirabilis как "Чувствительные при умеренной экспозиции". В этом случае следует использовать следующие пограничные значения: МПК Чувствительные ≤0.5.

⁷ Для исключения механизмов резистентности к бета-лактамам следует использовать скрининг с диском с бензилпенициллином 1 ЕД. При отрицательном результате скрининга (зона подавления роста ≥12 мм) изоляты оцениваются как чувствительные ко всем бета-лактамным препаратам, для которых в руководстве EUCAST Clinical Breakpoint Tables v.9.0 приведены пограничные значения (и/или примечания), без дальнейшего тестирования. При положительном результате скрининга (зона подавления роста <12 мм) – см. правила интерпретации в дополнительной таблице внизу листа Haemophilus influenzae в excel-файле EUCAST Clinical Breakpoint Tables v.9.0.

⁸ Чувствительность к ампициллину, амоксициллину и пиперациллину и их комбинациям с ингибиторами бета-лактамаз определяется на основании чувствительности к ампициллину.

⁹ Изоляты E. faecium, резистентные к пенициллину, оцениваются резистентными ко всем другим бета-лактамными антибиотикам, включая карбапенемы.

¹⁰ Чувствительность стрептококков групп A, B, C и G к пенициллинам оценивается на основании их чувствительности к бензилпенициллину, за исключением чувствительности к феноксиметилпенициллину и изоксазилпенициллинам у стрептококков группы B.

ВЭ – высокая экспозиция препарата (875 мг /125 мг х 3)

ИМП – инфекций мочевыводящих путей

Распространенность резистентности отдельных видов характеризуется географической и временной зависимостью, поэтому до начала терапии желательно получить местную информацию по антибиотикорезистентности, особенно в случае тяжелых инфекций. Если местные показатели антибиотикорезистентности ставят под сомнение целесообразность препарата как минимум при некоторых типах инфекций, следует обратиться за помощью к соответствующим специалистам.

К препарату обычно чувствительны:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis, Gardnerella vaginalis, Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные штаммы)¹, Coagulase-negative Staphylococci (метициллин-чувствительные штаммы)^Ω, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae², Streptococcus pyogenes и другие бета-гемолитические стрептококки, группа Streptococcus viridans.

Грамотрицательные аэробы: Capnocytophaga spp., Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae³, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida.

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum, Prevotella spp.

Виды с возможным развитием приобретенной резистентности:

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium⁴.

Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris.

Виды с естественной резистентностью:

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella pneumophila, Morganella morganii, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Другие микроорганизмы: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae. Промежуточная природная чувствительность в отсутствие приобретенной резистентности

¹ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к амоксициллину/клавулановой кислоте.

² Инфекции, вызываемые пенициллин-резистентными штаммами Streptococcus pneumoniae, не следует лечить данной лекарственной формой препарата, в случае, если существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают резистентностью, обусловленной не продукцией бета-лактамаз, чувствительных к ингибированию клавулановой кислоты, а изменением пенициллинсвязывающих белков (см. «Режим дозирования» и «Особые указания»).

³ В некоторых странах ЕС выявлены штаммы со сниженной чувствительностью, встречающиеся с частотой выше 10%.

⁴ Естественная промежуточная чувствительность в отсутствие приобретенного механизма резистентности.

Всасывание

Амоксициллин и клавулановая кислота полностью растворяются в воде при физиологическом уровне pH. Оба компонента быстро и хорошо всасываются после приема препарата внутрь. Их всасывание улучшается, если принимать препарат непосредственно перед едой. При приеме внутрь биодоступность амоксициллина и клавулановой кислоты достигает приблизительно 70%. Профили концентраций обоих компонентов в плазме аналогичны, время достижения пиковой концентрации (T_max) для каждого вещества составляет примерно один час.

Когда группы здоровых добровольцев три раза в день принимали натощак комбинированный препарат в виде таблеток 500 мг/125 мг, максимальные концентрации в сыворотке (C_max) составляли 7.19 ± 2.26 мкг/мл для амоксициллина и 2.40 ± 0.83 мкг/мл для клавулановой кислоты. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (T_max) составляло 1.5 часа (диапазон 1.0-2.5) для амоксициллина и 1.5 часа (диапазон 1.0-2.0) для клавулановой кислоты. Средние значения показателя T_1/2 составляли 1.15 ± 0.20 ч для амоксициллина и 0.98 ±0.12 ч для клавулановой кислоты.

Когда группы здоровых добровольцев два раза в день принимали натощак комбинированный препарат в виде таблеток 875 мг/125 мг, максимальные концентрации в сыворотке (C_max) составляли 11.64 ± 2.78 мкг/мл для амоксициллина и 2.18 ± 0.99 мкг/мл для клавулановой кислоты. Время достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (T_max) составляло 1.5 часа (диапазон 1.0-2.5) для амоксициллина и 1.25 часа (диапазон 1.0-2.0) для клавулановой кислоты. Средние значения показателя T_1/2 составляли 1.19 ± 0.21 ч для амоксициллина и 0.96 ±0.12 ч для клавулановой кислоты.

Концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке, достигаемые при приеме внутрь комбинированного препарата, аналогичны концентрациям, получаемым в результате приема внутрь эквивалентных доз амоксициллина или клавулановой кислоты по отдельности.

Распределение

Около 25% от общего содержания клавулановой кислоты в плазме и 18% от общего содержания амоксициллина в плазме находится в связанном с белками состоянии. Кажущийся объем распределения составляет около 0.3-0.4 л/кг для амоксициллина и около 0.2 л/кг для клавулановой кислоты.

После внутривенного введения амоксициллин и клавулановая кислота обнаруживаются в желчном пузыре, тканях брюшной стенки, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальных и перитонеальных жидкостях, желчи и гное. Амоксициллин лишь в незначительной степени проникает в спинномозговую жидкость.

Амоксициллин, подобно большинству пенициллинов, попадает в грудное молоко.

Следовые количества клавулановой кислоты также определяются в грудном молоке (см. «Беременность и лактация»).

И амоксициллин, и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер.

Выведение

Амоксициллин частично выводится с мочой в форме неактивной пеницилловой кислоты в объемах, эквивалентных не более 10-25% от исходной дозы. Клавулановая кислота интенсивно метаболизируется в организме человека, выводится с мочой и калом, а также в виде углекислого газа с выдыхаемым воздухом.

Основным путем выведения амоксициллина являются почки, в то время как клавулановая кислота выводится из организма с помощью почечных и внепочечных механизмов.

Комбинация амоксициллин/клавулановая кислота характеризуется средним периодом полувыведения около одного часа и средним общим клиренсом около 25 л/ч у здоровых лиц. Примерно 60-70% амоксициллина и примерно 40-65% клавулановой кислоты выводится в неизмененном виде с мочой в первые 6 ч после однократного приема таблеток амоксициллин/клавулановая кислота 250 мг/125 мг или 500 мг/125 мг. Уровень выведения с мочой в рамках 24-часового периода составляет 50-85% для амоксициллина и 27-60% для клавулановой кислоты. Максимальное количество клавулановой кислоты выводится в первые два часа после приема препарата.

Возраст

Период полувыведения амоксициллина у детей в возрасте от трех месяцев до двух лет, детей старшего возраста и взрослых лиц аналогичен. У новорожденных детей (включая недоношенных) в первую неделю жизни препарат не должен применяться чаще двух раз в день в связи с незрелостью почечного пути экскреции. Пожилым лицам дозу подбирают с осторожностью ввиду возможного снижения функции почек и при необходимости регулярно проверяют работу почек.

Пол

Фармакокинетика амоксициллина или клавулановой кислоты не зависит от пола пациента.

Нарушение функции почек

Общий плазменный клиренс амоксициллина и клавулановой кислоты уменьшается пропорционально снижению почечной функции. Снижение клиренса более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, так как доля амоксициллина, выводимая почками, выше. При почечной недостаточности дозы подбирают таким образом, чтобы избежать чрезмерного накопления амоксициллина при поддержании адекватных уровней клавулановой кислоты (см. раздел «Режим дозирования»).

Печеночная недостаточность

Пациентам с печеночной недостаточностью препарат назначают с осторожностью и регулярно контролируют функцию печени.

Данные доклинической безопасности

Доклинические данные по безопасности не выявили клинически значимых данных об опасности для человека на основе фармакологических исследований безопасности, генотоксичности и репродуктивной токсичности.

В исследовании токсичности повторных доз для комбинации амоксициллин/ клавулановая кислота на собаках наблюдали раздражение желудка, рвоту и обесцвечивание языка.

Исследования канцерогенности амоксициллина/ клавулановой кислоты или компонентов по отдельности не проводились.

Амоксиклав^® Квиктаб^® показан для лечения следующих инфекций у взрослых и детей:

• острый бактериальный синусит (адекватно диагностированный);
• острый средний отит;
• обострение хронического бронхита (адекватно диагностированное);
• внебольничная пневмония;
• цистит;
• пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей, в частности воспаление подкожной клетчатки, раны от укусов животных, тяжелый абсцесс зуба с распространенной флегмоной;
• инфекции костей и суставов, в частности остеомиелит.

Следует учитывать официальные руководства по надлежащему применению антибактериальных средств.

Способ применения

Непосредственно перед применением таблетку следует растворить в воде (не менее чем в 50 мл) и тщательно перемешать полученную смесь. Не рекомендуется глотать таблетку целиком.

Принимать непосредственно перед едой, чтобы свести к минимуму возможные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Дозы отражают содержание амоксициллина/клавулановой кислоты.

При выборе дозы для лечения конкретных инфекций необходимо учитывать следующие факторы:

• предполагаемых возбудителей и их возможную восприимчивость к антибактериальным препаратам;

• тяжесть и локализацию инфекции;

• возраст, вес пациента и функцию почек, как указано далее.

Применение других лекарственных форм препарата (например, с более высокими дозами амоксициллина и/или с другим соотношением доз амоксициллина/клавулановой кислоты) рассматривается по мере необходимости.

При приеме диспергируемых таблеток 500 мг/125 мг в рекомендованных ниже дозах взрослые и дети с массой тела > 40 кг будут получать общую суточную дозу равную 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты. При приеме препарата по 1 диспергируемой таблетке 875 мг/125 мг 2 раза в сутки в рекомендованных ниже дозах взрослые и дети с массой тела > 40 кг будут получать общую суточную дозу равную 1750 мг амоксициллина/250 мг клавулановой кислоты, а при приеме по 1 диспергируемой таблетке 3 раза в сутки – 2625 мг амоксициллина /375 мг клавулановой кислоты.

При необходимости в более высокой суточной дозе амоксициллина рекомендуется выбрать другую лекарственную форму препарата во избежание приема чрезмерно высоких суточных доз клавулановой кислоты.

Длительность терапии определяется ответом на лечение. Некоторые инфекции (например, остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность лечения не должна превышать 14 дней без пересмотра (смотрите информацию о длительной терапии в разделе «Особые указания»).

Взрослые и дети с массой тела не менее 40 кг

Рекомендованные дозы:

• стандартная доза (для всех показаний) – одна таблетка 500 мг/125 мг три раза в сутки (каждые 8 часов) или одна таблетка 875 мг/125 мг два раза в сутки (каждые 12 часов);

• более высокая доза (в более тяжелых случаях) – одна таблетка 875 мг/125 мг три раза в сутки (каждые 8 часов).

Дети с массой тела менее 40 кг

Рекомендуемый режим дозирования для диспергируемых таблеток 500 мг/125 мг: от 20 мг/5 мг/кг/сутки до 60 мг/15 мг/кг/сутки, в 3 приема.

Рекомендуемый режим дозирования для диспергируемых таблеток 875 мг/125 мг: от 25 мг/3,6 мг/кг/сутки до 45 мг/6.4 мг/кг/сутки, в 2 приема;

Возможен режим дозирования 2 раза в сутки в дозе до 70 мг/10 мг/кг/сутки при некоторых инфекциях (таких как средний отит, синусит и инфекции нижних дыхательных путей).

Поскольку таблетки с дозировкой 875 мг/125 мг не могут быть разделены, у детей с массой тела менее 25 кг не следует применять таблетки диспергируемые Амоксиклав^® Квиктаб^® 875 мг/125 мг.

У детей младше 2-х лет отсутствует опыт применения препарата в дозировке 500 мг/125 мг в дозе более 40 мг/10 мг/кг в сутки, а также дозировки 875 мг/125 мг в дозе более 45 мг/6.4 мг/кг в сутки.

Клинические данные по применению препарата у пациентов младше 2-ух месяцев отсутствуют, в связи с чем нет рекомендаций по дозированию для данной возрастной группы.

Больные пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек (взрослые и дети ≥ 40 кг)

• легкие нарушения функции (клиренс креатинина >30 мл/мин): доза не изменяется;

• умеренное нарушение функции (клиренс креатинина 10 - 30 мл/мин): одна таблетка 500 мг/125 мг каждые 12 часов, применение таблеток 875 мг/125 мг не рекомендуется;

• тяжелое нарушение функции (клиренс креатинина <10 мл/мин): одна таблетка 500 мг/125 мг один раз в сутки, применение таблеток 875 мг/125 мг не рекомендуется;

• пациенты на гемодиализе: одна таблетка 500 мг/125 мг в сутки, плюс 500 мг/125 мг во время диализа и повторно в конце диализа (поскольку концентрации в сыворотке амоксициллина и клавулановой кислоты снижаются).

Пациенты с нарушением функции печени

Применять с осторожностью. Регулярно контролировать функцию печени.

Опыт по использованию препарата у пациентов с печеночной недостаточностью является недостаточным для того, чтобы составить определенные рекомендации по дозированию (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

Наиболее часто сообщается о таких побочных реакциях как диарея, тошнота и рвота.

Информация о нежелательных побочных реакциях изложена в соответствии с системно-органной классификацией и частотой встречаемости. Для характеристики частоты развития побочных реакций использовались следующие категории: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10 000 и <1/1000), очень редко (>1/10 000), частота неизвестна (оценка по доступным данным не представляется возможной).

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек; частота неизвестна - чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; частота неизвестна - обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, удлинение времени кровотечения и протромбинового времени.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточный синдром, аллергический васкулит.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; частота неизвестна - обратимая гиперактивность, судороги, асептический менингит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - диарея; часто - тошнота (чаще она связана с применением внутрь высоких доз; желудочно-кишечные реакции можно свести к минимуму, если принимать препарат в начале приема пищи), рвота; нечасто - диспепсия; частота неизвестна - антибиотико-ассоциированный колит (включая псевдомембранозный колит и геморрагический колит, смотрите раздел «Особые указания»), «черный» язык.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - повышение уровней АСТ и/или АЛТ (умеренное повышение отмечено у пациентов, получавших лечение антибиотиками класса бета-лактамов, однако значимость этих наблюдений неизвестна); частота неизвестна - гепатит, холестатическая желтуха (эти нежелательные явления наблюдались на фоне применения других пенициллинов и цефалоспоринов, см. «Особые указания»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

В случае развития любой кожной аллергической реакции лечение прекращают.

Со стороны мочевыделительной системы: частота неизвестна - интерстициальный нефрит, кристаллурия.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях и неэффективности лекарственных препаратов.

• повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата, а также к любым пенициллинам;
• тяжелые реакции повышенной чувствительности немедленного типа (например, анафилаксия) на другие бета-лактамные препараты (напр., цефалоспорины, карбапенемы или монобактамы) в анамнезе;
• указания в анамнезе на желтуху или другое поражение печени на фоне применения амоксициллина/клавулановой кислоты.

Беременность

Ограниченные данные по применению препарата в период беременности не указывают на повышенный риск врожденных аномалий. У женщин с досрочным преждевременным разрывом плодных оболочек выявлена потенциальная связь профилактического лечения амоксициллином/клавулановой кислотой с повышенным риском некротического энтероколита у новорожденных. Следует избегать применения препарата в период беременности, если врач не считает лечение необходимым.

Лактация

Оба действующих вещества выделяются в грудное молоко (данные по влиянию клавулановой кислоты на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют).

У вскармливаемых грудью детей возможно развитие диареи и грибковых инфекций слизистых оболочек, что может потребовать прекращения грудного вскармливания. Следует учитывать возможность сенсибилизации. Терапия препаратом в период грудного вскармливания возможна лишь после оценки соотношения пользы и риска лечащим врачом.

В экспериментальных исследованиях влияния на репродуктивную систему, проведенных у мышей и крыс, в дозах, в 10 раз превышающих дозы, применяемые для лечения людей, не выявлено признаков нарушения фертильности или вредного воздействия на плод.

С осторожностью следует применять препарат у пациентов с печеночной недостаточностью. Регулярно контролировать функцию печени.

До начала терапии препаратом проводят тщательный сбор анамнеза на предмет реакций повышенной чувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты.

Были получены сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, иногда с летальным исходом, (включая анафилактоидные и тяжелые кожные нежелательные реакции) у пациентов, получающих терапию пенициллином. Они с наибольшей вероятностью развиваются у пациентов с реакциями повышенной чувствительности на пенициллины и с атопией в анамнезе. В случае развития аллергической реакции терапию препаратом Амоксиклав^® Квиктаб^® прекращают, взамен назначают другие подходящие антибактериальные препараты.

В случаях доказанной восприимчивости возбудителей инфекции к амоксициллину рассматривают переход с препарата Амоксиклав^® Квиктаб^® на амоксициллин в соответствии с официальными руководствами.

Данная лекарственная форма препарата непригодна для применения, если существует высокий риск того, что предполагаемые возбудители обладают резистентностью, обусловленной не продукцией бета-лактамаз, чувствительных к ингибированию клавулановой кислоты, а изменением пенициллинсвязывающих белков (в том числе резистентный S. pneumoniae).

У пациентов с нарушенной почечной функцией или получающих высокодозную терапию возможно развитие судорог (смотрите «Побочное действие»).

Терапии препаратом Амоксиклав^® Квиктаб^® следует избегать при подозрении на инфекционный мононуклеоз, так как после применения амоксициллина на фоне указанного заболевания наблюдалось появление кореподобной сыпи.

Одновременное применение аллопуринола во время лечения амоксициллином потенциально повышает вероятность кожных аллергических реакций.

Длительное применение препарата Амоксиклав^® Квиктаб^® может привести к чрезмерному размножению невосприимчивых микроорганизмов.

Развитие генерализованной эритемы с лихорадкой и образованием пустул в начале терапии является потенциальным симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (ОГЭП). Такая реакция требует прекращения терапии препаратом Амоксиклав^® Квиктаб^® и является противопоказанием к последующему применению амоксициллина.

Лечение пациентов с печеночной недостаточностью проводят с осторожностью. Нежелательные явления со стороны печени наблюдались преимущественно у мужчин и пожилых пациентов и потенциально связаны с длительным лечением. Эти нежелательные явления в очень редких случаях наблюдались у детей.

Во всех группах пациентов признаки и симптомы обычно возникают во время или вскоре после лечения, однако в некоторых случаях они проявляются только через несколько недель после прекращения терапии. Обычно они носят обратимый характер. Могут развиваться тяжелые нежелательные явления со стороны печени, чрезвычайно редко со смертельным исходом. Они практически всегда наблюдались среди пациентов с серьезными основными заболеваниями или у принимавших сопутствующие лекарственные препараты, способные поражать печень.

Случаи антибиотико-ассоциированного колита, наблюдаемые на фоне терапии практически всеми антибактериальными препаратами, включая амоксициллин, могут варьировать по тяжести от легких до угрожающих жизни. Поэтому важно предположить этот диагноз у пациентов с диареей во время или после завершения любого курса антибиотикотерапии. В случае развития антибиотико-ассоциированного колита следует немедленно прекратить терапию препаратом Амоксиклав^® Квиктаб^®, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. В данной ситуации противопоказан прием средств, угнетающих перистальтику.

Во время длительной терапии рекомендована периодическая оценка функций различных систем органов, включая почки, печень и органы кроветворения.

В редких случаях на фоне приема препарата отмечалось удлинение протромбинового времени. При одновременном приеме антикоагулянтов обязателен надлежащий контроль показателей свертывания. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для достижения желаемого уровня антикоагуляции.

У пациентов с почечной недостаточностью обязательна коррекция дозы в соответствии с уровнем недостаточности (см. «Режим дозирования»).

У пациентов со сниженным диурезом в редких случаях наблюдалась кристаллурия, преимущественно на фоне парентеральной терапии. Во время терапии высокими дозами амоксициллина рекомендовано достаточное потребление жидкости и контроль диуреза для снижения вероятности амоксициллин-ассоциированной кристаллурии. У пациентов с установленным мочевым катетером обязательно регулярно контролировать его проходимость.

При необходимости оценки уровня глюкозы в моче во время лечения амоксициллином следует пользоваться ферментативными методами с глюкозооксидазой, так как неферментативные методы иногда дают ложноположительные результаты.

Наличие клавулановой кислоты в препарате Амоксиклав^® Квиктаб^® может вызвать неспецифическое связывание IgG и альбумина мембранами эритроцитов, что может обусловить ложноположительные результаты пробы Кумбса.

Наблюдались случаи положительных результатов иммуноферментного анализа (ИФА) на Aspergillus у получавших препарат пациентов, у которых в дальнейшем определялось отсутствие инфекций Aspergillus. Отмечались перекрестные реакции с неаспергиллезными полисахаридами и полифуранозами в рамках теста ИФА на Aspergillus. Положительные результаты анализов у пациентов, принимающих Амоксиклав^® Квиктаб^®, должны интерпретироваться с осторожностью и подтверждаться другими диагностическими методами.

Каждая диспергируемая таблетка Амоксиклав^® Квиктаб^® 500 мг/125 мг содержит 6.5 мг аспартама, каждая диспергируемая таблетка 875 мг/125 мг содержит 9.5 мг аспартама. Аспартам гидролизуется в желудочно-кишечном тракте при пероральном приеме. Один из основных продуктов гидролиза - фенилаланин. В связи с этим пациентам с фенилкетонурией следует соблюдать осторожность при приеме данного препарата.

Ни доклинические, ни клинические данные не доступны для оценки использования аспартама у детей до 12 недель.

Амоксиклав^® Квиктаб^® также содержит гидрогенизированное касторовое масло (26 мг на одну диспергируемую таблетку 500 мг/125 мг и 36 мг на одну диспергируемую таблетку 875 мг/125 мг), которое может стать причиной диспепсии и диареи.

Применение у детей

У детей младше 2-х лет отсутствует опыт применения препарата в дозировке 500 мг/125 мг в дозе более 40 мг/10 мг/кг в сутки, а также дозировки 875 мг/125 мг в дозе более 45 мг/6.4 мг/кг в сутки.

Клинические данные по применению препарата у пациентов младше 2-х месяцев отсутствуют, в связи с этим нет рекомендаций по дозированию для данной возрастной группы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по влиянию препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводилось. Однако, возможно развитие побочных реакций (например, аллергических реакций, головокружения, судорог), потенциально влияющих на выполнение данных функций.

Симптомы: возможно развитие желудочно-кишечных симптомов, а также нарушение водно-электролитного баланса. Наблюдались случаи амоксициллин-ассоциированной кристаллурии, иногда приводящей к почечной недостаточности.

У пациентов с нарушенной почечной функцией или у получающих терапию в высоких дозах могут развиваться судороги.

Амоксициллин осаждается в мочевых катетерах, преимущественно после внутривенного введения больших доз. Необходимо регулярно контролировать проходимость катетеров.

Лечение: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматически, уделяя внимание водно-электролитному балансу.

Амоксициллин и калия клавуланат могут выводиться из организма путем гемодиализа.

Пероральные антикоагулянты

Описаны случаи повышения международного нормализованного отношения у пациентов, получающих поддерживающую терапию аценокумаролом или варфарином на фоне назначенного курса амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препаратов тщательно контролируют протромбиновое время или международное нормализованное отношение в начале и после прекращения лечения амоксициллином. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Пенициллины могут снижать экскрецию метотрексата, что может привести к повышению токсичности.

Пробенецид

Не рекомендуется одновременно применять пробенецид. Он снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида с препаратом Амоксиклав^® Квиктаб^® может привести к повышению уровней амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови и более длительному их поддержанию.

Микофенолата мофетил

У пациентов, принимающих микофенолата мофетил, после начала применения перорального препарата амоксициллина и клавулановой кислоты наблюдалось примерно 50% снижение концентрации активного метаболита – микофеноловой кислоты (МФК) – перед приемом следующей дозы микофенолата мофетила. Такое изменение концентрации МФК перед приемом очередной дозы может не свидетельствовать об изменении общей экспозиции МФК. В связи с этим при отсутствии клинических признаков дисфункции трансплантата обычно нет необходимости в изменении дозы микофенолата мофетила. Тем не менее, во время такой комбинированной терапии и некоторое время после окончания антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

САНДОЗ ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "Sandoz Pharmaceuticals d.d." (Словения) в Республике Беларусь

220084 Минск, Академика Купревича ул. 3, оф. 49 Тел.: (375-17) 3701620

adverse.event.belarus@sandoz.com