Инструкция по применению АМПРИЛАН (AMPRILAN)

Ингибитор АПФ. Рамиприл является пролекарством и после всасывания метаболизируется в печени до рамиприлата. Рамиприл - ингибитор АПФ длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. АПФ идентичен кининазе (фермент, катализирующий распад брадикинина). Блокада АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усилению эффекта брадикинина и повышению секреции альдостерона, что может являться причиной повышения уровня калия в сыворотке крови.

Антигипертензивный и гемодинамические эффекты рамиприла у пациентов с артериальной гипертензией являются результатом расширения резистивных сосудов и снижения ОПСС, вследствие этого происходит постепенное понижение АД. Сердечный ритм обычно не изменяется. При длительном лечении уменьшается гипертрофия левого желудочка без отрицательного влияния на функцию сердца. Гипотензивный эффект после приема разовой дозы проявляется через 1-2 ч, достигает максимума через 3-6 ч и продолжается 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект при лечении рамиприлом достигается через 3-4 недели и поддерживается при длительной терапии продолжительностью 2 года. Резкое прекращение применения рамиприла не вызывает быстрого и чрезмерного повышения АД.

Рамиприл также эффективен для лечения хронической сердечной недостаточности. У пациентов с признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда препарат снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелую/резистентную недостаточность и уменьшает число госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Известно, что рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смерти у пациентов с повышенным кардиоваскулярным риском вследствие сосудистых заболеваний (ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарного диабета, у которых имеется как минимум один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышение уровня общего холестерина, низкий уровень ЛПВП, курение). Препарат также снижает общую смертность и потребность в процедурах по реваскуляризации, замедляет возникновение и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Как у пациентов с сахарным диабетом, так и без него препарат значительно снижает имеющуюся микроальбуминурию и риск развития нефропатии. Эти эффекты отмечаются у пациентов как с повышенным, так и с нормальным АД.

Всасывание

После приема внутрь рамиприл быстро всасывается из ЖКТ, абсорбция составляет 50-60%. Прием пищи не замедляет всасывание. C_max в плазме крови достигается через 1 ч.

Распределение и метаболизм

Рамиприл метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - рамиприлата, активность которого в 6 раз выше, чем рамиприла и неактивного дикетопиперазина, который затем глюкуронизируется. C_max рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 ч после приема, C_ss - к 4 дню приема препарата.

Связывание рамиприла с белками плазмы составляет около 73%, рамиприлата - 56%.

Выведение

Рамиприл и рамиприлат выводятся из организма преимущественно с мочой (около 60%) главным образом в виде метаболитов, менее 2% от принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Рамиприл выводится в несколько этапов. T_1/2 после назначения терапевтической дозы составляет 13-17 ч для рамиприлата, 5.1 ч - для рамиприла.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Исследования, проведенные у здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 75 лет, показали, что фармакокинетика рамиприла у них не отличалась от фармакокинетики у молодых здоровых добровольцев.

При нарушении функции почек выведение рамиприла и его метаболитов замедляется пропорционально снижению КК.

У пациентов с печеночной недостаточностью метаболизм рамиприла в рамиприлат может быть замедлен, а концентрация рамиприла в сыворотке крови повышена.

Лечение артериальной гипертензии.

Сердечно-сосудистая профилактика для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с:

• проявлением атеротромботических сердечно-сосудистых заболеваний (ИБС, инсульт или заболевания периферических сосудов в анамнезе);
• сахарным диабетом, по крайней мере, с одним из сердечно-сосудистых факторов риска.

Лечение хронической почечной недостаточности:

• при начальной стадии диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием микроальбуминурии);
• при проявлении диабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии) с одним из сердечно-сосудистых факторов риска;
• при проявлении недиабетической клубочковой нефропатии (характеризующейся наличием макропротеинурии ≥3 г/сут).

Лечение симптоматической сердечной недостаточности:

• при вторичной профилактике после острого инфаркта миокарда: снижение смертности в острой фазе инфаркта миокарда у больных с клиническими признаками сердечной недостаточности (>48 ч после острого инфаркта миокарда).

Препарат принимают внутрь. Таблетку рекомендуется проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая, запивая достаточным количеством жидкости, в одно и тоже время каждый день, независимо от приема пищи.

Взрослые

У пациентов, принимающих диуретики, в начале лечения Амприланом возможно развитие артериальной гипотензии. По возможности, лечение диуретиком следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии Амприланом. Если у пациентов с артериальной гипертензией лечение диуретиками не прекращено, терапию Амприланом следует начинать с дозы 1.25 мг. Следует контролировать функцию почек и плазменный уровень калия. Последующие дозы Амприлана следует скорректировать в зависимости от АД.

Артериальная гипертензия

Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от состояния пациента и контроля АД.

Амприлан можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Начальная доза. Терапию Амприланом следует начинать постепенно, с начальной рекомендованной дозы 2.5 мг/сут. У пациентов с сильно активированной РААС после первой дозы может наблюдаться чрезмерное снижение АД. Данным пациентам рекомендовано начинать лечение под контролем врача с дозы 1.25 мг.

Титрование и поддерживающая доза. Доза может быть удвоена в интервале от 2 до 4 недель с целью постепенного достижения целевого уровня АД. Максимальная допустимая доза - 10 мг 1 раз/сут.

Сердечно-сосудистая профилактика

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана - 2.5 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии и после следующих 2 или 3 недель - увеличение поддерживающей дозы до 10 мг 1 раз/сут.

Лечение хронической почечной недостаточности

Пациенты с сахарным диабетом и микроальбуминурней

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана - 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение суточной дозы до 2.5 мг после 2 недель терапии и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Пациенты с сахарным диабетом совместно с одним из сердечно-сосудистых факторов риска

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана 2 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости пациентом действующего вещества, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 1 или 2 недель терапии до 5 мг и затем до 10 мг после и в течение следующих 2 или 3 недель. Максимальная допустимая доза - 10 мг/сут.

Пациенты с недиабетической нефропатией, характеризующейся макропротеинурией ≥3 г/сут

Начальная доза. Рекомендуемая начальная доза Амприлана - 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. В зависимости от переносимости препарата, дозу следует увеличивать постепенно. Рекомендовано удвоение дозы после 2 недель терапии до 2.5 мг и затем до 5 мг в течение следующих 2 недель.

Симптоматическая сердечная недостаточность

Начальная доза. Для пациентов, стабилизированных терапией диуретиками, рекомендуемая начальная доза Амприлана - 1.25 мг 1 раз/сут.

Титрование и поддерживающая доза. Дозу Амприлана следует подбирать путем удвоения каждую неделю или две до максимальной дозы 10 мг/сут. Предпочтительно принимать препарат 2 раза/сут.

Вторичная профилактика после острого инфаркта миокарда и сердечной недостаточности

Начальная доза. Через 48 ч после инфаркта миокарда для клинически и гемодинамически стабильных пациентов начальная доза составляет 2.5 мг 2 раза/сут в течение 3 дней. Если начальная доза 2.5 мг плохо переносится, то следует назначить дозу 1.25 мг 2 раза/сут в течение 2 дней и с дальнейшим увеличением до 2.5 мг и 5 мг 2 раза/сут. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

Титрование и поддерживающая доза. Суточную дозу следует увеличить путем удвоения с интервалом 1-3 дня до 5 мг 2 раза/сут. По возможности, следует разделять суточную дозу на 2 приема ежедневно. Если доза не может быть увеличена до 2.5 мг 2 раза/сут, то лечение следует отменить.

Пациенты с почечной недостаточностью

Суточную дозу у пациентов с почечной недостаточностью следует подбирать в зависимости от КК:

• при КК ≥60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза - 10 мг;
• при КК 30-60 мл/мин коррекция начальной дозы (2.5 мг ежедневно) не требуется, максимальная суточная доза - 5 мг;
• при КК 10-30 мл/мин начальная доза - 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза - 5 мг;
• у пациентов с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: т.к. рамиприл плохо диализируется, начальная доза - 1.25 мг ежедневно, максимальная суточная доза - 5 мг. Препарат необходимо принимать через несколько часов после гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Пациентам с печеночной недостаточностью лечение Амприланом следует начинать только под наблюдением врача, максимальная суточная доза - 2.5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Начальную дозу следует уменьшить и увеличивать постепенно из-за риска возникновения побочных эффектов, особенно у очень старых и слабых пациентов. Следует рассмотреть возможность снижения начальной дозы 1.25 мг.

Применение у детей

Амприлан не рекомендуется применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет, т.к. данных по безопасности и эффективности недостаточно.

Профиль безопасности рамиприла включает постоянный сухой кашель и реакции, обусловленные артериальной гипотензией. К серьезным побочным реакциям относят ангионевротический отек, гиперкалиемию, почечную или печеночную недостаточность, панкреатит, тяжелые кожные реакции и нейтропению/агранулоцитоз.

Определение частоты побочных реакций:

• очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <100), редко (≥1/10 000 до <1 /1000), очень редко (<1/10 000);
• неизвестно (частоту определить невозможно на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы побочные эффекты препарата представлены в порядке уменьшения значимости.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда, тахикардию, аритмию, ощущение сердцебиения, периферические отеки.

Со стороны системы кроветворения:

• нечасто - эозинофилия;
• редко - снижение количества лейкоцитов (включая нейтропению и агранулоцитоз), эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов;
• неизвестно - недостаточность костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, головокружение;
• нечасто - вертиго, парестезия, агевзия, дисгевзия;
• редко - тремор, нарушение равновесия;
• неизвестно - церебральная ишемия, включая ишемический инсульт, транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения, психомоторное нарушение навыков, чувство жжения, паросмия.

Со стороны органов чувств:

• нечасто - зрительные расстройства, включая нечеткость зрения;
• редко - конъюнктивит, нарушение слуха, звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы:

• часто - сухой раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка;
• нечасто - бронхоспазм (включая астму), заложенность носа.

Со стороны пищеварительной системы:

• часто - желудочно-кишечные воспаления, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота;
• нечасто - панкреатит, повышение уровня панкреатических ферментов, ангионевротический отек тонкой кишки, боль верхней части живота, включая гастрит, запор сухость во рту;
• редко - глоссит;
• неизвестно - афтозный стоматит.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нечасто - нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение диуреза, ухудшение предшествующей протеинурии, повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

• часто - сыпь, в частности макуло-папулезная;
• нечасто - отек, зуд, гипергидроз;
• редко - эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз;
• очень редко - фотосенсибилизация;
• неизвестно - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, пемфигус, обострение псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоид или лихеноидная экзантема или энантема, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

• часто - мышечный спазм, миалгия;
• нечасто - артралгия.

Со стороны обмена веществ:

• часто - повышение уровня калия в крови;
• нечасто - анорексия, снижение аппетита;
• неизвестно - снижение уровня натрия в крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• часто - артериальная гипотензия, ортостатическая артериальная гипотензия, обморок;
• нечасто - гиперемия;
• редко - стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит;
• неизвестно - синдром Рейно.

Аллергические реакции:

• редко - крапивница;
• неизвестно - анафилактические и анафилактоидные реакции.

Со стороны иммунной системы:

• неизвестно - увеличение количества антинуклеарных антител.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• нечасто - повышение активности уровня печеночных ферментов и/или содержания связанного билирубина;
• редко - холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные повреждения;
• неизвестно - острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит.

Со стороны репродуктивной системы:

• нечасто - обратимая эректильная дисфункция, снижение либидо;
• неизвестно - гинекомастия.

Со стороны психики:

• нечасто - подавленное настроение, беспокойство, нервозность, возбуждение, расстройство сна, в т.ч. сонливость;
• редко - спутанность сознания;
• неизвестно - нарушение внимания.

Общие реакции:

• часто - боль в груди, усталость;
• нечасто - лихорадка;
• редко - астения.

• ангионевротический отек в анамнезе;
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью;
• гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий;
• стеноз артерии единственной почки;
• артериальная гипотензия;
• нестабильная гемодинамика;
• II и III триместры беременности;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к рамиприлу и другим компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к другим ингибиторам АПФ.

Амприлан не рекомендуется применять в I триместре беременности. Противопоказано применение во II и III триместрах беременности. Пациентам, планирующим беременность, рекомендуется заменить терапию ингибиторами АПФ на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности. Если беременность наступает во время лечения, препарат должен быть немедленно отменен и заменен другим лекарственным средством.

В период лактации рекомендуется переход на альтернативную терапию с установленным профилем безопасности, особенно при грудном вскармливании новорожденных и недоношенных детей.

С осторожностью назначают при печеночной недостаточности.

У пациентов с КК более 0.5 мл/сек (30 мл/мин) изменения дозы не требуется. Для пациентов с КК менее 0.5 мл/сек (30 мл/мин) рекомендуется начальная суточная доза 1.25 мг, а максмальная суточная доза - 5 мг.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК 20-50 мл/мин) в возрасте старше 65 лет и с сопутствующим сахарным диабетом начальная доза составляет 1.25 мг 1 раз/сут, поддерживающая доза - 2.5 мг, максимальная суточная доза - 5 мг.

Пациенты с риском артериальной гипотензии. У пациентов с сильно активированной РААС существует риск резкого падения АД и ухудшения функции почек вследствие действия ингибиторов АПФ, особенно в случае приема ингибиторов АПФ или сопутствующих диуретиков в первый раз или впервые в увеличенной дозе. Следует контролировать состояние РААС и АД у пациентов со следующими заболеваниями:

• тяжелая артериальная гипертензия;
• декомпенсированная застойная сердечная недостаточность;
• гемодинамическое затруднение притока или оттока левого желудочка (например, стеноз аортального или митрального клапана);
• стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
• развивающийся или существующий дефицит солей и жидкости (в т.ч. у пациентов, получающих диуретики);
• цирроз печени и/или асцитом;
• при хирургических вмешательствах или во время анестезии лекарственными средствами, вызывающими артериальную гипотензию.

Перед началом лечения рекомендуется устранить дегидратацию, гиповолемию или дефицит солей (у пациентов с сердечной недостаточностью данную коррекцию следует проводить под контролем во избежание риска перегрузки объемом).

Пациентам с риском ишемии миокарда или ишемии головного мозга при острой артериальной гипотензии на начальном этапе лечения требуется специальное медицинское наблюдение.

Хирургические вмешательства:

• лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, при возможности должно быть прекращено за один день до планируемого хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Во время лечения и до его начала необходимо контролировать функцию почек и корректировать дозировку, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с нарушением функции почек. Существует риск нарушения функции по чек, особенно у больных с застойной сердечной недостаточностью или после почечной трансплантации.

Ангионевротический отек. Сообщалось о развитии ангионевротического отека у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая рамиприл. У данных пациентов наблюдались боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них). При возникновении ангионевротического отека лечение Амприланом необходимо прекратить. Неотложную терапию следует начать незамедлительно. Пациент должен находиться под наблюдением, по крайней мере, от 12 до 24 ч до полного исчезновения симптомов.

Анафилактические реакции при десенсибилизации. Вероятность возникновения и тяжесть проявления анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается при применении ингибиторов АПФ. Необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения Амприланом до проведения десенсибилизации.

Гиперкалиемия. Сообщалось о развитии гиперкалиемии у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая Амприлан. Риск развития гиперкалиемии возникает у пациентов с почечной недостаточностью, в возрасте старше 70 лет, с неконтролируемым сахарным диабетом и у принимающих соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, повышающие плазменный уровень калия, или при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. При целесообразности одновременного применения всех перечисленных препаратов необходим регулярный мониторинг плазменного уровня калия.

Нейтропения/агранулоцитоз. Редко наблюдались нейтропения/агранулоцитоз, также как тромбоцитопения и анемия, угнетение костномозгового кроветворения. Рекомендуется мониторинг количества лейкоцитов для предотвращения лейкопении. Более тщательное наблюдение рекомендовано в начальной фазе лечения пациентам с нарушениями функции почек, сопровождающимися коллагенозами (например, эритематозная волчанка или склеродермия) и при применении лекарственных средств, вызывающих изменения картины крови.

Этнические различия. Ангионевротический отек вследствие применения ингибиторов АПФ чаще возникает у чернокожих пациентов, чем у белых. Применение ингибиторов АПФ для снижения АД, включая рамиприл, может быть менее эффективным у чернокожих пациентов по сравнению с белыми (т.к. в данной популяции чаще встречаются пациенты, страдающие артериальной гипертензией с низким уровнем ренина).

Кашель. У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, отмечалось наличие сухого, непрекращающегося кашля, исчезающего после отмены терапии. Прием ингибиторов АПФ, вызывающих кашель, следует иметь в виду при дифференциальной диагностике кашля.

Вспомогательные вещества. Амприлан содержит лактозу. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции применение Амприлана не рекомендуется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения Амприланом необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические лекарственные средства). Пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и работы с механизмами до тех пор, пока не будет определена реакция на лечение.

Симптомы:

• чрезмерная периферическая вазодилатация (выраженная артериальная гипотензия, шок), брадикардия, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность.

Лечение:

• промывание желудка, введение адсорбентов, восстановление гемодинамической стабильности, введение агонистов α₁-адренорецепторов или ангиотензина II (ангиотензинамида).

Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и концентрацию калия в сыворотке крови. Эффективность гемодиализа для устранения интоксикации не установлена.

Противопоказанные комбинации

Экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженной поверхностью, такое как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитрильные мембраны) и низкая плотность афереза липопротеинов с сульфатом декстрана повышают риск развития острых анафилактоидных реакций. При необходимости данного лечения необходимо рассмотреть возможность использования мембран для диализа другого типа или другой класс гипотензивных препаратов.

Комбинации, при которых требуется осторожность

Имеется риск развития гиперкалиемии при одновременном применении с Амприланом солей калия, гепарина, калийсберегающих диуретиков и других препаратов, увеличивающие содержание калия в крови (в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Для предотвращения гиперкалиемии рекомендуется тщательный контроль уровня калия в крови.

При одновременном применении Амприлана с антигипертензивными препаратами (например, диуретики) и другими лекарственными средствами, снижающими АД (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, этанол, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин) имеется риск развития артериальной гипотензии.

Рекомендуется контроль АД при одновременном применении Амприлана с вазопрессорными симпатомиметиками и другими препаратами, уменьшающими антигипертензивный эффект (например, изопротеренол, допамин, добутамин, эпинефрин).

При одновременном применении Амприлана с аллопуринолом, иммунодепрессантами, кортикостероидами, прокаинамидом, цитостатиками и другими препаратами, которые могут вызывать количественные изменения клеточного состава крови, повышена вероятность гематологических реакций.

Ингибиторы АПФ могут уменьшать выведение лития, что приводит к повышению его токсичности. Необходимо контролировать концентрацию лития в плазме.

При одновременном применении с гипогликемическими препаратами, включая инсулин, возможны гипогликемические реакции. Следует контролировать уровень глюкозы в крови.

НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект рамиприла. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВС может повышать риск нарушения функции почек и увеличить содержание калия в крови.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25°С.

КРКА д.д., представительство, (Словения)

Представительство АО "KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto" (Словения) в Республике Беларусь

220012 Минск, ул. Сурганова 29, оф. 28
Тел.: (375-17) 290-05-11
E-mail: info.by@krka.biz
www.krka.by