Инструкция по применению АНДАНТЕ (ANDANTE)

Снотворное средство пиразоло-пиримидинового типа, по химической структуре отличается от бензодиазепинов и других снотворных средств. Проявляет высокую селективность и малое сродство с бензодиазепиновыми рецепторами I типа.

При оценке эффективности залеплона время регистрировали с помощью полисомнографа у пациентов с первичной психофизиологической бессонницей; пациенты самостоятельно заполняли анкету, в которой характеризовали качество сна.

У пациентов моложе 65 лет, не находящихся на постельном режиме, после приема залеплона в дозе 10 мг латентное время сна, прошедшее до момента засыпания, сократилось. Действие препарата наблюдалось в течение 4 недель. Часто у пациентов пожилого возраста латентное время сна значительно сокращалось после приема препарата в дозе 5 мг; после приема в дозе 10 мг действие было более выраженным по сравнению с результатами 2-недельного лечения плацебо. Время, прошедшее до момента засыпания, было клинически значимо короче по сравнению с плацебо-группой. По результатам 2- и 4-недельных испытаний ни при одной из исследованных доз не сформировалась фармакологическая толерантность.

По данным исследований с использованием полисомнографа при приеме препарата в дозе 10 мг терапевтический эффект был более выраженным по сравнению с плацебо как в отношении сокращения латентного времени сна, так и продления продолжительности сна в первой половине ночи. При этом залеплон не влиял на процентное соотношение между различными фазами сна.

Всасывание

После приема препарата внутрь залеплон быстро и почти полностью (около 71%) всасывается из ЖКТ, C_max в плазме крови достигается через 1 ч. В результате пресистемного метаболизма абсолютная биодоступность составляет около 30%.

При приеме препарата непосредственно после приема пищи T_max увеличивается на 2 ч, при этом степень абсорбции не меняется.

При повышении дозы препарата пропорционально возрастает концентрация залеплона в плазме крови.

Распределение

Залеплон является жирорастворимым соединением. V_d после в/в введения составляет около 1.4±0.3 л/кг. Связывание с белками плазмы – около 60%. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Первичный метаболизм осуществляется при участии альдегид-оксидазы, в результате образуется 5-оксозалеплон. CYP3A4 также участвует в метаболизме залеплона с образованием дезетил-залеплона, который в свою очередь при участии альдегид-оксидазы превращается в 5-оксодезетил-залеплон. В дальнейшем продукты окисления подвергаются конъюгации с глюкуроновой кислотой. Все метаболиты залеплона не обладают фармакологической активностью. При суточных дозах до 30 мг кумуляции не наблюдается.

Выведение

T_1/2 залеплона составляет около 1 ч.

Выводится в виде неактивных метаболитов, главным образом с мочой (71%) и калом (17%). 57% принятой дозы обнаруживается в моче в виде 5-оксозалеплона или его метаболитов, 9% дозы - в виде 5-оксодезетил-залеплона или его метаболитов. Среди метаболитов, обнаруженных в каловых массах, преобладает 5-оксозалеплон. Быстро выводится из организма.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетика залеплона у больных с почечной недостаточностью легкой и средней степеней тяжести существенно не отличается от таковой здоровых, хотя уровень неактивных метаболитов у них выше.

Фармакокинетика залеплона у пациентов пожилого возраста (в т.ч. у лиц старше 75 лет) в этой возрастной группе не отличается от таковой у здоровых пациентов.

Препарат следует принимать внутрь непосредственно перед сном, если пациент чувствует, что не может заснуть.

Рекомендуемая доза для взрослых - 10 мг. Максимальная суточная доза - 10 мг (следует предупреждать пациентов о вреде приема повторной дозы в течение одной ночи!).

Лечение должно быть по возможности максимально коротким, не более 2 недель.

Пациентам пожилого возраста (в т.ч. старше 75 лет) препарат назначают в дозе 5 мг, ввиду более выраженной чувствительности к снотворным препаратам. Фармакокинетика залеплона в этой возрастной группе не отличается от таковой здоровых пациентов.

При печеночной недостаточности легкой и средней степеней тяжести препарат назначают в дозе 5 мг/сут, т.к. концентрация залеплона в плазме крови повышается вследствие замедления его метаболизма в печени. Не рекомендуется назначать препарат больным с печеночной недостаточностью тяжелой степени из-за опасности развития энцефалопатии.

При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется, т.к. фармакокинетика залеплона в таких случаях не отличается от кинетики пациентов с нормальной функцией почек. Данные по безопасности применения препарата в случае почечной недостаточности тяжелой степени отсутствуют.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, чувство слабости, сонливость и головокружение; возможны антероградная амнезия (особенно при приеме в высоких дозах), сопровождающаяся нарушением поведения, депрессия, появление клинических симптомов скрытой депрессии; чаще возникают у пациентов пожилого возраста - психические и парадоксальные реакции (беспокойство, возбужденное состояние, раздражительность, агрессивность, галлюцинации, нарушение восприятия, вспышки гнева, кошмарные сновидения, нарушения поведения).

Прочие: возможны физическая зависимость (даже при приеме в терапевтических дозах) с симптомами отмены, психическая зависимость, злоупотребление препаратом.

• тяжелая печеночная недостаточность;
• синдром ночных апноэ;
• тяжелая дыхательная недостаточность;
• тяжелая миастения;
• период лактации (грудного вскармливания);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения Анданте при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата этой категории пациентов не рекомендуется.

В случае необходимости применения залеплона в III триместре беременности или применения препарата в высоких дозах во время родов, у новорожденного возможно развитие гипотермии, гипотонии, умеренной дыхательной недостаточности в результате фармакологического действия препарата.

У новорожденных, матери которых в последние несколько недель беременности регулярно принимали препарат, возможно развитие физической зависимости и опасность развития симптомов отмены.

При назначении препарата женщинам детородного возраста врачу следует в каждом отдельном случае предупреждать пациенток о необходимости немедленного обращения к врачу в случае зачатия или при планировании беременности.

Поскольку залеплон выделяется с грудным молоком прием препарата в период лактации (грудного вскармливания) противопоказан.

Назначение препарата пациентам с алкогольной и лекарственной зависимостью требует особой осторожности.

При назначении снотворных и седативных препаратов пациентам с хронической легочной недостаточностью требуется особая осторожность.

Препарат не рекомендуется в качестве первичного лекарственного средства при психозах.

Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью из-за опасности развития энцефалопатии.

Нарушение сна может быть результатом физического или психического заболевания. Если после кратковременного лечения препаратом Анданте сон не нормализуется или нарушение сна прогрессирует, следует пересмотреть диагноз.

Препарат не предназначен для лечения депрессии и состояний повышенной тревожности, которыми сопровождается депрессия, т.к. может спровоцировать суицидальные попытки. При необходимости применения у пациентов с депрессией препарат следует назначать в минимальной эффективной дозе во избежание сознательной передозировки.

Благодаря короткому T_1/2 залеплона в случае, если больной просыпается в ранние часы, после полуночи можно применять альтернативное лечение.

До начала лечения следует предупредить больного о необходимости применения не более 1 капсулы препарата за одну ночь, продолжительности курса лечения и возможности развития синдрома отмены.

Возможно развитие антероградной амнезии и нарушения психомоторных функций, чаще возникающих через несколько часов после приема препарата. Во избежание развития этих симптомов препарат следует принимать лишь в том случае, когда у больного есть возможность беспрерывного сна, по крайней мере, в первые 4 ч после приема препарата.

Лечение должно быть непродолжительным, не более 2 недель. Продлить лечение можно лишь после тщательного клинического обследования больного.

После нескольких недель лечения возможно развитие привыкания к препарату и снижение его снотворного эффекта.

Возможно развитие физической и психической зависимости, вероятность которой связана с приемом препарата в высоких дозах, длительным лечением и наличием алкогольной и лекарственной зависимости.

При сформировавшейся физической зависимости внезапное прекращение приема препарата приводит к развитию симптомов отмены: головной, мышечной болей, резко выраженного состояния тревоги, повышенной напряженности, беспокойства, спутанности сознания и раздражительности. В тяжелых случаях возможны аутоагрессия, деперсонализация, тугоухость, парестезии в конечностях, повышенная реакция на световые, звуковые и физические раздражители, галлюцинации, эпилептические припадки.

После прекращения лечения возможно развитие преходящих симптомов бессонницы, но в более выраженной форме. При этом возможно развитие других сопутствующих симптомов как, например, нарушение настроения, чувство повышенной тревожности, нарушения сна или беспокойство.

Лечение залеплоном следует прекратить в случае появления повышенного чувства беспокойства, возбужденности, раздражительности, агрессивности, нарушений восприятия, приступов злости, кошмарных сновидений, галлюцинаций и особенно нарушений поведения. Пожилые пациенты наиболее склонны к развитию таких симптомов.

При непереносимости лактозы следует учесть, что капсула 5 мг содержит 67 мг лактозы, капсула 10 мг - 134 мг лактозы.

Использование в педиатрии

Данные о применении препарата детьми в возрасте до 18 лет отсутствуют, поэтому пациентам данной возрастной группы залеплон не назначают.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат ухудшает способность к вождению автотранспорта и выполнению других видов деятельности, т.к. оказывая седативное действие, может вызвать амнезию, снизить способность к концентрации внимания и мышечную силу. При недостаточной продолжительности сна наблюдается подобное снижение концентрации внимания. При выполнении умственной и физической деятельности, требующей повышенного внимания, пациент должен соблюдать особую осторожность.

Результаты экспериментальных исследований

В экспериментальных исследованиях при многократном введении залеплона крысам и собакам наблюдалось увеличение массы печени и надпочечников. Это отмечалось лишь при дозах, в несколько раз превосходивших максимальную терапевтическую дозу, и носило обратимый характер, т.е. не сопровождалось микроскопическими дегенеративными изменениями в печени и надпочечниках. Другие соединения, вступающие в связь с бензодиазепиновыми рецепторами, вызывали подобную реакцию. У собак в возрасте до полового созревания в ходе 3-месячных испытаний существенно уменьшилась масса простаты и яичек при дозах, в несколько раз превосходивших максимальную терапевтическую дозу. В 2-годичных испытаниях на крысах залеплон в дозе 20 мг/кг/сут не провоцировал развитие опухолевых образований. У мышей существенно возросло число доброкачественных опухолей печени при пероральном введении препарата в высоких дозах (≥100 мг/кг/сут) в ходе 65- и 104-недельных испытаний. Злокачественных новообразований не было обнаружено. Повышение частоты опухолевых изменений у мышей расценивается как адаптивный процесс. В целом, по данным доклинических исследований применение залеплона в рекомендованных дозах не представляет существенной опасности для человека.

Данные об острой передозировке ограничены, концентрацию залеплона в плазме крови при передозировке не определяли.

При передозировке не возникает угрожающих жизни состояний, если одновременно больной не принимал средства, угнетающие ЦНС, в т.ч. алкоголь. При передозировке следует исключить факт комбинированной интоксикации.

Симптомы: угнетение ЦНС, проявляющиеся сонливостью вплоть до комы. В случае несильного отравления возможны сонливость, спутанность сознания, летаргия, в более тяжелых случаях атаксия, артериальная гипотензия, нарушение дыхания, реже кома, в очень редких случаях с летальным исходом.

Лечение: если факт передозировки обнаружен в первый час после события, у больного, находящегося в сознании, следует вызывать рвоту; больному, находящемуся в бессознательном состоянии проводят промывание желудка, назначают активный уголь. Мониторинг сердечной и дыхательной деятельности проводят в ОИТ.

По результатам доклинических исследований, флумазенил является одним из антагонистов залеплона. Однако клинический опыт не подтверждает эффективность флумазенила при передозировке залеплона.

При одновременном приеме с залеплоном антипсихотических (нейролептики), снотворных, седативных средств, анксиолитиков, антидепрессантов, противоэпилептических препаратов, средств для общей анестезии, антигистаминных препаратов с седативным эффектом, опиоидных анальгетиков, а также этанола происходит усиление седативного эффекта залеплона.

При одновременном применении с залеплоном опиоидных анальгетиков возможно возникновение эйфории, что приводит к развитию зависимости.

При одновременном приеме вместе с другими известными ингибиторами CYP3A4 возможно изменение концентрации залеплона в крови.

Циметидин, являющийся неспецифическим ингибитором печеночных ферментов (альдегидоксидазы и CYP3A4), повышает концентрацию залеплона в плазме на 85% (при одновременном назначении требуется осторожность).

Селективные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) повышают концентрацию залеплона в плазме (пациента следует предупредить об усилении седативного действия залеплона; коррекции дозы не требуется).

Такие сильные индукторы микросомальных ферментов печени (в т.ч. CYP3A4) как рифампицин, карбамазепин, фенобарбитал и другие барбитураты, могут на 25% уменьшать концентрацию залеплона в плазме крови и его эффективность.

Залеплон не влияет на фармакодинамику и фармакокинетику дигоксина и варфарина (коррекция доз не требуется).

Ибупрофен не взаимодействует с залеплоном.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги месте, в оригинальной упаковке при температуре от 15° до 30°С.

ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО, представительство, (Венгрия)

Представительство в Республике Беларусь

220004 Минск, пр-т Победителей 5, оф. 505-510
Тел./факс: (375-17) 272-64-87

E-mail: drugsafety.by@gedeonrichter.eu