капс. 1 мг: 30 или 60 шт.Капсулы твердые желатиновые, №1, цилиндрической формы с полусферическими концами, с корпусом белого цвета и крышечкой зеленого цвета.
| 1 капс. | |
| анастрозол | 1 мг |
Вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат (тип А), повидон К30, магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат.
Состав оболочки желатиновой капсулы: желатин, титана диоксид (E171), хинолиновый желтый (E104), апельсиновый желтый (E110), пунцовый 4R (E124), вода очищенная.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
Анастрозол является высокоселективным нестероидным ингибитором ароматазы-фермента, с помощью которого у женщин в постменопаузе андростендион в периферических тканях превращается в эстрон и далее в эстрадиол. Снижение уровня циркулирующего эстрадиола у больных раком молочной железы оказывает терапевтический эффект. У женщин в постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью. Анастрозол в суточных дозах до 30 мг не оказывает эффекта на секрецию кортизола и альдостерона, следовательно, при применении анастрозола не требуется заместительного введения кортикостероидов.
Влияние на минеральную плотность костной ткани
Показано, что у пациенток с гормонпозитивным ранним раком молочной железы в постменопаузе, которые принимают анастрозол, изменения костной системы могут быть предупреждены в соответствии со стандартами, установленными для лечения пациенток с определенным риском переломов. Так, преимущество анастрозола в комбинации с бисфосфонатами (по сравнению с терапией только анастрозолом) у пациентов со средним и высоким риском возникновения переломов было продемонстрировано уже через 12 мес по показателям минеральной костной плотности, структурного изменения костной ткани и маркерам костной резорбции. Более того, в группе низкого риска не отмечено изменения показателя минеральной костной плотности на фоне терапии одним анастрозолом и поддерживающего лечения витамином D и кальцием.
Липиды
При терапии анастрозолом, в том числе, при приеме в комбинации с бисфосфонатами, не выявлено изменений уровня липидов в плазме.
Всасывание
Всасывание анастрозола быстрое, максимальная концентрация в плазме достигается в течение 2 ч после приема внутрь (натощак). Пища незначительно уменьшает скорость всасывания, но не его степень и не приводит к клинически значимому влиянию на равновесную концентрацию препарата в плазме при однократном приеме суточной дозы анастрозола. После семидневного приема препарата достигается приблизительно 90-95% равновесной концентрации анастрозола в плазме.
Распределение
Связь с белками плазмы крови - 40%.
Метаболизм
Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме, не ингибирует ароматазу.
Выведение
Анастрозол выводится медленно, T1/2 из плазмы составляет 40-50 ч.
Экстенсивно метаболизируется у женщин в постменопаузе. Менее 10% дозы выделяется с мочой в неизменном виде в течение 72 ч после приема препарата. Метаболиты выводятся преимущественно с мочой. Клиренс анастрозола после перорального приема при циррозе печени или нарушении функции почек не изменяется.
Сведений о зависимости фармакокинетических параметров анастрозола от времени или дозы нет.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не зависит от возраста. Фармакокинетика анастрозола не изучалась у детей.
Взрослые, в том числе пожилые пациентки: внутрь по 1 капсуле (1 мг) 1 раз/сут в одно и то же время.
Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания. При адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения - 5 лет.
При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.
Корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.
Частота развития побочных реакций изложена в соответствии со следующей градацией: очень часто (более или равно 10%), часто (от 1 до менее 10%), нечасто (от 0.1 до менее 1%), редко (от 0.01 до менее 0.1%), очень редко (менее 0.01%).
Со стороны сосудистой системы: очень часто - «приливы».
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия/скованность суставов, артрит; часто - боль в костях; нечасто - триггерный палец.
Со стороны репродуктивной системы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на анастрозол).
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - кожная сыпь; часто - истончение волос (алопеция), аллергические реакции; нечасто - крапивница; редко - мультиформная эритема, анафилактоидная реакция, кожный васкулит (включая отдельные случаи пурпуры (синдром Шенлейна-Геноха)); очень редко - синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота; часто - диарея, рвота.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто - повышение активности щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто – повышение активности гамма-глютамилтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто - сонливость, синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска к данному заболеванию).
Со стороны обмена веществ: часто - анорексия, гиперхолестеринемия. Прием препарата может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани в связи со снижением концентрации циркулирующего эстрадиола, тем самым, повышая риск возникновения остеопороза и переломов костей.
Прочие: очень часто - астения легкой или умеренной степени выраженности.
С осторожностью: остеопороз, гиперхолестеринемия, ИБС, нарушение функции печени, недостаточность лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция.
Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Противопоказан при умеренной или выраженной печеночной недостаточности.
Корректировка дозы у пациентов с легкой степенью нарушения функции печени не требуется.
Противопоказан при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
Корректировка дозы у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек не требуется.
Не применяется в детском возрасте.
Эффективность анастрозола у женщин с рецептороотрицательными опухолями не доказана, кроме тех случаев, когда ранее был достигнут положительный клинический результат при использовании тамоксифена.
В случае сомнений в гормональном статусе пациентки, менопауза должна быть подтверждена определением лютеинизирующего гормона [LH], фолликулостимулирующего гормона [FSN], и/или уровня эстрадиола в сыворотке крови.
Анастрозол не следует назначать детям из-за отсутствия данных, подтверждающих его безопасность и эффективность в этой группе пациентов.
Отсутствуют данные о безопасности применения анастрозола у пациентов с умеренной или выраженной печеночной недостаточностью, а также у пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
При сохранении метроррагии на фоне лечения необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Поскольку анастрозол снижает уровень циркулирующих эстрогенных гормонов, он может снижать минерализацию костной ткани. Пациентам с остеопорозом или имеющих риск развития остеопороза, минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии в начале и регулярно в процессе лечения. При необходимости следует назначить лечение или профилактику остеопороза под тщательным наблюдением врача. Отсутствуют данные об одновременном применении анастрозола с гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГРГ).
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы или синдромом пониженного всасывания глюкозы-галактозы. При применении анастрозола чаще, чем при терапии тамоксифеном, наблюдались ишемические заболевания, однако статистической значимости при этом не отмечено. Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или потенциально опасными механизмами
Некоторые побочные действия препарата, такие как астения и сонливость, могут отрицательно влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации, внимания и быстроты психомоторных реакций. В этой связи рекомендуется при появлении этих симптомов соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.
Описаны единичные клинические случаи передозировки анастрозола. Разовая доза анастрозола, которая могла бы привести к симптомам, угрожающим жизни, не установлена. Специфического антидота не существует.
Лечение: индукция рвоты (если пациент в сознании), симптоматическая и общая поддерживающая терапия, контроль функции жизненно важных органов и систем. Может быть проведен диализ. Следует учитывать возможность одновременного приема пациентом нескольких препаратов.
Анастрозол ингибирует in vitro активность изоферментов 1А2, 2С8/9, ЗА4 системы цитохрома Р450. Однако клинические исследования по лекарственному взаимодействию с варфарином позволяют считать маловероятным, что совместное применение анастрозола с другими препаратами, метаболизируемыми цитохромом Р450, может привести к клинически значимому взаимодействию.
Существенного взаимодействия между анастрозолом и бисфосфонатами не выявлено.
Не следует назначать одновременно с анастрозолом тамоксифен, а также препараты, содержащие эстрогены, так как это может уменьшить фармакологическое действие анастрозола.
Препарат следует хранить в защищенном от влаги, света и в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.